靶向藥物的不良反應及處理課件

6、紀律是自由的第一條件。——黑格爾7、紀律是集體的面貌，集體的聲音，集體的動作，集體的表情，集體的信念?！R卡連柯8、我們現(xiàn)在必須完全保持黨的紀律，否則一切都會陷入污泥中?！R克思9、學校沒有紀律便如磨坊沒有水?！涿兰~斯10、一個人應該：活潑而守紀律，天真而不幼稚，勇敢而魯莽，倔強而有原則，熱情而不沖動，樂觀而不盲目。——馬克思靶向藥物的不良反應及處理30頁靶向藥物的不良反應及處理30頁6、紀律是自由的第一條件。——黑格爾7、紀律是集體的面貌，集體的聲音，集體的動作，集體的表情，集體的信念?！R卡連柯8、我們現(xiàn)在必須完全保持黨的紀律，否則一切都會陷入污泥中。——馬克思9、學校沒有紀律便如磨坊沒有水。——夸美紐斯10、一個人應該：活潑而守紀律，天真而不幼稚，勇敢而魯莽，倔強而有原則，熱情而不沖動，樂觀而不盲目。——馬克思靶向藥物的不良反應及處理30頁1.皮膚不良反應不同靶向藥物所致皮膚不良反應的發(fā)生率和臨床表現(xiàn)迥異。EGFR抑制劑的生物效應包括抑制角化細胞的分化、增殖和存活及細胞的過早分化和凋亡,導致白細胞聚集并引起組織破壞和炎癥,皮膚毒性是EGFR抑制劑最常見的不良反應之發(fā)生率約為79%-88%,多表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹、皮膚干燥瘙癢或甲溝炎皮膚毒性同樣發(fā)生于MIKs如舒尼替尼和索拉非尼表現(xiàn)為皮膚脫屑、斑丘疹或水皰疹,主要分布于軀干或四肢,發(fā)生率為19%~40%。c-kit抑制劑能夠抑制黑色素細胞,小鼠接受c-kit抑制劑后毛發(fā)和皮膚發(fā)生顯著變化。有c-kit活性的IMTKIS如舒尼替尼,還會導致皮膚或頭發(fā)出現(xiàn)不同程度的脫色素改變。針對皮膚不良反應的推薦治療包括皮質激素、四環(huán)素、甲硝唑和皮膚保濕劑。生物學是一門以實驗為基礎的科學，實驗是生物學的組成部分，在中學生物學教學中有著重要的作用。保證和提高實驗教學的關鍵在生物教師。如果教師實驗技能不熟練，缺乏準備和指導實驗的經驗，就不能達到預期的目的。由于農村中學生物學實驗教學師資力量薄弱，教師教學觀念、教學方法相對落后，而且學生動手能力差，生活經驗不足，也缺乏對事物本質的探究經驗。因此結合學生實際，因地制宜，完成大綱、教材規(guī)定的生物學實驗教學，提高生物學教學質量，是我們每個生物教師不可推卸的責任。一、教師應加強對實驗教學的鉆研，提高學生學習興趣生物學是一門實驗性很強的科學，觀察和實驗是學習生物科學基本的研究方法。通過觀察、實驗等教學活動，培養(yǎng)學生的學習興趣，啟發(fā)學生學習的主動性。如“血液和血型”一節(jié)，其中“血液的組成與功能”的內容我花了二課時，采用了先實驗后得出結論的探究式教學，達到了預期的目的。第一課時，學生分組實驗觀察血液的分層現(xiàn)象，通過觀察知道加入檸檬酸鈉溶液后血液發(fā)生分層現(xiàn)象，再通過觀察人血涂片識別紅細胞、白細胞的形態(tài)。有了這些感性認識后，第二課時，再講授血液的組成與功能。采用探究式教學使學生在學習上變被動為主動，更容易接受和掌握知識，極大地提高學生的學習積極性。二、明確實驗目的，激發(fā)學生學習動機做任何事情都要有目的，生物學實驗也不例外，只有明確實驗目的，才能確定實驗的步驟、方法。