抗精神失常藥物概述培訓(xùn)課件

抗精神失常藥物概述此類藥物臨床主要用于治療精神分裂癥，對(duì)其他精神疾病引起的躁狂表現(xiàn)有效。精神分裂癥（schizophrenia）：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。精神分裂癥基本表現(xiàn)分為兩型：Ⅰ型（陽(yáng)性）：妄想狂（對(duì)藥物敏感）Ⅱ型（陰性）：情感淡漠，意志活動(dòng)減退或缺乏。2抗精神失常藥物概述1吩噻嗪類抗精神失常藥氯丙嗪（chlorpromazine）又名冬眠靈（wintermine）3抗精神失常藥物概述【藥理作用與臨床應(yīng)用】阻斷CNS的DA受體，是治療精神病的基礎(chǔ)。同時(shí)，阻斷外周的α受體和M受體，其藥理作用廣泛而復(fù)雜。1中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對(duì)體溫的調(diào)節(jié)作用4抗精神失常藥物概述氯丙嗪抗精神病作用1正常人：安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠。2精神病人：速控制興奮躁動(dòng)。3治療各型精神分裂癥,對(duì)急性患者療效較好

控制癥狀，無(wú)根治作用，須長(zhǎng)期服藥。4治療躁狂癥及其它精神病伴有的興奮、緊張、

妄想、幻覺(jué)等癥狀。5對(duì)Ⅱ型病人無(wú)效，并可能加重病情。5抗精神失常藥物概述氯丙嗪鎮(zhèn)吐作用1小劑量，阻斷CTZ的D2受體，鎮(zhèn)吐。2大劑量，抑制嘔吐中樞，鎮(zhèn)吐。3前庭嘔吐無(wú)效，暈動(dòng)病嘔吐效差。4抗呃逆。5用于治療疾病以及一些藥物引起的嘔吐和頑固性呃逆。6抗精神失常藥物概述氯丙嗪對(duì)體溫的調(diào)節(jié)作用1抑制丘腦下部的體溫調(diào)節(jié)中樞，能降低發(fā)熱和

正常人的體溫。2用于低溫麻醉。3冬眠合劑：伍用度冷丁、異丙嗪，實(shí)施人工冬

眠療法。7抗精神失常藥物概述2植物神經(jīng)系統(tǒng)作用受體阻斷作用：翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)。M受體阻斷作用：較弱，大劑量可引起口干、視物模糊、便秘、尿潴留等副作用。8抗精神失常藥物概述3內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路中的D2受體，使一些下丘腦釋放因子的量減少。如減少下丘腦釋放催乳素抑制因子，因而使催乳素釋放增加,引起乳房腫大及溢乳。抑制促性腺激素釋放激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少,引起月經(jīng)紊亂和排卵延遲。抑制腺垂體生長(zhǎng)激素的分泌，治療巨人癥。9抗精神失常藥物概述【不良反應(yīng)】1.一般不良反應(yīng)2.錐體外系反應(yīng)3.其他不良反應(yīng)10抗精神失常藥物概述

1．一般不良反應(yīng)：中樞抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等；阿托品樣作用鼻塞、口干、視力模糊、心動(dòng)過(guò)速、便秘等。局部刺激性11抗精神失常藥物概述2.錐體外系反應(yīng)：

帕金森綜合征（parkinsonism）：抗膽堿治療緩解。

急性肌張力障礙（acutedystonia）:多在服藥后一周內(nèi)出現(xiàn)。減量，停藥，抗膽堿治療緩解。

靜坐不能（akathisia）:

原因：阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路中的DA受體，膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)。治療：抗膽堿治療。12抗精神失常藥物概述

遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（tardivedyskinesia）：

又稱遲發(fā)性多動(dòng)癥。表現(xiàn)為口-舌-頰三聯(lián)癥：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈樣動(dòng)作，系長(zhǎng)期大量用藥所致，停藥后仍長(zhǎng)期不消失，甚至惡化；原因：長(zhǎng)期使用后，使DA上調(diào)，從而使黑質(zhì)紋狀體DA功能相對(duì)增強(qiáng)所致。治療：中樞抗膽堿藥不但無(wú)效，反而使之加重。若早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥，可以恢復(fù)。13抗精神失常藥物概述體位性低血壓：

不能用腎上腺素來(lái)糾正，用去甲腎上腺素或麻黃堿。過(guò)敏反應(yīng)：

常見(jiàn)皮疹，多型性紅斑、蕁麻疹等，停藥可消失。內(nèi)分泌紊亂：

長(zhǎng)期大量服用可出現(xiàn)多種內(nèi)分泌紊亂癥狀，包括乳房腫大泌乳，月經(jīng)停止等。精神異常；驚厥；急性中毒（一次吞服1-2克）等。3.其他不良反應(yīng)14抗精神失常藥物概述其他吩噻嗪類藥物：

氟奮乃靜（Fluphenazine,Anatensol）、三氟拉嗪（Trifluoperazine,Tranquis）：

抗精神病作用強(qiáng)于氯丙嗪，錐體外系的副作用也很顯著，鎮(zhèn)靜作用較弱?？咕癫∽饔煤?，臨床常用。硫利達(dá)嗪（thioridazine）：

抗精神病療效弱于氯丙嗪，但錐體外系反應(yīng)少，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)。作用緩和。（心血管事件，部分國(guó)家停止使用。）15抗精神失常藥物概述2硫雜蒽類抗精神失常藥

氯普噻噸(Chlorprothixene，泰爾登）：與氯丙嗪相似的錐體外系反應(yīng)抗精神分裂等作用弱抗腎上腺素和抗膽堿作用弱鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)氟哌噻噸(flupenthixol，三氟噻噸）：鎮(zhèn)靜作用弱

錐體外系反應(yīng)16抗精神失常藥物概述3丁酰苯類抗精神失常藥

氟哌啶醇(haloperidol）：抗精神病作用強(qiáng)錐體外系反應(yīng)明顯抗膽堿作用作用弱、降壓作用弱氟哌利多(droperidol）：

17抗精神失常藥物概述氯氮平（Clozapine,Leponex）：抗精神病作用強(qiáng)，與氯丙嗪相當(dāng)。與之不同處，可改善精神病的陽(yáng)性及陰性癥狀,對(duì)其它藥物無(wú)效的病例仍有效，且起效迅速（1W）。幾無(wú)錐體外系反應(yīng)，亦不致內(nèi)分泌紊亂，與其特異性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D4受體以及阻斷5-HT2A受體有關(guān)。嚴(yán)重不良反應(yīng)為引起粒細(xì)胞減少，需警惕。4二苯氧氮平類抗精神失常藥18抗精神失常藥物概述奧氮平（olanzapine)不引起粒細(xì)胞減少典型抗精神病藥物治療無(wú)效而對(duì)氯氮平有不良反應(yīng)者

19抗精神失常藥物概述5苯酰胺類抗精神失常藥

舒必利(sulpiride,止嘔靈)：選擇性D2受體拮抗劑鎮(zhèn)吐作用=150倍氯丙嗪錐體外系反應(yīng)輕泰必利(tiapride,硫必利)：D2受體拮抗劑20抗精神失常藥物概述6二苯丁哌啶類抗精神失常藥

氟司必利(fluspirilene)：五氟利多(penfluridol):作用時(shí)間長(zhǎng)（1周）選擇性阻斷中樞多巴胺受體及Ca2+通道錐體外系反應(yīng)輕21抗精神失常藥物概述

7新型非典型抗精神失常藥

利培酮(risperidone,瑞司哌酮）特點(diǎn)：與5-HT2受體和D2受體高親和力錐體外系反應(yīng)輕臨床應(yīng)用：急慢性精神分裂癥陽(yáng)性癥狀者

