藥事管理第五章藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)督管理課件

藥事管理學(xué)第五章藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)督管理1ppt課件第五章藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)督管理第一節(jié)概述第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）第三節(jié)藥品GMP認(rèn)證第四節(jié)藥品包裝與容器管理第五節(jié)藥品標(biāo)簽與說明書管理第六節(jié)藥品召回管理辦法2ppt課件第一節(jié)概述1.實(shí)行藥品企業(yè)行政許可、市場準(zhǔn)入制度2.實(shí)行生物制品批簽發(fā)管理制度3.實(shí)行藥品包裝材料、標(biāo)簽和說明書審批管理4.實(shí)行質(zhì)量管理規(guī)范及認(rèn)證制度3ppt課件第五章藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)督管理

第一節(jié)概述1.對藥品生產(chǎn)實(shí)行藥品企業(yè)行政許可、市場準(zhǔn)入制度——《藥品管理法》規(guī)定開辦4大基本條件技術(shù)人員廠房、設(shè)施、衛(wèi)生環(huán)境質(zhì)量管理和檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、人員、儀器設(shè)備保證質(zhì)量的規(guī)章制度4ppt課件藥品監(jiān)督管理部門《許可證》

藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號工商行政管理部門《營業(yè)執(zhí)照》三證齊全《許可證》管理：——

效期五年，到期驗(yàn)收換發(fā)——

標(biāo)定生產(chǎn)范圍，——

符合行業(yè)規(guī)劃與產(chǎn)業(yè)政策通過定期檢查、換證工作，對藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)進(jìn)行清理。包括原料藥生產(chǎn)企業(yè)。5ppt課件我國藥品生產(chǎn)企業(yè)知多少？2002.4統(tǒng)計(jì)共7735家

5146家原料與制劑

700余中藥飲片

800余診斷試劑輔料空心膠囊氧氣

225家進(jìn)行GMP改造待換證；779家取消許可證

2007年底共有藥品生產(chǎn)企業(yè)6913家，原料藥和制劑4682家；2009年4708家

6ppt課件在化學(xué)藥品監(jiān)管的基礎(chǔ)上2.實(shí)行生物制品批簽發(fā)管理制度——

國家對規(guī)定范圍內(nèi)的每批生物制品在出廠上市或者進(jìn)口時(shí)進(jìn)行強(qiáng)制性檢驗(yàn)、審核，檢驗(yàn)不合格或者審核不被批準(zhǔn)者，不得上市或者進(jìn)口。(注：對一般藥品，國家采取抽查抽驗(yàn)的方法進(jìn)行監(jiān)管）從2001年開始，國家分階段對疫苗、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑等生物制品實(shí)施國家批簽發(fā)。2006年1月1日起，對所有預(yù)防用疫苗類制品實(shí)施批簽發(fā)。2008年1月1日起，對所有血液制品實(shí)施批簽發(fā)。7ppt課件3.實(shí)行藥品包裝材料、標(biāo)簽和說明書審批管理——包裝、標(biāo)簽、說明書是公眾獲取藥品信息的重要渠道。規(guī)定：直接接觸藥品的包裝容器和材料必須符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)，藥品包裝也必須印有或者貼有標(biāo)簽并附有說明書。藥品監(jiān)管部門按照《藥品說明書和標(biāo)簽的管理規(guī)定》，對藥品包裝、標(biāo)簽和說明書進(jìn)行備案審核。8ppt課件4.實(shí)行質(zhì)量管理規(guī)范及認(rèn)證制度1998年正式頒布藥品GMP（98版）結(jié)合國情，按藥品劑型類別分步實(shí)施——1998年完成血液制品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證；2000年完成粉針劑、凍干粉、大容量注射劑和基因工程產(chǎn)品；2002年完成小容量注射劑藥品；2004年實(shí)現(xiàn)化學(xué)原料藥、全部藥品制劑必須在符合藥品GMP的條件生產(chǎn)，

未通過認(rèn)證的企業(yè)全部強(qiáng)制停產(chǎn)。9ppt課件2006年1月1日體外生物診斷試劑、醫(yī)用氣體、中藥飲片通過全面實(shí)施藥品GMP認(rèn)證，淘汰了不達(dá)標(biāo)的企業(yè)，促進(jìn)了企業(yè)質(zhì)量管理水平提升和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，促進(jìn)了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，提高了藥品生產(chǎn)質(zhì)量。

