質(zhì)量控制實驗室管理錢雪

質(zhì)量控制實驗室管理錢雪第1頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月質(zhì)量控制實驗室管理的主要內(nèi)容與98版相比的主要變化幾個關(guān)注點如何進行實驗室檢查第2頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月實驗室管理的主要內(nèi)容質(zhì)量控制涵蓋藥品生產(chǎn)、放行、市場質(zhì)量反饋的全過程，包括原輔料、包材、工藝用水、中間體及成品的質(zhì)量標準和分析方法的建立、取樣和檢驗，及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察和市場不良反饋樣品的復核等工作。

實驗室是質(zhì)量控制活動的主要載體，其核心目的在于獲取反映產(chǎn)品質(zhì)量的真實客觀的檢驗數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評估提供依據(jù)。

第3頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月實驗室管理的主要內(nèi)容取樣留樣穩(wěn)定性考察試劑及試液的管理標準品及對照品的管理

儀器的確認、校準與維護分析方法的驗證及確認OOS調(diào)查原始數(shù)據(jù)的管理檢驗第4頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月與98版相比的主要變化內(nèi)容更加完善增加了實驗室管理機構(gòu)、檢驗人員資質(zhì)、文件等具體要求；并細化了實驗室控制關(guān)鍵環(huán)節(jié)的具體規(guī)范，如取樣、檢驗、檢驗結(jié)果超標調(diào)查、留樣、試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理、標準品與對照品的管理等相關(guān)技術(shù)要求；強化了穩(wěn)定性考察，提出了持續(xù)穩(wěn)定性考察的具體要求。

第5頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月與98版相比的主要變化新增要求：檢驗結(jié)果超標調(diào)查、持續(xù)穩(wěn)定性考察原有要求，內(nèi)容進行了細化：取樣、留樣、試劑/試液管理、標準品/對照品管理、儀器的確認、分析方法驗證、檢驗、記錄第6頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——取樣取樣是質(zhì)控過程中重要的一環(huán)。如果樣品沒有代表性，其分析結(jié)果就不能得出整批產(chǎn)品質(zhì)量的準確結(jié)論。取樣錯誤會導致質(zhì)控后續(xù)過程處于可疑狀態(tài)。第7頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月第二百二十二條取樣應(yīng)當至少符合以下要求：

（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調(diào)查；

（二）應(yīng)當按照經(jīng)批準的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當詳細規(guī)定：

1.經(jīng)授權(quán)的取樣人；

2.取樣方法；

3.所用器具；

4.樣品量；

5.分樣的方法；

6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；

7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標識；

8.取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風險所采取的預防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；

9.貯存條件；

10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。

（三）取樣方法應(yīng)當科學、合理，以保證樣品的代表性；

（四）留樣應(yīng)當能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）；

（五）樣品的容器應(yīng)當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；

（六）樣品應(yīng)當按照規(guī)定的貯存要求保存。第8頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——取樣取樣人員要求健康要求：有傳染性疾病和身體暴露部分有傷口的人員不宜進行取樣操作專業(yè)技術(shù)要求：熟悉取樣方案和取樣流程，掌握取樣技術(shù)和取樣工具的使用，了解樣品被污染的風險以及相應(yīng)的安全防范措施。第9頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——取樣取樣器具要求表面光滑、易于清潔滅菌；清潔干燥狀態(tài)下保存；無菌產(chǎn)品取樣時先滅菌等根據(jù)所取樣品選擇合適的取樣器具：取樣勺、浸入試管、加重式容器、節(jié)點取樣器、取樣棒等第10頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月節(jié)點取樣器加重式容器典型的浸入試管固體用取樣勺第11頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——取樣取樣間要求潔凈級別等同生產(chǎn)區(qū)域、不能使用易產(chǎn)生顆粒物的材質(zhì)、易于清潔和消毒等樣品容器要求易于裝入、倒出樣品，不吸附樣品，易于密封和存貯等第12頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——取樣取樣計劃中藥材和中藥飲品按照《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄要求進行取樣原輔料、包裝材料按進貨件數(shù)隨機取樣成品取樣通常為全檢三倍量，其中包括檢驗、復驗、留樣量。無菌檢查的樣品應(yīng)包括微生物污染風險最大的產(chǎn)品

第13頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——取樣取樣流程制定取樣方案→取樣→標識→記錄↓異常情況處理

取樣計劃示例第14頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——留樣第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。

留樣應(yīng)當至少符合以下要求：

（一）應(yīng)當按照操作規(guī)程對留樣進行管理；

（二）留樣應(yīng)當能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品；

（三）成品的留樣：

1.每批藥品均應(yīng)當有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝至少應(yīng)當保留一件最小市售包裝的成品；

2.留樣的包裝形式應(yīng)當與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；

3.每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當能夠確保按照注冊批準的質(zhì)量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；

