奧卡西平片（曲萊）說明書

奧卡西平可用于局限性及全身性癲癇發(fā)作，屬于一種抗癲癇藥物。下面是店鋪整理的奧卡西平片(曲萊)說明書，。奧卡西平片(曲萊)商品介紹奧卡西平片(曲萊)通用名：奧卡西平片生產(chǎn)廠家:NovartisFarmaS.p.A(意大利)批準文號：H20230016藥品規(guī)格：0.3g*10片*5板奧卡西平片(曲萊)說明書【商品名】曲萊【通用名】奧卡西平片【英文名稱】OxcarbaxepineTablets【漢語拼音】AoKaXiPingPian【主要成份】奧卡西平。【性狀】曲萊為黃色橢圓形薄膜衣片，除去薄膜衣顯白色至類白2【適應(yīng)癥】曲萊適用于癲癇成年人和5歲以及5歲以上兒童患者，治療原發(fā)性全面性強直-陣攣發(fā)作和局部性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。【用法用量】曲萊適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用。在單藥治療和聯(lián)合用藥中，曲萊應(yīng)當(dāng)從臨床有效劑量開頭用藥，1天內(nèi)分為2次給藥。依據(jù)病人的臨床反響增加劑量。假設(shè)曲萊與其它抗癲癇藥聯(lián)合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要削減其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。曲萊可以空腹或與食物一起服用。對沒有腎功能損害的病人，推舉治療劑量如下所示。奧卡西平藥代動力學(xué)的特點是不需要監(jiān)測血藥濃度從而使曲萊治療更加便利。成人-單藥治療用曲萊治療，起始劑量可以為一天 600mg(8-10mg/kg/天)，2為了獲得抱負的效果，可以每隔1個星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量范圍在600-2400mg大多數(shù)病人對每日900mg的劑量即有效果。單藥治療的比照爭論顯示，以前沒有用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日1200mg。一些用其它的抗癲癇藥把握不好，而換用曲萊單獨治療的難治性癲癇病人，每日2400mg的劑量證明是有效的。聯(lián)合治療用曲600mg(8-10mg/kg/天)分2次給藥。聯(lián)合用藥的比照爭論顯示，每日有效的治療劑量為600-2400mg。然而，在其它抗癲癇藥不減量的狀況下，主要由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反響，大多數(shù)病人不能耐受每日2400mg的劑量。對每日服用劑量超過2400mg沒有進展過系統(tǒng)爭論。5歲和5歲以上的兒童在單藥和聯(lián)合用藥過程中，起始的治療劑量為8-10mg/kg/日，分為2次給藥。聯(lián)合治療中，平均大約30mg/kg/日的維持劑量就能獲得成功的治療效果。假設(shè)臨床提示需要增加劑量，為了獲得抱負的效果，可以每隔1個星期增加每天的劑量，每次增量不要超過10mg/kg/日，最大劑量為46mg/kg/日。上面提到的推舉劑量來自于臨床試驗中全部年齡組的藥物用量。然而，在某些狀況下，起始時用藥可以比推舉劑量小。5歲以下的兒童前沒有充分的資料支持5歲以下的兒童使用曲萊。老年人建議對有腎功能損害的老年人，調(diào)整藥物劑量(見腎功能損害的病人)。對易發(fā)生低鈉血癥的病人，參見【留意事項】。肝功能損害的病人對于有輕到中度肝功能損害的病人，不必進展藥物劑量調(diào)整。對重度肝功能損害病人未進展過服用本品的臨床試驗。腎功能損害的病人有腎功能損害的病人(肌酐去除率<30mL/分)，曲萊起始劑量應(yīng)當(dāng)是常規(guī)劑量的一半(300mg/日)，并且增加劑量時間間隔不得少于1周，直到獲得滿足的臨床療效。有腎功能損害的病人在增加劑量時，必需進展仔細的監(jiān)測?！舅幚矶纠怼壳R主要通過奧卡西平的代謝物單羥基衍生物(MHD)發(fā)揮藥理學(xué)作用。