蛋白質(zhì)理化性質(zhì)

第四章蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)一、熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)熱力學(xué)研究熱現(xiàn)象中物質(zhì)系統(tǒng)在平衡時(shí)的性質(zhì)和建立能量的平衡關(guān)系，以及狀態(tài)發(fā)生變化時(shí)系統(tǒng)與外界相互作用的學(xué)科。動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)研究作用于物體的力與物體運(yùn)動(dòng)的關(guān)系世界處于永恒的運(yùn)動(dòng)變化之中：地殼： 滄海桑田人生： 生老病死植物： 花開(kāi)花落氣象： 風(fēng)雨雷電萬(wàn)事萬(wàn)物變化的規(guī)律是什么？一切自然界的過(guò)程是有方向性的。

如：

熱的傳遞：總是從高溫物體自動(dòng)傳向低溫物體，直至平衡（即溫度均一）。

氣體的流動(dòng)：從高壓處自動(dòng)流向低壓處，直至各處壓強(qiáng)相等。

電流：總是從高電勢(shì)自發(fā)的流向低電勢(shì)處，直至各處的電勢(shì)相等，等等。

熱力學(xué)第一定律即能量守恒定律宇宙的能量是一個(gè)常數(shù)，能量可以不斷被轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移，但不可能被創(chuàng)造，也不可能被消滅1.熱力學(xué)第一定律熱力學(xué)第二定律人們?cè)噲D用熱力學(xué)第一定律所建立的狀態(tài)函數(shù)判斷：在一定的條件下，一化學(xué)變化或物理變化能否自發(fā)的進(jìn)行？進(jìn)行到何種程度？

熱力學(xué)第二定律人們?cè)噲D用熱力學(xué)第一定律所建立的狀態(tài)函數(shù)判斷：在一定的條件下，一化學(xué)變化或物理變化能否自發(fā)的進(jìn)行？進(jìn)行到何種程度？其中比較著名的是湯姆遜—塞羅規(guī)則：在沒(méi)有外來(lái)能量的干預(yù)下，一切化學(xué)變化都是朝著放出能量最多的方向進(jìn)行。即，凡放熱反應(yīng)能自動(dòng)進(jìn)行，而吸熱反應(yīng)均不能自動(dòng)進(jìn)行。然而，更多的研究發(fā)現(xiàn)：有不少吸熱反應(yīng)也能自動(dòng)進(jìn)行。C（s）+H2O（g）==CO（g）+H2（g）是一個(gè)吸熱反應(yīng)，但仍能自動(dòng)的進(jìn)行。

熱力學(xué)第一定律只能告訴人們一化學(xué)反應(yīng)中的能量效應(yīng)，卻無(wú)法解釋?zhuān)欢l件下，一個(gè)化學(xué)反應(yīng)能否自動(dòng)進(jìn)行及進(jìn)行到何種程度。也即無(wú)法解決化學(xué)變化的方向和限度問(wèn)題。2.熱力學(xué)第二定律的經(jīng)典表述1.克勞修斯：不可能將熱從低溫物體轉(zhuǎn)到高溫物體，而不引起其它的變化。2．開(kāi)爾文：不可能從單一的熱源取出熱使之完全轉(zhuǎn)化為功，而不發(fā)生其它的變化。熱力學(xué)將不能做功的隨機(jī)和無(wú)序狀態(tài)的能定義為熵，以S表示宇宙或系統(tǒng)的各種過(guò)程總向著熵增大的方向進(jìn)行2.1熱力學(xué)第二定律之熵判據(jù)在孤立體系或絕熱體系中系統(tǒng)一切可以發(fā)生的過(guò)程要么是熵變?yōu)?（可逆，平衡態(tài)），要么熵變大于0（不可逆）。熵不可能減小，即熵總是增大的。

熱力學(xué)將系統(tǒng)中總的熱量稱(chēng)為焓，以H表示在恒定溫度和壓力條件下總能量中可以做功的那一部分能量為自由能，以G表示DG=DH-TDS(T為絕對(duì)溫度)因此，當(dāng)熵增加時(shí)，系統(tǒng)的自由能便會(huì)下降2.2熱力學(xué)第二定律之自由能判據(jù)

在一個(gè)反應(yīng)中，如果產(chǎn)物比反應(yīng)物含有更少的自由能，這個(gè)反應(yīng)便趨向于自發(fā)地進(jìn)行物理和化學(xué)過(guò)程達(dá)到平衡時(shí)，即達(dá)到系統(tǒng)的自由能最小而熵最大二、蛋白質(zhì)折疊的熱力學(xué)定律熵判據(jù)和蛋白質(zhì)折疊自由能判據(jù)和蛋白質(zhì)折疊蛋白質(zhì)折疊的熱力學(xué)假說(shuō)1.熵判據(jù)和蛋白質(zhì)折疊未折疊的狀態(tài)包含很多具有不同構(gòu)象的分子。疏水作用是熵驅(qū)動(dòng)的自發(fā)過(guò)程當(dāng)疏水化合物或基團(tuán)進(jìn)入水中，它周?chē)乃肿訉⑴帕谐蓜傂缘挠行蚪Y(jié)構(gòu)，即形成所謂籠形結(jié)構(gòu)，最常見(jiàn)的就是五角形十二面體籠形結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)比冰更為有序。但當(dāng)疏水作用發(fā)生時(shí)，籠型結(jié)構(gòu)被破壞，這部分水分子被排入自由水中，使得體系的混亂度增加，即熵值增加。同時(shí)，疏水基團(tuán)的聚集是有序化的過(guò)程，熵值減少，但其變化值不大，一般對(duì)蛋白質(zhì)折疊不起主要作用。疏水作用是多肽鏈折疊的主要驅(qū)動(dòng)力，疏水作用的主要?jiǎng)恿?lái)自于蛋白質(zhì)溶液體系的熵值的增加。疏水作用是熵驅(qū)動(dòng)的自發(fā)過(guò)程2.吉布斯自由能判據(jù)和蛋白質(zhì)折疊ΔG=ΔH-TΔS吉布斯自由能變化應(yīng)同時(shí)考慮多肽鏈和溶劑兩者對(duì)體系焓值變化和熵值變化的貢獻(xiàn)

ΔG總=ΔH鏈+ΔH溶劑-TΔS鏈-TΔS溶劑折疊態(tài)蛋白質(zhì)與伸展態(tài)相比,是一種高度有序化的結(jié)構(gòu),因此ΔS鏈?zhǔn)秦?fù)數(shù),則-TΔS鏈為正值。ΔH鏈對(duì)疏水側(cè)鏈為正值,從而有利于伸展態(tài)。ΔH溶劑對(duì)疏水側(cè)鏈?zhǔn)秦?fù)值,有利于折疊態(tài)。這是因?yàn)榈鞍踪|(zhì)處于折疊態(tài)時(shí),許多水分子之間的相互作用將代替水分子和疏水側(cè)鏈的相互作用。ΔH鏈與ΔH溶劑值都不大,一般對(duì)折疊不起主要作用。蛋白質(zhì)折疊過(guò)程中會(huì)打破水的有序化,則ΔS溶劑為較大的正值,因而有利于折疊態(tài)。對(duì)于典型的蛋白質(zhì)來(lái)說(shuō),對(duì)折疊結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性做出單項(xiàng)最大貢獻(xiàn)的是疏水殘基引起的ΔS溶劑。在不同類(lèi)型的蛋白質(zhì)中,總熵變化和總焓變化所做的貢獻(xiàn)是不同的,但結(jié)果一樣,蛋白質(zhì)折疊結(jié)構(gòu)是生理?xiàng)l件下自由能最低的構(gòu)象。因此,從吉布斯自由能的變化值來(lái)考慮,多肽鏈的折疊是熱力學(xué)中的自發(fā)過(guò)程3.“熱力學(xué)假說(shuō)”天然蛋白質(zhì)多肽采取的構(gòu)象是在一定環(huán)境條件下熱力學(xué)上最穩(wěn)定的構(gòu)象，采取天然構(gòu)象的多肽鏈和它所處的一定環(huán)境條件（如溶液組分、pH、溫度、離子強(qiáng)度等）整個(gè)系統(tǒng)的自由能最低，所以處于變性狀態(tài)的多肽鏈在一定的環(huán)境條件下能夠自發(fā)折疊成天然構(gòu)象。熱力學(xué)只能解決某一變化的趨勢(shì)問(wèn)題即變化的可能性問(wèn)題而不能解決變化的現(xiàn)實(shí)性問(wèn)題三、蛋白質(zhì)折疊的動(dòng)力學(xué)TheLevinthalParadox中間體動(dòng)力學(xué)假說(shuō)1.TheLevinthalParadox當(dāng)?shù)鞍渍郫B是構(gòu)象搜索時(shí)，將會(huì)有太多的構(gòu)象需要嘗試。僅僅考慮蛋白的主鏈，每個(gè)殘基在未折疊時(shí)假設(shè)只有3個(gè)構(gòu)象，對(duì)一個(gè)有100AA的多肽來(lái)說(shuō)將有3100構(gòu)象。如果構(gòu)象搜索的速度是1012構(gòu)象/s，需要5x1035s(1.6x1028y)蛋白質(zhì)折疊不是隨機(jī)的，而是有捷徑的。2.中間體在蛋白質(zhì)從變性態(tài)折疊成天然態(tài)的過(guò)程中，通常要經(jīng)歷若干個(gè)中間的分子構(gòu)象狀態(tài)，即蛋白折疊中間體，也叫做部分折疊態(tài)。它們具通常具有部分天然蛋白的結(jié)構(gòu)，相對(duì)分子量相同，是分子構(gòu)象不同的同一種蛋白質(zhì)。熔球態(tài)(meltonglobule)