4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當進行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施；

5.留樣觀察應(yīng)當有記錄；

6.留樣應(yīng)當按照注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；

7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。

（四）物料的留樣：

1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；

2.物料的留樣量應(yīng)當至少滿足鑒別的需要；

3.除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應(yīng)縮短；

4.物料的留樣應(yīng)當按照規(guī)定的條件貯存，必要時還應(yīng)當適當包裝密封。

第15頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——留樣原則：有代表性；每批均應(yīng)留樣；成品為市售包裝，原料可采用模擬包裝數(shù)量：成品--全檢樣品量的兩倍；物料--應(yīng)至少足夠進行鑒別檢驗貯存條件：成品—注冊批準條件，效期后1年；物料—規(guī)定條件使用：主動使用和被動使用，均應(yīng)經(jīng)過公司授權(quán)部門批準記錄：有記錄；至少每年一次目檢

第16頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——持續(xù)穩(wěn)定性考察是上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究產(chǎn)品研發(fā)階段獲取的藥品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)有其局限性，商業(yè)化生產(chǎn)后需要繼續(xù)證明產(chǎn)品有效期內(nèi)的質(zhì)量。規(guī)范第十章第三節(jié)（231條~239條）對持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的、對象、時間、頻次、方案、報告做了具體規(guī)定。留樣、穩(wěn)定性考察、持續(xù)穩(wěn)定性考察對比

第17頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——試劑/試液的管理第二百二十六條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當至少符合以下要求：

（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時應(yīng)當對供應(yīng)商進行評估；

（二）應(yīng)當有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應(yīng)當在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標注接收日期；

（三）應(yīng)當按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當對試劑進行鑒別或其他檢驗；

（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應(yīng)當標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄；

（五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當進行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當有培養(yǎng)基使用記錄；

（六）應(yīng)當有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；

（七）檢定菌應(yīng)當有適當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；

（八）檢定菌應(yīng)當按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時間不應(yīng)當對檢定菌的生長特性有不利影響。

第18頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——試劑/試液的管理實驗室應(yīng)有試劑的管理規(guī)程，包括試劑的領(lǐng)用、登記、儲存、使用等規(guī)定。實驗室配制的試劑應(yīng)有配制記錄。接收試劑時應(yīng)貼標簽，標簽上注明接收日期。實驗室配制的試劑，標簽上還應(yīng)標明試劑名稱、貯存條件以及試劑配制人和配制日期，滴定液還需要標明濃度、校正因子以及標定條件。試劑應(yīng)按規(guī)定的條件貯存。試劑應(yīng)有合理的有效期。劇毒或易制毒試劑的管理應(yīng)符合國家相關(guān)法規(guī)的要求。使用試劑時，其名稱或代號、生產(chǎn)商的名稱、生產(chǎn)日期和有效期都應(yīng)在質(zhì)量控制測試過程中記錄，以保證其可追溯性。第19頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——標準品/對照品的管理

第二百二十七條標準品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當至少符合以下要求：

（一）標準品或?qū)φ掌窇?yīng)當按照規(guī)定貯存和使用；

（二）標準品或?qū)φ掌窇?yīng)當有適當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件；

（三）企業(yè)如需自制工作標準品或?qū)φ掌?，?yīng)當建立工作標準品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程，每批工作標準品或?qū)φ掌窇?yīng)當用法定標準品或?qū)φ掌愤M行標化，并確定有效期，還應(yīng)當通過定期標化證明工作標準品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標化的過程和結(jié)果應(yīng)當有相應(yīng)的記錄。第20頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——標準品/對照品的管理企業(yè)自制工作標準品：企業(yè)選擇相應(yīng)的物質(zhì)，對照國家標準品進行標定，標定后的物質(zhì)可以在企業(yè)內(nèi)部用作標準品。實驗室應(yīng)有標準品/對照品的管理規(guī)程，對其接收、標識、貯存、處置、分發(fā)等流程進行規(guī)定。注意：使用注意事項是否明確規(guī)定？如：不在室溫貯存的標準品是否規(guī)定了從貯存區(qū)域取出后恢復至室溫的時間；是否需要在稱量使用前干燥等。不推薦重復使用標準溶液，如需重復使用同一份標準溶液，應(yīng)對其穩(wěn)定性和使用效期進行研究。第21頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——儀器的確認分析儀器的確認是證明儀器的安裝，運行和性能滿足使用要求，并建立相關(guān)校驗和維護程序的過程，通常包括設(shè)計確認，安裝確認，運行確認和性能確認。分析儀器的確認應(yīng)按第七章“確認與驗證”的要求進行。

