天津科技大學(xué)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理趙俊第五章新藥品注冊(cè)管理

第五章藥品注冊(cè)管理主要內(nèi)容新藥研究概述藥物非臨床研究質(zhì)量管理藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理藥品注冊(cè)管理新藥研究概述

新藥研究管理的主要目的是通過(guò)在新藥研究過(guò)程中，嚴(yán)格貫徹實(shí)施相關(guān)的法律、法規(guī)、政策、制度，嚴(yán)格控制與約束藥學(xué)技術(shù)人員，使之以科學(xué)的態(tài)度運(yùn)用醫(yī)藥科學(xué)專(zhuān)業(yè)技術(shù)，保證藥物在臨床前研究階段、臨床研究階段及申報(bào)注冊(cè)階段各項(xiàng)資料真實(shí)、規(guī)范、完整，從而保證新藥研究的質(zhì)量和水平，從根本上保證人體用藥的安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理。

國(guó)家鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥并保護(hù)公民、法人和其他組織研究、開(kāi)發(fā)新藥的合法權(quán)益。

——《藥品管理法》新藥研究概述——新藥概念“是否在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)過(guò)”“是否已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售”

新藥，是未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品?！端幤饭芾矸▽?shí)施條例》√

只有真正意義上的新藥才能領(lǐng)取新藥證書(shū)，而改變劑型（靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外）、改變給藥途徑以及增加新的適應(yīng)癥等情況只按照新藥程序辦理，不發(fā)給新藥證書(shū)。

——《藥品注冊(cè)管理辦法》2007新藥研究概述——新藥分類(lèi)《藥品注冊(cè)管理辦法》2007中藥、天然藥物新藥（9）化學(xué)藥品新藥（6）生物制品新藥治療用生物制品（15）預(yù)防用生物制品（15）新藥研究概述——新藥研究特點(diǎn)知識(shí)技術(shù)密集，多學(xué)科滲透研究投入高研究周期長(zhǎng)研究風(fēng)險(xiǎn)大潛在效益高新藥研究概述——新藥研究程序新藥發(fā)現(xiàn)與篩選階段臨床前研究與IND階段臨床研究與NDA階段新藥研究概述——新藥研究程序新藥發(fā)現(xiàn)與篩選階段計(jì)算機(jī)藥物分子設(shè)計(jì)篩選評(píng)價(jià)先導(dǎo)化合物新型組合屋新的化學(xué)物質(zhì)植物、動(dòng)物、礦物、微生物、海洋生物等新化學(xué)實(shí)體（NCE）新藥研究概述——新藥研究程序臨床前研究與IND階段

臨床前研究的任務(wù)是系統(tǒng)評(píng)價(jià)新的候選藥物，確定其是否符合進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)的要求。這一階段藥物在國(guó)外統(tǒng)稱(chēng)為“申請(qǐng)作為臨床研究用新藥”（investigationalnewdrug,IND）藥學(xué)研究，包括候選藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考察研究等。中藥制劑還包括原藥材的來(lái)源、加工及炮制等；生物制品還包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、遺傳穩(wěn)定性的研究等。藥理毒理研究，包括藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)及毒理學(xué)研究等。新藥研究概述——新藥研究程序臨床研究與NDA階段臨床研究階段的候選藥物在國(guó)外稱(chēng)為“新藥的申請(qǐng)”（newdrugapplication,NDA）

臨床研究必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后實(shí)施，并嚴(yán)格執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的規(guī)定。臨床研究在臨床前研究的基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)嚴(yán)密的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，按設(shè)立對(duì)照、隨機(jī)分組和盲法觀察的原則進(jìn)行試驗(yàn)，考察藥物對(duì)人體的療效（有效性）與毒副作用（安全性），并繼續(xù)進(jìn)行相應(yīng)的藥學(xué)、藥理、毒理方面的工作，最終確定是否能以新藥的形式上市試用。新藥研究概述——新藥研究程序臨床研究與NDA階段

I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于藥物的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。

Ⅱ期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)該藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證該藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。

Ⅳ期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下，藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或特殊人群中其使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。新藥研究概述——新藥研究程序臨床研究與NDA階段藥品分類(lèi)I期臨床試驗(yàn)Ⅱ期臨床試驗(yàn)Ⅲ期臨床試驗(yàn)Ⅳ期臨床試驗(yàn)中藥及天然藥物新藥20-301003002000化學(xué)藥物新藥20-301003002000治療生物制品新藥20100300——預(yù)防用生物制品新藥20300500——一般臨床試驗(yàn)所需最低病例組數(shù)新藥研究概述——藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則中藥天然藥物類(lèi)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（13）化學(xué)藥物類(lèi)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（28）生物制品類(lèi)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（26）綜合學(xué)科類(lèi)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（6）審評(píng)一般原則（5）《中藥、天然藥物綜述資料撰寫(xiě)的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則》《預(yù)防用生物制品臨床前安全性評(píng)價(jià)技術(shù)審評(píng)原則》《疫苗生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)研究審評(píng)一般原則》《生物制品質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)一般原則》《病毒安全性技術(shù)審評(píng)一般原則》《重組制品生產(chǎn)用撲入動(dòng)物細(xì)胞質(zhì)量控制技術(shù)評(píng)價(jià)一般原則》藥物非臨床研究質(zhì)量管理

藥物非臨床研究是新藥研究的基礎(chǔ)階段，主要通過(guò)實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)試驗(yàn)的方式，對(duì)藥物進(jìn)行藥理學(xué)、毒理學(xué)測(cè)試，從而獲得有關(guān)數(shù)據(jù)，為進(jìn)一步的藥物臨床研究提供依據(jù)。其主要目的是獲得有關(guān)藥物安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面的數(shù)據(jù)資料。

《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodLaboratoryPractice,GLP）藥物非臨床研究質(zhì)量管理時(shí)間事件或法規(guī)內(nèi)容、影響或意義國(guó)外1961沙利度胺（反應(yīng)停）事件引起了人們對(duì)藥物安全性評(píng)價(jià)的重視1972新西蘭提出《測(cè)試實(shí)驗(yàn)室條例》只是對(duì)毒理學(xué)研究提出的一般性建議，并未引起世界上其他國(guó)家的重視1973丹麥提出《國(guó)家實(shí)驗(yàn)理事會(huì)法案》1975-1979FDA提出并發(fā)布GLP美國(guó)對(duì)進(jìn)口藥品都是以此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行試驗(yàn)檢查的，在一定程度上GLP已被國(guó)家承認(rèn)并得到廣泛應(yīng)用，其他各國(guó)也開(kāi)始紛紛制定本國(guó)的GLP藥物非臨床研究質(zhì)量管理時(shí)間事件或法規(guī)內(nèi)容、影響或意義國(guó)內(nèi)1984《藥品管理法》對(duì)有關(guān)新藥審批作出專(zhuān)門(mén)規(guī)定1985衛(wèi)生部頒布《新藥審批辦法》對(duì)毒理學(xué)評(píng)價(jià)提出了具體要求1993-1994原國(guó)家科委發(fā)布《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定》（試行）推行指導(dǎo)階段1996原國(guó)家科委發(fā)布《<藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定>(試行)實(shí)施指南》和《執(zhí)行情況驗(yàn)收檢查指南》（試行）1999SDA頒布《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）修訂后的GLP符合我國(guó)加入WTO后國(guó)際公認(rèn)的原則的規(guī)定2003SFDA頒布《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》藥物非臨床研究質(zhì)量管理《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

》（9章45條）相關(guān)術(shù)語(yǔ)非臨床研究（non-clinicalstudy）:

是指為評(píng)價(jià)藥物安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)，包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥物安全性有關(guān)的其他試驗(yàn)。藥物非臨床研究質(zhì)量管理《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

》（9章45條）相關(guān)術(shù)語(yǔ)實(shí)驗(yàn)系統(tǒng):指用于毒性試驗(yàn)的動(dòng)物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。質(zhì)量保證部門(mén)（qualityassuranceunit,QAU）:指非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床研究工作質(zhì)量保證職能的部門(mén)。藥物非臨床研究質(zhì)量管理《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

