內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理

內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理第1頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月●糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids)：由束狀帶分泌，包括可的松和氫化可的松，主要影響糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝?！覃}皮質(zhì)激素(mineralocorticoids)：由球狀帶分泌，包括去氧皮質(zhì)酮和醛固酮，主要影響水鹽代謝。●性激素(sexhormones)：由網(wǎng)狀帶分泌，主要為雄激素和少量雌激素。

第2頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月第3頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)①C17上有羥基②C11位上有氧或羥基構(gòu)效關(guān)系①C1和C2間引入雙鍵，抗炎作用增強(qiáng)②C6上引入甲基，抗炎作用增強(qiáng)③C9上加氟，抗炎作用增強(qiáng)④酯化C21羥基，作用時間明顯延長第4頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月§29-1糖皮質(zhì)激素一、分泌調(diào)節(jié)下丘腦（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素，CRH）↓

垂體前葉（促腎上腺皮質(zhì)激素，ACTH）↓

腎上腺皮質(zhì)束狀帶（糖皮質(zhì)激素）↑

第5頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月二、常用藥物1、短效：氫化可的松(hydrocortisone)、可的松(cortisone)2、中效：潑尼松（強(qiáng)的松，prednisone）、潑尼松龍（強(qiáng)的松龍，prednisolone）3、長效：地塞米松(dexamethasone)4、外用：氟輕松(fluocinolone)第6頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月三、藥動學(xué)

1、口服、注射均可吸收，也可經(jīng)皮膚、眼結(jié)膜等局部吸收。

2、主要在肝內(nèi)代謝。

3、可的松和潑尼松需在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍才發(fā)揮療效，故嚴(yán)重肝功能不良時宜選用氫化可的松和潑尼松龍。第7頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月四、生理效應(yīng)

1、影響糖代謝：血糖升高

2、影響脂肪代謝：促進(jìn)脂肪分解(允許作用)，且有再分布現(xiàn)象

3、影響蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成，引起負(fù)氮平衡。

4、影響水鹽代謝：水鈉潴留，促進(jìn)鉀、鈣、磷排泄第8頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月五、藥理作用1、抗炎作用抗炎機(jī)制（1）抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放（2）抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生（3）抑制一氧化氮生成（4）降低炎癥的血管反應(yīng)第9頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

抗炎特點(diǎn)（1）對不同原因引起的炎癥均有效（如物理、化學(xué)等）（2）對炎癥發(fā)展過程的不同階段均有強(qiáng)大對抗作用早期：減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張等癥狀后期：抑制纖維母細(xì)胞增生，防止粘連及瘢痕形成（3）抗炎不抗菌第10頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

2、免疫抑制作用（1）抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理（2）減少血中淋巴細(xì)胞（3）治療量主要抑制細(xì)胞免疫（4）較大劑量還可抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，使抗體生成減少，抑制體液免疫，抑制由抗原抗體反應(yīng)后所釋放的有害物質(zhì)。

第11頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

3、抗毒作用（1）能提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，但不能中和內(nèi)毒素。（2）不能對抗外毒素

第12頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月4、抗休克作用（1）降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，擴(kuò)張痙攣收縮的血管，改善微循環(huán)。（2）減少心肌抑制因子（MDF）的形成，加強(qiáng)心肌收縮力。（3）其抗炎、抗毒、免疫抑制等作用也有利于抗休克。5、允許作用：可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造條件第13頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

6、對血液成分的影響：“三多二少”紅細(xì)胞（血紅蛋白）↑，中性粒細(xì)胞↑，血小板↑淋巴細(xì)胞↓，嗜酸性粒細(xì)胞↓

7、其他（1）提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性（2）增加胃酸及胃蛋白酶的分泌第14頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月六、作用機(jī)制通過與細(xì)胞漿中的糖皮質(zhì)激素受體（GR）結(jié)合，經(jīng)過復(fù)雜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，阻遏或誘導(dǎo)特殊基因轉(zhuǎn)錄而實(shí)現(xiàn)七、臨床用途