儀器分類第22頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——儀器的校準與維護第九十條應(yīng)當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準的量程范圍應(yīng)當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。第九十一條應(yīng)當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。第九十二條應(yīng)當使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定。校準記錄應(yīng)當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當有明顯的標識，標明其校準有效期。第九十四條不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。第二百二十一條

質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當至少有下列詳細文件……7.儀器校準和設(shè)備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。

第23頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——儀器的校準與維護用于實驗分析的設(shè)備、儀器，測量儀表都應(yīng)該進行校準，包括簡單的測量儀器如溫度計，密度計，熔點儀，和復雜的分析儀器如HPLC，TOC等，關(guān)鍵的設(shè)備和儀器應(yīng)有預防性維護計劃。分析儀器的校準可以分為內(nèi)部校準和外部校準。外部校準要提供有校準結(jié)果和有可追溯性的證書。校準周期和可接受標準的制定國家強制校準的，根據(jù)國家計量檢定規(guī)程進行校準；非國家強制校準的項目，校準周期和可接受標準應(yīng)在儀器校準規(guī)程中詳細規(guī)定

第24頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月HPLC校準項目及周期示例

校準項目校準周期接受標準波長準確度（低波段，咖啡因溶液）波長準確度（高波段，鈥玻璃）6個月2.0nm基線噪音和基線漂移6個月噪音：0.04mAU漂移：0.5mAU/h線性測試1年R=0.990進樣精密度1年色譜峰面積：1.000%色譜峰高：2.000%國家檢定主要項目：泵流速的準確度與穩(wěn)定性，定性、定量重復性，基線噪音，基線漂移，最小檢測濃度，和柱溫箱溫度的準確度。2年符合檢定規(guī)程要求JJG705-2002液相色譜儀檢定規(guī)程第25頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月分析天平校準要求示例

METTLERAX205分析天平：可讀性：0.00001g，稱量范圍10mg～200g

項目測試方法

校準周期

接受標準

偏載用100g的標準砝碼進行稱量，計算不同位置的示值誤差。

每年不得超過±0.15mg重復性用200g的標準砝碼稱量6次，計算最大示值與最小示值的差值每年不得超過0.15mg線性稱量標準砝碼組：10mg，1g，5g，20g，100g，200g，計算示值誤差。每年0.01g≤M≤5g:±0.05mg5g＜M≤20g:±0.1mg20g＜M≤200g:±0.15mg內(nèi)置校準功能按使用說明書規(guī)定進行每月-天平日檢1g（E2）每天±0.001g(根據(jù)USP不確定度0.1%的要求)100mg（E2）±0.1mg(根據(jù)USP不確定度0.1%的要求)國家強制檢定JJG1036-2008每年符合檢定要求第26頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——分析方法的驗證和確認

第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗應(yīng)當至少符合以下要求：

（一）企業(yè)應(yīng)當確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗；

（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當對檢驗方法進行驗證：

1.采用新的檢驗方法；

2.檢驗方法需變更的；

3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；

4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法。

（三）對不需要進行驗證的檢驗方法，企業(yè)應(yīng)當對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數(shù)據(jù)準確、可靠；第27頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月藥品生產(chǎn)過程中，原輔料、中間產(chǎn)品、成品均需經(jīng)過檢驗，檢驗結(jié)果是產(chǎn)品質(zhì)量評價的重要依據(jù)，檢驗結(jié)果應(yīng)準確可靠。分析方法的驗證（確認）為檢驗結(jié)果的準確及可靠提供了保障。第28頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月分析方法驗證的目的是判斷采用的分析方法是否科學、合理，是否能有效控制產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量。從本質(zhì)上講，方法驗證就是根據(jù)檢測項目的要求，預先設(shè)置一定的驗證內(nèi)容，并通過設(shè)計合理的試驗來驗證所采用的分析方法能否符合檢測項目的要求。第29頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月分析方法的驗證依據(jù)中國藥典“附錄XIXA藥品質(zhì)量標準分析方法驗證指導原則”進行。檢驗項目和驗證內(nèi)容驗證內(nèi)容檢驗項目鑒別雜質(zhì)測定含量/溶出量測定定量限度準確度-+-+精密度

重復性-+-+中間精密度-+-+專屬性++++檢測限--+-定量限-+--線性-+-+范圍-+-+耐用性++++舉例第30頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——分析方法的驗證和確認分析方法的驗證通常在產(chǎn)品的研發(fā)階段已經(jīng)進行。關(guān)注分析方法的轉(zhuǎn)移確認。第31頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——OOS調(diào)查第二百二十四條質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當建立檢驗結(jié)果超標調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結(jié)果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。

第32頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——OOS調(diào)查檢驗結(jié)果超標（OOS)定義檢驗結(jié)果超出法定標準及企業(yè)制定標準的所有情形。OOS來源分析錯誤產(chǎn)品錯誤樣品錯誤未知錯誤