》（9章45條）相關(guān)術(shù)語(yǔ)專(zhuān)題負(fù)責(zé)人（studydirector,

SD）:指負(fù)責(zé)組織實(shí)施某項(xiàng)研究工作的人員。標(biāo)本（specimen）:指采自實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)用于分析觀察和測(cè)定的任何材料。委托單位：指委托非臨床安全評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行非臨床研究的單位。藥物非臨床研究質(zhì)量管理《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

》（9章45條）主要內(nèi)容組織機(jī)構(gòu)和人員實(shí)驗(yàn)設(shè)施、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）研究工作實(shí)施資料檔案監(jiān)督檢查藥物非臨床研究質(zhì)量管理GLP認(rèn)證管理2003.10.01《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范檢查辦法(試行)》

2007.04.16《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》明確規(guī)定了藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)對(duì)人員和設(shè)施的重大變更或可能影響GLP實(shí)施的嚴(yán)重事件的報(bào)告制度；明確規(guī)定對(duì)已通過(guò)GLP認(rèn)證的機(jī)構(gòu)將實(shí)施隨機(jī)檢查、有因檢查和3年一次的定期檢查，并規(guī)定了定期檢查的程序要求；明確規(guī)定了GLP認(rèn)證申請(qǐng)機(jī)構(gòu)的基本條件，要求申請(qǐng)機(jī)構(gòu)應(yīng)在申請(qǐng)前按照GLP的要求運(yùn)行12個(gè)月以上，并按照GLP的要求完成申請(qǐng)?jiān)囼?yàn)項(xiàng)目的藥物安全性評(píng)價(jià)研究；進(jìn)一步規(guī)范了認(rèn)證檢查、審核、公告的程序和要求，并細(xì)化和完善了檢查項(xiàng)目，提高了認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)。藥物非臨床研究質(zhì)量管理2006.11.20關(guān)于推進(jìn)實(shí)施《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的通知

未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份、有效部位及其制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑；中藥注射劑

——2007.01.01GLP認(rèn)證管理藥物非臨床研究質(zhì)量管理GLP認(rèn)證管理申請(qǐng)機(jī)構(gòu)

認(rèn)證檢查組SFDA省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)申報(bào)資料檢查通知制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案分派觀察員現(xiàn)場(chǎng)檢查核發(fā)GLP認(rèn)證批件藥物非臨床研究質(zhì)量管理GLP認(rèn)證管理——通過(guò)GLP認(rèn)證的機(jī)構(gòu)序號(hào)機(jī)構(gòu)名稱(chēng)認(rèn)證時(shí)間1中國(guó)藥品生物制品檢定所（國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心）2003.05.202上海醫(yī)藥工業(yè)研究院（國(guó)家上海新藥安全評(píng)價(jià)研究中心）3江蘇省藥物研究所（江蘇省藥物安全性評(píng)價(jià)中心）4沈陽(yáng)化工研究院安全評(píng)價(jià)中心（國(guó)家沈陽(yáng)新藥安全評(píng)價(jià)研究中心）5四川省天然藥物研究所（安全性評(píng)價(jià)中心）2004.03.186中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所（藥物安全評(píng)價(jià)研究中心）2004.08.037廣州市醫(yī)藥工業(yè)研究所（新藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）2004.09.068浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院（新藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）2004.09.079國(guó)家成都中藥安全性評(píng)價(jià)中心2004.12.0910吉林天藥科技藥物安全評(píng)價(jià)有限公司2004.12.2311北京協(xié)和建昊醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限責(zé)任司（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)新藥安全評(píng)價(jià)研究中心）12湖北省醫(yī)藥工業(yè)研究院有限公司（湖北省藥物安全性評(píng)價(jià)中心）2005.01.2413軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所（國(guó)家北京藥物安全評(píng)價(jià)中心）2005.02.0614山東大學(xué)（山東大學(xué)新藥評(píng)價(jià)中心藥物安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室）15北京昭衍新藥研究中心2005.07.0516四川省天然藥物研究所（安全性評(píng)價(jià)中心）2006-03.2017云南省藥物研究所（藥物安全性評(píng)價(jià)中心）18山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所（藥物安全性評(píng)價(jià)中心）19中國(guó)輻射防護(hù)研究院（藥物安全性評(píng)價(jià)中心）20新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)研究所（藥物安全性評(píng)價(jià)中心）21四川抗菌素工業(yè)研究所有限公司（國(guó)藥控股安全性評(píng)價(jià)研究中心）22上海中醫(yī)藥大學(xué)（藥物安全評(píng)價(jià)研究中心）2006.07.2723中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)（藥物安全性評(píng)價(jià)中心）2006.11.0824中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)（藥物安全性評(píng)價(jià)中心）2007.03.2925中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所26天津藥物研究院（天津市新藥安全評(píng)價(jià)研究中心）27廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園有限公司（新南方藥物安全性評(píng)價(jià)中心）2007.12.1028遼寧省食品藥品檢驗(yàn)所（藥物安全評(píng)價(jià)中心）29北京市藥品檢驗(yàn)所（藥物安全評(píng)價(jià)中心）2008.08.0430青島市藥品檢驗(yàn)所（新藥安全評(píng)價(jià)中心）31山東大學(xué)（新藥評(píng)價(jià)中心藥物安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室）2008.12.3132上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所（中國(guó)生育調(diào)節(jié)藥物毒理檢測(cè)中心）2009.03.2033山東綠葉制藥有限公司（山東綠葉藥物安全評(píng)價(jià)中心）藥物臨床研究質(zhì)量管理

藥物的臨床研究是新藥研究的必經(jīng)關(guān)鍵階段，主要通過(guò)四個(gè)階段的臨床試驗(yàn)，即通過(guò)受試者數(shù)量的不斷增加，在不同階段獲得不同方面的數(shù)據(jù)，最終獲得候選藥物的人體給藥方案，從而保證評(píng)價(jià)候選藥物的安全性和有效性。其主要目的是保證藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量，為藥品監(jiān)督管理部門(mén)進(jìn)行藥品注冊(cè)審批提供重要內(nèi)容和關(guān)鍵依據(jù)?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodClinicalPractice,GCP）藥物臨床研究質(zhì)量管理時(shí)間事件或法規(guī)內(nèi)容、影響或意義國(guó)外1964《赫爾辛基宣言》被采納該宣言被視為臨床研究倫理到底規(guī)范的基石，是人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則，用以指導(dǎo)醫(yī)生及其他參與者進(jìn)行人體醫(yī)學(xué)研究1975《赫爾辛基宣言》正式通過(guò)1975WHO發(fā)表“評(píng)價(jià)任用藥物的指導(dǎo)原則”對(duì)人體試驗(yàn)中道德標(biāo)準(zhǔn)提出了要求，部分國(guó)家也紛紛開(kāi)始對(duì)新藥臨床研究管理制定指南或規(guī)范1981美國(guó)首先實(shí)施臨床研究者指導(dǎo)原則規(guī)定了對(duì)受試者權(quán)益的保護(hù)1989日本頒布《藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范》對(duì)臨床研究作出了全面明確的法律規(guī)定藥物臨床研究質(zhì)量管理時(shí)間事件或法規(guī)內(nèi)容、影響或意義國(guó)內(nèi)1986-1993開(kāi)始了解國(guó)際上GCP的有關(guān)情況，收集GCP指導(dǎo)原則我國(guó)開(kāi)始對(duì)藥物的安全性評(píng)價(jià)和有效性進(jìn)行關(guān)注，藥物的臨床研究管理逐步開(kāi)展1994舉辦GCP研討會(huì)1995起草《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（送審稿）1998衛(wèi)生部頒布《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（試行）經(jīng)過(guò)修訂后的GCP,不僅已符合我國(guó)在加入WTO后國(guó)際公認(rèn)原則的規(guī)定，也在藥品安全性和有效性方面給與法律保障1999SDA頒布《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》2003SFDA頒布《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》藥物臨床研究質(zhì)量管理事件回顧：他們?cè)诓恢橄略囁幎?/p>