奧卡西平和MHD的作用機制被認為主要是通過阻斷電壓敏感的鈉通道，從而穩(wěn)定了過度興奮的神經(jīng)元細胞膜，抑制了神經(jīng)元的重復(fù)放電，削減突觸沖動的傳播。此外，通過增加鉀的傳導(dǎo)性和調(diào)整高電壓激活鈣通道同樣起到了抗驚厥的效果。未覺察對腦神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)節(jié)性受體位點有作用。奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物(MHD)在動物中是一種強力而有效的抗驚厥藥物?？煞乐箛X類動物的強直陣攣發(fā)作或降低陣攣發(fā)作的程度，并且消退或削減體內(nèi)植入鋁制植入物恒河猴慢性復(fù)發(fā)性局部癲癇發(fā)作的頻率。小鼠和大鼠分別奧卡西平或MHD5天或4周的治療后，未覺察耐藥性(對強直陣攣作用的減弱)?！静涣挤错憽吭谂R床試驗中，大多數(shù)的不良反響是輕到中度，并且是一過性的，主要發(fā)生在治療的開頭階段。對每個系統(tǒng)不良反響特性的評價是依照曲萊臨床試驗中消滅的不良大事。另外，也參與了在有效病例連續(xù)治療工程中的重要臨床不良反響報告和上市后的報告。按照 CIOMSIII 分類估計的不良反應(yīng)發(fā)生頻率很常見≥(greaterthanorequalto)10%;常見1-10%;少見0.1-1%;罕見0.01-0.1%;格外罕見<0.01%。全身反響：很常見-疲乏(12%);常見-無力;格外罕見-血管神經(jīng)性水腫，多器官過敏(可表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)病、肝功能檢查特別、嗜酸性細胞增多癥和關(guān)節(jié)痛)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：很常見-略微頭暈(22.6%)，頭痛(14.6%)，嗜睡(22.5%);常見-擔(dān)憂，記憶力受損，冷淡，共濟失調(diào)，留意力集中受損，定向力障礙，抑郁，心情易變(神經(jīng)質(zhì))，眼球震顫，震顫。皮膚：常見-痤瘡，脫發(fā)，皮疹;不常見-蕁麻疹;格外罕見-嚴峻的Stevens-Johnson感覺器官：很常見-復(fù)視(13.9%);常見-眩暈，視覺障礙(例如視力模糊)。心血管系統(tǒng)：格外罕見-心律失常(例如，房室傳導(dǎo)阻滯)。胃腸道：很常見-惡心(14.1%)，嘔吐(11.1%);常見-便秘，腹瀉，腹痛。血液系統(tǒng)：不常見-白細胞削減癥;格外罕見-血小板削減癥。肝臟：不常見-轉(zhuǎn)氨酶或/和堿性磷酸酶水平上升;格外罕見-肝炎。代謝和養(yǎng)分障礙：常見-特別臨床狀況下的低鈉血癥，特別易發(fā)生于老年人;格外罕見-伴有以下狀況的病癥性低鈉血癥癇性發(fā)作，定向力障礙，認知力下降，腦病(其它不良反響見中樞神經(jīng)系統(tǒng))，視覺障礙(例如，視力模糊)，嘔吐，惡心。在特別臨床狀況下，在使用曲萊治療過程中，會發(fā)生抗利尿激素不適當(dāng)分泌綜合征(SIADH)。【留意事項】對卡馬西平過敏的病人，在使用曲萊治療過程中，也可能發(fā)生過敏反響(如嚴峻的皮膚反響)?？R西平和奧卡西平的穿插過敏反響率為25-30%。過敏反響也可以發(fā)生在對卡馬西平?jīng)]有過敏史的病人。作為一條原則，在首次消滅過敏反響征象的時候，應(yīng)當(dāng)馬上停用曲萊?？蛇_2.7%的病人使用曲萊治療時，血清鈉會下降到125mmol/L以下，但常常沒有臨床病癥，并不需要轉(zhuǎn)變治療。假設(shè)考慮臨床干預(yù)，來自臨床試驗的閱歷顯示，削減或者停用曲萊，或者對病人實行保守治療(例如削減液體的攝入)，血清鈉水平都會回到正?；€以上。以下狀況需留意有腎臟疾病并需要攝入大量液體的病人;有低鈉血癥者是使用非甾體抗炎藥(例如吲哚美辛)治療的病人，在開頭用曲萊前應(yīng)當(dāng)測定血清鈉水平，開頭治療以后大約2治療的前3個月中，每隔1個月或者依據(jù)臨床需要測定血清鈉水平。對于上述提到的危急因素在老齡病人中應(yīng)更加留意。