學生明確實驗目的，自覺地動手實驗，實驗效果就會很好。農村中學學生對實驗比較陌生，有的學生上實驗課只圖好玩，缺乏科學態(tài)度，有的學生動手能力較差、生活經驗不足，這些都會給實驗課組織教學帶來一定的困難。因此實驗前要求學生明確教材上的實驗目的外，還要了解和關注該實驗在生產、生活和社會發(fā)展中的實際應用。如探究“影響鼠婦分布的非生物因素”，通過探究活動讓學生了解探究的一般過程。學生親身經歷了實驗，先操作然后再總結，讓學生自己體會感悟，讓學生通過自己動手動腦來獲得知識。如模擬“血型鑒定”，通過鑒定血型使學生獲得與血型和輸血相關的知識，引導學生認同無償獻血制度，關愛他人生命，培養(yǎng)樂于為挽救他人生命奉獻愛心的高尚情感。以此激發(fā)學生學習動機，端正學習態(tài)度，提高學習興趣。三、指導學生掌握實驗步驟的方法，規(guī)范操作四、運用教師教學口語，使生物學知識趣味化一堂課的好壞在一定程度上取決于教師的語言表達能力，教師在教學中語言要生動活潑，鮮明形象，感情洋溢，使學生“如臨其境”“如見其形”“如聞其聲”。將抽象的概念具體化、枯燥的知識趣味化。如用“種瓜得瓜，種豆得豆”“一母生九子，連母十個樣”來說明生物界普遍存在遺傳現(xiàn)象和變異現(xiàn)象；用“萬物生長靠太陽”來說明所有生物生命活動能量的最終來源是太陽能；用“大魚吃小魚，小魚吃蝦米”等來說明在自然中生物之間的關系和食物鏈的特點。講到生物圈中的各種生態(tài)系統(tǒng)時，用“野火燒不盡，春風吹又生”來說明自然生態(tài)系統(tǒng)的生生不息。以此激發(fā)學生的學習興趣，達到了事半功倍的效果。總之，作為一名生物教師要轉變舊觀念，敢于創(chuàng)新，勇于探索，因地制宜，加強和完善生物學實驗教學，加強培養(yǎng)學生的實驗動手能力，從而培養(yǎng)學生的學習興趣，以為今后搞好生物學實驗教學，提高生物學教學質量奠定基礎。那么，如何在音樂教學中培養(yǎng)學生的這些能力呢？一、在音樂教學中教師要善于培養(yǎng)學生愛好音樂的興趣愛因斯坦說過：“興趣是人們在學習上最積極最重要的因素?！钡拇_，興趣是“最好的教師”，而教學激趣策略的關鍵環(huán)節(jié)是教學情境的創(chuàng)設。在音樂教學中，教師如何最大限度地激發(fā)學生的興趣與情感，讓學生主動參與音樂的實踐活動，開發(fā)學生的創(chuàng)造性潛質，這是至關重要的。正如花兒開放需要溫暖的陽光一樣，學生想象力和創(chuàng)造力的開發(fā)需要教師設定生動有趣的情境和創(chuàng)造性的活動形式。俗話說：“親其師才能信其道?！睂W生對音樂教師的情感認同程度在很大程度上影響著學生的學習效果。如果學生對音樂教師產生了敬畏心理，那么在課堂上就很難提起興致。民主和諧的師生關系對音樂教學的順利實施有著至關重要的作用。小學生的心理是純真無邪的，老師只要做到跟孩子間形成融洽的師生關系，讓孩子覺得你既像媽媽又像朋友，讓這種關系具有巨大的“親和力”，讓學生喜歡你這位老師，讓學生首先對你這位老師產生興趣，自然學生也就會對這門課產生初步的興趣。如：在面對音樂課上缺乏自制力的學生時，教師不要當著其他學生的面大聲呵斥他們，可以先找他們談心，表明雖然他們有些不太好的習慣，但老師依然關愛他們，如果他們能把壞習慣改正，肯定會成為讓老師和同學們引以為榮的學生。