熔球態(tài)是折疊的中間體，快速步驟，在折疊途徑中第一個(gè)可觀測(cè)的、柔性無(wú)序的未折疊多肽鏈卷折成局部有組織的球狀態(tài)，稱(chēng)為熔球體。熔球體的形成的驅(qū)動(dòng)力：疏水側(cè)鏈的包埋分子伴侶和折疊酶幫助越過(guò)能障折疊能量“地貌”原理圖未折疊的蛋白具有高的構(gòu)象熵和高的能量。折疊過(guò)程中漏斗變窄表示構(gòu)象的種類(lèi)下降。兩邊的低洼處表示半穩(wěn)定的中間體，這些中間體可以減慢折疊過(guò)程。底部表示所有的中間體都到達(dá)了天然結(jié)構(gòu)。有人提出若某一多肽鏈具有2種低能量狀態(tài)：一種是天然構(gòu)象，一種是非天然構(gòu)象，而且處于這2種能量狀態(tài)的多肽鏈的相互轉(zhuǎn)變由于要克服較高的能壘而難以實(shí)現(xiàn)，那么在蛋白折疊過(guò)程中會(huì)有2種途徑相互競(jìng)爭(zhēng)，一種是正確折疊成天然構(gòu)象的途徑，另一種是錯(cuò)誤折疊成穩(wěn)定的非天然構(gòu)象途徑。1型人胰島素生長(zhǎng)因子實(shí)驗(yàn)存在2種穩(wěn)定構(gòu)象天然構(gòu)象錯(cuò)配二硫鍵的非天然構(gòu)象多肽鏈具相似自由能但二級(jí)結(jié)構(gòu)成分不同3.“動(dòng)力學(xué)假說(shuō)”90年代輔助蛋白(Accessory

protein)的發(fā)現(xiàn)——細(xì)胞內(nèi)新生肽段的折疊一般意義上說(shuō)是需要幫助的，而不是自發(fā)進(jìn)行的。幫助蛋白質(zhì)折疊的生物大分子主要是分子伴侶和折疊酶。不僅僅受“熱力學(xué)”控制，也受到“動(dòng)力學(xué)”的控制。一級(jí)結(jié)構(gòu)二級(jí)結(jié)構(gòu)疏水塌縮前熔球態(tài)高度有序的熔球態(tài)天然態(tài)快過(guò)程毫秒內(nèi)疏水塌縮、氫鍵的形成和二級(jí)結(jié)構(gòu)單元的堆積慢過(guò)程，從100ms到幾分鐘，幾小時(shí)不等。在折疊過(guò)程中脯氨酰從非天然的反式構(gòu)象向天然態(tài)的順式構(gòu)象轉(zhuǎn)變的慢異構(gòu)化過(guò)程導(dǎo)致了折疊的慢相反應(yīng)Therulesgoverningproteinfoldingarecomplex熱力學(xué)動(dòng)力學(xué)特殊蛋白？？？被列為“21世紀(jì)的生物物理學(xué)”的重要課題四、折疊機(jī)制的理論模型1框架模型（FrameworkModel）

框架模型假設(shè)蛋白質(zhì)的局部構(gòu)象依賴(lài)于局部的氨基酸序列。在多肽鏈折疊過(guò)程的起始階段,先迅速形成不穩(wěn)定的二級(jí)結(jié)構(gòu)單元；稱(chēng)為“flickeringcluster”,隨后這些二級(jí)結(jié)構(gòu)靠近接觸,從而形成穩(wěn)定的二級(jí)結(jié)構(gòu)框架；最后，二級(jí)結(jié)構(gòu)框架相互拼接，肽鏈逐漸緊縮，形成了蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)。這個(gè)模型認(rèn)為即使是一個(gè)小分子的蛋白也可以一部分一部分的進(jìn)行折疊,其間形成的亞結(jié)構(gòu)域是折疊中間體的重要結(jié)構(gòu)。2.疏水塌縮模型（HydrophobicCollapseModel）

在疏水塌縮模型中，疏水作用力被認(rèn)為是在蛋白質(zhì)折疊過(guò)程中起決定性作用的力的因素。在形成任何二級(jí)結(jié)構(gòu)和三級(jí)結(jié)構(gòu)之前首先發(fā)生很快的非特異性的疏水塌縮?！杷畠?nèi)核包埋

折疊機(jī)制的理論模型

3.擴(kuò)散-碰撞-粘合機(jī)制（Diffusion-Collision-AdhesionModel）

該模型認(rèn)為蛋白質(zhì)的折疊起始于伸展肽鏈上的幾個(gè)位點(diǎn)，在這些位點(diǎn)上生成不穩(wěn)定的二級(jí)結(jié)構(gòu)單元或者疏水簇，主要依靠局部序列的近程或中程（3-4個(gè)殘基）相互作用來(lái)維系。它們以非特異性布朗運(yùn)動(dòng)的方式擴(kuò)散、碰撞、相互黏附，導(dǎo)致大的結(jié)構(gòu)生成并因此而增加了穩(wěn)定性。進(jìn)一步的碰撞形成具有疏水核心和二級(jí)結(jié)構(gòu)的類(lèi)熔球態(tài)中間體的球狀結(jié)構(gòu)。球形中間體調(diào)整為致密的、無(wú)活性的類(lèi)似天然結(jié)構(gòu)的高度有序熔球態(tài)結(jié)構(gòu)。最后無(wú)活性的高度有序熔球態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)橥暾挠谢盍Φ奶烊粦B(tài)。折疊機(jī)制的理論模型

4.成核-凝聚-生長(zhǎng)模型（Nuclear-Condensation-GrowthModel）

根據(jù)這種模型，肽鏈中的某一區(qū)域可以形成“折疊晶核”，以它們?yōu)楹诵模麄€(gè)肽鏈繼續(xù)折疊進(jìn)而獲得天然構(gòu)象。所謂“晶核”實(shí)際上是由一些特殊的氨基酸殘基形成的類(lèi)似于天然態(tài)相互作用的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，這些殘基間不是以非特異的疏水作用維系的，而是由特異的相互作用使這些殘基形成了緊密堆積。晶核的形成是折疊起始階段限速步驟。折疊機(jī)制的理論模型

5.拼版模型（Jig-SawPuzzleModel）

此模型的中心思想就是多肽鏈可以沿多條不同的途徑進(jìn)行折疊,在沿每條途徑折疊的過(guò)程中都是天然結(jié)構(gòu)越來(lái)越多,最終都能形成天然構(gòu)象,而且沿每條途徑的折疊速度都較快,與單一途徑折疊方式相比,多肽鏈速度較快,另一方面,外界生理生化環(huán)境的微小變化或突變等因素可能會(huì)給單一折疊途徑造成較大的影響，而對(duì)具有多條途徑的折疊方式而言,這些變化可能給某條折疊途徑帶來(lái)影響,但不會(huì)影響另外的折疊途徑,因而不會(huì)從總體上干擾多肽鏈的折疊,除非這些因素造成的變化太大以致于從根本上影響多肽鏈的折疊。折疊機(jī)制的理論模型

五、蛋白質(zhì)折疊研究意義生物工程應(yīng)用認(rèn)識(shí)與折疊有關(guān)的疾病蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)。。。。。。目前生物制藥大多采用大腸桿菌作為宿主細(xì)胞

效率高、產(chǎn)量大周期短、成本低工藝穩(wěn)定、質(zhì)量可控

缺點(diǎn)是易形成包含體大腸桿菌表達(dá)的重組蛋白易形成包含體高效表達(dá)的目的蛋白在大腸桿菌內(nèi)形成大量無(wú)活性包含體。因無(wú)法有效的解決復(fù)性問(wèn)題，在美國(guó)每年造成的經(jīng)濟(jì)損失就達(dá)幾十億美元

包含體電鏡圖1、生物工程應(yīng)用“瓶頸”問(wèn)題：在簡(jiǎn)單的微生物細(xì)胞內(nèi)引入異體DNA后所合成的多肽鏈往往不能正確折疊成為有生物活性的蛋白質(zhì)而形成不溶解的包含體或被降解。這一“瓶頸”問(wèn)題的徹底解決有待于對(duì)新生肽鏈折疊更多的認(rèn)識(shí)。體外分子伴侶的實(shí)際應(yīng)用★分子伴侶GroEL相當(dāng)于無(wú)活性蛋白的親合配基；★利用固定化小分子伴侶對(duì)體外無(wú)活性蛋白進(jìn)行復(fù)性；★利用人工合成分子伴侶。2.與折疊有關(guān)的疾病(“構(gòu)象病”)“分子病”:由于基因突變?cè)斐傻鞍踪|(zhì)分子中僅僅一個(gè)氨基酸殘基的變化就引起疾病的情況，如地中海鐮刀狀紅血球貧血癥“折疊病”:蛋白質(zhì)分子的氨基酸序列沒(méi)有改變，只是其結(jié)構(gòu)或者說(shuō)構(gòu)象有所改變引起的疾病。由于蛋白質(zhì)折疊異常而造成分子聚集甚至沉淀或不能正常轉(zhuǎn)運(yùn)到位常見(jiàn)“折疊病”老年性癡呆癥(Alzheimersyndrome)病人腦中充滿了由錯(cuò)誤折疊蛋白形成的雜亂的蛋白質(zhì)簇。主要分為兩類(lèi)：含有沉淀樣β蛋白（Aβ）的沉淀樣斑，tau蛋白引起的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)自損傷。帕金森氏癥（Parkinsondisease）主要是由于蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤折疊，病人隨意運(yùn)動(dòng)的控制能力逐漸喪失，因?yàn)槟墚a(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞逐步被破壞，其原因和發(fā)生機(jī)制尚不清楚。某些腫瘤抑癌基因突變?cè)斐梢职┗蚓幋a的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性改變引起的一些癌癥的發(fā)生。p53穩(wěn)定性的降低導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。Whatcausesmadcow?盶蛋白－PRIONStanleyB.PPrusiner，1997，NobelPrice3.朊病毒的發(fā)現(xiàn)及命名作為傳染性海綿腦病（朊病毒?。┰偷木d羊癢病已有260多年歷史1982年P(guān)rusiner首次提出朊病毒假說(shuō)，人們才認(rèn)識(shí)到它的病源物；Prusiner博士也因朊病毒的發(fā)現(xiàn)而獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。Prion一詞創(chuàng)于1982年用來(lái)命名可轉(zhuǎn)移性海綿狀腦病的致病因子。80年代中期我國(guó)學(xué)者譯之為朊病毒。1983年“植物和動(dòng)物亞病毒病源：類(lèi)病毒和朊病毒國(guó)際會(huì)議”正式把朊病毒歸入亞病毒領(lǐng)域Prion的研究TheNobelAssemblyhasawardedtheNobelPrizeinPhysiologyorMedicinefor1997toStanleyB.Prusiner,forhisdiscoveryof"prions-anewbiologicalprincipleofinfection".3.1Prion致病機(jī)制Prion疾病起始于正常的PrPC發(fā)生錯(cuò)誤折疊，形成富含β-折疊結(jié)構(gòu)的、抗蛋白酶水解的PrPSc，錯(cuò)誤折疊的PrPSc有很強(qiáng)的聚集傾向，先形成淀粉樣的小纖維，成為形成淀粉樣斑塊的前體，進(jìn)一步聚合形成淀粉樣斑塊，最后發(fā)展為可被臨床診斷的大腦海綿狀退化變性病癥。牛PrPSc與PrPC結(jié)構(gòu)的比較