1998年，浙江農(nóng)婦沈新連在不知情下成為韓國(guó)試驗(yàn)藥的試藥人。2004年2月患尿毒癥去世。

2003年，39名艾滋病毒感染者被選中參加北京地壇醫(yī)院藥物試驗(yàn)。7人死亡。

2004年，泰國(guó)衛(wèi)生部和美國(guó)醫(yī)藥公司推行艾滋病疫苗人體試驗(yàn)計(jì)劃失敗，106人染上艾滋病毒

2003年，紐約“曼哈頓圣靈少兒中心”(ICC)利用在那里受托撫養(yǎng)的50多名艾滋病毒攜帶兒童，13次大劑量試服副作用極強(qiáng)的艾滋新藥。年齡最小者僅3月大。

1996年，美國(guó)輝瑞公司對(duì)100名尼日利亞兒童試藥。11人死亡，余者出現(xiàn)大腦損害、部分癱瘓或耳聾等癥狀。

藥物臨床研究質(zhì)量管理《赫爾辛基宣言》——人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則通過(guò)：第18屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，赫爾辛基（芬蘭）1964年6月修訂：第29屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，東京（日本）1975年10月第35屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，威尼斯（意大利）1983年10月

第41屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，香港1989年9月第48屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，南非1996年10月第52屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，愛(ài)丁堡（蘇格蘭）2000年10月

第59屆世界醫(yī)大會(huì)，首爾（韓國(guó)）2008年10月

增加第29條說(shuō)明，華盛頓，2002

增加第30條說(shuō)明，東京，2004世界醫(yī)學(xué)大會(huì)（WorldMedicalAssociation，WMA）藥物臨床研究質(zhì)量管理《赫爾辛基宣言》——人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則

2008年10月，第59

屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)通過(guò)《赫爾辛基宣言》修正案，是宣言自1964年首次發(fā)布以來(lái)的第六次修正。修正案擴(kuò)展了宣言的適用對(duì)象，重申并進(jìn)一步澄清了基本原則和內(nèi)容，加強(qiáng)了對(duì)受試者的權(quán)利保護(hù)，同時(shí)還增加了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)注冊(cè)和使用人體組織時(shí)的同意等新內(nèi)容，修正案提高了人體醫(yī)學(xué)研究的倫理標(biāo)準(zhǔn)?！逗諣栃粱浴啡谋蛔鳛槲覈?guó)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的附錄，宣言在我國(guó)具有法律拘束力，除了遵循宣言的倫理規(guī)則外，我國(guó)還應(yīng)建立臨床試驗(yàn)注冊(cè)制度和受試者保護(hù)制度。

藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice相關(guān)術(shù)語(yǔ)《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》13章70條試驗(yàn)方案（protocol）敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。知情同意書(shū)（informedconsentform）是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說(shuō)明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。

藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice相關(guān)術(shù)語(yǔ)《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》13章70條倫理委員會(huì)（ethicscommittee）由醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員、法律專(zhuān)家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice相關(guān)術(shù)語(yǔ)《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》13章70條試驗(yàn)用藥品（investigationalproduct）用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥品或安慰劑。設(shè)盲（blinding/masking）臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知情，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配情況。合同研究組織（contractresearchorganization,CRO）一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出書(shū)面規(guī)定。藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備與必要條件《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》13章70條進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù)；臨床試驗(yàn)用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供；設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要；藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice受試者的權(quán)益保障《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》13章70條

對(duì)受試者合法權(quán)益的保障是GCP的主要宗旨之一，受試者的權(quán)益主要包括對(duì)參加臨床試驗(yàn)的知情權(quán)、隱私權(quán)、自愿參加和退出權(quán)、試驗(yàn)用藥物（包括對(duì)照藥品）的免費(fèi)使用權(quán)、發(fā)生不良事件時(shí)獲得及時(shí)救治權(quán)、發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件時(shí)的被賠償權(quán)等。藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice試驗(yàn)方案與人員職責(zé)《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》13章70條

臨床試驗(yàn)開(kāi)始前應(yīng)制定試驗(yàn)方案，該方案應(yīng)由研究者與申辦者共同商定并簽字，報(bào)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施。試驗(yàn)題目試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)背景臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益及試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能申辦者的名稱(chēng)和地址進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所研究者的姓名、資格和地址試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類(lèi)型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice記錄與報(bào)告《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》13章70條病歷作為臨床試驗(yàn)的原始文件，應(yīng)完整保存。為保護(hù)受試者隱私，病例報(bào)告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名。研究者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)終止后5年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至試驗(yàn)藥物被批準(zhǔn)上市后5年。藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice多中心試驗(yàn)《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》13章70條

多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開(kāi)始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。多中心試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)參加試驗(yàn)的中心數(shù)目和試驗(yàn)的要求，以及對(duì)試驗(yàn)用藥品的了解程度建立管理系統(tǒng)，協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)整個(gè)試驗(yàn)的實(shí)施。藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPracticeGCP認(rèn)證管理2004.03.01《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》

自2005年3月1日起，未提出資格認(rèn)定申請(qǐng)和檢查不合格的國(guó)家藥品臨床研究基地，將不再具有承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的資格。

截止到2009年3月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局正式對(duì)外公布授予“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定證書(shū)”的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)20批次，共計(jì)237家。

藥物臨床研究質(zhì)量管理GCP認(rèn)證管理省級(jí)衛(wèi)生廳（初審）同級(jí)藥監(jiān)局（形式審查）SFDA（受理）現(xiàn)場(chǎng)檢查認(rèn)證批準(zhǔn)《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定證書(shū)》藥品注冊(cè)管理

藥品注冊(cè)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷(xiāo)售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。概述——國(guó)際藥品注冊(cè)管理發(fā)展

人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）1990年4月成立，它由歐盟、日本和美國(guó)三方的藥品管理部門(mén)和生產(chǎn)部門(mén)組成。

TheInternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse

概述——國(guó)際藥品注冊(cè)管理發(fā)展歐盟（EU）歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)（EFPIA）日本厚生勞動(dòng)?。╓HLW）日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)（JPMA）美國(guó)食品藥品管理局（FDA）美國(guó)藥物研究和生產(chǎn)聯(lián)合會(huì)（PhRMA）概述——國(guó)際藥品注冊(cè)管理發(fā)展

ICH總部設(shè)在瑞士日內(nèi)瓦國(guó)際制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì),每?jī)赡暾匍_(kāi)一次大會(huì)。概述——國(guó)際藥品注冊(cè)管理發(fā)展ICH的任務(wù):為藥品監(jiān)督管理部門(mén)和制藥公司對(duì)藥品注冊(cè)技術(shù)有分歧時(shí)提供一個(gè)建設(shè)性對(duì)話場(chǎng)所；在保證安全的前提下，修訂新的技術(shù)要求和研究開(kāi)發(fā)程序，以節(jié)省人力、物力和資源；對(duì)新的注冊(cè)技術(shù)規(guī)程和要求的解釋與應(yīng)用，創(chuàng)造切實(shí)可行的途徑，使藥品管理部門(mén)與制藥公司達(dá)成共識(shí)。概述——國(guó)際藥品注冊(cè)管理發(fā)展ICH協(xié)調(diào)的專(zhuān)題共分四個(gè)類(lèi)別：安全性（Safety）:藥理、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)等試驗(yàn)；質(zhì)量（Quality）:穩(wěn)定性、驗(yàn)證、雜質(zhì)、規(guī)格等；有效性（Efficacy）:臨床試驗(yàn)中的設(shè)計(jì)、研究報(bào)告、GCP等；綜合學(xué)科（Multidisciplinary）:術(shù)語(yǔ)、管理通訊等。藥品注冊(cè)管理1979《新藥審批辦法》（試行）1985《新藥審批辦法》1999《新藥審批辦法》

《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）2005《藥品注冊(cè)管理辦法》2007《藥品注冊(cè)管理辦法》5555556696藥品注冊(cè)管理藥品注冊(cè)分類(lèi)——《藥品注冊(cè)管理辦法》（2007）中藥、天然藥物（9）化學(xué)藥品（6）生物制品治療用生物制品（15）預(yù)防用生物制品（15）藥品注冊(cè)分類(lèi)——《藥品注冊(cè)管理辦法》（2007）

中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)1、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。（90%）2、新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3、新的中藥材代用品。4、藥材新的藥用部位及其制劑。5、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。（50%）6、未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑。9、仿制藥。