1、替代療法：適用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（包括腎上腺危象和阿狄森氏病）、腺垂體功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后等疾病。第15頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

2、嚴(yán)重感染及炎癥后遺癥

用藥依據(jù)：①補(bǔ)充應(yīng)激反應(yīng)時糖皮質(zhì)激素的大量消耗，提高機(jī)體對應(yīng)激的耐受力；②發(fā)揮強(qiáng)大的抗炎、抗毒、抗休克作用

注意：①糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，同時抑制機(jī)體正常的免疫功能，故應(yīng)用足量有效的抗菌藥；②應(yīng)用大劑量突擊療法

第16頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

3、自身免疫性疾病和變態(tài)反應(yīng)性疾病

4、解除炎癥癥狀及抑制瘢痕形成

5、血液?。杭毙粤馨图?xì)胞性白血病，再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥和血小板減少癥

6、局部外用第17頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月八、不良反應(yīng)及防治

1、長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥向心性肥胖、滿月臉、水牛背、皮膚變薄、肌無力與肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、痤瘡、多毛、低血鉀、高血壓、糖尿等。（2）誘發(fā)或加重感染（3）誘發(fā)或加重潰瘍第18頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

2、停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥

原因：長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后，可反饋性抑制下丘腦分泌CRH以及抑制垂體前葉分泌ACTH，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)廢用性萎縮。若突然停藥，可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。第19頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

防治措施①逐步減量停藥②停藥后1年內(nèi)如遇應(yīng)激情況，應(yīng)給予足量的糖皮質(zhì)激素③停藥前兩周注射ACTH第20頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）反跳現(xiàn)象及停藥癥狀九、禁忌證：抗菌藥物不能控制的感染如病毒（水痘、麻疹）、真菌等感染、活動性消化性潰瘍、嚴(yán)重精神病和癲癇、糖尿病、骨折等。

第21頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月十、用法及療程

1、大劑量突擊療法：適用于嚴(yán)重感染和各種休克的搶救，常靜注地塞米松或氫化可的松，療程一般不超過3天。

2、一般劑量長程療法：適用于自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病等慢性疾病，?？诜娔崴桑掷m(xù)數(shù)月。第22頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

3、小劑量替代療法：用于腺垂體功能減退、阿狄森病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。

4、隔日療法：按照腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，將總藥量在隔日早晨8時一次給予，此時正值激素分泌高峰，對腎上腺皮質(zhì)功能的反饋性抑制最小。第23頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

§29-2鹽皮質(zhì)激素

§29-3促皮質(zhì)素第24頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月思考題

1、長期使用糖皮質(zhì)激素突然停藥會出現(xiàn)哪種不良反應(yīng)？為什么？如何避免？

2、若需長期使用糖皮質(zhì)激素，為何提倡隔日清晨療法？

3、糖皮質(zhì)激素用于治療嚴(yán)重感染性疾病的依據(jù)是什么？其治療原則是什么？為何要合用抗菌藥物？第25頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月第三十一章甲狀腺激素類藥與抗甲狀腺藥

§31-1甲狀腺激素甲狀腺素（thyroxine，四碘甲狀腺原氨酸，T4），占90%；三碘甲狀腺原氨酸（thiiodothyronine，T3），活性強(qiáng)第26頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月一、合成、貯存、釋放與調(diào)節(jié)1、合成（1）碘攝入：血液中I-

甲狀腺組織I-（2）碘活化：I-

過氧化物酶Io（3）酪氨酸碘化生成MIT和DIT（4）碘化酪氨酸的縮合

MIT+DIT過氧化物酶T32DIT過氧化物酶T4第27頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