PrPCPrPScα-螺旋36.1% 30.0%β-折疊 11.9%43.0%自由卷曲33.0%---β-轉(zhuǎn)角19.0%---成核-多聚化模型PrPC和PrPSc處于熱力學(xué)平衡，而PrPSc單體不穩(wěn)定，聚集在一起后變得穩(wěn)定。PrPSc聚集體通過(guò)結(jié)合PrPSc單體促進(jìn)PrPC的轉(zhuǎn)化，使平衡向生成致病型構(gòu)象的方向移動(dòng)。在這個(gè)過(guò)程中具有傳染性的物質(zhì)是PrPSc的多聚體，限速步驟是形成作為種子進(jìn)一步穩(wěn)定的PrPSc的核。3.2PrPC如何轉(zhuǎn)變成PrPSc？

模板輔助轉(zhuǎn)化模型PrPSc在熱力學(xué)上比PrPC更穩(wěn)定，但PrPC轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPSc時(shí)要克服能壘。在沒(méi)有PrPSc存在時(shí)，PrPC轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPSc的速度很慢；在PrPSc存在時(shí)，它與PrPC的結(jié)合降低了轉(zhuǎn)變所需的活化能，使PrPSc迅速增長(zhǎng)。PrPC如何轉(zhuǎn)變成PrPSc？

4、蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)▲DNA重組和多肽合成技術(shù)的發(fā)展使我們能夠按照自己的意愿設(shè)計(jì)較長(zhǎng)的多肽鏈。但由于我們無(wú)法了解這一多肽將折疊為何種構(gòu)象，從而無(wú)法按照自己意愿設(shè)計(jì)我們需要的、具有特定功能的蛋白質(zhì)。▲對(duì)于蛋白質(zhì)相互作用、配體與蛋白質(zhì)的作用等結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究也有賴(lài)于蛋白質(zhì)折疊機(jī)制的闡明。六、蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性1.研究意義和支撐技術(shù)意義為研究蛋白質(zhì)的熱力學(xué)定律提供理論基礎(chǔ)蛋白質(zhì)醫(yī)藥、食品工程產(chǎn)業(yè)有巨大的應(yīng)用前景支撐技術(shù)差異掃描量熱法定點(diǎn)突變2.定義蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性是指作用力的凈余額，它決定著一個(gè)蛋白是處于天然構(gòu)象還是處于變性狀態(tài)。蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性主要指蛋白質(zhì)的物理上（熱力學(xué)）的穩(wěn)定性，而不是化學(xué)穩(wěn)定性?；瘜W(xué)穩(wěn)定性化學(xué)穩(wěn)定性主要指由于鍵的斷裂而使結(jié)構(gòu)的完整性喪失天冬酰胺和谷胺酰胺的去氨基化低pH值下精氨酸的水解高溫下蛋氨酸的氧化二硫鍵的斷裂中性pH值下二硫鍵的交換硫醇催化的二硫鍵的交換或者半胱氨酸殘基的氧化3.蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性即天然和變性狀態(tài)下自由能的差。DG=GN-GU=-RTlnK天然態(tài)下自由能（GN）的減少和變性態(tài)下自由能（GU）的增加都會(huì)導(dǎo)致DG的減小K=[N]/[U]=FN/(1-FN)折疊狀態(tài)的穩(wěn)定性單體蛋白折疊的穩(wěn)定性一般在5-10kcal/molDG=GN-GU=-RTlnK K=e-DG/RT=e-10x1000/(2x298)=2x107室溫下液體溶液中折疊狀態(tài)的蛋白質(zhì)和非折疊的蛋白質(zhì)的比例是2x107:1!折疊狀態(tài)的穩(wěn)定性K作為一個(gè)平衡常數(shù)，蛋白折疊的速度常數(shù)（kf）和蛋白去折疊的速度常數(shù)（ku）之比。K=kf/ku如果一個(gè)蛋白自發(fā)折疊的速度常數(shù)是1s-1（kf=1s-1），那么這個(gè)蛋白自發(fā)去折疊的速度常數(shù)大約為10-7s-1，半衰期大約為0.693/10-7s=80days表明去折疊的蛋白只是瞬間存在的研究去折疊態(tài)就需要用urea,pH,etc等來(lái)打破平衡4.打破折疊平衡的方法極端pH使蛋白變性變性劑溫度變性4.1極端pH使蛋白變性高pH或者低pH可以使大部分蛋白變性大量離子進(jìn)入蛋白質(zhì)的內(nèi)部而出現(xiàn)斥力減弱了疏水作用進(jìn)而導(dǎo)致蛋白質(zhì)的部分去折疊。特異離子鍵的出現(xiàn)導(dǎo)致蛋白質(zhì)處于一些緊密的中間態(tài)如熔球態(tài)。4.2變性劑蛋白質(zhì)在變性劑溶液中的穩(wěn)定性：SCN-<Cl-<Urea<SO42-RNase:GuSCN=0.3M,GuHCl=0.8M,urea=3M打破疏水相互作用和氫鍵（支鏈和主鏈）4.3溫度變性溫度對(duì)蛋白結(jié)構(gòu)的影響可以分為兩種，熱變性和冷失活。溫度變性主要影響是破壞氫鍵和增加疏水性。5.研究穩(wěn)定性的方法一切可以區(qū)別折疊和去折疊狀態(tài)的方法光吸收(e.g.Trp,Tyr)CDNMRDSC尿素梯度電泳–通過(guò)F和U狀態(tài)下遷移率的改變催化活性6.支撐技術(shù)差異掃描量熱法定點(diǎn)突變熱容量 系統(tǒng)在某一過(guò)程中，溫度升高（或降低）1℃所吸收（或放出）的熱量叫做這個(gè)系統(tǒng)在這個(gè)過(guò)程中的“熱容量”。熱容量與溫度變化有關(guān)，還與體系的狀態(tài)轉(zhuǎn)變有關(guān)，因此也與蛋白質(zhì)折疊和去折疊相關(guān)。非折疊態(tài)的熱容量要比折疊態(tài)的蛋白質(zhì)的熱容量要大。 Cp=H/T=TS/T天然態(tài)和非天然態(tài)中水有序結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變導(dǎo)致了蛋白質(zhì)熱容量的改變。

6.1差示掃描量熱法量熱實(shí)驗(yàn)：以恒定的速率加熱兩個(gè)量熱池，一個(gè)量熱池裝蛋白質(zhì)溶液，另一個(gè)量熱池裝緩沖液作對(duì)照，為了保持兩個(gè)量熱池的溫度相等分別加熱，它們熱量需求的差別就是兩個(gè)池中熱容量的差別。差示掃描量熱法(differentialscanningcalorimetry;DSC)是一種熱分析法。在程序控制溫度下，測(cè)量輸入到試樣和參比物的功率差（如以熱的形式）與溫度的關(guān)系。差示掃描量熱儀記錄到的曲線稱(chēng)DSC曲線，可以測(cè)定多種熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)參數(shù)。

差異掃描量熱法(DSC)DSCmeasurestheheatrequiredtoraisethetemperatureofthesolutionofmacromoleculesrelativetothatrequiredtothebufferalone.DSCcanbeusedtodirectlymeasuretheenthalpyandmeltingtemperatureofathermallyinducedtransition. AtTm(50%unfolded),

DG=0,DH=TDSVan‘tHoff焓DG=GN-GU=-RTlnKDG=DH-TDS-RTlnK=DH-TDSlnK=(-DH/R)(1/T)+DS/Ry=mx+bVan‘tHoff曲線(lnKvs.1/T)可以從平衡常數(shù)隨溫度的變化關(guān)系中得到蛋白質(zhì)熱變性的Van‘tHoff焓。

發(fā)現(xiàn)中間體與蛋白質(zhì)折疊相關(guān)的焓有兩個(gè)：通過(guò)平衡常數(shù)算得的Van‘tHoff焓，DHVH通過(guò)量熱法獲得的量熱焓，DHcal如果DHVH＝DHcal，表明在Tm處沒(méi)有中間體的存在,系統(tǒng)屬于兩態(tài)轉(zhuǎn)變對(duì)于大部分兩態(tài)轉(zhuǎn)變的蛋白來(lái)說(shuō)

