地貧篩查-課件

一、地中海貧血的背景知識β地中海貧血——由于珠蛋白基因的缺失或缺陷使鏈的合成受到抑制而引起的溶血性貧血。α地中海貧血——由于珠蛋白基因的缺失或缺陷使鏈的合成受到抑制而引起的溶血性貧血。地中海貧血※基因缺失是引起地中海貧血的主要原因※基因突變是引起地中海貧血的主要原因特點(diǎn)：都表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素性貧血中國南方地貧人群攜帶率

廣西廣東海南江西云南福建

湖北湖南貴州廣州：a-地貧基因攜帶率5.75%；β-地貧基因攜帶率3.16%；湖南：a-地貧基因攜帶率2.78%；β-地貧基因攜帶率1.58%；最初發(fā)現(xiàn)在地中海地區(qū)居住的人群發(fā)病率特別高而得名，實(shí)際上世界各地都有發(fā)生，非洲和東南亞也比較常見。地中海貧血的臨床特征小細(xì)胞低色素性溶血型貧血(中、重度)黃疸肝脾腫大(脾大明顯)骨髓擴(kuò)增發(fā)育遲緩合并感染Bart’s水腫胎(α地貧,宮內(nèi)或出生后半小時內(nèi)死亡)和地貧的病理學(xué)機(jī)制和臨床分類-珠蛋白基因表達(dá)

-地中海貧血臨床綜合征正常正常

-地中海貧血特征-地中海貧血特征HbH病中間型-地中海貧血Bart’s胎兒水腫綜合征重型-地中海貧血

-地中海貧血臨床綜合征

-珠蛋白基因表達(dá)珠蛋白鏈不平衡16p13.311p15.3地貧是嚴(yán)重致死、致殘性遺傳性血液病常染色體隱性單基因遺傳病受累基因：地貧-珠蛋白基因（16p13.3）

β地貧-β珠蛋白基因（11p15.3）突變純合子：重型地貧-致死

中間型地貧

-致殘病理學(xué)基礎(chǔ)：/β鏈比例失衡地貧純合子：致死性出生缺陷重型地貧:胎兒水腫綜合征

早產(chǎn)死胎或出生前后死亡

可導(dǎo)致嚴(yán)重產(chǎn)科并發(fā)癥

無理想治療方法重型地貧

出生后1年內(nèi)發(fā)病

多于未成年前因嚴(yán)重貧血而夭折

輸血和去鐵治療可維持,代價昂貴血液學(xué)表型特征α地中海貧血血常規(guī)參數(shù)平均紅細(xì)胞比容（MCV）↓（＜80fL）平均紅細(xì)胞血紅蛋白（MCH）↓（＜27pg）Hb電泳分析：HbA2↓（＜3.5%）HbBart’s、HbH（多見于臍血或HbH病）重型α地貧－遺傳規(guī)律及再發(fā)風(fēng)險親代均為α0攜帶者，再發(fā)風(fēng)險25％血液學(xué)表型特征β地中海貧血血常規(guī)參數(shù)平均紅細(xì)胞比容（MCV）↓（＜80fL）平均紅細(xì)胞血紅蛋白MCH↓（＜27pg）Hb電泳分析：HbA2↑（≥3.5%）HbEHbF（遺傳性持續(xù)性胎兒血紅蛋白綜合癥）親代均為β0攜帶者，或一方為β0攜帶者一方為β＋地貧攜帶者，再發(fā)風(fēng)險25％重型β地貧－遺傳規(guī)律及再發(fā)風(fēng)險地中海貧血的防控策略一級預(yù)防：婚前、孕前篩查二級預(yù)防：地中海貧血產(chǎn)前診斷三級預(yù)防:地中海貧血新生兒篩查主要是一級、二級預(yù)防二、地中海貧血的篩查技術(shù)地中海貧血的篩查（1）篩查目的：發(fā)現(xiàn)雙方都是同種類型基因攜帶者的高風(fēng)險夫婦。篩查對象1、孕前夫婦篩查夫婦之一如果是致病基因攜帶者，再篩查其配偶2、初檢孕婦及其配偶地中海貧血的篩查技術(shù)（1）1、血常規(guī)：