注冊(cè)分類(lèi)1-6的品種為新藥，注冊(cè)分類(lèi)7、8按新藥申請(qǐng)程序申報(bào)。

中藥復(fù)方制劑天然藥物復(fù)方制劑中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑藥品注冊(cè)分類(lèi)——《藥品注冊(cè)管理辦法》（2007）

化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)1、未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品：

（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；

（2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；

（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；

（4）由已上市銷(xiāo)售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；

（5）新的復(fù)方制劑；

（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2、改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制劑。

藥品注冊(cè)分類(lèi)——《藥品注冊(cè)管理辦法》（2007）

化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)3、已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品：

（1）已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；

（2）已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；

（3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑；

（4）國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4、改變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。藥品注冊(cè)分類(lèi)——《藥品注冊(cè)管理辦法》（2007）

生物制品注冊(cè)分類(lèi)（治療用）1、未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的生物制品。2、單克隆抗體。3、基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4、變態(tài)反應(yīng)原制品。5、由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6、由已上市銷(xiāo)售生物制品組成新的復(fù)方制品。7、已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的生物制品。8、含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。

藥品注冊(cè)分類(lèi)——《藥品注冊(cè)管理辦法》（2007）

生物制品注冊(cè)分類(lèi)（治療用）9、與已上市銷(xiāo)售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市銷(xiāo)售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。10、與已上市銷(xiāo)售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。11、首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。12、國(guó)內(nèi)外尚未上市銷(xiāo)售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13、改變已上市銷(xiāo)售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14、改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項(xiàng)）。15、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。藥品注冊(cè)分類(lèi)——《藥品注冊(cè)管理辦法》（2007）

生物制品注冊(cè)分類(lèi)（預(yù)防用）1、未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的疫苗。2、DNA疫苗。3、已上市銷(xiāo)售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。4、由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。5、采用未經(jīng)國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。6、已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的疫苗。7、采用國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。8、與已上市銷(xiāo)售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗。

藥品注冊(cè)分類(lèi)——《藥品注冊(cè)管理辦法》（2007）

生物制品注冊(cè)分類(lèi)（預(yù)防用）9、更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。10、改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。11、改變給藥途徑的疫苗。12、改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。13、改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。14、擴(kuò)大使用人群（增加年齡組）的疫苗。15、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。

藥品注冊(cè)分類(lèi)——《藥品注冊(cè)管理辦法》（2007）

注冊(cè)資料要求第一部分綜述資料第二部分藥學(xué)研究資料第三部分藥理毒理研究資料第四部分臨床研究資料附件1：中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求

附件2：化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求

附件3：生物制品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求

附件4：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求

附件5：藥品再注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目

附件6：新藥監(jiān)測(cè)期期限表（說(shuō)明：除以下情形的新藥不設(shè)立監(jiān)測(cè)期）藥品注冊(cè)申請(qǐng)

新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。進(jìn)口藥品申請(qǐng)，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的注冊(cè)申請(qǐng)。補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。再注冊(cè)申請(qǐng)，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。

藥品注冊(cè)管理

藥品注冊(cè)申請(qǐng)人，是指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。境內(nèi)申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)是在中國(guó)境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)。境外申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申請(qǐng)人辦理進(jìn)口藥品注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)由其駐中國(guó)境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。

藥品注冊(cè)管理

藥品注冊(cè)檢驗(yàn)，包括樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。

樣品檢驗(yàn)，是指藥品檢驗(yàn)所按照申請(qǐng)人申報(bào)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品進(jìn)行的檢驗(yàn)。

藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，是指藥品檢驗(yàn)所對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項(xiàng)目和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和審核工作。

藥品批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字+1位字母+8位數(shù)字國(guó)藥試字+1位字母+8位數(shù)字化學(xué)藥品：H中藥：Z生物制品：S體外化學(xué)診斷試劑：T藥用輔料：F進(jìn)口分包裝藥品：J藥品批準(zhǔn)文號(hào)

數(shù)字第1、2位數(shù)字第3、4位類(lèi)型10使用原批準(zhǔn)文號(hào)年號(hào)的后兩位數(shù)字代表原衛(wèi)生部批準(zhǔn)的藥品19/20使用原批準(zhǔn)文號(hào)年號(hào)的后兩位數(shù)字代表2002.01.01前藥監(jiān)局批準(zhǔn)的藥品其他:各省行政區(qū)劃代碼前兩位換發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)之年公元年號(hào)的后兩位數(shù)字原各省批準(zhǔn)的藥品藥品批準(zhǔn)文號(hào)

藥品批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H(Z、S、J)+4位年號(hào)+4位順序號(hào)新藥證書(shū)號(hào)國(guó)藥證字H(Z、S)+4位年號(hào)+4位順序號(hào)進(jìn)口藥品注冊(cè)證H(Z、S)+4位年號(hào)+4位順序號(hào)醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證H(Z、S)C+4位年號(hào)+4位順序號(hào)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑X藥制字H(Z)+4位年號(hào)+4位流水號(hào)藥品批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020736

代表該藥品為原河北省衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)的中藥品種，2002換發(fā)的批準(zhǔn)文號(hào)，0736為轉(zhuǎn)變?yōu)閲?guó)藥準(zhǔn)字后的順序號(hào)；國(guó)藥準(zhǔn)字J10933232

代表該藥品為原衛(wèi)生部1993年批準(zhǔn)的進(jìn)口藥品，3232為轉(zhuǎn)變?yōu)閲?guó)藥準(zhǔn)字后的順序號(hào)。

川藥制字Z20070631其他產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)產(chǎn)保健食品國(guó)食健字G+4位年號(hào)+4位順序號(hào)進(jìn)口保健食品國(guó)食健字J+4位年號(hào)+4位順序號(hào)食品（衛(wèi)生許可）X衛(wèi)食證字〔發(fā)證年份〕第XXXXXX-YYYYYY號(hào)國(guó)食健字G20090287浙衛(wèi)食證字{2008}第330110100847號(hào)皖衛(wèi)食證字{2006}第340521000002號(hào)申請(qǐng)人提出申請(qǐng)報(bào)送資料省局形式審查

受理通知書(shū)

研制情況、原始資料現(xiàn)場(chǎng)檢查；

申報(bào)資料初審、提出審查意見(jiàn)；

生物制品抽3批樣品；

向藥檢所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知；國(guó)家藥審中心審評(píng)（90日）申請(qǐng)人藥檢所生物制品樣品檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）不予受理通知書(shū)

不符合規(guī)定5日內(nèi)申請(qǐng)人補(bǔ)充資料（4個(gè)月）不完善國(guó)家局審批（20日）《藥物臨床試驗(yàn)批件》

不符合規(guī)定

符合規(guī)定審批意見(jiàn)通知件

符合規(guī)定新藥注冊(cè)管理

——新藥臨床研究審批

省局（30日）新藥注冊(cè)管理

——新藥生產(chǎn)審批國(guó)家藥審中心審評(píng)（150日）申請(qǐng)人補(bǔ)充資料（4個(gè)月）申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)檢查（6個(gè)月內(nèi)）不符合規(guī)定國(guó)家局審批（20日）不予批準(zhǔn)，發(fā)《審批意見(jiàn)通知件》符合規(guī)定國(guó)家認(rèn)證中心現(xiàn)場(chǎng)檢查（30日內(nèi)）核定工藝，抽樣1批（生物制品3批）藥檢所樣品檢驗(yàn)

（30日）國(guó)家藥審中心省局10日內(nèi)國(guó)家局審批（20日）10日內(nèi)新藥證書(shū)批準(zhǔn)文號(hào)10日內(nèi)申請(qǐng)人提出申請(qǐng)報(bào)送資料省局形式審查不予受理通知書(shū)

受理通知書(shū)

不符合規(guī)定

省局：對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查；

臨床試驗(yàn)、原始資料現(xiàn)場(chǎng)核查；（30日）抽3批樣品（生物制品除外）；

向藥檢所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知；藥檢所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）不完善5日內(nèi)符合規(guī)定新藥注冊(cè)管理——特殊審批

未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見(jiàn)病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥；治療尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥。

《新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定》2009.01.07新藥注冊(cè)管理——特別審批

