基于組織學(xué)類型和吸煙狀態(tài)對(duì)非小細(xì)胞肺癌驅(qū)動(dòng)基因研究課件

6、紀(jì)律是自由的第一條件?！诟駹?、紀(jì)律是集體的面貌，集體的聲音，集體的動(dòng)作，集體的表情，集體的信念。——馬卡連柯8、我們現(xiàn)在必須完全保持黨的紀(jì)律，否則一切都會(huì)陷入污泥中?！R克思9、學(xué)校沒有紀(jì)律便如磨坊沒有水。——夸美紐斯10、一個(gè)人應(yīng)該：活潑而守紀(jì)律，天真而不幼稚，勇敢而魯莽，倔強(qiáng)而有原則，熱情而不沖動(dòng)，樂觀而不盲目?！R克思基于組織學(xué)類型和吸煙狀態(tài)對(duì)非小細(xì)胞肺癌驅(qū)動(dòng)基因研究基于組織學(xué)類型和吸煙狀態(tài)對(duì)非小細(xì)胞肺癌驅(qū)動(dòng)基因研究6、紀(jì)律是自由的第一條件?！诟駹?、紀(jì)律是集體的面貌，集體的聲音，集體的動(dòng)作，集體的表情，集體的信念?！R卡連柯8、我們現(xiàn)在必須完全保持黨的紀(jì)律，否則一切都會(huì)陷入污泥中。——馬克思9、學(xué)校沒有紀(jì)律便如磨坊沒有水。——夸美紐斯10、一個(gè)人應(yīng)該：活潑而守紀(jì)律，天真而不幼稚，勇敢而魯莽，倔強(qiáng)而有原則，熱情而不沖動(dòng)，樂觀而不盲目?！R克思基于組織學(xué)類型和吸煙狀態(tài)對(duì)非小細(xì)胞肺癌驅(qū)動(dòng)基因研究基于組織學(xué)類型和吸煙狀態(tài)對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者驅(qū)動(dòng)基因分析YL.WuPLoSOne.2012:7(6):e40109研究背景肺癌驅(qū)動(dòng)基因包括EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA和EML4ALK。腫瘤的產(chǎn)生與進(jìn)展與這些基因有關(guān)其他基因包括STL1、PTEN、DDR2和FGFR2等靶向作用的EGFR-TK,包括厄洛替尼和吉非替尼已成為伴EGFR突變NSCLO患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療●TK耐藥與KRAS突變、T790M突變和MET基因擴(kuò)增有關(guān)YL.WuPLosOne.2012:7(6:e40109《新課標(biāo)》指出：初中學(xué)生閱讀文學(xué)作品要有自己獨(dú)特的情感體驗(yàn)，能淺顯領(lǐng)悟作品的內(nèi)涵，從中獲得多種有益感悟；作品中所塑造的經(jīng)典形象，能談?wù)勛约旱目捶?。可見，在閱讀教學(xué)中讓學(xué)生積極參與，成為閱讀的主人，尤為重要。為此，如何在閱讀中調(diào)動(dòng)學(xué)生的主體性呢？筆者認(rèn)為：一、培養(yǎng)興趣，明確閱讀對(duì)象，明確教師角色培養(yǎng)興趣。俗話說(shuō)：興趣是最好的老師。只有學(xué)生有了興趣，才能身心愉悅地、自覺地去閱讀，才能走進(jìn)文本，體會(huì)作者的內(nèi)心感受，感受語(yǔ)言文字的魅力；“知之者不如好之者，好之者不如樂之者”正是這個(gè)道理。所以，教學(xué)中教師要充分利用各種手段，調(diào)動(dòng)學(xué)生積極參與到閱讀活動(dòng)中來(lái)，培養(yǎng)學(xué)生的興趣。明確閱讀對(duì)象。在閱讀教學(xué)中首先要明確是學(xué)生讀，然后再教會(huì)學(xué)生怎么讀。