利尿藥和脫水藥 課件

1利尿藥和脫水藥2作用于腎臟，增加電解質(zhì)和水的排出，臨床上主要用于治療各種原因引起的水腫性疾病，也可用于某些非水腫性疾病，如高血壓、腎結(jié)石、高血鈣癥等的治療。利尿藥3腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)及利尿藥和脫水藥的作用部位①乙酰唑胺②袢利尿藥③噻嗪類④醛固酮拮抗藥4利尿藥作用的生理學(xué)根底

PhysiologicalBasisofDiureticAgentA.

腎小球?yàn)V過(guò)多巴胺、氨茶堿B.腎小管重吸收和分泌

近端、髓袢、遠(yuǎn)端5

1.近曲小管

1) Na+重吸收(65-70%) *Na+/H+交換子(exchanger):

H+的產(chǎn)生需碳酸酐酶〔carbonicanhydrase,CA),CAI可抑制該過(guò)程。

CA

H2O＋CO2 H2CO3H＋＋HCO3－

分泌到管腔液中，換Na＋ 6管腔近曲小管組織間液近曲小管上皮細(xì)胞的Na＋－H＋交換和HCO3－的重吸收及碳酸酐酶〔CA〕的作用Na＋－K＋－ATP酶存在于基側(cè)質(zhì)膜，以維持細(xì)胞內(nèi)的Na＋與K＋在正常水平7

*管腔pH降低，啟動(dòng)Cl-/堿交換子，最終凈吸收NaCl

2) 帶水重吸收

(AQP1)

2.髓袢降支

只高度通透水(AQP1)

83.髓袢升支(Ascendinglimb)1) Na+

重吸收。(35%)呋塞米(Furosemide)抑制該過(guò)程。

由Na+/K+/2CI-共轉(zhuǎn)運(yùn)子

Na+和2CI-轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞間液髓質(zhì)高滲

K+在細(xì)胞內(nèi)蓄積由鉀通道回管腔 管腔正電位↑驅(qū)動(dòng)Ca2+、Mg2+

重吸收2) 此段不吸收水9

髓袢升支粗段的離子轉(zhuǎn)運(yùn)髓袢升支粗段對(duì)NaCl重吸收依賴于管腔膜上的Na＋－K＋－2Cl－共同轉(zhuǎn)化子。進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的Na＋由基側(cè)質(zhì)膜上的Na＋－K＋－ATP酶主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞間質(zhì)，K＋在細(xì)胞內(nèi)蓄積并返回管腔，造成管腔內(nèi)正電位，驅(qū)動(dòng)Mg2＋和Ca2＋的重吸收管腔升支粗段組織間液10Na+重吸收Na+-Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)–噻嗪類(thiazide)Na+-K+交換子(exchanger)，醛固酮促進(jìn)該過(guò)程–螺內(nèi)酯2)水在ADH的作用下被大量重吸收。 〔在水通道AQP2,3,4,6的參與下進(jìn)行〕4.遠(yuǎn)曲小管和集合管〔10%〕1165%-70%30%10%1213高效利尿藥

〔Highefficacydiuretics〕呋塞米 furosemide 速尿布美他尼依他尼酸1.使腎小管對(duì)Na+的重吸收由原來(lái)的99.4%

下降為70％～80％，利尿作用強(qiáng)大。14利尿作用機(jī)制

:

抑制髓袢升支

Na+/K+/2CI-共轉(zhuǎn)運(yùn)子

Na+

、K+

、CI-

重吸收減少髓質(zhì)間液NaCl減少滲透壓降低集合管重吸收水減少。尿排Na+

、K+

、CI-、水、*Ca2+、*Mg2+

增加。

*K+

重吸收減少，管腔液正電位下降，

Ca2+、Mg2+

重吸收減少。

152.直接擴(kuò)張血管〔促進(jìn)PGs的合成有關(guān))。擴(kuò)張全身靜脈,

增加心力衰竭患者全身靜脈容量，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量16應(yīng)用：1.急性肺水腫和腦水腫2.其他各類嚴(yán)重水腫〔心、肝、腎性〕3.急慢性腎衰竭4.加速毒物排泄5.高鈣血癥17不良反響水與電解質(zhì)紊亂。

低血容量、低血鉀、鈉、鎂。

2.耳毒性，并用氨基糖苷類易發(fā)生，且可致永久性耳聾。3.高尿酸血癥本類其他藥物：依他尼酸，布美他尼，托拉塞米18中效利尿藥 噻嗪類〔thiazides〕 代表藥物：氫氯噻嗪 其他如吲噠帕胺、氯噻酮等雖無(wú)噻嗪環(huán)但有磺胺結(jié)構(gòu)，其利尿作用與噻嗪類相似。19

氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide作用和作用機(jī)制

1.利尿：溫和、持久 抑制遠(yuǎn)曲小管Na+

/Cl－同向轉(zhuǎn)運(yùn)子

抑制NaCl重吸收尿排Na+

、Cl－、水、*K+

*遠(yuǎn)曲小管Na+

Na+-K+交換20

2.抗利尿3.降壓早期：利尿血容量減少長(zhǎng)期：排Na＋血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+減少Na+-Ca2+