DHVH/Dhcal=1.05±0.03蛋白質(zhì)折疊的兩態(tài)轉(zhuǎn)變Keq=[N]/[U]==FN/(1-FN)FN=fractionfolded核糖核酸酶的熱變性溫泉和嗜熱菌（Thermusaquaticus）嗜熱蛋白嗜熱菌的蛋白要比嗜溫菌中的同源蛋白更穩(wěn)定(即使自由能只有3-8kcal/mol的差異)。二者的三維結(jié)構(gòu)非常相似，僅僅是少數(shù)幾個(gè)氫鍵的改變。細(xì)菌可以存活的溫度上限為110oC。嗜熱蛋白中Arg含量增加，螺旋中Ala的含量增加，Gly/Ala的替換增加（增加變性狀態(tài)的構(gòu)象熵和自由能），鹽鍵的數(shù)目增加。每種改變的效應(yīng)都不大，但是他們的加權(quán)卻明顯的增加了蛋白的穩(wěn)定性。從親極端條件的生物與尋常生物蛋白質(zhì)的比較分析并不能得到一般的結(jié)論來(lái)說(shuō)明在極端條件下穩(wěn)定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)并保持其生物活性的機(jī)制。蛋白質(zhì)是非常具有個(gè)性的對(duì)象。每種蛋白質(zhì)都有自己的方式來(lái)增加穩(wěn)定性和保持活性。上述機(jī)制可能適用于某種蛋白質(zhì)，但卻不能適合于所有蛋白質(zhì)。穩(wěn)定性和活性的交換？某些嗜熱菌的酶在常溫下非常穩(wěn)定但在低溫下活性降低。酶活性位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)在穩(wěn)定性和活性上有折衷性?；钚晕稽c(diǎn)增強(qiáng)其穩(wěn)定性突變卻使其活性降低，增加活性的突變卻明顯降低其穩(wěn)定性。酶的活性位點(diǎn)和結(jié)合位點(diǎn)一般穩(wěn)定性較差。因?yàn)檫@些部位需要和底物或者配基結(jié)合所以沒(méi)有和本身別的部位結(jié)合。7.影響蛋白穩(wěn)定性的因素1)pH:蛋白質(zhì)在其等電點(diǎn)附近穩(wěn)定性較強(qiáng)2)配基結(jié)合:結(jié)合配基，像酶和抑制因子結(jié)合后其穩(wěn)定性增強(qiáng)。蛋白的活性中心與金屬離子結(jié)合。3)二硫鍵:胞外蛋白常含有二硫鍵，而胞內(nèi)蛋白一般沒(méi)有二硫鍵。蛋白質(zhì)二硫鍵斷裂或還原后再被氧化會(huì)導(dǎo)致蛋白變性。.二硫鍵可以通過(guò)交聯(lián)而降低非折疊態(tài)的構(gòu)象熵來(lái)增強(qiáng)天然態(tài)的穩(wěn)定性(i.e.降低了非折疊態(tài)的自由能。4)氨基酸殘基對(duì)蛋白的穩(wěn)定性的貢獻(xiàn)并不是相同的。那些在天然態(tài)下位于蛋白內(nèi)部的殘基要比外部和溶劑接觸的殘基對(duì)穩(wěn)定性的貢獻(xiàn)更大。思考題試述熵判據(jù)和自由能判據(jù)在蛋白質(zhì)折疊中的體現(xiàn)？試述分子伴侶和折疊酶在蛋白質(zhì)折疊動(dòng)力學(xué)中的作用。試述熱力學(xué)第二定律在蛋白質(zhì)穩(wěn)定性中的體現(xiàn)。第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點(diǎn)書(shū)法大家啟功自傳賞析中學(xué)生，副教授。博不精，專(zhuān)不透。名雖揚(yáng)，實(shí)不夠。高不成，低不就。癱偏‘左’，派曾‘右’。面微圓，皮欠厚。妻已亡，并無(wú)后。喪猶新，病照舊。六十六，非不壽。八寶山，漸相湊。計(jì)平生，謚曰陋。身與名，一起臭?！举p析】寓幽默于“三字經(jīng)”，名利淡薄，人生灑脫，真乃大師心態(tài)。1.實(shí)用類(lèi)文本都有其鮮明的文體特征，傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實(shí)性和生動(dòng)性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個(gè)方面：人物表現(xiàn)的手法、結(jié)構(gòu)技巧、語(yǔ)言藝術(shù)和修辭手法。2.在實(shí)際考查中，對(duì)傳記中段落作用、細(xì)節(jié)描寫(xiě)、人物陪襯以及環(huán)境描寫(xiě)設(shè)題較多，對(duì)于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復(fù)習(xí)時(shí)要善于借鑒小說(shuō)和散文的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)抓住傳記的主旨、構(gòu)思以及語(yǔ)言特征來(lái)解答問(wèn)題。傳記的文體特點(diǎn)是真實(shí)性和文學(xué)性。其中，真實(shí)性是傳記的第一特征，寫(xiě)作時(shí)不允許任意虛構(gòu)。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄，它具有文學(xué)性，它通過(guò)作者的選擇、剪輯、組接，傾注了愛(ài)憎的情感；它需要用藝術(shù)的手法加以表現(xiàn)，以達(dá)到傳神的目的。考點(diǎn)一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征？一、選材方面1.人物的時(shí)代性和代表性。傳記里的人物都是某時(shí)代某領(lǐng)域較

突出的人物。2.選材的真實(shí)性和典型性。傳記的材料比較翔實(shí)，作者從傳主

的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例，來(lái)表現(xiàn)傳主的人格特點(diǎn)，有

較強(qiáng)的說(shuō)服力。3.傳記的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能構(gòu)建]二、組材方面1.從時(shí)序角度思考。通過(guò)抓時(shí)間詞語(yǔ)，可以迅速理清文章脈絡(luò)，

把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過(guò)程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關(guān)的。對(duì)中心有用的，