因?yàn)殚喿x是通過(guò)學(xué)生與作者的對(duì)話達(dá)到自我的體驗(yàn)和自我與作者的融合，最終學(xué)到知識(shí)并讓精神得到升華，使自己的精神得到美的感受、得到升華。《新課程標(biāo)準(zhǔn)》認(rèn)為：“閱讀教學(xué)是學(xué)生、教師、文本之間的對(duì)話的過(guò)程?！边@幾者之間的對(duì)話關(guān)系的中心、主體應(yīng)該是學(xué)生。是學(xué)生個(gè)體作為閱讀主體與文本作者心靈的對(duì)話。因此《新課程標(biāo)準(zhǔn)》又認(rèn)為：“閱讀是學(xué)生的個(gè)性化行為，不應(yīng)以教師的分析來(lái)代替學(xué)生的閱讀實(shí)踐。應(yīng)讓學(xué)生在主動(dòng)積極的思維和情感活動(dòng)中，加深理解和體驗(yàn)，有所感悟和思考，受到情感熏陶，獲得思想啟迪，享受審美樂趣。要珍視學(xué)生獨(dú)特的感受、體驗(yàn)和理解?！泵鞔_教師的角色。教師要明確在閱讀教學(xué)中教什么、如何教。閱讀教學(xué)的目的是通過(guò)指導(dǎo)學(xué)生與文本的對(duì)話，讓學(xué)生感知、理解、掌握知識(shí)。培養(yǎng)學(xué)生的語(yǔ)文素養(yǎng)，夯實(shí)學(xué)生的文化底蘊(yùn)。培養(yǎng)學(xué)生在閱讀中的興趣，養(yǎng)成良好的閱讀習(xí)慣，塑造良好的閱讀品質(zhì)，掌握適用的閱讀方法。所以，教師要充分利用課堂，利用講臺(tái)，讓他們成為對(duì)話與交流的中心。通過(guò)這種課堂傷的對(duì)話和交流，讓每一個(gè)學(xué)生的個(gè)體閱讀，獲得個(gè)性的閱讀體驗(yàn)。二、教師通過(guò)一些課外閱讀拓展，培養(yǎng)學(xué)生的閱讀主動(dòng)性初中生的自學(xué)能力已經(jīng)達(dá)到了一定的層次與水平，此時(shí)，教師應(yīng)當(dāng)注重發(fā)揮學(xué)生課前預(yù)習(xí)的作用，前延教學(xué)關(guān)口，為課堂教學(xué)活動(dòng)的順利開展以及教學(xué)成效的提升奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。首先，教師要培養(yǎng)學(xué)生養(yǎng)成良好的預(yù)習(xí)習(xí)慣。依據(jù)某教育雜志社的調(diào)查結(jié)果，仍然有35-45%的初中生在語(yǔ)文學(xué)習(xí)中沒有課前預(yù)習(xí)的習(xí)慣，這與新課程理念的要求是不相適應(yīng)的。教師在教學(xué)中應(yīng)當(dāng)對(duì)學(xué)生的預(yù)習(xí)活動(dòng)提出具體要求，尤其是要求學(xué)生養(yǎng)成課前必須預(yù)習(xí)的習(xí)慣，并擬定預(yù)習(xí)重點(diǎn)，提高預(yù)習(xí)針對(duì)性。其次，教師應(yīng)當(dāng)注重對(duì)學(xué)生科學(xué)預(yù)習(xí)方法的指導(dǎo)。部分初中生在語(yǔ)文學(xué)習(xí)中雖然有預(yù)習(xí)的積極性，但是方法不夠科學(xué)，也制約了預(yù)習(xí)效果，這就需要教師強(qiáng)化科學(xué)預(yù)習(xí)方法指導(dǎo)。許多教師在教學(xué)中向?qū)W生推廣的“讀、思、記”三步預(yù)習(xí)法是一種非常成功的預(yù)習(xí)方法，學(xué)生通過(guò)對(duì)教材的深入閱讀了解內(nèi)容，通過(guò)深入思考探究問(wèn)題，并進(jìn)行練習(xí)，檢測(cè)學(xué)習(xí)成效。