交換減少細(xì)胞內(nèi)內(nèi)Ca2+降低 血管擴(kuò)張，血壓下降。211.各種原因引起的輕、中度水腫2.高血壓3.尿崩癥4.特發(fā)性高尿鈣伴有腎結(jié)石者(促進(jìn)PTH調(diào)節(jié)的遠(yuǎn)曲小管Ca2+的重吸收抑制尿鈣的排出)。應(yīng)用22不良反響1.水電解質(zhì)平衡紊亂2.高尿酸血癥3.高血糖4.過(guò)敏反響23弱效利尿藥螺內(nèi)酯 spironolactone(安體舒通)

其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似。

作用

1.利尿作用弱、慢、久2.體內(nèi)醛固酮水平升高時(shí)，作用明顯。

24作用機(jī)制

本藥與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞內(nèi)醛固酮受體抑制醛固酮－受體復(fù)合物的形成產(chǎn)生醛固酮相反的作用排Na+

、水，保K+

。是醛固酮的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑。25應(yīng)用1.醛固酮升高的水腫(肝、腎、心性〕2.充血性心力衰竭3.原發(fā)性醛固酮增多癥不良反響： 高血鉀，是保鉀利尿藥。 性激素樣副作用。

26氨苯蝶啶阿米洛利藥理作用及機(jī)制：1.

作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，減少Na+的重吸收〔阻滯Na+通道〕

2.抑制遠(yuǎn)曲小管、集合管對(duì)K+的分泌，降低Na+的重吸收→管腔負(fù)電荷↓→內(nèi)外電位差下降→K+分泌↓27臨床應(yīng)用：與排鉀利尿藥合用治療頑固性水腫不良反響：較少1.高鉀血癥，肝腎功能不全者慎用2.嗜睡，惡心，嘔吐，腹瀉等281.CA

近曲小管上皮細(xì)胞H+

的產(chǎn)生

H+-Na+交換

Na+

、水重吸收。

2.眼睫狀體上皮C和CNS細(xì)胞中的CA

房水和腦脊液的產(chǎn)生。

乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)29應(yīng)用：

1.青光眼

2.急性高山病引起的肺水腫和腦水腫

3.堿化尿液

4.糾正代謝性堿中毒

30高效利尿藥中效利尿藥低效利尿藥藥物呋塞米噻嗪類螺內(nèi)酯氨苯喋啶藥理作用在髓袢升枝粗段皮,髓質(zhì)部抑制Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)在髓袢升枝粗段皮質(zhì)部抑制Na+和Cl-的重吸收競(jìng)爭(zhēng)對(duì)抗醛固酮，抑制Na+-K+交換排Na+保K+抑制遠(yuǎn)曲和集合管對(duì)Na+的重吸收臨床應(yīng)用水腫,急性腎衰,中毒水腫,降壓尿崩癥高醛固酮水腫輔助治療水腫不良反應(yīng)水電解質(zhì)紊亂高尿酸血癥和高氮質(zhì)血癥胃腸道反應(yīng)耳毒性電解質(zhì)紊亂高血糖高血脂高血鉀性激素樣副作用高鉀31第二節(jié)脫水藥〔dehydrants〕 本類藥物的特點(diǎn)易透過(guò)腎小球?yàn)V膜不易被腎小管重吸收在體內(nèi)不代謝不易從血液向組織中轉(zhuǎn)運(yùn)代表藥物：甘露醇〔mannitol〕山梨醇〔sorbitol〕高滲葡萄糖〔50%glucose〕32甘露醇mannitol

是一種已六醇，藥用20%濃度藥理作用：靜脈給藥—脫水口服給藥—瀉藥1.脫水作用—不從毛細(xì)血管滲入組織。2.利尿作用①稀釋血液→循環(huán)血容量↑→腎小球?yàn)V過(guò)率↑→尿量②腎小管腔液滲透壓〔不重吸收〕↑→利尿③擴(kuò)張腎血管→腎髓質(zhì)血流量↑→髓質(zhì)間液Na+↓→髓質(zhì)高滲區(qū)滲透壓↓—利尿↑33臨床應(yīng)用1.腦水腫、青光眼—術(shù)前降低眼壓不易進(jìn)入腦組織或眼前房等有屏障的特殊組織，ivgtt—組織脫水、顱內(nèi)壓↓2.預(yù)防急性腎功能衰竭①在腎小管腔液中發(fā)生滲透作用→水重吸收↓→尿量↑②使小管內(nèi)有害物質(zhì)稀釋—保護(hù)腎小管不被壞死—預(yù)防急性腎衰。34山梨醇sorbitol

用25%濃度是甘露醇的同分異構(gòu)體，作用同甘露醇。在體內(nèi)局部轉(zhuǎn)化為果糖，作用不及甘露醇。35葡萄糖

50%GSiv.—脫水、利尿作用不持久—代謝可用于腦水腫，急性心衰、急性肺水腫等。36“利尿藥〞口訣