藥品特別審批程序是指，存在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時(shí)以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，為使突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治藥品盡快獲得批準(zhǔn)，SFDA按照統(tǒng)一指揮、早期介入、快速高效、科學(xué)審批的原則，對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處理所需藥品進(jìn)行特別審批的程序和要求?！秶?guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序》2005.11.18

甲型H1N1流感疫苗從6月8日第一家企業(yè)從WHO獲得可直接用于疫苗生產(chǎn)用毒種，基本按照季節(jié)性流感疫苗的生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)研制、試生產(chǎn)、臨床試驗(yàn)、現(xiàn)場(chǎng)檢查、注冊(cè)檢驗(yàn)、審評(píng)審批等各個(gè)過(guò)程，到9月2日正式獲得生產(chǎn)批準(zhǔn)，共用了87天時(shí)間。藥品注冊(cè)管理

——時(shí)限要求項(xiàng)目新《辦法》原《辦法》技術(shù)審評(píng)臨床試驗(yàn)90（80）日120（100）日新藥生產(chǎn)150（120）日120（100）日仿制改劑型160日80日補(bǔ)充申請(qǐng)40日40日補(bǔ)充資料后原時(shí)間的1/3（1/4）原時(shí)間的1/3（1/4）新藥注冊(cè)管理

——新藥監(jiān)測(cè)期

監(jiān)測(cè)期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計(jì)算，最長(zhǎng)不得超過(guò)5年監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，SFDA不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，SFDA可以批準(zhǔn)其他企業(yè)提出生產(chǎn)該新藥的申請(qǐng)

新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)，其他同品種新藥申請(qǐng)有關(guān)規(guī)定已批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)按程序繼續(xù)辦理符合規(guī)定的一并監(jiān)測(cè)未批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)退回申請(qǐng)新藥注冊(cè)管理

——涉及藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定申請(qǐng)者的資料

應(yīng)當(dāng)所申請(qǐng)的藥物、處方、工藝等，提供在中國(guó)的專(zhuān)利及其權(quán)屬狀態(tài)的說(shuō)明，并提交對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站予以公示。發(fā)生糾紛時(shí)按照有關(guān)專(zhuān)利的法律法規(guī)解決。已獲中國(guó)專(zhuān)利的藥品

其他申請(qǐng)者在專(zhuān)利期屆滿前2年內(nèi)可提出申請(qǐng)；SFDA在專(zhuān)利期滿后可批注年生產(chǎn)或進(jìn)口藥品申報(bào)中未被披露或其他試驗(yàn)數(shù)據(jù)的保護(hù)

對(duì)獲得生產(chǎn)或者銷(xiāo)售含有新型化學(xué)成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷(xiāo)售者提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，SFDA自批準(zhǔn)該許可之日起6年內(nèi)，對(duì)其他未經(jīng)已獲得許可的申請(qǐng)人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。

受理通知書(shū)

仿制藥注冊(cè)管理

申請(qǐng)人向省局提出申請(qǐng)報(bào)送資料和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)省局形式審查不予受理通知書(shū)

不符合規(guī)定符合規(guī)定省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場(chǎng)核查；

根據(jù)工藝、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；

抽連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品；

通知藥檢所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)；

申報(bào)資料初審、提出審查意見(jiàn)（30日）5日內(nèi)國(guó)家藥審中心審評(píng)藥檢所樣品檢驗(yàn)申請(qǐng)人補(bǔ)充資料

國(guó)家局審批申請(qǐng)人臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文號(hào)審批意見(jiàn)通知件申請(qǐng)人

不符合規(guī)定需臨床試驗(yàn)符合規(guī)定審批意見(jiàn)通知件

不符合規(guī)定

符合規(guī)定進(jìn)口藥品注冊(cè)管理

申請(qǐng)人SFDA

（受理）《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》

形式審查（申報(bào)資料）中檢所（注冊(cè)檢驗(yàn)）

SFDA藥品審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)

SFDA《藥物臨床試驗(yàn)批件》《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》明確進(jìn)口藥品注冊(cè)須進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)口藥品分包裝注冊(cè)

進(jìn)口藥品分包裝，是指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過(guò)程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對(duì)已完成內(nèi)包裝的藥品進(jìn)行外包裝、放置說(shuō)明書(shū)、粘貼標(biāo)簽等。

進(jìn)口藥品分包裝注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝，應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

1.申請(qǐng)進(jìn)行分包裝的藥品已經(jīng)取得了《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》；2.該藥品應(yīng)當(dāng)是中國(guó)境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種；3.同一制藥廠商的同一品種應(yīng)當(dāng)由一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過(guò)《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期；4.除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應(yīng)當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝；5.接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)持有《藥品生產(chǎn)許可證》。進(jìn)口裸片、膠囊申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)分包裝的，接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)持有與分包裝的劑型相一致的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)；6.申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝，應(yīng)當(dāng)在該藥品《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期屆滿前1年以前提出。藥品注冊(cè)管理

——非處方藥的申報(bào)

申請(qǐng)仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)。申請(qǐng)仿制的藥品屬于同時(shí)按處方藥和非處方藥管理的，申請(qǐng)人可以選擇按照處方藥或者非處方藥的要求提出申請(qǐng)。

藥品注冊(cè)管理

——非處方藥的申報(bào)

屬于以下情況的，申請(qǐng)人可以在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照非處方藥審批和管理；不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。

1.經(jīng)SFDA確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；

2.使用SFDA確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。藥品注冊(cè)管理

——補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批

變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品已獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。

進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)

SFDA受理

其他藥品補(bǔ)充申請(qǐng)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)藥品注冊(cè)管理

——補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)變更藥品處方中已有藥用要求的輔料改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝注：修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)，必要時(shí)由藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。省局審核通知申請(qǐng)人SFDA（審批）藥品注冊(cè)管理

——補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批改變國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地省局SFDA（備案）審批《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》藥品注冊(cè)管理

——補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓變更處方和生產(chǎn)工藝（可能影響產(chǎn)品質(zhì)量）

省局生產(chǎn)現(xiàn)象檢查抽取3批樣品檢驗(yàn)藥品注冊(cè)管理

——補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批變更藥品包裝標(biāo)簽修改說(shuō)明書(shū)省局（備案）藥品注冊(cè)管理

——藥品再注冊(cè)

SFDA核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。藥品注冊(cè)管理

——藥品再注冊(cè)國(guó)家局資料審查進(jìn)口藥品受理通知書(shū)不予受理通知書(shū)符合規(guī)定不符合規(guī)定國(guó)家局審查（6個(gè)月）予以再注冊(cè)不予再注冊(cè)通知符合規(guī)定不符合規(guī)定申請(qǐng)人批件到期前6個(gè)月提出申請(qǐng)，報(bào)送資料省局資料審查國(guó)產(chǎn)藥品受理通知書(shū)不予受理通知書(shū)符合規(guī)定不符合規(guī)定省局審查（6個(gè)月）予以再注冊(cè)國(guó)家局審查不符合規(guī)定符合規(guī)定不予再注冊(cè)通知不符合規(guī)定《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》2009.08.19

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓?zhuān)侵杆幤芳夹g(shù)的所有者按照本規(guī)定的要求，將藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)藥品注冊(cè)的過(guò)程。

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》2009.08.19

屬于下列情形之一的，可以在新藥監(jiān)測(cè)期屆滿前提出新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的注冊(cè)申請(qǐng)：

1.持有《新藥證書(shū)》的；

2.持有《新藥證書(shū)》并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的。

《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》2009.08.19

屬于下列情形之一的，可以申請(qǐng)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓?zhuān)?/p>

1.持有《新藥證書(shū)》或持有《新藥證書(shū)》并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，其新藥監(jiān)測(cè)期已屆滿的；持有《新藥證書(shū)》或持有《新藥證書(shū)》并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的制劑，不設(shè)監(jiān)測(cè)期的；僅持有《新藥證書(shū)》、尚未進(jìn)入新藥監(jiān)測(cè)期的制劑或持有《新藥證書(shū)》不設(shè)監(jiān)測(cè)期的原料藥，自《新藥證書(shū)》核發(fā)之日起，按照《藥品注冊(cè)管理辦法》附件六相應(yīng)制劑的注冊(cè)分類(lèi)所設(shè)立的監(jiān)測(cè)期已屆滿的；