RBC參數(shù)最重要！(1)MCV、MCH降低、紅細(xì)胞形態(tài)改變MCV、MCH降低是最重要的2項(xiàng)陽性指標(biāo)。MCH作為地貧篩查更可靠。MCV<82fL，MCH<27pg(2)一方RBC/MCV>6，對方需作同樣檢查。(3)Hb、RBC降低，需要做地貧篩查和鐵蛋白檢測。（血紅蛋白下降刺激機(jī)體分泌紅細(xì)胞生成素，使紅細(xì)胞生成相應(yīng)增加，地貧患者出現(xiàn)明顯RBC和MCV分離現(xiàn)象）(4)靜止型α和β地貧、β復(fù)合α型的地貧MCV,MCH可為正常。地中海貧血的篩查技術(shù)（2）2、血紅蛋白分析：Hb定量分析：毛細(xì)管電泳進(jìn)行HbF、HbA2、HbA定量。是鑒別地中海貧血分型的依據(jù)HbA2<3.5%（α地貧）HbA2≥3.5%（β地貧或β復(fù)合α地貧）HbF>2%-30%（重型β地貧）HbH>12.7-17%（中間型α地貧，HbH?。┑刂泻Ｘ氀暮Y查技術(shù)（3）血紅蛋白電泳結(jié)果的影響因素：缺鐵HbA2可表現(xiàn)降低HbF、HbA2可受輸血影響而改變其含量，如有輸血，2周后復(fù)查HbF、HbA2如合并有缺鐵的輕型β地貧，HbA2可以不增高地中海貧血的篩查技術(shù)（4）3、外周血涂片：紅細(xì)胞形態(tài)改變：異形、靶形、碎片等由于受累基因不同，所缺乏的珠蛋白鏈種類及程度各異，貧血程度輕重不一，紅細(xì)胞形態(tài)各異。標(biāo)準(zhǔn)型、靜止型α地貧：紅細(xì)胞形態(tài)輕微改變，可有少量靶形紅細(xì)胞中間型α地貧：靶形紅細(xì)胞多見地中海貧血的篩查技術(shù)（5）4、紅細(xì)胞變性小體（Heinz小體）檢查各種類型地貧患者紅細(xì)胞中變性珠蛋白小體含量均增加，存在不同含量的變性小體。特異性高，不受缺鐵的影響靈敏度低、操作繁瑣、不能檢出β復(fù)合α地貧三、地中海貧血篩查、診斷及產(chǎn)前診斷的臨床實(shí)施婚檢、孕檢地貧初篩的臨床實(shí)施1.血常規(guī)測定：注意觀察MCV、MCH值紅細(xì)胞平均血紅蛋白（MCH）≤27pg平均紅細(xì)胞體積（MCV）≤80fl下列情況之一者，受檢對象血常規(guī)檢查結(jié)果為陽性：（1）MCV<80fl；（2）MCH<27pg；（3）MCV<80fl和MCH<27pg。夫婦一方或雙方血常規(guī)檢查結(jié)果陽性的，雙方均需進(jìn)行血紅蛋白分析。2.臨床處理：鑒別缺鐵、血紅蛋白電泳篩查地貧查鐵蛋白或血清鐵血紅蛋白電泳地貧篩查陽性的處理（1）：（1）雙方HbA2均＜3.5%，雙方需進(jìn)行α地貧基因檢測；（2）雙方HbA2均≥3.5%，雙方需進(jìn)行α+β地貧基因檢測；（3）雙方HbA2均為正常值但同時均出現(xiàn)異常血紅蛋白區(qū)帶，包括HbBart’s、HbH、HbConstantSpring（HbCS）等，雙方需進(jìn)行α地貧基因檢測；（4）一方HbA2＜3.5%，另一方HbA2≥3.5%，指標(biāo)偏低的一方需進(jìn)行α地貧基因檢測，指標(biāo)偏高的一方需進(jìn)行α+β地貧基因檢測；地貧篩查陽性的處理（2）：（5）一方HbA2＜3.5%