數(shù)據(jù)：1998版GMP經(jīng)過6年強(qiáng)制執(zhí)行，直接導(dǎo)致1112家企業(yè)關(guān)停并轉(zhuǎn)。

10ppt課件促進(jìn)中國醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值和醫(yī)藥貿(mào)易大幅度增加按照中成藥、中藥飲片、化學(xué)原料藥、化學(xué)藥品制劑、生物制品、醫(yī)療器械、衛(wèi)生材料等七大類統(tǒng)計(jì)：中國醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值由1998年的1371億元人民幣上升到2007年的6679億元人民幣醫(yī)藥貿(mào)易出口額1998年為34億美元，2007年為246億美元；進(jìn)口額1998年為15億美元，2007年為140億美元。

11ppt課件第五章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）

GoodmanufactoringPractice12ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范一、法律規(guī)定二、GMP發(fā)展歷史與認(rèn)識深化過程三、新版GMP的主要特點(diǎn)與意義四、GMP基本思想、重要術(shù)語與概念五、GMP內(nèi)容13ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范一、法律規(guī)定《藥品管理法》關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量的有關(guān)規(guī)定：必須按GMP生產(chǎn)（第9條）必須進(jìn)行GMP認(rèn)證（第9條）原料輔料必須符合藥用規(guī)格（第11條）經(jīng)批準(zhǔn)可以委托加工生產(chǎn)（第13條）必須在出廠前檢驗(yàn)合格（第9條）14ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范二、GMP發(fā)展歷史與認(rèn)識深化過程1963年美國最早頒布GMP1967年WHO推行1988年我國制定草案1992年上升為部門法規(guī)1998年修訂，正式頒布，98版2001年《藥品管理法》修訂，GMP成為法定制度2006年啟動新版GMP修訂工作2010年修訂為現(xiàn)行版GMP2011年3月1日起施行

15ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)識的深化過程第1階段80年代之前

嚴(yán)格藥品檢驗(yàn)事后把關(guān)有局限

質(zhì)量檢驗(yàn)的局限——

抽樣概率20%不合格全部合格概率為49%

預(yù)防性差原因不清楚第2階段

90年代

全面質(zhì)量管理局限——不系統(tǒng)未接軌第3階段

實(shí)施GMP

從管結(jié)果到管過程仍有局限

16ppt課件與國際先進(jìn)的藥品GMP比較，存在問題——在條款內(nèi)容上過于原則，指導(dǎo)性和可操作性不強(qiáng)；偏重于硬件的要求，軟件管理的規(guī)定不夠全面具體；缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求；管理理念上存在差距。近年來，國際上藥品GMP還在不斷發(fā)展——WHO對其藥品GMP進(jìn)行了修訂，提高了技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；美國藥品GMP在現(xiàn)場檢查中又引入了風(fēng)險(xiǎn)管理理念；歐盟不斷豐富其條款內(nèi)容。17ppt課件三、新版GMP的主要特點(diǎn)與意義98版GMP，14章、88條；新版藥品GMP14章、313條，篇幅大量增加。新版藥品GMP吸收國際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合我國國情，按照“軟件、硬件并重”的原則，貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念，更加注重科學(xué)性，強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性和可操作性，達(dá)到了與世界藥品GMP的一致性，接近歐盟標(biāo)準(zhǔn)。18ppt課件三、新版GMP的主要特點(diǎn)與意義

第一，強(qiáng)化了管理方面的要求

1）提高了對人員的要求。增加質(zhì)量受權(quán)人為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員，提高資質(zhì)要求。比如，應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）五年工作經(jīng)驗(yàn)等要求。2）明確要求企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系，以保證藥品GMP的有效執(zhí)行。

3）細(xì)化對操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求。分門別類對主要文件（如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等）的編寫、復(fù)制以及發(fā)放提出了具體要求。19ppt課件實(shí)例——細(xì)化操作規(guī)程GMP第226條規(guī)定——應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。

同時(shí)規(guī)定——

企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對下列12種情形進(jìn)行回顧分析：（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；

（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；

（三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；

（四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；

20ppt課件細(xì)化操作規(guī)程實(shí)例——【產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析】（五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更；

（六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊所有變更；

（七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；

（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；

（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；

（十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；

（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；

（十二）委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況。21ppt課件三、新版GMP的主要特點(diǎn)與意義第二，提高了部分硬件要求