與主題特別密切的材料，是主要內(nèi)容，則需濃墨重彩地渲染，

要詳細(xì)寫(xiě)；與主題關(guān)系不很密切的材料，是次要內(nèi)容，則輕

描淡寫(xiě)，甚至一筆帶過(guò)。三、句段作用和標(biāo)題效果類(lèi)別作用或效果開(kāi)頭段內(nèi)容：開(kāi)篇點(diǎn)題，渲染氣氛，奠定基調(diào)，表明情感。結(jié)構(gòu)：總領(lǐng)下文，統(tǒng)攝全篇；與下文某處文字呼應(yīng)，為下文做鋪墊或埋下伏筆；與結(jié)尾呼應(yīng)。中間段內(nèi)容：如果比較短，它的作用一般是總結(jié)上文，照應(yīng)下文；如果比較長(zhǎng)，它的作用一般是擴(kuò)展思路，豐富內(nèi)涵，具體展示，深化主題。結(jié)構(gòu)：過(guò)渡，承上啟下，為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢(shì)。結(jié)尾段內(nèi)容：點(diǎn)明中心，深化主題，畫(huà)龍點(diǎn)睛，升華感情、卒章顯志，啟發(fā)思考。結(jié)構(gòu)：照應(yīng)開(kāi)頭；呼應(yīng)前文；使結(jié)構(gòu)首尾圓合。標(biāo)題①突出了敘述評(píng)議的對(duì)象。②設(shè)置懸念，激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質(zhì)。④點(diǎn)明了主旨，表達(dá)了作者的情感。⑤運(yùn)用修辭，使文章內(nèi)涵豐富，意蘊(yùn)深刻，增加了文章的厚度與深度。四、語(yǔ)言特色角度分析鑒賞傳記的類(lèi)別自傳采用第一人稱(chēng)，語(yǔ)言或幽默調(diào)侃或自然親切；他傳采用第三人稱(chēng)，語(yǔ)言或樸實(shí)自然或文采斐然。語(yǔ)意和句式句子中的關(guān)鍵詞所包含的情感、態(tài)度等，整句與散句、推測(cè)與肯定、議論與抒情、祈使與反問(wèn)等特殊句式，往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語(yǔ)言的切入點(diǎn)。修辭的角度修辭一般是用來(lái)加強(qiáng)語(yǔ)言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點(diǎn)，就能從語(yǔ)言的表達(dá)效果上加以體味。語(yǔ)言風(fēng)格含蓄與明快、文雅與通俗、生動(dòng)與樸實(shí)、富麗與素淡、簡(jiǎn)潔與繁復(fù)等。1.(2015·新課標(biāo)全國(guó)卷Ⅰ)閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱東潤(rùn)自傳1896年我出生在江蘇泰興一個(gè)失業(yè)店員的家庭，早年生活艱苦，所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔(dān)任廣西第二中學(xué)的外語(yǔ)教師，23歲調(diào)任南通師范學(xué)校教師。1929年4月間，我到武漢大學(xué)擔(dān)任外語(yǔ)講師，從此我就成為大學(xué)教師。那時(shí)武漢大學(xué)的文學(xué)院長(zhǎng)是聞一多教授，他看到中文系的教師實(shí)在太復(fù)雜，總想來(lái)一些變動(dòng)。用近年的說(shuō)法，這叫作摻沙子。我的命運(yùn)是作為沙子而到中文系開(kāi)課的。大約是1939年吧，一所內(nèi)遷的大學(xué)的中文系在學(xué)年開(kāi)始，出現(xiàn)了傳記研究這一個(gè)課，其下注明本年開(kāi)韓柳文。傳記文學(xué)也好，韓柳文學(xué)也不妨，但是怎么會(huì)在傳記研究這個(gè)總題下面開(kāi)韓柳文呢？在當(dāng)時(shí)的大學(xué)里，出現(xiàn)的怪事不少，可是這一項(xiàng)多少和我的興趣有關(guān)，這就決定了我對(duì)于傳記文學(xué)獻(xiàn)身的意圖?！端膸?kù)全書(shū)總目》有傳記類(lèi)，指出《晏子春秋》為傳之祖，《孔子三朝記》為記之祖，這是三百年前的看法，現(xiàn)在用不上了。有人說(shuō)《史記》《漢書(shū)》為傳記之祖，這個(gè)也用不上?！妒贰贰稘h》有互見(jiàn)法，對(duì)于一個(gè)人的評(píng)價(jià)，常常需要通讀全書(shū)多卷，才能得其大略?？墒窃趥饔浳膶W(xué)里，一個(gè)傳主只有一本書(shū)，必須在這本書(shū)里把對(duì)他的評(píng)價(jià)全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類(lèi)的作品對(duì)于近代傳記文學(xué)的寫(xiě)作有什么幫助呢？也不盡然。古代文人的這類(lèi)作品，主要是對(duì)于死者的歌頌，對(duì)于近代傳記文學(xué)是沒(méi)有什么用處的。這些作品，畢竟不是傳記文學(xué)。除了史家和文人的作品以外，是不是還有值得提出的呢？有的，這便是所謂別傳。別傳的名稱(chēng)，可能不是作者的自稱(chēng)而是后人認(rèn)為有別于正史，因此稱(chēng)為“別傳”。有些簡(jiǎn)單一些，也可稱(chēng)為傳敘。這類(lèi)作品寫(xiě)得都很生動(dòng)，沒(méi)有那些阿諛?lè)畛兄o，而且是信筆直書(shū)，對(duì)于傳主的錯(cuò)誤和缺陷，都是全部奉陳。是不是可以從國(guó)外吸收傳記文學(xué)的寫(xiě)作方法呢？當(dāng)然可以，而且有此必要。但是不能沒(méi)有一個(gè)抉擇。羅馬時(shí)代的勃路塔克是最好的了，但是他的時(shí)代和我們相去太遠(yuǎn)，而且他的那部大作，所著重的是相互比較而很少對(duì)于傳主的刻畫(huà)，因此我們只能看到一個(gè)大略而看不到入情入理的細(xì)致的分析。英國(guó)的《約翰遜博士傳》是傳記文學(xué)中的不朽名作，英國(guó)人把它推重到極高的地位。這部書(shū)的細(xì)致是到了一個(gè)登峰造極的地位，但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當(dāng)時(shí)的政治中心，其人也并不能代表英國(guó)的一般人物，所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國(guó)已經(jīng)翻譯過(guò)來(lái)的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢？應(yīng)當(dāng)說(shuō)是可以，由于作者著墨無(wú)多，處處顯得“頰上三毫”的風(fēng)神?？墒侵袊?guó)文人相傳的做法，正是走的一樣的道路，所以無(wú)論近代人怎么推崇這部作品，總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國(guó)內(nèi)外的作品讀過(guò)一些，也讀過(guò)法國(guó)評(píng)論家莫洛亞的傳記文學(xué)理論，是不是對(duì)于傳記文學(xué)就算有些認(rèn)識(shí)呢？不算，在自己沒(méi)有動(dòng)手創(chuàng)作之前，就不能算是認(rèn)識(shí)。這時(shí)是1940年左右，中國(guó)正在艱苦抗戰(zhàn)，我只身獨(dú)處，住在四川樂(lè)山的郊區(qū)，每周得進(jìn)城到學(xué)校上課，生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經(jīng)陷落了，妻室兒女，一家八口，正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本，自己也寫(xiě)出一本來(lái)。我寫(xiě)誰(shuí)呢？我考慮了好久，最后決定寫(xiě)明代的張居正。第一，因?yàn)樗馨岩粋€(gè)充滿內(nèi)憂外患的國(guó)家拯救出來(lái)，為垂亡的明王朝延長(zhǎng)了七十年的壽命。第二，因?yàn)樗活檪€(gè)人的安危和世人的唾罵，終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒(méi)有缺點(diǎn)的，但是無(wú)論他有多大的缺點(diǎn)，他是唯一能夠拯救那個(gè)時(shí)代的人物。(有刪改)【相關(guān)鏈接】①自傳和傳人，本是性質(zhì)類(lèi)似的著述，除了因?yàn)樽髡吡?chǎng)的不同，因而有必要的區(qū)別以外，原來(lái)沒(méi)有很大的差異。但是在西洋文學(xué)里，常會(huì)發(fā)生分類(lèi)的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類(lèi)的文學(xué)。同時(shí)因?yàn)楣糯挠梅ǎ瑐魅嗽粋鳎詳⒃粩?，這種分別的觀念，是一種原有的觀念，所以傳敘文學(xué)，包括敘、傳在內(nèi)，絲毫不感覺(jué)牽強(qiáng)。(朱東潤(rùn)《關(guān)于傳敘文學(xué)的幾個(gè)名詞》)②朱先生確是有儒家風(fēng)度的學(xué)者，一身正氣，因此他所選擇的傳主對(duì)象，差不多都是關(guān)心國(guó)計(jì)民生的有為之士。他強(qiáng)調(diào)關(guān)切現(xiàn)實(shí)，拯救危亡，尊崇氣節(jié)與品格。這都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的傾注——讀朱東潤(rùn)先生史傳文學(xué)隨想》)★作為帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，本文有什么特點(diǎn)？請(qǐng)簡(jiǎn)要回答。答：________________________________________________解析本題考查分析文本的文體基本特征和語(yǔ)言特色。解答時(shí)，要在閱讀的基礎(chǔ)上，了解文章的文體特征、內(nèi)容的側(cè)重點(diǎn)、內(nèi)容表達(dá)的特征。本文作為一篇帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，突出特點(diǎn)之一就是偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，介紹了自己的傳記文學(xué)觀及其形成過(guò)程。文章的開(kāi)頭與結(jié)尾，將自己的生平與學(xué)術(shù)結(jié)合起來(lái)，尤其是為張居正寫(xiě)傳原因的解說(shuō)，結(jié)合當(dāng)時(shí)的社會(huì)背景和自己家庭的情況，更是呈現(xiàn)出學(xué)術(shù)背后的家國(guó)情懷。在行文方面，語(yǔ)言平易自然，穿插“怎么會(huì)在傳記研究這個(gè)總題下面開(kāi)韓柳文呢？”“我寫(xiě)誰(shuí)呢？”等口語(yǔ)，語(yǔ)言平白如話，就像面對(duì)面閑談一樣。答案①偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，主要寫(xiě)自己的傳記文學(xué)觀及其形成過(guò)程；②寫(xiě)生平與寫(xiě)學(xué)術(shù)二者交融，呈現(xiàn)學(xué)術(shù)背后的家國(guó)情懷；③行文平易自然，穿插使用口語(yǔ)，就像和老朋友閑談一樣。1.一般和具體結(jié)合我們?cè)趯?duì)文本的一般性特征進(jìn)行分析的同時(shí)，也應(yīng)該注意到富有個(gè)性的“具體”的特征。[思維建模]分析文體特征2要領(lǐng)2.注意效果解讀

分析文體特征時(shí)，不能僅僅停留在辨別認(rèn)知的層面上，而必須懂得去對(duì)它們做“效果”分析。對(duì)“效果”的分析不外乎從這樣的兩個(gè)方面去考慮：一是從表達(dá)者的表達(dá)這個(gè)方面去考慮，看他采用這樣的方式會(huì)給他的表達(dá)帶來(lái)怎樣的好處；二是從閱讀者這個(gè)方面考慮，看他這樣做可以對(duì)讀者的閱讀產(chǎn)生什么樣的積極的效果。分析傳記的文體特征?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2014·遼寧卷)本文第一自然段有何作用？請(qǐng)簡(jiǎn)要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之選擇歷史專(zhuān)業(yè)的原因；②寫(xiě)出了侯仁之對(duì)國(guó)家民族命運(yùn)的關(guān)注，使傳主形象更加豐滿；③體現(xiàn)了傳記的真實(shí)性；④為下文介紹侯仁之的學(xué)術(shù)研究及成就做鋪墊。(答出1點(diǎn)給1分，2點(diǎn)給3分，3點(diǎn)給5分，4點(diǎn)給6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《夢(mèng)里京華》”一例，為何還要例舉“委曲求全”？請(qǐng)簡(jiǎn)要分析。(4分)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)①增強(qiáng)說(shuō)服力，進(jìn)一步突出王文顯劇作別有一番幽默，肯定他喜劇創(chuàng)作的能力和影響。②引出下文對(duì)王文顯任代理校長(zhǎng)時(shí)行事風(fēng)格的敘寫(xiě)，形成對(duì)比，以突出王文顯治校的持重務(wù)實(shí)，一絲不茍。(每點(diǎn)2分，意思對(duì)即可。)3.(2012·新課標(biāo)全國(guó)卷)12(1)選項(xiàng)E：本文擷取謝希德人生的若干片斷，描寫(xiě)她熱愛(ài)祖國(guó)、獻(xiàn)身科學(xué)、關(guān)愛(ài)親人的事跡，表現(xiàn)了一位杰出女性的偉大人格。(√)(《謝希德的誠(chéng)與真》)本選項(xiàng)考查對(duì)文體特征的理解，涉及文章的選材、文本的主要內(nèi)容與主題等內(nèi)容。(正確選項(xiàng)，3分)因傳記是記載人物生平或事跡的一類(lèi)記敘文體，它的表達(dá)技巧比較接近于小說(shuō)和散文，可以說(shuō)文學(xué)類(lèi)文本的表現(xiàn)手法都與傳記相通。由于傳記的文體特征，需要格外注意其他人物對(duì)傳主的映襯、細(xì)節(jié)描寫(xiě)、引用和議論等方面?？键c(diǎn)二分析表現(xiàn)手法3題型(一)敘述1.順敘的作用(效果)：思路清晰，結(jié)構(gòu)條理。2.倒敘的作用(效果)[知能構(gòu)建](1)能增強(qiáng)文章的生動(dòng)性，使文章產(chǎn)生懸念，更能引人入勝。(2)強(qiáng)調(diào)作用，這一段主要寫(xiě)了……放到開(kāi)頭強(qiáng)調(diào)了傳主的……(與傳主精神、品質(zhì)等的關(guān)系)。(3)表達(dá)了作者對(duì)傳主怎樣的情感(與作者情感的關(guān)系)。(4)深化了主旨(與主旨的關(guān)系)。(5)使文章結(jié)構(gòu)富于變化，避免了敘述的平淡和結(jié)構(gòu)的單調(diào)。3.插敘的作用(效果)(1)內(nèi)容上：①(如果是引述他人的話，或是傳主自己的話、書(shū)信等)突出了傳記的真實(shí)性，使文章內(nèi)容更充實(shí)。②深化了文章主題。③使人物形象更加鮮明。④(如果是引述他人的話等就屬于側(cè)面描寫(xiě))側(cè)面烘托了傳主的……⑤(如果插敘的語(yǔ)段拿傳主和其他人對(duì)比)通過(guò)對(duì)比，襯托出了傳主的……(2)結(jié)構(gòu)上：①避免了結(jié)構(gòu)的平鋪直敘，使行文起伏多變，使結(jié)構(gòu)更加緊湊集中。②對(duì)……做了必要的鋪墊照應(yīng)，補(bǔ)充說(shuō)明。(二)描寫(xiě)(主要是細(xì)節(jié)描寫(xiě))1.描寫(xiě)的三種作用(1)讓傳主形象更全面完整，更立體化。傳主形象是由多個(gè)側(cè)面組成的，只表現(xiàn)其偉大的一面，而不展現(xiàn)其普通的一面，人物就不能立體化。