2.未取得《新藥證書(shū)》的品種，轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)當(dāng)均為符合法定條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)，其中一方持有另一方50%以上股權(quán)或股份，或者雙方均為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)控股50％以上的子公司的；

3.已獲得《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》的品種，其生產(chǎn)技術(shù)可以由原進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)人轉(zhuǎn)讓給境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)。藥品注冊(cè)管理

——新增內(nèi)容藥品注冊(cè)工作應(yīng)當(dāng)遵循公開(kāi)、公平、公正的原則。在藥品注冊(cè)過(guò)程中，藥品監(jiān)督管理部門(mén)認(rèn)為涉及公共利益的重大許可事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)向社會(huì)公告，并舉行聽(tīng)證。藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)向申請(qǐng)人提供可查詢的藥品注冊(cè)受理、檢查、檢驗(yàn)、審評(píng)、審批的進(jìn)度和結(jié)論等信息。藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站或者注冊(cè)申請(qǐng)受理場(chǎng)所公開(kāi)下列信息：藥品注冊(cè)申請(qǐng)事項(xiàng)、程序、收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)、時(shí)限，需要提交的全部材料目錄和申請(qǐng)書(shū)示范文本；藥品注冊(cè)受理、檢查、檢驗(yàn)、審評(píng)、審批各環(huán)節(jié)人員名單和相關(guān)信息；已批準(zhǔn)的藥品目錄等綜合信息。

中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定（2008.01.07）

來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑：是指目前仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢(shì)的清代及清代以前醫(yī)籍所記載的方劑。主治為證候的中藥復(fù)方制劑：是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，用于治療中醫(yī)證候的中藥復(fù)方制劑，包括治療中醫(yī)學(xué)的病或癥狀的中藥復(fù)方制劑。主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑：“病”是指現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的疾病，“證”是指中醫(yī)的證候，其功能用中醫(yī)專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)表述、主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病與中醫(yī)證候相結(jié)合的方式表述。

123安全閥基本知識(shí)如果壓力容器(設(shè)備/管線等)壓力超過(guò)設(shè)計(jì)壓力…1.盡可能避免超壓現(xiàn)象堵塞(BLOCKED)火災(zāi)(FIRE)熱泄放(THERMALRELIEF)如何避免事故的發(fā)生?2.使用安全泄壓設(shè)施爆破片安全閥如何避免事故的發(fā)生?01安全閥的作用就是過(guò)壓保護(hù)!一切有過(guò)壓可能的設(shè)施都需要安全閥的保護(hù)!這里的壓力可以在200KG以上,也可以在1KG以下!設(shè)定壓力(setpressure)安全閥起跳壓力背壓(backpressure)安全閥出口壓力超壓(overpressure)表示安全閥開(kāi)啟后至全開(kāi)期間入口積聚的壓力.幾個(gè)壓力概念彈簧式先導(dǎo)式重力板式先導(dǎo)+重力板典型應(yīng)用電站鍋爐典型應(yīng)用長(zhǎng)輸管線典型應(yīng)用罐區(qū)安全閥的主要類(lèi)型02不同類(lèi)型安全閥的優(yōu)缺點(diǎn)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,可靠性高適用范圍廣價(jià)格經(jīng)濟(jì)對(duì)介質(zhì)不過(guò)分挑剔彈簧式安全閥的優(yōu)點(diǎn)預(yù)漏--由于閥座密封力隨介質(zhì)壓力的升高而降低,所以會(huì)有預(yù)漏現(xiàn)象--在未達(dá)到安全閥設(shè)定點(diǎn)前,就有少量介質(zhì)泄出.100%SEATINGFORCE75502505075100%SETPRESSURE彈簧式安全閥的缺點(diǎn)過(guò)大的入口壓力降會(huì)造成閥門(mén)的頻跳,縮短閥門(mén)使用壽命.ChatterDiscGuideDiscHolderNozzle彈簧式安全閥的缺點(diǎn)彈簧式安全閥的缺點(diǎn)=10090807060500102030405010%OVERPRESSURE%BUILT-UPBACKPRESSURE%RATEDCAPACITY普通產(chǎn)品平衡背壓能力差.在普通產(chǎn)品基礎(chǔ)上加裝波紋管,使其平衡背壓的能力有所增強(qiáng).能夠使閥芯內(nèi)件與高溫/腐蝕性介質(zhì)相隔離.平衡波紋管彈簧式安全閥的優(yōu)點(diǎn)優(yōu)異的閥座密封性能,閥座密封力隨介質(zhì)操作壓力的升高而升高,可使系統(tǒng)在較高運(yùn)行壓力下高效能地工作.ResilientSeatP1P1P2先導(dǎo)式安全閥的優(yōu)點(diǎn)平衡背壓能力優(yōu)秀有突開(kāi)型/調(diào)節(jié)型兩種動(dòng)作特性可遠(yuǎn)傳取壓先導(dǎo)式安全閥的優(yōu)點(diǎn)對(duì)介質(zhì)比較挑剃,不適用于較臟/較粘稠的介質(zhì),此類(lèi)介質(zhì)會(huì)堵塞引壓管及導(dǎo)閥內(nèi)腔.成本較高.先導(dǎo)式安全閥的缺點(diǎn)重力板式產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)目前低壓儲(chǔ)罐呼吸閥/緊急泄放閥的主力產(chǎn)品.結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單.價(jià)格經(jīng)濟(jì).重力板式產(chǎn)品的缺點(diǎn)不可現(xiàn)場(chǎng)調(diào)節(jié)設(shè)定值.閥座密封性差,并有較嚴(yán)重的預(yù)漏.受背壓影響大.需要很高的超壓以達(dá)到全開(kāi).不適用于深冷/粘稠工況.幾個(gè)常用規(guī)范ASMEsectionI-動(dòng)力鍋爐(FiredVessel)ASMEsectionVIII-非受火容器(UnfiredVessel)API2000-低壓安全閥設(shè)計(jì)(LowpressurePRV)API520-火災(zāi)工況計(jì)算與選型(FireSizing)API526-閥門(mén)尺寸(ValveDimension)API527-閥座密封(SeatTightness)介質(zhì)狀態(tài)(氣/液/氣液雙相).氣態(tài)介質(zhì)的分子量&Cp/Cv值.液態(tài)介質(zhì)的比重/黏度.安全閥泄放量要求.設(shè)定壓力.背壓.泄放溫度安全閥不以連接尺寸作為選型報(bào)價(jià)依據(jù)!如何提供高質(zhì)量的詢價(jià)?彈簧安全閥的結(jié)構(gòu)彈簧安全閥起跳曲線彈簧安全閥結(jié)構(gòu)彈簧安全閥結(jié)構(gòu)導(dǎo)壓管活塞密封活塞導(dǎo)向不平衡移動(dòng)副(活塞)導(dǎo)管導(dǎo)閥彈性閥座P1P1P2先導(dǎo)式安全閥結(jié)構(gòu)先導(dǎo)式安全閥的工作原理頻跳安全閥的頻跳是一種閥門(mén)高頻反復(fù)開(kāi)啟關(guān)閉的現(xiàn)象。安全閥頻跳時(shí)，一般來(lái)說(shuō)密封面只打開(kāi)其全啟高度的幾分只一或十幾分之一，然后迅速回座并再次起跳。頻跳時(shí)，閥瓣和噴嘴的密封面不斷高頻撞擊會(huì)造成密封面的嚴(yán)重?fù)p傷。如果頻跳現(xiàn)象進(jìn)一步加劇還有可能造成閥體內(nèi)部其他部分甚至系統(tǒng)的損傷。安全閥工作不正常的因素頻跳后果1、導(dǎo)向平面由于反復(fù)高頻磨擦造成表面劃傷或局部材料疲勞實(shí)效。2、密封面由于高頻碰撞造成損傷。3、由于高頻振顫造成彈簧實(shí)效。4、由頻跳所帶來(lái)的閥門(mén)及管道振顫可能會(huì)破壞焊接材料和系統(tǒng)上其他設(shè)備。5、由于安全閥在頻跳時(shí)無(wú)法達(dá)到需要的排放量，系統(tǒng)壓力有可能繼續(xù)升壓并超過(guò)最大允許工作壓力。安全閥工作不正常的因素A、系統(tǒng)壓力在通過(guò)閥門(mén)與系統(tǒng)之間的連接管時(shí)壓力下降超過(guò)3%。當(dāng)閥門(mén)處于關(guān)閉狀態(tài)時(shí)，閥門(mén)入口處的壓力是相對(duì)穩(wěn)定的。閥門(mén)入口壓力與系統(tǒng)壓力相同。當(dāng)系統(tǒng)壓力達(dá)到安全閥的起跳壓力時(shí)，閥門(mén)迅速打開(kāi)并開(kāi)始泄壓。但是由于閥門(mén)與系統(tǒng)之間的連接管設(shè)計(jì)不當(dāng)，造成連接管內(nèi)局部壓力下降過(guò)快超過(guò)3%，是閥門(mén)入口處壓力迅速下降到回座壓力而導(dǎo)致閥門(mén)關(guān)閉。因此安全閥開(kāi)啟后沒(méi)有達(dá)到完全排放，系統(tǒng)壓力仍然很高，所以閥門(mén)會(huì)再次起跳并重復(fù)上述過(guò)程，既發(fā)生頻跳。導(dǎo)致頻跳的原因?qū)е陆庸軌航蹈哂?%的原因1、閥門(mén)與系統(tǒng)間的連接管內(nèi)徑小于閥門(mén)入口管內(nèi)徑。2、存在嚴(yán)重的渦流現(xiàn)象。3、連接管過(guò)長(zhǎng)而且沒(méi)有作相應(yīng)的補(bǔ)償（使用內(nèi)徑較大的管道）。4、連接管過(guò)于復(fù)雜（拐彎過(guò)多甚至在該管上開(kāi)口用作它途。在一般情況下安全閥入口處不允許安裝其他閥門(mén)。）導(dǎo)致頻跳的原因B、閥門(mén)的調(diào)節(jié)環(huán)位置設(shè)置不當(dāng)。安全閥擁有噴嘴環(huán)和導(dǎo)向環(huán)。這兩個(gè)環(huán)的位置直接影響安全閥的起跳和回座過(guò)程。如果噴嘴環(huán)的位置過(guò)低或?qū)颦h(huán)的位置過(guò)高，則閥門(mén)起跳后介質(zhì)的作用力無(wú)法在閥瓣座和調(diào)節(jié)環(huán)所構(gòu)成的空間內(nèi)產(chǎn)生足夠的托舉力使閥門(mén)保持排放狀態(tài)，從而導(dǎo)致閥門(mén)迅速回座。但是系統(tǒng)壓力仍然保持較高水平，因此回座后閥門(mén)會(huì)很快再次起跳。導(dǎo)致頻跳的原因C、安全閥的額定排量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于所需排量。