喹硫平(quetiapine,思瑞康）特點(diǎn)：與5HT2受體和D1,D2受體高親和力臨床應(yīng)用：精神分裂癥或異常的老年患者。22抗精神失常藥物概述

齊拉西酮(ziprasidone）特點(diǎn)：與5-HT2受體、D2和α1受體高親和力錐體外系反應(yīng)輕

阿立哌唑(aripiprazole）特點(diǎn)：與5-HT1A受體5-HT2A受體、D2和D3穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)作用23抗精神失常藥物概述神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征

（neurolepticmalignantsyndrome,NMS）24抗精神失常藥物概述概念NMS是一組服用神經(jīng)阻滯劑(抗精神病藥物)所致的罕見(jiàn)高危綜合征，以高熱、肌強(qiáng)直、意識(shí)障礙及自主神經(jīng)功能失調(diào)為主要表現(xiàn)。

文獻(xiàn)報(bào)道，服用抗精神病藥物中NMS的發(fā)生率為0.07％-2.2％，總體發(fā)生率為0.2％，病死率為10％-30％。25抗精神失常藥物概述發(fā)病機(jī)制抗精神病藥物與多巴胺能受體有高度親和力，因此能夠占據(jù)受體，使其不與多巴胺正常結(jié)合，并改變受體敏感度，從而起到競(jìng)爭(zhēng)性抑制多巴胺能遞質(zhì)傳遞的作用。部分藥物有排空、耗竭多巴胺的作用，從而破壞顱內(nèi)多巴．膽堿能平衡，使多巴胺的抑制作用降低而膽堿能作用占優(yōu)勢(shì)，產(chǎn)生錐體外系癥狀。26抗精神失常藥物概述藥物通過(guò)阻滯外周腎上腺素能受體及膽堿能受體，作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)，從而出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過(guò)速、尿失禁等自主神經(jīng)功能失調(diào)癥狀。藥物作用于下丘腦，使體溫調(diào)節(jié)中樞功能紊亂，體溫持續(xù)升高。還有研究提示NMS可能與基因改變有關(guān)。27抗精神失常藥物概述危險(xiǎn)因素1患者方面的因素：平均年齡為40歲，男性發(fā)病率是女性的2倍；長(zhǎng)期服抗精神病藥中老年多見(jiàn)；軀體情況差；應(yīng)激狀態(tài)；合并高血壓、心臟病、神經(jīng)系統(tǒng)感染疾患；有先天性的多巴胺系統(tǒng)疾患也易發(fā)生NMS；28抗精神失常藥物概述3與精神癥狀有關(guān)因素：據(jù)調(diào)查，在發(fā)生NMS患者中有興奮話多、拒食、脫水和營(yíng)養(yǎng)不良占87.4％；而精神運(yùn)動(dòng)性激越、緊張癥和意識(shí)障礙足相當(dāng)常見(jiàn)的NMS前驅(qū)癥狀。情感性精神分裂癥患者發(fā)生NMS的可能性更大。4高熱環(huán)境：高溫環(huán)境中更引起脫水、衰竭；而且在高溫環(huán)境下抗精神病藥與抗膽堿能藥同服可能使體溫調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂30抗精神失常藥物概述臨床特點(diǎn)典型的NMS多在服藥后24—72小時(shí)發(fā)生，24％的患者在應(yīng)用神經(jīng)阻滯劑24小時(shí)發(fā)生；66％的患者在一周內(nèi)發(fā)生；幾乎所有病例在30天內(nèi)發(fā)生。NMS本身是自限性疾病，停藥7—10天后63％的患者在一周內(nèi)恢復(fù)，幾乎所有患者都在30天內(nèi)恢復(fù)。31抗精神失常藥物概述NMS早期臨床表現(xiàn)為精神狀態(tài)改變、難以控制的錐外系反應(yīng)、肌強(qiáng)直、吞咽困難、發(fā)音困難。此外，還有反應(yīng)遲鈍、體溫升高、心動(dòng)過(guò)速、呼吸急促、血壓不穩(wěn)定、出汗、肌陣攣、CPK升高等。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，血白細(xì)胞升高、血中肌酸激酶升高，這提示橫紋肌溶解，雖然不具有特異性，但這是估計(jì)橫紋肌溶解程度和腎衰風(fēng)險(xiǎn)性的重要指標(biāo)，其它還有酸中毒、低氯血癥、血清鐵下降和腦電圖出現(xiàn)局限性、彌漫性的改變。32抗精神失常藥物概述并發(fā)癥NMS的并發(fā)癥較多且十分嚴(yán)重，常見(jiàn)的有：(1)橫紋肌溶解癥．是導(dǎo)致死亡的主要原因，病死率可達(dá)50％。(2)急性腎功能衰竭，可繼發(fā)于橫紋肌溶解癥。(3)彌漫性血管內(nèi)凝血。(4)低血容量性休克。33抗精神失常藥物概述診斷標(biāo)準(zhǔn)：Lvenson(1985)標(biāo)準(zhǔn)Adityanjee(1988)標(biāo)準(zhǔn)DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)34抗精神失常藥物概述Levenson(1985)診斷標(biāo)準(zhǔn)3個(gè)主要癥狀：發(fā)熱、肌強(qiáng)直、血清肌酸磷酸激酶(CKP)升高6個(gè)次要癥狀：心動(dòng)過(guò)速、呼吸困難、血壓不穩(wěn)定、意識(shí)改變、多汗、白細(xì)胞增高。35抗精神失常藥物概述3個(gè)主要癥狀同存或2個(gè)主要癥狀加上4個(gè)次要癥狀同時(shí)存在，結(jié)合有使用抗精神病藥史和必要的排除診斷后可診斷NMS。36抗精神失常藥物概述Adityanjee(1988)診斷標(biāo)準(zhǔn)必須有下列4個(gè)癥狀：①意識(shí)障礙：有多種形式包括意識(shí)模糊、意識(shí)混濁、定向障礙、緘默癥、木僵、昏迷。坐立不安和激越等精神狀況是非特異性癥狀，不能看作是意識(shí)障礙。②肌強(qiáng)直；③高熱；④自主神經(jīng)功能的異常。37抗精神失常藥物概述DSM-IV的診斷標(biāo)準(zhǔn)①肌強(qiáng)直與體溫升高同時(shí)出現(xiàn)；②有下列癥狀中的兩項(xiàng)：