再如：不是每個學生都具備歌唱的自身條件，在面對唱歌跑調的學生時，如果我們用“音唱得跑調了”、“這樣不行”等等簡單的語言去挑剔學生，只能使學生對音樂課越來越失去信心，漸漸地就會失去學習音樂的興趣。其實每個學生都有一定的閃光點和可取之處，教師要十分注意發(fā)現(xiàn)孩子身上各種不同的優(yōu)點和長處，并盡量使其放大和擴展，努力使其能得到正面引導和鼓勵。話語溫和親切，能使學生時時感到老師對自己的關懷，形成進步動力，繼而在這門功課上能得到發(fā)展。如：可以用“你真棒”、“再想想，你會做得更好”、“你很努力，再下些功夫肯定行”等等類似的激勵性語言評價，使學生樂于學習，樂于改正缺點與錯誤，促進學生進行自我反思，使學生的潛能得到最大限度的發(fā)展。要讓每一名學生都感受到老師真心愛他們中的每一個，是他們的知心朋友。二、在音樂教學中教師要善于發(fā)展學生的音樂感受與鑒賞能力、表現(xiàn)自我能力雨果說過：“開啟人類智慧的寶庫存有三把鑰匙，一把是數(shù)字，一把是字母，一把是音符?！毙傺览魳方逃铱逻_伊也說過：“音樂教育在普通學校是如此重要，甚至超過了音樂本身，培養(yǎng)音樂的聽眾，就是在培養(yǎng)一個社會。”音樂欣賞是一種重要的音樂實踐活動，是進行音樂審美教育行之有效的方法。通過音樂欣賞，學生可以獲得感官上的愉悅、精神上的滿足，能夠拓展音樂視野，陶冶情操。為此，在音樂教學中教師要把握好以下兩個原則。一是創(chuàng)設良好的音樂環(huán)境。針對學生的年齡特征和班級差異，我在課前會選擇一些輕松愉快的音樂作品，這些作品大多旋律優(yōu)美、節(jié)奏歡快、內容具體，學生愛聽，如《小燕子》、《春天在哪里》、《藍色多瑙河》等，營造出濃郁的音樂環(huán)境，讓學生沉浸在音樂之中，聆聽音樂之聲，感悟音樂之美。二是教給感受音樂的方法?！白钣袃r值的知識是關于方法的知識?！闭莆樟诵蕾p音樂的方法，就能輕松自如地踏進音樂殿堂。在課堂教學中，我教給學生多種感受音樂的方法，引導他們投入聆聽、入境想象、感受領悟、情態(tài)表達，讓學生與音樂互動，讓音樂與學生融合，向更高的音樂素養(yǎng)方面發(fā)展。三、在音樂教學中教師要善于提高學生音樂文化素養(yǎng)，豐富學生的感情世界，陶冶高尚的情操文化是一種歷史表現(xiàn)與歷史傳承，狹義的文化主要是對人的一種價值觀念、意識形態(tài)等的描述，廣義的文化是一種精神財富的綜合。音樂作為一種藝術體現(xiàn)，也屬于精神文化的范疇，因此可以說，音樂是文化的一部分。同時音樂的表達一定程度上是受其背后的文化氛圍的支撐的，因此可以說音樂與文化之間有著緊密的聯(lián)系。音樂文化的教育主要是按照文化的發(fā)展模式來研究音樂的發(fā)展，實際上，音樂與文化二者之間是一個相互聯(lián)系的感念，音樂文化某種程度上可以認為是一種文化傳統(tǒng)的結合，我國音樂歷史源遠流長，在音樂發(fā)展的歷史過程中，無不體現(xiàn)了音樂文化的藝術魅力，這種文化包括各種音樂樂器的發(fā)明與使用，以及各種經典音樂作品的出現(xiàn)，比如高山流水的創(chuàng)作，體現(xiàn)了朋友之間的情誼。嵇康在《聲無哀樂論》中提出了關于音樂美學的理論，體現(xiàn)了中國音樂文化的光輝和音樂思維及審美情趣，與我國的傳統(tǒng)文化一起構成了我國音樂的巨大藝術魅力展示。