(2)讓人物真實(shí)可信。要把人物寫(xiě)好，就要寫(xiě)其普通的一面，因?yàn)樽x者是普通的公民，他愿意接受偉人身上普通的一面。這樣的人物會(huì)讓讀者覺(jué)得真實(shí)親切，易于接受。(3)符合讀者心理需要。對(duì)于大人物諸如政治家、藝術(shù)家、影視明星等，讀者已經(jīng)從媒體中了解了一些他們?cè)诒拘袠I(yè)內(nèi)的成就、事跡。對(duì)于傳記作品，讀者更渴望了解一些花絮。因此，一些細(xì)節(jié)正能解決這一問(wèn)題。2.兩種答題方式(1)如果是寫(xiě)人物的細(xì)節(jié)，可以這樣：①思維趨向：寫(xiě)人物的細(xì)節(jié)＝細(xì)節(jié)內(nèi)容＋獨(dú)特形象＋表現(xiàn)主題＋讀者心理。②答題方式：通過(guò)描寫(xiě)……細(xì)節(jié)，……刻畫(huà)出一個(gè)……形象，突出……(主題思想)，給讀者……感受。(2)如果是場(chǎng)面細(xì)節(jié)，可以這樣：①思維趨向：場(chǎng)面細(xì)節(jié)＝細(xì)節(jié)內(nèi)容＋讀者感受＋表現(xiàn)主題。②答題方式：通過(guò)對(duì)……的描寫(xiě)，傳神地寫(xiě)出在場(chǎng)人……的心情，烘托了……的現(xiàn)場(chǎng)氣氛，使讀者仿佛置身于現(xiàn)場(chǎng)之中，產(chǎn)生身臨其境之感。真實(shí)性和感染力都很強(qiáng)。真實(shí)地反映了……表達(dá)了……的情感傾向。(三)議論的作用1.內(nèi)容上：對(duì)主題表達(dá)起畫(huà)龍點(diǎn)睛的作用。評(píng)論性文字既是對(duì)

事實(shí)的闡釋?zhuān)彩亲髡咦晕覒B(tài)度的呈現(xiàn)。2.結(jié)構(gòu)上：①用在開(kāi)頭，起統(tǒng)領(lǐng)全文、點(diǎn)明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主題思想得到鮮明的表達(dá)；②用在文章