1）調(diào)整了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求。采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級標(biāo)準(zhǔn)，對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了具體要求；增加在線監(jiān)測等規(guī)定和要求。

2）增加了對設(shè)備設(shè)施的要求。規(guī)定更加具體。

22ppt課件第三，引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是美國FDA和歐盟實(shí)施的一種全新理念，我國新版GMP引入，并相應(yīng)增加了一系列新制度。如：供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)（OOS）調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等。分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面發(fā)現(xiàn)問題，調(diào)查和糾正。對各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應(yīng)的制度，及時(shí)發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生。GMP的每一個(gè)條款，都來自世界藥品生產(chǎn)過程中曾經(jīng)出現(xiàn)過的失誤和教訓(xùn)??！23ppt課件三、新版GMP的主要特點(diǎn)與意義第四，強(qiáng)調(diào)與藥品注冊和藥品召回等規(guī)定的有效銜接。

強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)要求與注冊審批要求一致。如：企業(yè)必須按注冊批準(zhǔn)的處方和工藝進(jìn)行生產(chǎn)，按注冊標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，采用注冊批準(zhǔn)的原輔料和包裝材料等。強(qiáng)調(diào)與《藥品召回管理辦法》的銜接，規(guī)定企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回存在安全隱患的已上市藥品，要求建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，指定專人負(fù)責(zé)執(zhí)行及協(xié)調(diào)召回相關(guān)工作，制定召回處理操作規(guī)程等。24ppt課件實(shí)施新版GMP的意義新版藥品GMP于2011年3月1日起施行。自此，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、新建（改、擴(kuò)建）車間都應(yīng)符合新版藥品GMP的要求?，F(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)將給予不超過5年的過渡期，并依據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度，按類別、分階段達(dá)到新版藥品GMP的要求。中國藥品生產(chǎn)企業(yè)將面臨更加嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)管；行業(yè)又將重新“洗牌”。25ppt課件實(shí)施新版GMP的意義目前我國化學(xué)原料藥和藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)有4700多家，在總體上呈現(xiàn)出多、小、散、低的格局，生產(chǎn)集中度低，自主創(chuàng)新能力不足的問題依然存在。修訂我國藥品GMP、提高藥品GMP實(shí)施水平，有利于促進(jìn)企業(yè)優(yōu)勝劣汰、兼并重組、做大作強(qiáng)，進(jìn)一步調(diào)整企業(yè)布局，凈化醫(yī)藥市場，防止惡性競爭。保障人民用藥安全有效的需要。有利于與藥品GMP的國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，加快我國藥品生產(chǎn)獲得國際認(rèn)可、藥品進(jìn)入國際主流市場的步伐。26ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范四、GMP基本思想、重要術(shù)語與概念基本原則思想GMP作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。27ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基本思想GMP所制定的條款主要是針對消滅任何藥品生產(chǎn)的隱患,

這種隱患是無法靠對成品檢驗(yàn)完全預(yù)防的。隱患有兩大類

交叉污染難以預(yù)料的污染源的污染混藥錯(cuò)貼標(biāo)簽、責(zé)任心、失誤等造成的28ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

四、GMP基本思想、重要術(shù)語與概念1.批號、批、批的劃分、批記錄等批號——

用于識別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。批——經(jīng)一個(gè)或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。亞批——為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個(gè)均一的批。批量——在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。

29ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

四、GMP基本思想、重要術(shù)語與概念批的劃分例如：注射劑同一配液罐，一次所配藥液粉針同一原料藥，同一生產(chǎn)周期例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。30ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

四、GMP基本思想、重要術(shù)語與概念批的劃分——例如：凍干粉針同一批藥液，使用同一臺凍干設(shè)備，一次混合量固體/半固體成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備，一次混合量批記錄——

用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。31ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

四、GMP基本思想、重要術(shù)語與概念2.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）定義經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗(yàn)證、環(huán)境控制、取樣和檢驗(yàn)等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件。

意義：提高生產(chǎn)效率規(guī)范操作程序，拒絕隨意性保證質(zhì)量（均一性），預(yù)防隱患32ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

四、GMP基本思想、重要術(shù)語與概念規(guī)定應(yīng)有書面的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）——原料、輔料的驗(yàn)收、標(biāo)簽、貯存編制批號的程序檢驗(yàn)方法設(shè)備的裝配與驗(yàn)證分析儀器與校正設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)、清潔、衛(wèi)生用戶投訴、產(chǎn)品收回、退貨環(huán)境監(jiān)測其他33ppt課件