音樂教育與音樂文化二者之間有密切的聯(lián)系，一方面是音樂文化對音樂教育的促進作用，音樂文化作為音樂教育的基礎元素決定著音樂教育的文化特性，決定了音樂教育的發(fā)展方向，如果沒有音樂文化，音樂教育則只剩下對音樂技巧和技術的應用與描述，而失去了其審美情趣以及藝術表現(xiàn)力；另一方面，音樂教育的發(fā)展一定程度上又促進了音樂文化的發(fā)展，音樂教育的持續(xù)發(fā)展會促進音樂文化內涵的逐漸豐富。音樂教育作為音樂文化發(fā)展的重要載體和途徑為音樂文化的創(chuàng)新提供了有機的促進作用，如果沒有音樂教育，那么音樂文化也會停滯不前。音樂文化一定程度上制約著音樂教育的發(fā)展，有什么樣的音樂文化背景，就會有什么樣的音樂教育模式，目前隨著全球化的發(fā)展和國內外交流溝通的增加，世界上不同的音樂教育模式及音樂文化底蘊會在一定程度上影響中國音樂教育的發(fā)展。另外音樂教育的轉換也會促進音樂文化的不斷繁榮和豐富，比如音樂教育過程中對其他音樂文化的吸收與借鑒，會對我國的音樂文化產生一定的同化作用，對促進我國的民族音樂文化具有重要的作用。6、紀律是自由的第一條件?！诟駹柊邢蛩幬锏牟涣挤磻疤幚?1.皮膚不良反應不同靶向藥物所致皮膚不良反應的發(fā)生率和臨床表現(xiàn)迥異。EGFR抑制劑的生物效應包括抑制角化細胞的分化、增殖和存活及細胞的過早分化和凋亡,導致白細胞聚集并引起組織破壞和炎癥,皮膚毒性是EGFR抑制劑最常見的不良反應之發(fā)生率約為79%-88%,多表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹、皮膚干燥瘙癢或甲溝炎1.皮膚不良反應2皮膚毒性同樣發(fā)生于MIKs如舒尼替尼和索拉非尼表現(xiàn)為皮膚脫屑、斑丘疹或水皰疹,主要分布于軀干或四肢,發(fā)生率為19%~40%。c-kit抑制劑能夠抑制黑色素細胞,小鼠接受c-kit抑制劑后毛發(fā)和皮膚發(fā)生顯著變化。有c-kit活性的IMTKIS如舒尼替尼,還會導致皮膚或頭發(fā)出現(xiàn)不同程度的脫色素改變。針對皮膚不良反應的推薦治療包括皮質激素、四環(huán)素、甲硝唑和皮膚保濕劑。皮膚毒性同樣發(fā)生于MIKs如舒尼替尼和索拉非尼3EGFRTK|s相關皮膚毒性反應績治療臺療后1-3周出現(xiàn)膿皰狀病變,伴有瘙癢達到高停藥4周不的情發(fā)性增大或縮進展或緩解肉芽形成或腦開婦性肉芽樣改變,伴有藥后持續(xù)效端叢樣病變和四毛發(fā)開始時聞不定,治療策或毛粗長和卷曲,面部多毛疹后出首訣編藥第1天出現(xiàn)(mA膜炎、口腔粘膜臺療期間出現(xiàn),與劑量和弗他漬瘍案無關,元需特別治療措施緩解EGFRTK|s相關皮膚毒性反應4分級中國專家組推薦在NCI-CTCAE3o版本基礎上進行簡化,根據(jù)皮膚損害的范圍,有無主觀癥狀、對日常生活的影響與否及有無繼發(fā)感染來評定,使之更好地指導臨床的分級治療,并將皮膚毒性分為3級I級(輕度):范圍較局限(如丘疹膿瘡疹病變范圍主要局限于頭面部和上軀干部),幾無主觀癥狀,對日常生活不產生影響,不伴有繼發(fā)性感染?！瘼蚣?