多汗、吞咽困難、震顫、尿失禁、意識(shí)改變、緘默、心動(dòng)過(guò)速、血壓升高或不穩(wěn)定、血白細(xì)胞升高、CPK升高。一般來(lái)說(shuō)，在使用抗精神病藥過(guò)程中出現(xiàn)意識(shí)改變、肌張力增高、高熱等癥狀的患者，應(yīng)高度重視NMS的可能，38抗精神失常藥物概述治療：1基本措施：

早期診斷、及時(shí)停藥、加強(qiáng)監(jiān)護(hù)、積極降溫和補(bǔ)充水分。①立即停用抗精神病藥、抗膽堿能藥和鋰鹽。②支持與對(duì)癥治療：輸入液體，保持營(yíng)養(yǎng)和水電解質(zhì)的平衡，抗感染；高熱者用物理降溫(冰袋、風(fēng)扇和擦浴)。39抗精神失常藥物概述2特殊治療

苯二氮卓類：

氯羥西泮1．2mg注射，并據(jù)其癥狀調(diào)整劑量。

肌肉松弛劑：硝苯呋海因首劑量2ms／kg靜脈注射，必要時(shí)每10分鐘重復(fù)一次；每日劑量可達(dá)10mg／kg，大于此劑量可出現(xiàn)肝損害。40抗精神失常藥物概述多巴胺受體激動(dòng)劑：溴隱亭2.5-10mg，4次／d，低血壓是主要的副反應(yīng)；金剛烷胺、左旋多巴曾被成功用