3.潔凈區(qū)、潔凈要求潔凈區(qū)定義需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

四、GMP基本思想、重要術(shù)語與概念34ppt課件空氣潔凈度要求98版GMP潔凈室(區(qū))空氣潔凈度級別

100級；10,000級；100,000級；300,000級2010版潔凈區(qū)對應(yīng)分為：A級；B級；C級；D級兩版GMP對潔凈度要求有差別，實(shí)例——塵粒最大允許數(shù)/立方米與微生物最大允許數(shù)：除A級外，B、C、D級分別提高約10倍；增加了動態(tài)監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)。35ppt課件以無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)級別為例——A級：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。B級：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。D級：同CC級：可用于產(chǎn)品灌裝（或灌封）；高污染風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的配制和過濾；眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。D級：可用于軋蓋；灌裝前物料的準(zhǔn)備；產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過濾；直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。36ppt課件4.重新加工、返工、回收重新加工——將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。返工——將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?；厥铡谀骋惶囟ǖ纳a(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際，可以進(jìn)行以上操作，但必須規(guī)范。

第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

四、GMP基本思想、重要術(shù)語與概念37ppt課件對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)當(dāng)按照預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行，并有相應(yīng)記錄。回收處理后的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。38ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

四、GMP基本思想、重要術(shù)語與概念批次（Batch或Lot）批號（BatchNumber或Lot-Number）批次記錄（BatchRecords）潔凈區(qū)（CleanArea）交叉污染（Cross-contamination）大容量非腸道藥品（靜脈注射產(chǎn)品）（Large-volumeParenterals）主處方（Masterrecord）(工藝規(guī)程)39ppt課件

質(zhì)量保證（QualityAssurance，QA）質(zhì)量控制（QualityControl,QC）規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)（Specification）標(biāo)準(zhǔn)操作程序（

StandardOperatingProcedures,SOP）系統(tǒng)（System）驗(yàn)證（Validation）第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

四、GMP基本思想、重要術(shù)語與概念40ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

四、GMP基本思想、重要術(shù)語與概念5.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。內(nèi)容——供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)（OOS）調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等41ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

五、GMP的內(nèi)容2010版章節(jié)內(nèi)容第一章總則第二章質(zhì)量管理第三章機(jī)構(gòu)與人員第四章廠房與設(shè)施第五章設(shè)備第六章物料與產(chǎn)品第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第八章文件管理第九章生產(chǎn)管理第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)

第十二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第十三章自檢第十四章附則（注：藍(lán)色為新版變動的章節(jié)）42ppt課件98版章節(jié)內(nèi)容比較第一章總則第二章機(jī)構(gòu)與人員/質(zhì)量管理

第三章廠房與設(shè)施第四章設(shè)備第五章物料與產(chǎn)品第六章衛(wèi)生第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第八章文件管理

第九章生產(chǎn)管理第十章質(zhì)量管理/質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十一章產(chǎn)品銷售與收回/

委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)

第十二章投訴與不良反應(yīng)報(bào)告/產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第十三章自檢第十四章附則注：藍(lán)色為新版GMP增加或修改章節(jié)43ppt課件第一章總則

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動。

GMP作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。44ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

五、GMP的內(nèi)容第2章質(zhì)量管理原則思想——將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。規(guī)范要求——建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，進(jìn)行質(zhì)量控制加強(qiáng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

45ppt課件質(zhì)量保證

質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。質(zhì)量控制質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。46ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

五、GMP的內(nèi)容質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)（OOS）調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析47ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

五、GMP的內(nèi)容第3章機(jī)構(gòu)和人員人員管理的原則令人滿意的質(zhì)量保證體系的建立和維持，以及藥品的正確生產(chǎn)和控制都取決于人。為此，必須有數(shù)量足夠、訓(xùn)練有素的工作人員承擔(dān)生產(chǎn)廠的全部任務(wù)和責(zé)任。工作人員的分工職責(zé)應(yīng)各自明確無誤，并用書面形式記錄在案。所有人員都應(yīng)熟悉GMP原則。48ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