第33頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月幾個關(guān)注點——OOS調(diào)查OOS調(diào)查原則檢驗數(shù)據(jù)或結(jié)果應(yīng)默認為有效（無論它是否符合質(zhì)量標準），不能隨意丟棄。一旦出現(xiàn)OOS結(jié)果，必須進行調(diào)查。即使已根據(jù)該結(jié)果判定產(chǎn)品為不合格。OOS調(diào)查應(yīng)規(guī)定時限要求。

第34頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月幾個關(guān)注點——OOS調(diào)查OOS調(diào)查流程

實驗室調(diào)查確認OOS結(jié)果是否源于檢驗過程出現(xiàn)的偏差

全面調(diào)查確認OOS結(jié)果產(chǎn)生的根本原因，采取相應(yīng)的糾正預防措施

調(diào)查流程圖

第35頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月實例某一產(chǎn)品HPLC法測定含量，標準為90.0-110%。

含量檢驗數(shù)據(jù)（%）結(jié)論首次檢驗89.5不符合規(guī)定重新檢驗99.18符合規(guī)定99.50符合規(guī)定99.30符合規(guī)定99.15符合規(guī)定99.33符合規(guī)定99.10符合規(guī)定均值99.26符合規(guī)定第36頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月OOS調(diào)查顯示無實驗室錯誤；生產(chǎn)過程的回顧和取樣過程也未發(fā)現(xiàn)任何錯誤或異常的工藝波動；生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)的回顧顯示該工藝的耐用性不存在問題；中控檢驗、含量均勻度、溶解和其他檢驗結(jié)果均與含量重新檢驗結(jié)果相符合?；谏鲜稣{(diào)查，QC以重新檢驗結(jié)果做為報告結(jié)果。以上做法是否存在問題？第37頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——記錄第二百二十一條質(zhì)量控制實驗室的文件應(yīng)當符合第八章的原則，并符合下列要求：

（一）質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當至少有下列詳細文件：

1.質(zhì)量標準；

2.取樣操作規(guī)程和記錄；

3.檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆?/p>

4.檢驗報告或證書；

5.必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告；

6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；

7.儀器校準和設(shè)備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。

（二）每批藥品的檢驗記錄應(yīng)當包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況；

（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；

（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。

第38頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月第一百五十九條與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)當有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應(yīng)當留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。第一百六十條應(yīng)當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當簽注姓名和日期。第一百六十一條記錄應(yīng)當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當作為重新謄寫記錄的附件保存。第一百六十二條每批藥品應(yīng)當有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當由質(zhì)量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。

質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應(yīng)當長期保存。第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應(yīng)當經(jīng)過核對。

使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當有記錄；應(yīng)當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當由他人獨立進行復核。

用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。

第39頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——記錄上述條款規(guī)定了記錄填寫、復核、更正、保存等管理要求。實驗室記錄的三種形式檢驗記錄

實驗室日志，包括儀器使用記錄，色譜柱使用記錄，標準品使用記錄等電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料

第40頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)注點——記錄

實驗室記錄應(yīng)可追溯所有與產(chǎn)品質(zhì)量檢驗有關(guān)的歷史信息。記錄的檢查應(yīng)關(guān)注數(shù)據(jù)及圖譜的溯源性。

數(shù)據(jù)、圖譜的可溯源性判定是一個復雜的過程，在檢查中需認真、細致、慎重，注意結(jié)合具體試驗方法從多方面著手。第41頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月數(shù)據(jù)、圖譜溯源性問題舉例打印的圖譜樣品信息不完整圖譜明顯存在有悖常理之處不同品種（或不同批次產(chǎn)品）的數(shù)據(jù)/照片/圖譜相同HPLC色譜圖采集時間與運行時間矛盾HPLC色譜圖保留時間與坐標軸標示矛盾積分表中某一色譜峰的有效位數(shù)與其他多數(shù)峰不一致效價測定抑菌圈數(shù)據(jù)相同第42頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月如何進行實驗室檢查

一條主線——檢驗流程正確的結(jié)果來自于正確的人、正確的地點、

正確的方法從熟悉的地方入手，發(fā)現(xiàn)問題，深入調(diào)查第43頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月第44頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月檢驗流程中的幾個步驟取樣樣品接收測試準備樣品測試數(shù)據(jù)審核、評估和報告分析后樣品處置第45頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月取樣：取樣申請→取樣準備→取樣→送樣關(guān)鍵點：樣品是否有代表性檢查內(nèi)容：取樣操作規(guī)程、取樣記錄、人員、取樣器具等第46頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月樣品接收樣品到達→檢查來樣→接受或拒絕→登記關(guān)鍵點：來樣是否符合要求（樣品、數(shù)量、標識均應(yīng)正確）檢查內(nèi)容：操作規(guī)程、登記臺帳等第47頁，課件共5