另外，教師還要指導(dǎo)學(xué)生將預(yù)習(xí)過(guò)程中需要幫助的內(nèi)容摘記下來(lái)，為探究教學(xué)奠定基礎(chǔ)。通常情況下，閱讀水平較強(qiáng)，語(yǔ)文較好的學(xué)生，他們的學(xué)習(xí)經(jīng)驗(yàn)往往都不是僅僅局限于課內(nèi)的閱讀，他們大多數(shù)受益于課外閱讀，采用不同的教學(xué)環(huán)境，用“新”來(lái)吸引學(xué)生注意力，教師在教學(xué)過(guò)程中就可以對(duì)學(xué)生的這一特點(diǎn)加以充分的利用。為有效吸引學(xué)生的注意力，提高學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，教師不僅可以以新的教學(xué)內(nèi)容作為吸引的本體，還可以以“新”的教學(xué)方式和教學(xué)器具來(lái)刺激學(xué)生感觀。我們可以以現(xiàn)下在教學(xué)過(guò)程中采用較多的課外教學(xué)和多媒體教學(xué)方式為例。從實(shí)踐中我們不難發(fā)現(xiàn)，這兩種新鮮的教學(xué)組織形式會(huì)在學(xué)生接觸到的第一時(shí)間吸引學(xué)生的注意力，那么為長(zhǎng)時(shí)間維持學(xué)生的注意力，教師會(huì)從這種不同于固定教室教學(xué)的環(huán)境中提取有利于組織教學(xué)秩序和教學(xué)內(nèi)容吸收的各種因素來(lái)給學(xué)生造成視覺和聽覺沖擊。三、把時(shí)間還給學(xué)生，凸顯學(xué)生的主體地位課堂教學(xué)要以學(xué)生為主體，在閱讀教學(xué)中更要保證學(xué)生的主動(dòng)性。要擴(kuò)大學(xué)生的參與度，爭(zhēng)取在課堂上人人動(dòng)腦，動(dòng)手，動(dòng)口，時(shí)時(shí)以學(xué)生為中心，把更多的活動(dòng)時(shí)間還給學(xué)生，發(fā)揮學(xué)生的主體作用。在以往的閱讀教學(xué)中，教師是主角，教師大談特談自己的解題思路和閱讀感受，往往忽視了學(xué)生，學(xué)生沒有自己的解題思路，只能順著教師思路去讀文章。學(xué)生的讀書時(shí)間少，獨(dú)立思考少，參與少，學(xué)生的主體作用沒有得到很好的體現(xiàn)，所以筆者在課堂上努力改變這種現(xiàn)象，徹底轉(zhuǎn)變觀念，自覺地實(shí)現(xiàn)角色轉(zhuǎn)換，給學(xué)生以充分的活動(dòng)時(shí)間，把課堂的講臺(tái)讓給學(xué)生，學(xué)生來(lái)充當(dāng)小老師，把自己在閱讀中遇到的問(wèn)題提出來(lái)，學(xué)生共同探討，而教師主要體現(xiàn)“導(dǎo)”的作用。在閱讀教學(xué)中，教師是一名與學(xué)生平等的參與者，教師可以問(wèn)學(xué)生，相反學(xué)生也可以提出疑問(wèn)，老師回答，同學(xué)之間可以互相問(wèn)答，相互討論，共同學(xué)習(xí)，使學(xué)生在這樣的氛圍中，獲得靈感，使現(xiàn)代文閱讀的做題方法得到優(yōu)化。游戲是語(yǔ)文課堂教學(xué)“敲開”學(xué)生心靈的法寶，小學(xué)語(yǔ)文教師要具備游戲精神，在課堂中合理設(shè)計(jì)與運(yùn)用游戲，綜合小學(xué)生的身心發(fā)展規(guī)律和語(yǔ)文學(xué)科的教學(xué)特征，創(chuàng)新游戲內(nèi)容與游戲方法，營(yíng)造融洽、趣味的語(yǔ)文課堂氛圍，調(diào)動(dòng)小學(xué)生興趣的同時(shí)，提高語(yǔ)文教學(xué)的有效性。