化學(xué)治療藥-喹諾酮類人工合成抗菌藥（藥理學(xué)課件）

目標(biāo)要求:

1.掌握喹諾酮類、磺胺類藥物及甲氧芐啶的抗菌作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。2.熟悉喹諾酮類、磺胺類藥物及甲氧芐啶的抗菌機(jī)制及耐藥性。3.了解硝基咪唑類、硝基呋喃類藥的臨床應(yīng)用。

第一節(jié)喹諾酮類第二節(jié)磺胺類

第三節(jié)其他合成類抗菌藥學(xué)習(xí)內(nèi)容第一節(jié)喹諾酮類抗菌藥分類一、概述第一代奈啶酸，抗菌譜窄，耐藥性，已少用第二代

吡哌酸，血藥濃度低，尿中含量高第三代氟喹諾酮類，抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)第四代新型氟喹諾酮類，活性增強(qiáng)，不良反應(yīng)降低【體內(nèi)過程】口服吸收好生物利用度高，食物一般不影響藥物的吸收一、概述【藥理作用】1.對G-桿菌作用強(qiáng)大，如：大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、百日咳桿菌、傷寒沙門菌、流感嗜血桿菌等。2.對G-球菌也有效，如：淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌等。3.對G+也有效，如：金黃色葡萄球菌、鏈球菌等【作用機(jī)制】DNA回旋酶，抗G-菌的重要靶點(diǎn)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，抗G+菌的重要靶點(diǎn)一、概述【臨床應(yīng)用】1.呼吸系統(tǒng)感染萬古霉素+左氧氟沙星/莫西沙星青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染2.消化系統(tǒng)感染首選志賀菌屬首選治療鼠疫沙門菌豬霍亂沙門菌腸炎沙門菌急慢性、中毒性痢疾胃腸炎氟喹諾酮類/頭孢曲松首選沙門菌傷寒、副傷寒一、概述【臨床應(yīng)用】3.泌尿生殖系統(tǒng)感染4.骨骼系統(tǒng)感染，如：急、慢性骨髓炎、骨關(guān)節(jié)炎五官科、皮膚科組織、外科的傷口感染化膿性腦膜炎、敗血癥等環(huán)丙沙星/氧氟沙星

β-內(nèi)酰胺類首選單純性淋病奈瑟菌宮頸炎尿道炎環(huán)丙沙星首選銅綠假單胞菌尿道炎一、概述【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】胃腸道反應(yīng)，如：惡心、嘔吐，一般不嚴(yán)重，患者可耐受。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性光敏反應(yīng)（光毒性）：瘙癢性紅斑、皮膚糜爛、脫落。心臟毒性：尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過速，罕見但后果嚴(yán)重。軟骨損害：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、骨損害。

兒童、孕婦、哺乳期婦女、喹諾酮類過敏者輕癥者：失眠、頭痛重癥者：抽搐、驚厥精神病史癲癇病史慎用禁諾氟沙星(氟哌酸)是第一個(gè)用于臨床的氟喹諾酮類藥物，抗菌作用強(qiáng)，臨床用于革蘭陰性菌所致胃腸道、泌尿道感染，也可外用治療皮膚和眼部的感染。多數(shù)厭氧菌對其耐藥；對支原體、衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌、分枝桿菌、布魯菌屬感染無臨床價(jià)值。

環(huán)丙沙星(環(huán)丙氟哌酸)對銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌等革蘭陰性菌的抗菌活性高于多數(shù)氟喹諾酮類藥物。臨床用于革蘭陰性菌所致各種感染。有適應(yīng)癥的感染患兒亦可使用。

多數(shù)厭氧菌對其不敏感。

氧氟沙星保留了環(huán)丙沙星的抗菌特點(diǎn)和良好的抗耐藥菌特性，尚對結(jié)核分枝桿菌、沙眼衣原體和部分厭氧菌有效。

臨床上主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、膽道、耳鼻喉、皮膚軟組織感染、婦科感染等左氧氟沙星與環(huán)丙沙星比，對葡萄球菌和鏈球菌的活性是后者的2～4倍，對厭氧菌的活性是后者的4倍，對腸桿菌的活性二者相當(dāng)。對支原體、衣原體及軍團(tuán)菌也有較強(qiáng)的殺滅作用。因不良反應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于氧氟沙星，故廣泛應(yīng)用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼的感染，也用作抗結(jié)核病的二線藥物。莫西沙星對大多數(shù)革蘭陽性菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體和支原體具有很強(qiáng)的抗菌活性，強(qiáng)于環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星。對大多數(shù)革蘭陰性菌的作用與諾氟沙星相近。不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，近年亦有嚴(yán)重不良反應(yīng)（女性及老年人發(fā)生心衰）的報(bào)道。加替沙星