五、GMP的內(nèi)容人員衛(wèi)生管理的原則從事藥品生產(chǎn)的各部門均應(yīng)有高水準(zhǔn)的清潔和衛(wèi)生要求。清潔和衛(wèi)生的范圍包括人員、廠房、設(shè)備和儀器、用于生產(chǎn)的物料和容器、清潔劑和消毒劑以及任何可能對產(chǎn)品成為污染源的東西。通過綜合的清潔衛(wèi)生管理消滅潛在的污染源。問題：為什么我國GMP將衛(wèi)生的規(guī)范要求作為專門章節(jié)列出為什么說生產(chǎn)中最大的污染源是人員？49ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

五、GMP的內(nèi)容第4章廠房與設(shè)施廠房原則廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。50ppt課件五、GMP的內(nèi)容思考討論GMP中哪些條款防止環(huán)境污染？哪些條款防止交叉污染？高致敏性藥品（如青霉素類）、生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品）、某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)等藥品在廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備上有何特殊要求？為何生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開？

51ppt課件混藥和交叉污染的危害——“甲氨蝶呤”事件分析

2007年7月到9月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心陸續(xù)收到廣西、上海等地部分醫(yī)院的藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告?；颊吖餐褂昧藰?biāo)示為上海醫(yī)藥(集團(tuán))有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤(批號為070403A、070403B，規(guī)格5mg)。調(diào)查結(jié)果——該次藥物損害事件，屬于重大藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任事故。真相查明———華聯(lián)制藥廠在生產(chǎn)過程中，現(xiàn)場操作人員將硫酸長春新堿（抗癌藥物）尾液，混于注射用甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷等批號的藥品中，導(dǎo)致了多個(gè)批次的藥品被污染。52ppt課件專家解釋：——混入長春新堿的甲氨蝶呤和阿糖胞苷注射劑，在鞘內(nèi)注入患者（大多為白血病患者）體內(nèi)后，對身體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成了嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致下肢疼痛、麻木、繼而萎縮，無法直立和正常行走。該案造成全國多地區(qū)總計(jì)130多位患者，受到嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)和行走功能損害。60余年的老牌國營制藥廠吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》分析思考：該事件違背了GMP哪些條款，應(yīng)如何防范？53ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

五、GMP的內(nèi)容第5章設(shè)備設(shè)備原則要求設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。

問題：為什么GMP特別強(qiáng)調(diào)制藥用水？54ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

五、GMP的內(nèi)容第6章物料與產(chǎn)品管理原則——

藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料是生產(chǎn)高質(zhì)量藥品的基礎(chǔ)。因此，對物料不可掉以輕心。管理要求——防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)；應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購。55ppt課件假藥危害案例——齊二藥亮菌甲素注射液事件2006年4月29日和30日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院報(bào)告多名病人急性腎功能衰竭，懷疑齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液有問題。5月3日，廣東省藥監(jiān)局報(bào)告，共有13人發(fā)生急性腎衰竭，其中8人處于緊急搶救狀態(tài)。2006年7月19日查明，不法商人用廉價(jià)的、有毒的工業(yè)溶劑“二甘醇”，冒充藥用原料丙二醇銷售。該廠采購和質(zhì)量檢驗(yàn)人員嚴(yán)重違規(guī)操作，將假冒藥用輔料制成注射液投放市場，導(dǎo)致11人死亡。（后死亡人數(shù)有增加）“齊二藥”事件涉及8個(gè)省份，查明共有5個(gè)品種、24個(gè)批號，205.9萬支藥品為假藥。吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》、撤銷全部100余件藥品批準(zhǔn)文號56ppt課件重大責(zé)任事故原因和責(zé)任分析——法院判決書為例——鈕某作為物料采購員，不具備專業(yè)資質(zhì)，不熟悉藥學(xué)知識，違反采購工作的相關(guān)規(guī)定，未對供貨商進(jìn)行必要的評估、審核，違規(guī)采購，致使公司購進(jìn)假冒藥用輔料?！匙鳛橹鞴懿少彽母笨偨?jīng)理，未認(rèn)真履行監(jiān)管職責(zé)，致使公司購入假冒藥用丙二醇并順利入庫?！炷匙鳛橹鞴苌a(chǎn)、質(zhì)量管理的副總經(jīng)理，違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)規(guī)定，在得知所采購藥用丙二醇相對密度不合格，并且檢驗(yàn)人員資質(zhì)不全，設(shè)施不齊全，無法做“鑒別”檢驗(yàn)的情況下，授意出具虛假檢驗(yàn)合格報(bào)告書，致使該批假冒溶劑投入生產(chǎn)?！惸匙鳛闄z驗(yàn)室主任，在知道檢驗(yàn)結(jié)果異常，相對密度不合格，且未查明異常原因的情況下，出具虛假合格檢驗(yàn)報(bào)告書，致使該批輔料投入生產(chǎn)。