一、小學(xué)語(yǔ)文課堂中游戲教學(xué)的必要性游戲既有娛樂功能也有教育功能，所以在語(yǔ)文課堂中借鑒游戲的情境性、參與性與趣味性，將游戲活動(dòng)與語(yǔ)文教學(xué)相結(jié)合，學(xué)生在做游戲的過(guò)程中完成了學(xué)習(xí)任務(wù)，掌握了語(yǔ)文知識(shí)，起到一舉多得的作用。傳統(tǒng)的小學(xué)語(yǔ)文教學(xué)中，小學(xué)生處于被動(dòng)接受知識(shí)的地位，課堂參與積極性不高，枯燥地識(shí)別與記憶生字詞、句式、段落等，導(dǎo)致小學(xué)生對(duì)語(yǔ)文課程失去了興趣，也泯滅了小學(xué)生的本性。因此為了通過(guò)語(yǔ)文教學(xué)活動(dòng)豐富小學(xué)生的精神世界，培養(yǎng)良好的語(yǔ)文綜合素養(yǎng)，教師要?e極將游戲教學(xué)法引入語(yǔ)文課堂中，借助游戲的吸引力挖掘小學(xué)生求知?jiǎng)恿?，讓他們?cè)谟腥さ摹⒒钴S的課堂氛圍中體驗(yàn)學(xué)習(xí)的樂趣，從而成為語(yǔ)文課堂的主人。二、小學(xué)語(yǔ)文課堂中游戲的設(shè)計(jì)與運(yùn)用1.通過(guò)游戲?qū)胄抡n內(nèi)容新課導(dǎo)入是小學(xué)語(yǔ)文教學(xué)的重要環(huán)節(jié)之一，成功的導(dǎo)入能迅速將學(xué)生帶入課堂情境中，從而調(diào)動(dòng)小學(xué)生的學(xué)習(xí)主動(dòng)性，讓他們?cè)谡Z(yǔ)文課堂中有所收獲、有所成長(zhǎng)。而游戲在新課導(dǎo)入環(huán)節(jié)也同樣發(fā)揮著重要的作用，教師可借助游戲?qū)πW(xué)生的吸引力，保持他們的學(xué)習(xí)熱情，促使他們集中注意力聽講，緊跟課堂的教學(xué)步伐。例如，學(xué)習(xí)課文《小白兔和小灰兔》時(shí)，傳統(tǒng)的教學(xué)方法是直接朗讀課文與分析課文內(nèi)容，在黑板上列出本節(jié)課的生字詞，但是這樣的學(xué)習(xí)過(guò)程非?？菰?，小學(xué)生很難長(zhǎng)期集中注意力，極易走神溜號(hào)，影響學(xué)習(xí)效果。因此筆者在課前準(zhǔn)備了各種各樣的游戲道具，包括小白兔與小灰兔的面具、白菜的頭飾等，學(xué)生扮演不同的小動(dòng)物或者蔬菜，在“搬白菜”游戲中，所有扮演小動(dòng)物的學(xué)生只要用“白”字組詞，就可以將一棵白菜搬回家，最后誰(shuí)搬得白菜最多就成為本次游戲的獲勝者。這樣小學(xué)生在愉快的課堂中掌握了生字，學(xué)會(huì)了如何組詞，并且也鍛煉了他們的想象力、創(chuàng)造力與思維力，在興奮的狀態(tài)下夯實(shí)了語(yǔ)文基礎(chǔ)。2.利用游戲再現(xiàn)課文情境小學(xué)語(yǔ)文教學(xué)中選用的游戲內(nèi)容是經(jīng)過(guò)教師精心考慮的，不能只顧著小學(xué)生玩耍，忽視語(yǔ)文學(xué)科的特點(diǎn)。所以設(shè)計(jì)的游戲內(nèi)容要圍繞課文主題，將課文情境真實(shí)、生動(dòng)地呈現(xiàn)在小學(xué)生眼前，從而使他們通過(guò)參與、表演、互動(dòng)、競(jìng)賽等形式獲得真實(shí)體驗(yàn)，掌握內(nèi)容、理解內(nèi)涵。