在用降低血鈉水平的藥物治療的同時又使用曲萊治療的病人，也應(yīng)進展血清鈉的監(jiān)測。作為一條原則，在用曲萊治療時，假設(shè)消滅低鈉血癥的臨床表現(xiàn)，就應(yīng)當(dāng)考慮測定血清鈉水平。另外，測定血清鈉水平可以作為試驗室監(jiān)測常規(guī)指標的一局部。心衰的病人，應(yīng)定期進展體重監(jiān)測，以確定是否有液體潴留。假設(shè)有液體潴留或者心功能的惡化，應(yīng)測定血清鈉水平。假設(shè)明確有低鈉血癥，限制液體的攝入是一條重要的治療方法。盡管臨床試驗沒有提示用奧卡西平治療能導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)阻滯，然而，從理論上講，對有心臟傳導(dǎo)疾病的病人(例如房室傳導(dǎo)阻滯，心律失常)，應(yīng)當(dāng)留神地監(jiān)測。有關(guān)肝炎的病例報道格外罕見，且在大多數(shù)病例中，疾病的自然病程良好。假設(shè)有理由疑心肝功能有損害，應(yīng)進展檢查，考慮終止曲萊的治療。和其它抗癲癇藥一樣，曲萊應(yīng)避開突然停藥。應(yīng)當(dāng)漸漸地削減劑量，以避開誘發(fā)癇性發(fā)作(發(fā)作加重或癲癇持續(xù)狀態(tài))。假設(shè)不得不突然停藥，例如由于嚴峻的不良反響，應(yīng)當(dāng)在適宜的抗癲癇藥發(fā)揮作用的狀況下?lián)Q用另外一種抗癲癇藥，并在嚴格的觀看下進展。奧卡西平的酶誘導(dǎo)力氣低于卡馬西平。在某些狀況下，同時使用的其它抗癲癇藥的劑量應(yīng)當(dāng)降低。應(yīng)告知育齡期的女性，曲萊和激素類避孕藥同時使用能夠?qū)е卤茉行Ч膯适Аτ谑褂们R的育齡女性，建議使用其它非激素類避孕藥。承受曲萊治療的病人，應(yīng)避開飲酒以免發(fā)生附加的冷靜作用。對駕駛和操縱機器力氣的影響：曲萊能夠產(chǎn)生眩暈和嗜睡，導(dǎo)致反響力氣受損。因此，駕駛和操縱機器時，應(yīng)當(dāng)特別留神?！窘伞繉ηR任何成份過敏的病人;房室傳導(dǎo)阻滯者禁用?！舅幬锵嗷プ饔谩?1)酶抑制在人肝臟的微粒體中，爭論了奧卡西平對細胞色素P450復(fù)合物中大多數(shù)與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結(jié)果顯示，奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。假設(shè)在服用大劑量曲萊的同時也服用了需經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物(例如苯巴比妥，苯妥英鈉)，就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此，某些病人假設(shè)同時服用曲萊和其它經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物，需要降低同時服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對在人肝臟的微粒體中存在的以下細胞色素-P450復(fù)合物有抑制作用，但格外罕見或略微 CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。酶誘導(dǎo)體內(nèi)和體外的爭論顯示，奧卡西平和MHD對細胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導(dǎo)作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲藥(例如卡馬西平)的代謝有關(guān)。故能導(dǎo)致這些藥物血清濃度的降低。血漿濃度的下降在其他主要通過CYP3A4和CYP3A5代謝的藥物中也可以觀看到，如免疫抑制劑(環(huán)孢素)。在體外爭論中，MHD僅能略微地誘導(dǎo)UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)，因此MHD在體內(nèi)不行能作用于那些主要通過與UDPGT合而去除的藥物(例如丙戊酸類，拉莫三嗪)。