的結(jié)尾，一般是為了加深對(duì)所寫(xiě)人物的認(rèn)識(shí)，深化文章的主

題思想，凸顯所寫(xiě)人物的品格意義，起畫(huà)龍點(diǎn)睛的作用；③用在文章的中間，起承上啟下的作用，使事與事之間緊密

地連接起來(lái)，使文章結(jié)構(gòu)顯得嚴(yán)謹(jǐn)。1.從側(cè)面表現(xiàn)傳主通過(guò)寫(xiě)與傳主相關(guān)的人、事、物，從側(cè)面表現(xiàn)傳主的道德性格、特點(diǎn)、品性等。可以使傳記具有更為真實(shí)感人的力量，可以塑造豐滿的傳主形象，突出傳主的精神面貌，起到增強(qiáng)作品歷史深度和情感力度的作用，增強(qiáng)文章的真實(shí)性和可讀性。2.內(nèi)容和情節(jié)的需要不交代其他相關(guān)的人、事、物，內(nèi)容情節(jié)就不完整，就無(wú)法更好地表現(xiàn)傳主。只有把傳主放到一定的環(huán)境中，他的行為、性格才顯現(xiàn)其合理性。這樣寫(xiě)可以更好地體現(xiàn)作者的寫(xiě)作意圖，豐富文章內(nèi)容，增強(qiáng)文章內(nèi)涵，增強(qiáng)文章文化底蘊(yùn)等。3.由點(diǎn)及面，深化主題作者要揭示某種社會(huì)道理或者一個(gè)大的群體，比如整個(gè)民族的某種品質(zhì)，光憑傳主一個(gè)人無(wú)法全面地展現(xiàn)，就必須拓展，傳主再加上其他的人、事、物，點(diǎn)面結(jié)合，就可以更全面、更深刻地表現(xiàn)主題。4.增強(qiáng)表達(dá)效果增強(qiáng)文章的文學(xué)色彩；讓人產(chǎn)生豐富的想象，發(fā)人深省，耐人尋味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特點(diǎn)，揭示人物的精神面貌，對(duì)人物作出客觀公正的評(píng)價(jià)。在傳記中，引用主要包括以下幾個(gè)方面：引用內(nèi)容引用效果直接引用可以增加作品真實(shí)性，更好地突出人物的特點(diǎn)，揭示人物的精神面貌，對(duì)人物做出客觀公正的評(píng)價(jià)。引用詩(shī)詞可以從側(cè)面烘托和豐富傳主的思想精神，使傳記顯現(xiàn)出一種古樸文雅的風(fēng)格。引用故事可以增強(qiáng)文章的趣味性，使文章更具有可讀性。引用傳主在書(shū)信、日記中的表白以及傳主的話可以印證作者的觀點(diǎn)，也可以使傳記具有更為真實(shí)感人的力量。引用他人的話使文章對(duì)人物的評(píng)述更加全面客觀、真實(shí)可信，也能從側(cè)面烘托傳主的形象。閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱啟鈐：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一場(chǎng)大雨過(guò)后，正陽(yáng)門(mén)箭樓被帶著水霧的腳手架包裹得嚴(yán)嚴(yán)實(shí)實(shí)。北京舊城中軸線上的這座標(biāo)志性建筑，正經(jīng)歷著新中國(guó)成立后規(guī)模最大的一次修繕。②由正陽(yáng)門(mén)箭樓北望，長(zhǎng)安街車(chē)水馬龍，它與城樓左右兩側(cè)的南北長(zhǎng)街、南北池街，一同構(gòu)成了北京舊城東西、南北走向的交通要道。③我問(wèn)同行的一個(gè)記者：“你知道改造北京舊城，使其具有現(xiàn)代城市雛形的第一人是誰(shuí)？”“梁思成？”她答道。④這個(gè)答案是錯(cuò)誤的，卻并不讓人意外。隨著北京舊城改造不斷進(jìn)入媒體視野，梁思成等一批建筑學(xué)家已被大眾熟知。但少有人知曉的是，從1915年起，北京已開(kāi)始有計(jì)劃地進(jìn)行市政工程建設(shè)，正陽(yáng)門(mén)箭樓、東西長(zhǎng)安街、南北長(zhǎng)街與南北池街，都是在時(shí)任內(nèi)務(wù)部總長(zhǎng)朱啟鈐的主持之下改造與打通的。⑤同樣少有人知曉的是，1925年，25歲的美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)留學(xué)生梁思成，收到父親梁?jiǎn)⒊瑥膰?guó)內(nèi)寄來(lái)北宋匠人李誡撰寫(xiě)的《營(yíng)造法式》一書(shū)，興趣大增，由此走上中國(guó)古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，在那里撰寫(xiě)了《中國(guó)建筑史》，成為建筑學(xué)一代宗師。而《營(yíng)造法式》一書(shū)的發(fā)現(xiàn)者與中國(guó)營(yíng)造學(xué)社的創(chuàng)始人，正是朱啟鈐。⑥“朱啟鈐是中國(guó)古建筑研究工作的開(kāi)拓者與奠基人，沒(méi)有他，就不可能在上個(gè)世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，我們讀到《中國(guó)建筑史》的年份，還不知要推遲多少年?！敝袊?guó)文物研究所某研究人員曾這樣評(píng)價(jià)。但是，“由于歷史原因，他被研究者們有意無(wú)意地抹掉了”。⑦朱啟鈐于1930年創(chuàng)辦的中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，將他的籌劃與組織才能發(fā)揮得“淋漓盡致”。他為學(xué)社請(qǐng)來(lái)當(dāng)時(shí)最為優(yōu)秀的學(xué)術(shù)精英：東北大學(xué)建筑系主任梁思成，中央大學(xué)建筑系教授劉敦楨，著名建筑師楊廷寶、趙深，史學(xué)家陳垣，地質(zhì)學(xué)家李四光，考古學(xué)家李濟(jì)……他還以其社會(huì)人脈，動(dòng)員許多財(cái)界和政界人士加入學(xué)社，直接從經(jīng)費(fèi)上支持營(yíng)造學(xué)社的研究工作。曾有建筑史家這樣評(píng)價(jià)朱啟鈐：“人力、物力、財(cái)力，這些都是研究工作所必不可少的條件，能把這方方面面的人事統(tǒng)籌起來(lái)，是需要非凡之才能的。朱啟鈐以一己之力，做了今天需要整個(gè)研究所行政部門(mén)做的事?！雹嘤袛?shù)據(jù)顯示，截至1937年，營(yíng)造學(xué)社野外實(shí)地測(cè)繪重要古建筑達(dá)206組，因此探索出一整套研究中國(guó)古建筑的科學(xué)方法，為撰寫(xiě)中國(guó)建筑史構(gòu)建了扎實(shí)的科學(xué)體系。⑨假若沒(méi)有朱啟鈐，中國(guó)的古建筑研究，又會(huì)是怎樣的圖景？如今，斯人已逝，營(yíng)造學(xué)社停辦也已整整60周年。⑩6月13日的那場(chǎng)大雨，將故宮端門(mén)外西朝房沖洗得干干凈凈。游人如織，屋宇間卻依舊透著落寞，此處正是營(yíng)造學(xué)社舊址。而位于東城區(qū)趙堂子胡同3號(hào)的朱啟鈐故居，住著數(shù)十戶人家，雜亂之中，依稀可辨當(dāng)年氣魄。(摘自2006年6月21日《中國(guó)青年報(bào)》，有刪改)【注】朱啟鈐(1872—1962)，曾任全國(guó)政協(xié)委員、中央文史館館員?！?.文章多處提到梁思成，這對(duì)寫(xiě)朱啟鈐有什么作用？請(qǐng)選一例作簡(jiǎn)要分析。答：______________________________________________解析結(jié)合文章第③⑤⑥段進(jìn)行分析，寫(xiě)梁思成主要是從側(cè)面表現(xiàn)朱啟鈐，讓讀者對(duì)傳主有一個(gè)全面的、立體的了解。答案文章通過(guò)對(duì)梁思成有關(guān)事跡的敘述，或直接或間接地寫(xiě)出了朱啟鈐對(duì)我國(guó)古建筑研究的重要貢獻(xiàn)。所選事例及分析：第③段，文章寫(xiě)記者認(rèn)為改造北京舊城第一人是梁思成，間接說(shuō)明朱啟鈐不為人所熟知，點(diǎn)明題意，引出下文。第⑤段，梁思成因《營(yíng)造法式》一書(shū)而走上中國(guó)古代建筑研究之路，加入中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，在中國(guó)建筑學(xué)界有很高的地位；而《營(yíng)造法式》一書(shū)的發(fā)現(xiàn)者與中國(guó)營(yíng)造學(xué)社的創(chuàng)始人就是朱啟鈐，這間接反映出朱啟鈐鮮為人知的貢獻(xiàn)，照應(yīng)題目。第⑥段，點(diǎn)明如果沒(méi)有朱啟鈐，就不可能在上個(gè)世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，直接突出朱啟鈐的貢獻(xiàn)。★3.作者為什么兩次提到6月13日那場(chǎng)大雨？請(qǐng)談?wù)勀愕目捶?。答：________________________________________________解析文章兩次提到大雨分別在第①段和最后一段。應(yīng)注意從內(nèi)容、結(jié)構(gòu)和表現(xiàn)人物主題等角度進(jìn)行分析。開(kāi)篇寫(xiě)雨是為了引出人物，結(jié)尾寫(xiě)雨是為了營(yíng)造落寞氛圍，首尾照應(yīng)，使文章渾然一體，有力地表現(xiàn)了傳主。答案①文章開(kāi)頭寫(xiě)雨中正陽(yáng)門(mén)箭樓的修繕，引出朱啟鈐1915年就開(kāi)始有計(jì)劃地進(jìn)行北京市政工程建設(shè)(或：現(xiàn)代北京舊城仍保留了朱啟鈐當(dāng)年規(guī)劃的格局)。②結(jié)尾的雨引出營(yíng)造學(xué)社舊址的落寞和朱啟鈐故居成為大雜院的情況，照應(yīng)文題，引發(fā)讀者的聯(lián)想和感慨。③首尾呼應(yīng)，結(jié)構(gòu)完整。開(kāi)頭寫(xiě)正陽(yáng)門(mén)箭樓的修繕，結(jié)尾寫(xiě)營(yíng)造學(xué)社的舊址故宮端門(mén)外西朝房的落寞、朱啟鈐故居的雜亂，兩者通過(guò)“雨”聯(lián)系在一起，撫今追昔，深化了“不要忘記這位奠基人”的主題。[思維建模]分析傳記表現(xiàn)手法及作用4角度1.傳主角度：使人物形象更豐滿，突出傳主的精神面貌，增強(qiáng)作品的歷史深度和情感力度。2.文本角度：豐富文章內(nèi)容，增強(qiáng)文章的真實(shí)性、可讀性、典雅性、文化底蘊(yùn)。3.結(jié)構(gòu)角度：照應(yīng)標(biāo)題，設(shè)置懸念，埋下伏筆，對(duì)比映襯，總結(jié)上文，深化主旨，彰顯品格。4.讀者角度：有助于讀者全面深刻地了解傳主的精神和影響，提升傳記的閱讀價(jià)值。答題模板：特點(diǎn)＋作用①＋作用②＋作用③分析傳記的表現(xiàn)手法?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2013·福建卷)13題D項(xiàng)：文章最后一段描寫(xiě)了王文顯舊居周邊的環(huán)境與情景，營(yíng)造了肅殺悲涼的氛圍，表達(dá)了作者對(duì)王文顯的深切懷念與沉痛哀悼。(×)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)本選項(xiàng)考查傳記中的描寫(xiě)手法及其作用。文中的描寫(xiě)意在表現(xiàn)王文顯當(dāng)年的住處如今已發(fā)生巨大變化，并非“肅殺悲涼”，表達(dá)的情感是“深切懷念”而非“沉痛哀悼”。(錯(cuò)誤選項(xiàng)，2分)2.(2011·廣東卷)請(qǐng)分別指出文中③④段畫(huà)線部分所用的修辭手法，并具體說(shuō)明這些修辭手法在文中的表達(dá)效果。(1)他走路比汽車(chē)或者比飛機(jī)還快。(2分)(2)對(duì)于他，辯論簡(jiǎn)直是練武術(shù)，手、腿、頭、眼、身一齊參加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸張手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有強(qiáng)健的體格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生動(dòng)地寫(xiě)出了梁宗岱擅長(zhǎng)且喜歡辯論，辯論的技巧出眾，辯論時(shí)激情洋溢的性格特點(diǎn)。(1分)3.(2011·湖北卷)本文細(xì)節(jié)描寫(xiě)十分精彩，請(qǐng)舉兩例加以評(píng)析。(6分)(《才子趙樹(shù)理》)①他在一篇稿子的頁(yè)邊批了一行字：“排版，校對(duì)同志請(qǐng)注意，文內(nèi)所有‘你’字，一律不準(zhǔn)改為‘妳’，否則要負(fù)法律責(zé)任。”趙樹(shù)理在一個(gè)尋常字眼的使用上，不盲從，并鄭重其事地在文稿中批字強(qiáng)調(diào)，凸顯趙樹(shù)理較真、堅(jiān)持己見(jiàn)的性格。②老趙劃拳與眾不同，兩只手出拳，左右開(kāi)弓，一會(huì)兒用左手，一會(huì)兒用右手。趙樹(shù)理不循常規(guī)，以出其不意的方式劃拳，別具一格，意趣橫生。這個(gè)細(xì)節(jié)描寫(xiě)體現(xiàn)趙樹(shù)理幽默風(fēng)趣的真性情，以及他和老舍之間的深厚感情。(每點(diǎn)3分)一、品悟經(jīng)典課文：《貝多芬：握住命運(yùn)的咽喉》以本為本，知能遷移——從教材中尋求解題突破[經(jīng)典聚焦]手法運(yùn)用作用及效果精雕細(xì)刻肖像烘托傳主個(gè)性，為寫(xiě)命運(yùn)做鋪墊。大量的內(nèi)心獨(dú)白細(xì)膩地展示傳主內(nèi)心情感，直接體現(xiàn)人物精神，使文章具有真實(shí)感。引用傳主書(shū)信直接展示傳主精神，增強(qiáng)感染力。他人的話從側(cè)面突出傳主性格，使作者的評(píng)述更加客觀全面、真實(shí)可信。對(duì)比以傳主一生的種種不幸突出其性格的堅(jiān)忍執(zhí)著。以與歌德交往相處不和諧突出傳主倔強(qiáng)的個(gè)性。敘述中插入議論抒情表明作者的觀點(diǎn)態(tài)度，深化作品的主題，使作品更加真實(shí)深刻、更具表現(xiàn)力。細(xì)節(jié)描寫(xiě)：陌生的手替他闔上眼睛暗示不認(rèn)識(shí)他的人也無(wú)比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。二、重溫經(jīng)典手法1.本文是一篇由傳主本人口述的自傳，文章的語(yǔ)言有什么特點(diǎn)？請(qǐng)舉例說(shuō)明?！睹珴蓶|：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：_______________________________________________【提示】本文語(yǔ)言樸實(shí)，用詞巧妙，富有特色。作為黨的領(lǐng)袖和政治家，毛澤東在敘述經(jīng)歷的過(guò)程中，把革命斗爭(zhēng)中一些常用的政治術(shù)語(yǔ)融入家庭瑣事的描述當(dāng)中，使文章語(yǔ)言形象、生動(dòng)而幽默。如：①“我的不滿增加起來(lái)了，辯證的斗爭(zhēng)在我們的家庭中不斷地發(fā)展著?！狈从沉嗣珴蓶|的叛逆精神，而且體現(xiàn)了他反抗意識(shí)的不斷提高。②“在這個(gè)情形之下，雙方互相提出要求，以期停止‘內(nèi)戰(zhàn)’……”“內(nèi)戰(zhàn)”通常指國(guó)內(nèi)各軍閥之間的戰(zhàn)爭(zhēng)。這件事體現(xiàn)了毛澤東在反抗父親時(shí)已經(jīng)開(kāi)始采取一定的策略，與父親交換條件，來(lái)達(dá)到自己的目的，從而獲取勝利。這種策略性的反抗也反映在毛澤東后來(lái)的革命斗爭(zhēng)中。2.本文第一人稱(chēng)的敘述方式有什么好處？《毛澤東：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：______________________________________________【提示】事件更真實(shí)可信；自傳貼近人物心靈，字里行間流露著自然、親切與真實(shí)，傳主在回憶中敘述飽含情感，易打動(dòng)人，拉近了讀者與文章的距離；語(yǔ)言個(gè)性色彩更濃厚，所敘事情多含自謙意味。3.本文的細(xì)節(jié)描寫(xiě)很多，試找出兩三例與傳主逃學(xué)有關(guān)的細(xì)節(jié)描寫(xiě)，并說(shuō)說(shuō)它們的作用?！渡驈奈模耗婢骋彩巧畹亩髻n》答：______________________________________________【提示】(1)逃學(xué)的細(xì)節(jié)：①關(guān)于小孩子打架的細(xì)節(jié)；②關(guān)于爬山、翻筋斗的細(xì)節(jié)；③關(guān)于劃船的細(xì)節(jié)；④關(guān)于下河洗澡的細(xì)節(jié)；⑤關(guān)于趕場(chǎng)集的細(xì)節(jié)。(2)這些細(xì)節(jié)描寫(xiě)，把傳主逃學(xué)中所經(jīng)歷的人和事生動(dòng)形象地展示出來(lái)，使讀者在“飽覽”了如此豐富多彩而又新鮮的生活的同時(shí)，可以深刻地領(lǐng)略大自然和社會(huì)生活對(duì)作者的人生觀所產(chǎn)生的巨大影響，體會(huì)到“大書(shū)”的博大精深、奧妙無(wú)窮。4.作者為什么從楊振寧獲諾貝爾獎(jiǎng)及其在頒獎(jiǎng)儀式上的演講寫(xiě)起？《楊振寧：合璧中西科學(xué)文化的驕子》答：______________________________________________【提示】①一上來(lái)就抓住讀者要急于了解楊振寧何以會(huì)獲此大獎(jiǎng)的心理；②通過(guò)演講的內(nèi)容透出楊振寧的自豪，點(diǎn)出了楊振寧獲獎(jiǎng)的原因；③緊緊扣住題目“楊振寧：合璧中西科學(xué)文化的驕子”。閱讀下面的文字，完成1～2題。[訓(xùn)練提升]不朽的貝多芬羅曼·羅蘭①在大風(fēng)雨中，大風(fēng)雪中，一聲響雷中，1827年3月26日，貝多芬咽了最后一口氣，一只陌生的手替他闔上了眼睛。②貝多芬！多少人頌贊他藝術(shù)上的偉大。但，貝多芬遠(yuǎn)不只是音樂(lè)家中的第一人。他是近代藝術(shù)的最英勇的力。對(duì)于一般受苦而奮斗的人，他是最大、最好的朋友。當(dāng)我們對(duì)世界的劫難感到憂傷時(shí)，他會(huì)到我們身旁來(lái)，好似坐在一個(gè)穿著喪服的母親旁邊，一言不發(fā)，在琴上唱著他隱忍的悲歌，安慰那哭泣的人。當(dāng)我們斗爭(zhēng)到疲憊的辰光，到這意志與信仰的海洋中浸潤(rùn)一下，將獲得無(wú)可言喻的裨益。③貝多芬分贈(zèng)我們的是一股勇氣、一種奮斗的歡樂(lè)。他在《致不朽的愛(ài)》一信中有言：“當(dāng)我有所克服的時(shí)候，我總是快樂(lè)的。”《致韋格勒》一信中又說(shuō)：“我愿把生命活上千百次……我非生來(lái)過(guò)恬靜的日子的。”他還分贈(zèng)我們一種感到與神同在的醉意。他仿佛在和大自然不息的溝通之下，竟感染了自然的深邃的力。申德勒說(shuō)：“貝多芬教了我大自然的學(xué)問(wèn)，在這方面的研究，他給我的指導(dǎo)和在音樂(lè)方面沒(méi)有分別。使他陶醉的并非自然的律令，而是自然的基本威力?！备窭餇柊筒邔?duì)貝多芬欽佩之中含有懼意，在提及他時(shí)說(shuō)：“他所到達(dá)的那種境界，藝術(shù)竟和獷野與古怪的元素混合為一?！笔媛岬健兜谖褰豁懬窌r(shí)也說(shuō)：“盡管你時(shí)常聽(tīng)到它，它對(duì)你始終有一股不變的威力，有如自然界的現(xiàn)象，雖然時(shí)時(shí)發(fā)生，總教人充滿著恐懼與驚異?！必惗喾业拿苡焉甑吕召潎@：“他抓住了大自然的精神?！薄@是不錯(cuò)的：貝多芬是自然界的一股力；一種原始的力和大自然其余的部分接戰(zhàn)之下，便產(chǎn)生了荷馬史詩(shī)般的壯觀。④貝多芬的一生宛如一天雷雨的日子?！仁且粋€(gè)明凈如水的早晨，僅僅有幾陣懶懶的微風(fēng)，但在靜止的空氣中，已經(jīng)有隱隱的威脅、沉重的預(yù)感。然后，突然之間巨大的陰影卷過(guò)，悲壯的雷吼，充滿著聲響的、可怖的靜默，一陣復(fù)一陣的狂風(fēng)，有如《英雄交響樂(lè)》與《第五交響樂(lè)》。然而白日的清純之氣尚未受到損害。歡樂(lè)依然是歡樂(lè)，悲哀永遠(yuǎn)保存著一縷希望。但自1810年后，心靈的均衡喪失了。目光變得異樣。最清楚的思想，也看來(lái)似水氣一般在升華：忽而四散，忽而凝聚，它們的又凄涼又古怪的騷動(dòng)，罩住了心；往往樂(lè)思在薄霧之中浮沉了一兩次以后，完全消失了，淹沒(méi)了，直到曲終才在一陣狂飆中重新出現(xiàn)，即是快樂(lè)本身也蒙上苦澀與獷野的性質(zhì)。所有的情操里都混合著一種熱病、一種毒素。貝多芬1810年5月2日致韋格勒書(shū)中有言：“噢，人生多美，但我是永遠(yuǎn)受著毒害……”黃昏來(lái)臨，雷雨也隨著醞釀。爾后是沉重的云，飽蓄著閃電，把黑夜染成烏黑，夾帶著大風(fēng)雨，那是《第九交響樂(lè)》的開(kāi)始。——突然，當(dāng)風(fēng)狂雨驟之際，黑暗裂了縫，夜在天空被趕走，由于意志之力，白日的清明重又還給了我們。⑤什么勝利可和這場(chǎng)勝利相比，波拿巴的哪一場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)，奧斯特利茨(系拿破侖1805年12月大獲勝利之地)哪一天的陽(yáng)光？曾經(jīng)達(dá)到這種超人的努力的光榮？曾經(jīng)獲得這種心靈從未獲得的凱旋？一個(gè)不幸的人，貧窮，殘廢，孤獨(dú)，由痛苦造成的人，世界不給他歡樂(lè)，他用他的苦難來(lái)鑄成歡樂(lè)，好似他的那句豪語(yǔ)所說(shuō)的——那是可以總結(jié)他一生、可以成為一切英勇心靈的箴言——“用痛苦換來(lái)歡樂(lè)”。(選自《貝多芬傳》，傅雷譯，譯林出版社2000年版)1.文章開(kāi)篇寫(xiě)了貝多芬去世時(shí)天氣的惡劣和“陌生的手替他闔上了眼睛”這一細(xì)節(jié)，有何作用？請(qǐng)分別說(shuō)明。答：_______________________________________________答案①描寫(xiě)貝多芬去世時(shí)天氣惡劣，象征貝多芬一生遭受的苦難(或：渲染沉痛悲傷的氛圍)。②暗示貝多芬不認(rèn)識(shí)的人也對(duì)他無(wú)比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。2.這篇評(píng)傳中，作者多處引用貝多芬書(shū)信中的原話和他人的評(píng)語(yǔ)，簡(jiǎn)要分析這樣引用的作用。答：______________________________________________答案①引用傳主的原話，直接展示傳主的精神，增強(qiáng)了感染力，也為作者的評(píng)述提供了依據(jù)。②引用他人的話，使文章對(duì)人物的評(píng)述更加全面、客觀、真實(shí)可信，也能從側(cè)面塑造傳主的性格。③二者與作者的評(píng)述相結(jié)合，有助于讀者全面而深刻地了解傳主的精神和影響(提升了傳記的閱讀價(jià)值)。BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH謝謝觀看/歡迎下載腎上腺素受體激動(dòng)藥(adrenoceptoragonists)*又稱(chēng)為:擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)擬交感胺類(lèi)藥物(sympathomimeticamines)一、構(gòu)效關(guān)系*腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。2023/7/241.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。1422023/7/243.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長(zhǎng)、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時(shí)間長(zhǎng)，不易被COMT滅活。COMT:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時(shí)間長(zhǎng)，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。MAO：?jiǎn)伟费趸?432023/7/245.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對(duì)、受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對(duì)1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對(duì)1、2受體有活性，對(duì)受體無(wú)活性。144受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥，受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥2023/7/24二、分類(lèi)1452023/7/24