例如，學(xué)習(xí)課文《將相和》時(shí)，為了讓小學(xué)生都能理解課文中每個(gè)人物的形象，筆者組織學(xué)生進(jìn)行了一次課本劇表演，將學(xué)生分成幾個(gè)表演小組，各組成員在課后查找資料，再結(jié)合課文的內(nèi)容自己準(zhǔn)備情境道具，表演“負(fù)荊請(qǐng)罪”場(chǎng)景，這樣原本遠(yuǎn)離他們現(xiàn)實(shí)生活的場(chǎng)景栩栩如生地表現(xiàn)出來(lái)，學(xué)生在表演過(guò)程中深刻地揣測(cè)了每個(gè)人物的情感，表演過(guò)程中的動(dòng)作、語(yǔ)言、眼神都很到位，淋漓盡致地體現(xiàn)了人物特征。這一游戲表演的過(guò)程也就是課文情境再現(xiàn)的過(guò)程，有助于加深學(xué)生對(duì)課文的理解。3.精心設(shè)計(jì)課堂游戲的過(guò)程游戲教學(xué)法的運(yùn)用能否達(dá)到預(yù)期效果，與教師設(shè)計(jì)的游戲過(guò)程是否合理有直接關(guān)系，因此教師要在備課環(huán)節(jié)認(rèn)真準(zhǔn)備游戲內(nèi)容，圍繞小學(xué)生的核心地位，體現(xiàn)游戲的價(jià)值。筆者認(rèn)為，課堂游戲的組織與設(shè)計(jì)要注意以下幾點(diǎn)：首先，確保游戲過(guò)程的紀(jì)律性、有序性。例如，玩“搶字卡”游戲時(shí)，筆者要求每個(gè)學(xué)生必須聽指令，如果違反了規(guī)矩就會(huì)取消搶答資格，在紀(jì)律的約束下，課堂活動(dòng)有秩序地開展；其次，合理調(diào)整課堂教學(xué)結(jié)果，游戲不能占用過(guò)多時(shí)間，否則就會(huì)本末倒置，影響其他教學(xué)環(huán)節(jié)；最后，教師設(shè)計(jì)的游戲內(nèi)容與規(guī)則要激起小學(xué)生的參與熱情，只有他們對(duì)游戲的內(nèi)容感興趣，才會(huì)積極動(dòng)手動(dòng)腦，體現(xiàn)游戲教學(xué)的價(jià)值?？傊n堂游戲具有自主性、開放性、合作性與競(jìng)爭(zhēng)性等多重特征，具有傳統(tǒng)教學(xué)模式無(wú)法達(dá)到的效果，讓學(xué)生一邊玩一邊學(xué)，真正實(shí)現(xiàn)了寓教于樂的教育形式，學(xué)生在課堂中表現(xiàn)出的參與積極性非常高，學(xué)習(xí)興趣濃厚。同時(shí)語(yǔ)文教學(xué)中游戲的設(shè)計(jì)與實(shí)施都離不開教師的指導(dǎo)，這就要求教師透徹理解新課程改革的要求，把握語(yǔ)文教學(xué)的內(nèi)容、目標(biāo)與方法，在課堂中創(chuàng)設(shè)游戲情境，吸引小學(xué)生的注意力，潛移默化中完成知識(shí)的傳輸。6、紀(jì)律是自由的第一條件?！诟駹柣诮M織學(xué)類型和吸煙狀態(tài)1基于組織學(xué)類型和吸煙狀態(tài)對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者驅(qū)動(dòng)基因分析YL.WuPLoSOne.2012:7(6):e40109基于組織學(xué)類型和吸煙狀態(tài)對(duì)非小細(xì)胞肺癌2研究背景肺癌驅(qū)動(dòng)基因包括EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA和EML4ALK。