2、貯存：合成的T3、T4貯存在甲狀腺球蛋白上

3、釋放：當(dāng)血液中T3、T4水平下降，可在蛋白水解酶的作用下，釋放出T3、T4。

4、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)下丘腦（TRH）垂體前葉（TSH）甲狀腺（T3、T4）第28頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月二、藥理作用

1、維持機(jī)體正常生長發(fā)育

2、促進(jìn)新陳代謝：提高基礎(chǔ)代謝率，甲亢患者常有怕熱、多汗、消瘦癥狀。

3、提高機(jī)體對兒茶酚胺類物質(zhì)的敏感性：甲亢患者易出現(xiàn)神經(jīng)過敏、易激動、心率加快、心輸出量增加等神經(jīng)和心血管癥狀。第29頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月三、臨床用途

1、甲狀腺功能減退癥：如呆小病，需要替代療法，應(yīng)盡早診治。

2、粘液性水腫

3、單純性甲狀腺腫第30頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月四、不良反應(yīng)：心悸、多汗、消瘦、失眠等。糖尿病、高血壓、心功能不全、快速型心律失常、冠心病等患者禁用。

第31頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月§31-2抗甲狀腺藥一、硫脲類

1、常用藥物丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)

甲巰咪唑（thiamazole，他巴唑）卡比馬唑（carbimazole，甲亢平）第32頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

2、藥理作用：抑制T3、T4的合成

機(jī)制：抑制過氧化物酶，阻礙碘離子的活化和碘化酪氨酸的縮合，從而抑制T3、T4的合成。

特點(diǎn)：①對已合成的甲狀腺素?zé)o影響②起效緩慢，作用持久③引起甲狀腺代償性增生，使甲狀腺組織腫大、變軟、易出血、不利于手術(shù)的進(jìn)行。第33頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

3、臨床用途（1）甲亢的內(nèi)科治療：開始治療時應(yīng)給予大劑量（2）甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備（3）甲狀腺危象的輔助治療：甲狀腺危象主要用大劑量碘劑和其它綜合治療，大劑量硫脲類可作為輔助治療。第34頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

4、不良反應(yīng)（1）粒細(xì)胞缺乏（2）過敏反應(yīng)甲亢伴有結(jié)節(jié)性甲狀腺腫者、甲狀腺癌患者、孕婦、哺乳期婦女禁用。第35頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月二、碘及碘化物1、常用藥物碘化鉀(potassiumiodide)

復(fù)方碘溶液（Lugol’ssolution，盧戈液）第36頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

2、藥理作用：與劑量有關(guān)（1）小劑量碘參與甲狀腺激素的合成（2）大劑量碘產(chǎn)生抗甲狀腺作用

機(jī)制：抑制甲狀腺球蛋白水解酶，阻止甲狀腺激素的釋放

特點(diǎn)：大劑量時還可抑制垂體前葉TSH的釋放，使甲狀腺腺體變小、變硬、充血減輕，作用快而強(qiáng)但不持久。第37頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

3、臨床用途（1）防治碘缺乏?。盒┝康庥糜趩渭冃约谞钕倌[、呆小病的防治。（2）甲狀腺危象（3）甲亢術(shù)前準(zhǔn)備第38頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月4、不良反應(yīng)（1）過敏反應(yīng)（2）慢性中毒：對粘膜刺激性大第39頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月三、破壞甲狀腺組織藥放射性碘（radioiodine，131I）

131I被甲狀腺攝取，可產(chǎn)生β和γ兩種射線，β射線占99%，射程在2mm內(nèi)，可產(chǎn)生類似手術(shù)切除部分甲狀腺的作用。第40頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月四、β受體拮抗藥目前臨床常用的有普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等。其作用機(jī)制主要是通過阻斷β受體，減輕甲亢患者交感神經(jīng)興奮癥狀。此外，還可通過抑制甲狀腺激素分泌及阻止外周組織T4脫碘成為T3而發(fā)揮抗甲亢作用。臨床主要用于控制甲亢癥狀、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備及甲狀腺危象的輔助治療。第41頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月第三十二章胰島素與口服降血糖藥§32-1胰島素(insulin)