中度):范圍比較廣泛,主觀癥狀輕微;對日常生活產生輕微影響,無繼發(fā)感染征象I級(重度):范圍廣泛,主觀癥狀嚴重,對日常生活影響較大,有繼發(fā)感染的可能分級5預防性治療EGRR抑制劑引起的皮膚毒性的主要隨機雙肓研究的總結預防治療療劉西妥昔單抗性米諾霉素面部病灶總數(shù)明顯下移性結腸癌患安冠中一重度皮溶顯減少;Tacarotne局部應用伴有明顯的接受FGFR抑制劑治4周預殤性四環(huán)皮疹嚴重程度明顯安慰劑降等tanuma治|5周預治療w非預2級或以上成珍發(fā)生皮率明顯下降:明顯皮蹙發(fā)生氫化可的松霜和強力間:明顯改善級或以上皮膚毒性事件率預防性治療EGRR抑制劑引起的皮膚毒性的主要6EGFRTKIS治療相關性皮疹的臨床意義EGFRTKIS性皮疹除影響患者外觀和少部分患者生活質量外,皮疹嚴重程度與藥物療效明顯相關。多組臨床研究已經證實皮疹的出現(xiàn)及其嚴重程度可能是EGFRTKIs臨床獲益的標志,尤其在厄洛替尼治療中此種相關性得到廣泛研究。一項厄洛替尼治療5例晚期NSCLC的Ⅱ期臨床研究結果顯示,o度皮疹患者的中位生存期為1.5個月,1度及2~3度皮疹的中位生存期分別為85個月及19.6個月(p<o.o5)。隨后兩項Ⅲ期臨床試驗:厄洛替尼治療含鉑方案失敗的晩期非小細胞肺癌(BR2L)及厄洛替尼聯(lián)合吉西它濱一線治療胰腺癌(PA.3),進一步證實皮疹與總生存(OS)顯著相關性:在BRx研究中,與無皮疹患者相比,1度及2度以上皮疹者總體生存明顯延長(HRo41,P<oOo;HRo,29P);而在PA3研究中,出現(xiàn)中-重度皮疹與總體生存及無病進展生存期(PFS)明顯相關(P<o.oo1),被認為是重要的預后因素TRUST試驗臺灣地區(qū)中期分析結果亦顯示無皮疹及1度皮疹者中位無進展生存期為80周,而2度以上皮疹者36.0周(p<o.oon)。比較西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康與西妥昔單抗單藥治療轉移性結直腸癌的關鍵性隨機Ⅱ期試驗中,西妥昔單抗治療后出現(xiàn)皮膚反應的患者有效率顯著高于未出現(xiàn)皮膚反應的患者(聯(lián)合組258%Vs6.3%,p=0。oo5:單藥且13.%Vso%)EGFRTKIS治療相關性皮疹的臨床意義72血栓血栓是一個較為少見但十分嚴重的不良反應,包括心梗死、缺血性腸壞死、休克、短暫性腦缺血發(fā)作、絞痛和靜脈血栓(包括深靜脈血栓、肺栓塞和門靜脈血栓)。貝伐單抗相關的血栓性事件多發(fā)生在胃癌28%)結直腸癌等其他腫瘤則相對較少。預防性使用華法林或其他抗凝藥物可能能減少貝伐單抗相關的血栓2血栓83.高血壓高血壓是血管內皮生長因子(VEGF)抑制劑(包括抗VEGF單抗如貝伐單抗、MTKIS如舒尼替尼)常見的不良反應。各項臨床試驗中觀察到的高血壓發(fā)生率約為3.高血壓9應用抗血管生成藥物的病人應在治療開始前以及治療中定期監(jiān)測血壓情況。既往有高血壓病史且血壓控制不穩(wěn)定的病人不應開始抗血管生成藥物的治療。應用抗血管生成藥物后新發(fā)的高血壓病人可以使用鈣離子拮抗劑控血壓。血壓控制穩(wěn)定的病人如果在接受抗血管生成藥物治療后出現(xiàn)血壓升高,應考慮原有降壓藥加量或加用另一種降壓藥物。如果口服降壓藥無法控制高血壓應終止抗血管生成藥物的使用。應用抗血管生成藥物的病人應在治療開始前以及治療中104.心臟毒性靶向藥物導致的心臟毒性主要包括QT間期延長、心肌缺血心肌梗死、左心室功能障礙/左室射血分數(shù)(IVEF)下降慢性心