腫瘤的產(chǎn)生與進(jìn)展與這些基因有關(guān)其他基因包括STL1、PTEN、DDR2和FGFR2等靶向作用的EGFR-TK,包括厄洛替尼和吉非替尼已成為伴EGFR突變NSCLO患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療●TK耐藥與KRAS突變、T790M突變和MET基因擴(kuò)增有關(guān)YL.WuPLosOne.2012:7(6:e40109研究背景3研究目的廣東省人民醫(yī)院肺癌突變研究項(xiàng)目(GuangdongGeneralHospitalLungCancerMutationProject,GGHLCMP)目的是研究煙草消費(fèi)和組織學(xué)類型對(duì)驅(qū)動(dòng)基因發(fā)生率的影響,確定富含驅(qū)動(dòng)基因的亞組人群研究的驅(qū)動(dòng)基因譜包括中國(guó)原發(fā)性肺癌患者EGFR、KRAS、cMet、P|K3cA、BRAF、STK11、PTEN、EML4ALK融合基因、DDR2和FGFR2基因YL.WuPLosOne.2012:7(6:e40109研究目的4研究設(shè)計(jì)57例剔除:8例腺鱗癌1219例剔除:門13例其他腫、17例診丟失資料或合并其他腫sCLC、19例取樣前用過(guò)TK581例基因分析524例入選:腺癌354組織學(xué)例、鱗癌144例、大細(xì)N=1800實(shí)肺癌胞癌26例學(xué)證實(shí)肺癌檢測(cè)以下基因的變化包括EGFR、KRAS、EGFR、KRAS、c-Met、ALK、ERcC1、β-微PK3cA、BRAF管蛋白、RRM1或PTEN、ALK、FGFR2YL.WuPLosOne.2012:7(6:e40109研究設(shè)計(jì)5患者特征(n=424)變量組別數(shù)(%性別女年齡(歲)是否吸煙292(557)232(44.3)組織學(xué)狀態(tài)354(67.6)ScC144(275)LCC26(49)分期143(273)l72(137)135(25.8)174(33.2)拖訪狀態(tài)生存386(73.7)死亡138(26.3)YL.WuPLosOne.2012:7(6:e40109患者特征(n=424)6EGFR突變率分布(N=147)外顯子2139%外顯子19外顯子19+21外顯子19YL.WuPLosOne.2012:7(6:e40109EGFR突變率分布(N=147)7基因突變特征(-):EGFR(N=14外顯子區(qū)域例數(shù)主要激活突變或氨基酸變化外顯子183G719A,G719VG719D外顯子196A750缺失E746S752缺失,L747-68A750(751,753)缺失外顯子2011T790MR776H外顯子2157L858R,L858M,L861R外顯子19+213合并外顯子19缺失和外顯子21L858R外顯子20+21合并外顯子20T790M和L858RR776H和L858R基因突變特征(-):EGFR(N=148基因突變特征(二)基因外顯子/區(qū)域例數(shù)主要激活突變或氨基酸變化STK11s,M125Y126缺失,S59缺失69X,L9S213外顯子1-58缺失PTEN外顯子1-921C71FN91K,Q298X,Y68HKRAS合計(jì)27密碼子1212例伴G12C,5例伴G12V5例伴G12D5伴其他PK3cA合計(jì)外顯子9外顯子20外顯子9+2011例同時(shí)伴外顯子9和20突變基因突變特征(二)9基因突變特征(三)基因外顯子區(qū)域例數(shù)主要激活突變或氨基酸變化BRAF合計(jì)外顯子11外顯子15DDR2合計(jì)外顯子6M117V外顯子16111R680LFGFR2合計(jì)外顯子7P303R基因突變特征(三)10驅(qū)動(dòng)基因重疊突變EGFRSTK11KRASC-MetPIK3CABRAFPTENALK