，另一方HbA2為正常值但同時出現(xiàn)異常血紅蛋白區(qū)帶，包括HbBart’s、HbH、HbCS等，雙方需進(jìn)行α地貧基因檢測；（6）一方HbA2≥3.5%，另一方HbA2正常但同時出現(xiàn)HbBart’s、HbH或HbCS等異常血紅蛋白區(qū)帶，指標(biāo)偏高的一方需進(jìn)行α+β地貧基因檢測，指標(biāo)正常的一方需進(jìn)行α地貧基因檢測；（7）雙方HbA2均為正常值但HbF均高于正常值，雙方需進(jìn)行β地貧基因檢測；（8）一方HbA2≥3.5%，另一方HbA2為正常值但HbF高于正常值，HbA2偏高的一方需進(jìn)行α+β地貧基因檢測，HbA2正常但HbF偏高的一方需進(jìn)行β地貧基因檢測。α地貧基因檢測檢測α珠蛋白基因是否突變檢測內(nèi)容包括：--SEA、-α3.7、-α4.2三種缺失型基因突變CS、QS和WS三種非缺失基因突變。β地貧基因檢測檢測β珠蛋白基因是否突變，檢測內(nèi)容應(yīng)包括：CDs41-42(-CTTT)、IVS-Ⅱ-654(C>T)、-28(A>G)、CDs71-72(+A)、CD17(AAG>TAG)、CD26(GAG>AAG)、CD31(-C)、CDs27/28(+C)、IVS-I-1(G>T)、CD43(GAG>TAG)、-32(C>A)、-29(A>G)、-30(T>C)、CDs14-15(+G)、Cap+40-43(-AAAC)、Initiationcondon(ATG>AGG)、IVS-I-5(G>C)，共17種非缺失基因突變。特殊情況下地貧的基因檢測對夫婦雙方地貧篩查結(jié)果均為陽性，經(jīng)上述α及β地貧基因檢測未發(fā)現(xiàn)致病性突變：進(jìn)行相應(yīng)α或β基因序列測定，檢測中國型Gγ+（Aγδβ）0和東南亞型HPFH基因缺失等其他突變。目前我院的地貧基因檢測共檢測α基因缺失及α、β地貧基因的常見的36個位點(diǎn)。地中海貧血的篩查診斷的臨床實(shí)施一、血常規(guī)篩查----對象：所有待孕夫妻及孕婦，越早越好1、婚檢及孕前優(yōu)生檢查---血常規(guī)檢測2、首次產(chǎn)檢即進(jìn)行血常規(guī)檢測二、Hb電泳篩查----對象：血常規(guī)篩查陽性孕婦作Hb電泳同時，配偶行血常規(guī)檢測三、地貧基因診斷---對象：電泳篩查陽性孕婦建議孕18周前完成夫婦雙方的地貧基因診斷四、地貧產(chǎn)前診斷---對象：有地貧產(chǎn)前診斷指征注意：孕16周后仍未進(jìn)行表型篩查的夫婦建議血常規(guī)表型篩查陽性的，Hb電泳和基因診斷同時進(jìn)行，避免延誤產(chǎn)前診斷的時機(jī)。地貧產(chǎn)前診斷指征1、重型地貧患兒生育史夫婦2、同型地貧基因攜帶者夫婦3、aβ復(fù)合型地貧基因攜帶者夫婦4、aβ復(fù)合型與其中一型地貧基因攜帶者夫婦婚檢、孕前優(yōu)檢對象的地貧篩查診斷策略夫妻雙方血常規(guī)MCV，MCH檢查任一方MCV，MCH降低血紅蛋白電泳檢查HbA2<3.5%α地貧基因診斷任一方MCV，MCH降低血紅蛋白電泳檢查HbA2≥3.5%α,β地貧基因診斷雙方均為同型地貧攜帶者須產(chǎn)前診斷一方α地貧,一方β地貧可正常懷孕小結(jié)1、攜帶者有