57ppt課件——尹某作為總經(jīng)理，主管公司的全面工作，未嚴(yán)格按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織和管理公司的生產(chǎn)經(jīng)營活動，在采購員、化驗(yàn)員資質(zhì)不全，設(shè)備也不齊全的情況下，仍組織生產(chǎn)經(jīng)營，且在生產(chǎn)經(jīng)營中未能落實(shí)相關(guān)規(guī)章制度，致使該批假冒藥用丙二醇被投入生產(chǎn)。法院認(rèn)為，五名被告行為均已構(gòu)成重大責(zé)任事故罪，分別判處有期徒刑6年-4年不等；認(rèn)定朱某在犯罪中的作用最大、罪責(zé)最重，其他依次為陳某、鈕某、郭某、尹某。向制藥廠提供假原料、導(dǎo)致至少14人死亡的王某，犯有危害公共安全、銷售偽劣產(chǎn)品等項(xiàng)重罪，判處無期徒刑。

58ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第7章確認(rèn)或驗(yàn)證驗(yàn)證定義——

證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果，有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制的一系列活動。范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為規(guī)定保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)

意義GMP之所以科學(xué)的基礎(chǔ)確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、均一注意：驗(yàn)證與認(rèn)證是兩種不同的概念，試加以比較。59ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范驗(yàn)證分類及驗(yàn)證方法——1）廠房、設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)2）檢驗(yàn)、計(jì)量驗(yàn)證進(jìn)行儀器校正和驗(yàn)證、方法驗(yàn)證3）生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程驗(yàn)證進(jìn)行重現(xiàn)性關(guān)鍵工藝變更4）產(chǎn)品驗(yàn)證進(jìn)行檢驗(yàn)、化驗(yàn)60ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）

五、GMP的內(nèi)容目前我國GMP規(guī)定必須驗(yàn)證的內(nèi)容——廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗(yàn)方法空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、清潔方法

以上發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證

無菌藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容還應(yīng)增加：藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)滅菌設(shè)備61ppt課件大容量注射液滅菌與驗(yàn)證極其重要！微量熱原導(dǎo)致高熱，嚴(yán)重?zé)嵩磻?yīng)致人死亡！2006年8月15日——國家食品藥品監(jiān)督管理局召開新聞發(fā)布會，通報(bào)對安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)引發(fā)的藥品不良事件調(diào)查結(jié)果：已查明，該公司違反規(guī)定生產(chǎn)，導(dǎo)致事件發(fā)生。全國有16省區(qū)共報(bào)告“欣弗”不良反應(yīng)病例93例；死亡11人?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)——該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。該企業(yè)分管副總不堪壓力和內(nèi)疚自殺身亡。62ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）

五、GMP的內(nèi)容第8章文件管理文件管理的原則和內(nèi)容——

文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。

文件管理目的——確定所有規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝及檢驗(yàn)方法；保證所有從事生產(chǎn)的人員知道應(yīng)該做什么、什么時(shí)候去做；與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致的文件內(nèi)容，有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。63ppt課件文件管理內(nèi)容5大項(xiàng)——質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。為最基本的要求，多次藥品生產(chǎn)質(zhì)量事故均從批生產(chǎn)記錄中發(fā)現(xiàn)問題。64ppt課件批生產(chǎn)記錄12項(xiàng)內(nèi)容要求——產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間；每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；每一原輔料的批號以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算；對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。65ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

工藝規(guī)程——為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。

66ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

五、GMP的內(nèi)容第9章生產(chǎn)管理原則所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。67ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

五、GMP的內(nèi)容第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證內(nèi)容——質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理、物料和產(chǎn)品放行、持續(xù)穩(wěn)定性考察、變更控制、偏差處理、糾正措施和預(yù)防措施、供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告共9節(jié)，52條；幾乎均為新增條款；98版質(zhì)量管理章，3條規(guī)定68ppt課件持續(xù)穩(wěn)定性考察——是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。偏差處理——各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。任何偏差均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生69ppt課件糾正措施和預(yù)防措施企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)，質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評估和