受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內(nèi)過(guò)程]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。1462023/7/24[藥理作用]作用機(jī)制：對(duì)受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱對(duì)2受體無(wú)作用激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。1472023/7/241.血管激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管1482023/7/24冠狀血管舒張，血流量增加:(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP5`-核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動(dòng)突觸前膜2受體。1492023/7/242.心臟激動(dòng)心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。1502023/7/24[臨床應(yīng)用]1.休克2.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭1512023/7/24

間羥胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機(jī)制：1.直接作用于1受體和1受體。1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。1522023/7/24作用特點(diǎn)：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2.1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。1532023/7/244.對(duì)腎血管無(wú)明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。1542023/7/24

去氧腎上腺素

(苯氧腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)

甲氧明(methoxamine)作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯1552023/7/24[臨床應(yīng)用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，升壓時(shí)通過(guò)迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開(kāi)大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。156

腎上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品2023/7/24、受體受體激動(dòng)藥1572023/7/24[體內(nèi)過(guò)程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次1582023/7/24[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)1受體和1、2受體，對(duì)受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。1.心臟激動(dòng)1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。1592023/7/242.血管激動(dòng)1受體:皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動(dòng)2受體:骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。激動(dòng)2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用血壓升高，提高灌注壓1602023/7/243.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大:這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過(guò)皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過(guò)骨骼肌血管擴(kuò)張。

1612023/7/244.支氣管激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)。激動(dòng)支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低(1受體)。6.血糖升高：激動(dòng)、

受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝??；抑制胰島釋放。1622023/7/24[臨床應(yīng)用]1.心臟聚停心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）2.過(guò)敏性休克：AD首選過(guò)敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過(guò)敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。AD：激動(dòng)激動(dòng)1、1受體，血壓升高。激動(dòng)激動(dòng)2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。1632023/7/243.支氣管哮喘支氣管哮喘急性發(fā)作4.與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過(guò)0.3mg)。1642023/7/24[不良反應(yīng)]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動(dòng)。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。1652023/7/24

麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：激動(dòng)1、2、1、2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。1662023/7/24作用特點(diǎn)(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對(duì)心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易通過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。1672023/7/24[臨床應(yīng)用]1.防治輕度支氣管哮喘，對(duì)重癥急性發(fā)作明顯無(wú)效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。1682023/7/24

多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。[體內(nèi)過(guò)程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無(wú)效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。3.DA不易通過(guò)血腦屏障，外周給藥無(wú)中樞作用。1692023/7/24[藥理作用]：與計(jì)量有關(guān)作用機(jī)制：激動(dòng)1、1及DA受體1.激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2.激動(dòng)1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對(duì)心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率失常。1702023/7/243.激動(dòng)DA受體(1)腎、腸系膜