由于所選的安全閥的喉徑面積遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于所需，安全閥排放時(shí)過(guò)大的排量導(dǎo)致壓力容器內(nèi)局部壓力下降過(guò)快，而系統(tǒng)本身的超壓狀態(tài)沒(méi)有得到緩解，使安全閥不得不再次起跳頻跳的原因閥門(mén)拒跳：當(dāng)系統(tǒng)壓力達(dá)到安全閥的起跳壓力時(shí)，閥門(mén)不起跳的現(xiàn)象。安全閥工作不正常的因素1、閥門(mén)整定壓力過(guò)高。2、閥門(mén)內(nèi)落入大量雜質(zhì)從而使閥辦座和導(dǎo)套間卡死或摩擦力過(guò)大。3、彈簧之間夾入雜物使彈簧無(wú)法被正常壓縮。4、閥門(mén)安裝不當(dāng)，使閥門(mén)垂直度超過(guò)極限范圍（正負(fù)兩度）從而使閥桿組件在起跳過(guò)程中受阻。5、排氣管道沒(méi)有被可靠支撐或由于管道受熱膨脹移位從而對(duì)閥體產(chǎn)生扭轉(zhuǎn)力，導(dǎo)致閥體內(nèi)機(jī)構(gòu)發(fā)生偏心而卡死。安全閥拒跳的原因閥門(mén)不回座或回座比過(guò)大：安全閥正常起跳后長(zhǎng)時(shí)間無(wú)法回座，閥門(mén)保持排放狀態(tài)的現(xiàn)象。安全閥工作不正常的因素1、閥門(mén)上下調(diào)整環(huán)的位置設(shè)置不當(dāng)。2、排氣管道設(shè)計(jì)不當(dāng)造成排氣不暢，由于排氣管道過(guò)小、拐彎過(guò)多或被堵塞，使排放的蒸汽無(wú)法迅速排出而在排氣管和閥體內(nèi)積累，這時(shí)背壓會(huì)作用在閥門(mén)內(nèi)部機(jī)構(gòu)上并產(chǎn)生抑制閥門(mén)關(guān)閉的趨勢(shì)。3、閥門(mén)內(nèi)落入大量雜質(zhì)從而使閥瓣座和導(dǎo)套之間卡死后摩擦力過(guò)大。安全閥不回座或回座比過(guò)大的因素：4、彈簧之間夾入雜物從而使彈簧被正常壓縮后無(wú)法恢復(fù)。5、由于對(duì)閥門(mén)排放時(shí)的排放反力計(jì)算不足，從而在排放時(shí)閥體受力扭曲損壞內(nèi)部零件導(dǎo)致卡死。6、閥桿螺母（位于閥桿頂端）的定位銷(xiāo)脫落。在閥門(mén)排放時(shí)由于振動(dòng)使該螺母下滑使閥桿組件回落受阻。安全閥不回座或回座比過(guò)大的因素：7、由于彈簧壓緊螺栓的鎖緊螺母松脫，在閥門(mén)排放時(shí)由于振動(dòng)時(shí)彈簧壓緊螺栓松動(dòng)上滑導(dǎo)致閥門(mén)的設(shè)定起跳值不斷減小。

8、閥門(mén)安裝不當(dāng)，使閥門(mén)垂直度超過(guò)極限范圍（正負(fù)兩度）從而使閥桿組件在回落過(guò)程中受阻。

9、閥門(mén)的密封面中有雜質(zhì)，造成閥門(mén)無(wú)法正常關(guān)閉。

10、鎖緊螺母沒(méi)有鎖緊，由于管道震動(dòng)下環(huán)向上運(yùn)動(dòng)，上平面高于密封面，閥門(mén)回座時(shí)無(wú)法密封安全閥不回座或回座比過(guò)大的因素：謝謝觀看癌基因與抑癌基因oncogene&tumorsuppressorgene24135基因突變概述.癌基因和抗癌基因的概念.癌基因的分類(lèi).癌基因產(chǎn)物的作用.癌基因激活的機(jī)理主要內(nèi)容疾?。?/p>

——是人體某一層面或各層面形態(tài)和功能（包括其物質(zhì)基礎(chǔ)——代謝）的異常，歸根結(jié)底是某些特定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能的變異，而這些蛋白質(zhì)又是細(xì)胞核中相應(yīng)基因借助細(xì)胞受體和細(xì)胞中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子接收信號(hào)后作出應(yīng)答（表達(dá)）的產(chǎn)物。TranscriptionTranslationReplicationDNARNAProtein中心法規(guī)Whatisgene?基因：

—是遺傳信息的載體

—是一段特定的DNA序列（片段）

—是編碼RNA或蛋白質(zhì)的一段DNA片段

—是由編碼序列和調(diào)控序列組成的一段DNA片段基因主宰生物體的命運(yùn)：微效基因的變異——生物體對(duì)生存環(huán)境的敏感度變化關(guān)鍵關(guān)鍵基因的變異——生物體疾病——死亡所以才有：“人類(lèi)所有疾病均可視為基因病”之說(shuō)注：如果外傷如燒傷、骨折等也算疾病的話，外傷應(yīng)該無(wú)法歸入基因病的行列。Genopathy問(wèn)：兩個(gè)不相干的人，如果他們患得同一疾病，致病基因是否相同？再問(wèn)：同卵雙生的孿生兄弟，他們患病的機(jī)會(huì)是否一樣，命運(yùn)是否相同？┯┯┯┯