一、常用制劑分類藥物注射途徑給藥時間短效正規(guī)胰島素靜注，皮下注射餐前15分鐘~30分鐘，tid中效低精蛋白鋅胰島素皮下注射餐前30分鐘~60分鐘，Bid珠蛋白鋅胰島素皮下注射餐前30分鐘~60分鐘，Bid長效精蛋白鋅胰島素皮下注射餐前30分鐘~60分鐘，qd第42頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月二、體內(nèi)過程在胃腸道內(nèi)易被消化酶破壞，口服無效，需皮下注射或靜脈注射。第43頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月三、藥理作用1、降低血糖加速葡萄糖的無氧酵解及有氧氧化增加糖的去路促進(jìn)糖原的合成促進(jìn)糖轉(zhuǎn)化為脂肪減少糖的來源抑制糖原分解為糖抑制糖異生第44頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

2、降低血酮體：促進(jìn)脂肪合成，促進(jìn)糖轉(zhuǎn)化為脂肪，抑制脂肪分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成。

3、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成：抑制蛋白質(zhì)分解

4、促進(jìn)K+轉(zhuǎn)運(yùn)：激活Na+-K+-ATP酶，促進(jìn)K+內(nèi)流，降低血K+水平。第45頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月四、臨床用途

1、糖尿?。?）1型糖尿?。ㄒ葝u素依賴性糖尿病）：胰島素是唯一有效的治療藥物，且需終身用藥（2）2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿?。航?jīng)飲食控制或用口服降血糖藥物療效不滿意者。第46頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）糖尿病急性并發(fā)癥：如糖尿病酮癥酸中毒、高滲性非酮癥糖尿病昏迷及乳酸性酸中毒伴發(fā)的高血糖癥狀。（4）糖尿病伴有合并癥：合并嚴(yán)重感染、消耗性疾病、高熱、創(chuàng)傷及手術(shù)、妊娠及各型糖尿病。

2、細(xì)胞內(nèi)缺鉀第47頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月五、不良反應(yīng)1、低血糖2、過敏反應(yīng)3、胰島素耐受性第48頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

§32-2口服降糖藥一、胰島素促泌藥

1、常用藥物（1）磺酰脲類：甲苯磺丁脲(tolbutamide)、格列本脲（glibenclamide，優(yōu)降糖）、格列齊特（gliclazide，達(dá)美康）、格列喹酮（gliquidone，糖適平）、格列吡嗪（glipizide，美吡達(dá)）（2）苯甲酸類：瑞格列奈(repaglinide)、那格列奈(nateglinide)第49頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月2、藥理作用（1）降血糖作用機(jī)制：刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素作用特點(diǎn)：①胰腺功能完全喪失者無效②對正常人也有降血糖作用③用藥后患者有肥胖傾向第50頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）抗利尿作用：氯磺丙脲能促進(jìn)抗利尿激素分泌并增強(qiáng)其作用（3）對凝血功能的影響：格列齊特能抑制血小板粘附，促進(jìn)纖溶酶原生成，改善微循環(huán)。

3、用途（1）糖尿?。河糜?型糖尿?。?）尿崩癥第51頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月4、不良反應(yīng)（1）胃腸反應(yīng)（2）過敏反應(yīng)（3）低血糖反應(yīng)第52頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月二、雙胍類

1、常用藥物甲福明（metformine，二甲雙胍）苯乙福明（phenformine，苯乙雙胍）第53頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

2、藥理作用

作用機(jī)制①增強(qiáng)機(jī)體組織對胰島素的敏感性（即促進(jìn)組織細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用）②減少肝臟產(chǎn)生葡萄糖③抑制腸道對葡萄糖的吸收④降低血脂，延緩糖尿病患者血管并發(fā)癥的發(fā)生。第54頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

作用特點(diǎn)①對正常人幾無降血糖作用