盡管奧卡西平和MHD僅有略微的誘導(dǎo)力氣，但當(dāng)與這些主要由CYP3A4或通過與UDPGT結(jié)合而代謝的藥物聯(lián)合使用時，可能需要增加這些藥物的劑量。相應(yīng)地，當(dāng)停頓曲萊治療時，需要降低這些藥物的劑量。對人肝臟細胞酶誘導(dǎo)爭論顯示，奧卡西平和MHD對CYP2B的同工酶和CYP3A4亞群有微弱的誘導(dǎo)作用，奧卡西平和MHD是否對其CYP與其它抗癲癇藥的相互作用在臨床試驗中，對奧卡西平與其它的抗癲癇藥間可能的相互作用進展了爭論。在體內(nèi)爭論中，當(dāng)賜予曲萊劑量超過1200mg/天，苯妥英鈉的血漿濃度上升40%以上。因此，假設(shè)曲萊和苯妥英鈉聯(lián)合使用1200mg/天，就需要降低苯妥英鈉的劑量。然而，當(dāng)苯巴比妥與曲萊聯(lián)合使用時，其血濃度僅有略微的上升(15%)。細胞色素P450復(fù)合物的強誘導(dǎo)劑-卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥，能夠降低MHD的血漿濃度(29-40%)。沒有觀看到曲萊的自身誘導(dǎo)作用。激素類避孕藥曲萊對兩類激素類避孕藥有影響炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48-52%和32-52%。對其它口服或植入性的避孕藥未進展爭論。因此，與曲萊同時使用可能會使激素類避孕藥失效。鈣離子拮抗劑反復(fù)同時與曲萊一起服用，非洛地平的AUC降低28%，然而血清濃度仍保持在推舉的治療范圍內(nèi)。維拉帕米能夠使MHD的血清濃度降低20%，這種降低被認為和臨床不相關(guān)。與其它藥物的相互作用西咪替丁，紅霉素和鎮(zhèn)痛藥右旋丙氧酚對MHD的藥代動力學(xué)沒有影響。而乙氧苯氧甲嗎啉能夠造成MHD血清濃度的略微變化(反復(fù)同時服用大約上升10%)。在對華法令的爭論中，單次或?qū)掖蔚目诜]有覺察有相互作用的跡象。由于理論上的緣由(構(gòu)造與三環(huán)類抗抑郁藥相像)，不推舉曲萊與單胺氧化酶抑制劑同時使用。臨床試驗中有同時用三環(huán)類抗抑郁藥治療的病人，沒有觀看到曲萊與這些藥物間的相互作用。鋰劑與奧卡西平聯(lián)合使用能導(dǎo)致神經(jīng)毒性反響增加?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1、妊娠：數(shù)目有限的妊娠期數(shù)據(jù)顯示，妊娠期賜予奧卡西平可能造成嚴峻的誕生缺陷(如：腭裂)。動物爭論中顯示，在母體中毒劑量水平，可觀看到胎兒死亡率、生長緩慢和畸形發(fā)生率增加。用藥時應(yīng)考慮以下狀況：女性患者假設(shè)在承受曲萊期間懷孕，或打算懷孕，或在妊娠期需要開頭曲萊治療，必需認真權(quán)衡藥物的療效與可能的致畸危急。這3應(yīng)當(dāng)賜予最小有效劑量。對育齡婦女給與曲萊時，應(yīng)當(dāng)盡可能承受單藥治療。應(yīng)向患者告知，致畸危急可能增加，并建議其進展產(chǎn)前初篩檢查。妊娠期間，疾病的惡化會對母親和胎兒同時產(chǎn)生損害，因此切不行中斷有效的抗癲癇治療。監(jiān)測和預(yù)防：抗癲癇藥可能導(dǎo)致葉酸缺乏癥，而葉酸缺乏是造成胚胎特別的可能緣由。因此在懷孕前及懷孕期應(yīng)補充葉酸。由于妊娠期間的生理變化，奧卡西平活性代謝物10-羥基衍生物(MHD)的血漿濃度可能漸漸下降。建議婦女妊娠期間使用曲萊時，應(yīng)當(dāng)認真觀看其臨床反響，并考慮檢測MHD血漿濃度的變化，以保持妊娠期間對癲癇的足夠把握。對產(chǎn)后MHD血漿濃度水平也應(yīng)考慮進展監(jiān)測，特別是在妊娠期劑量增大的狀況下。2、生兒：在生兒中報道了因抗癲癇藥導(dǎo)致的出血障礙。作為一種預(yù)防措施，對在懷孕后期數(shù)周的孕婦及生兒賜予維生素K1。奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物(MDH)能夠通過胎盤屏