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┷┷┷┷增添缺失替換DNA分子(復(fù)制)中發(fā)生堿基對(duì)的______、______

和

，而引起的

的改變。替換增添缺失基因結(jié)構(gòu)基因變異的概念：英語(yǔ)句子中的一個(gè)字母的改變，可能導(dǎo)致句子的意思發(fā)生怎樣的變化？可能導(dǎo)致句子的意思不變、變化不大或完全改變THECATSATONTHEMATTHECATSITONTHEMATTHEHATSATONTHEMATTHECATONTHEMAT同理：替換、增添、缺失堿基對(duì)，可能會(huì)使性狀不變、變化不大或完全改變?；虻慕Y(jié)構(gòu)改變,一定會(huì)引起性狀的改變??原句：1.基因多態(tài)性與致病突變基因變異與疾病的關(guān)系2.單基因病、多基因病3.疾病易感基因

基因多態(tài)性polymorphism是指DNA序列在群體中的變異性（差異性）在人群中的發(fā)生概率>1%（SNP&CNP)<1%的變異概率叫做突變基因多態(tài)性特定的基因多態(tài)性與疾病相關(guān)時(shí)，可用致病突變加以描述SNP:散在單個(gè)堿基的不同，單個(gè)堿基的缺失、插入和置換。

CNP:DNA片段拷貝數(shù)變異，包括缺失、插入和重復(fù)等。同義突變、錯(cuò)義突變、無(wú)義突變、移碼突變

致病突變生殖細(xì)胞基因突變將突變的遺傳信息傳給下一代(代代相傳),即遺傳性疾病。體細(xì)胞基因突變局部形成突變細(xì)胞群（腫瘤）。受精卵分裂基因突變的原因物理因素化學(xué)因素生物因素基因突變的原因（誘發(fā)因素）紫外線、輻射等堿基類(lèi)似物5BU/疊氮胸苷等病毒和某些細(xì)菌等自發(fā)突變DNA復(fù)制過(guò)程中堿基配對(duì)出現(xiàn)誤差。UV使相鄰的胸腺嘧啶產(chǎn)生胸腺嘧啶二聚體,DNA復(fù)制時(shí)二聚體對(duì)應(yīng)鏈空缺，堿基隨機(jī)添補(bǔ)發(fā)生突變。胸腺嘧啶二聚體胸腺嘧啶胸腺嘧啶紫外線誘變物理誘變(physicalinduction)

5溴尿嘧啶(5BU)與T類(lèi)似，多為酮式構(gòu)型。間期細(xì)胞用酮式5BU處理，5BU能插入DNA取代T與A配對(duì)；插入DNA后異構(gòu)成烯醇式5BU與G配對(duì)。兩次DNA復(fù)制后,使A/T轉(zhuǎn)換成G/C，發(fā)生堿基轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生基因突變?；瘜W(xué)誘變(chemicalinduction)堿基類(lèi)似物(baseanalogues)誘變AT5-BUA5-BUAAT5-BU5-BU(烯醇式)

(酮式)GGC1.生物變異的根本來(lái)源，為生物進(jìn)化提供了最初的原始材料,能使生物的性狀出現(xiàn)差別，以適應(yīng)不同的外界環(huán)境，是生物進(jìn)化的重要因素之一。2.致病突變是導(dǎo)致人類(lèi)遺傳病的病變基礎(chǔ)?；蛲蛔兊囊饬x概述：腫瘤細(xì)胞惡性增殖特性（一）腫瘤細(xì)胞失去了生長(zhǎng)調(diào)節(jié)的反饋抑制正常細(xì)胞受損,一旦恢復(fù)原狀，細(xì)胞就會(huì)停止增殖，但是腫瘤細(xì)胞不受這一反饋機(jī)制抑制。（二）腫瘤細(xì)胞失去了細(xì)胞分裂的接觸抑制。正常細(xì)胞體外培養(yǎng)，相鄰細(xì)胞相接觸，長(zhǎng)在一起，細(xì)胞就會(huì)停止增殖，而腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)滿培養(yǎng)皿后，細(xì)胞可以重疊起生長(zhǎng)。（三）腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出比正常細(xì)胞更低的營(yíng)養(yǎng)要求。（四）腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)有一種自分泌作用，自己分泌生長(zhǎng)需要的生長(zhǎng)因子和調(diào)控信號(hào),促進(jìn)自身的惡性增殖。Whatisoncogene?癌基因——是基因組內(nèi)正常存在的基因，其編碼產(chǎn)物通常作為正調(diào)控信號(hào)，促進(jìn)細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)。癌基因的突變或表達(dá)異常是細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化（癌變）的重要原因?！彩悄芫幋a生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子以及與生長(zhǎng)有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子等的基因。如何發(fā)現(xiàn)癌基因的呢?11910年，洛克菲勒研究院一個(gè)年輕的研究員Rous發(fā)現(xiàn)，雞肉瘤細(xì)胞裂解物在通過(guò)除菌濾器以后，注射到正常雞體內(nèi)，可以引起肉瘤，首次提出雞肉瘤可能是由病毒引起的。0.2m孔徑細(xì)菌過(guò)不去但病毒可以通過(guò)從病毒癌基因到細(xì)胞原癌基因的研究歷程：Roussarcomavirus,RSVthefirstcancer-causingretrovirus1958年，Stewart和Eddy分離出一種病毒，注射到小鼠體內(nèi)可以引起肝臟、腎臟、乳腺、胸腺、腎上腺等多種組織器官的腫瘤，因而把這種病毒稱(chēng)為多瘤病毒。50年代末、60年代初，癌病毒研究成了一個(gè)極具想像力的研究領(lǐng)域，主流科學(xué)家開(kāi)始進(jìn)入癌病毒研究領(lǐng)域polyomavirus這期間，Temin發(fā)現(xiàn)RSV有不同亞型，且引起細(xì)胞惡變程度不同，推測(cè)RNA病毒將其遺傳信息傳遞給了正常細(xì)胞的DNA。這與Crick提出的中心法則是相違背的讓事實(shí)屈從于理論還是堅(jiān)持基于實(shí)驗(yàn)的結(jié)果？VSTemin發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶，1975年獲諾貝爾獎(jiǎng)TeminCrickTemin的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單而巧妙：將合成DNA所需的“原料”，即A、T、C、G四種脫氧核苷酸，與破壞了外殼的RSV一起在體外40℃的條件下溫育一段時(shí)間結(jié)果在試管里獲得了一種新合成的大分子，它不能被RNA酶破壞，但卻可以被DNA酶所分解，證明這種新合成的大分子是DNA用RNA酶預(yù)先破壞RSV的RNA，再重復(fù)上述的試驗(yàn)，則不能獲得這種大分子，說(shuō)明這個(gè)DNA大分子是以RSV的RNA為模板合成的1969年，一個(gè)日本學(xué)者里子水谷來(lái)到Temin的實(shí)驗(yàn)室，這是一個(gè)非常擅長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)的年輕科學(xué)家。按Temin的設(shè)想，他們開(kāi)始尋找RSV中存在“逆轉(zhuǎn)錄酶”的證據(jù)DNA

RNA

ProteinTranscriptionTranslationReplicationReplicationRe-Transcription修正中心法規(guī)據(jù)說(shuō)，1975年Temin因發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶而獲諾貝爾獎(jiǎng)時(shí)，Bishop懊惱不已，因?yàn)樵缭?969年他就認(rèn)為T(mén)emin的RNADNA的“前病毒理論”有可能是正確的，并且也進(jìn)行了一些實(shí)驗(yàn)，但不久由于資深同事的規(guī)勸而放棄了這方面的努力。但Bishop馬上意識(shí)到：逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)為逆轉(zhuǎn)錄病毒致癌的研究提供了一條新途徑。一個(gè)RSV，三個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)?。?！1989年，UCSF的Bishop和Varmus根據(jù)逆轉(zhuǎn)錄病毒的復(fù)制機(jī)制發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞癌基因，并獲諾貝爾獎(jiǎng)。Cellularoncogene啟示：Perutz說(shuō):“科學(xué)創(chuàng)造如同藝術(shù)創(chuàng)造一樣，都不可能