有機(jī)合成基礎(chǔ)礎(chǔ)及綠色合成

有機(jī)合成基礎(chǔ)礎(chǔ)及綠色合成第1頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、概述1.1有機(jī)合成的意義1.2有機(jī)合成基本要求2、有機(jī)合成設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容3、有機(jī)合成路線設(shè)計(jì)有機(jī)合成基礎(chǔ)主要內(nèi)容第2頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月有機(jī)化學(xué)的三大領(lǐng)域①天然有機(jī)：天然產(chǎn)物的分離、鑒定、和結(jié)構(gòu)的測(cè)定;②物理有機(jī)：用物理化學(xué)的方法來(lái)研究有機(jī)化合物的結(jié)構(gòu)和反應(yīng)機(jī)理等問(wèn)題;③有機(jī)合成：

1.概述

第3頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單基本有機(jī)原料結(jié)構(gòu)復(fù)雜目標(biāo)化合物1.1有機(jī)合成的意義（1）有機(jī)合成含義將結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、價(jià)格低廉的原料,通過(guò)一系列有機(jī)反應(yīng)轉(zhuǎn)化成結(jié)構(gòu)復(fù)雜的有用的化合物的過(guò)程，稱(chēng)為有機(jī)合成。第4頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(2)有機(jī)合成是有機(jī)化學(xué)研究的基礎(chǔ)

每合成一類(lèi)新化合物，隨之開(kāi)辟了一類(lèi)新的研究領(lǐng)域；

巴基球巴基球化學(xué)（碳納米管，碳納米球……）（C60，C70……）

冠醚的合成冠醚化學(xué)第5頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（3）有機(jī)合成是改造世界的工具人工合成自然界中存在或不存在的人類(lèi)需要的化合物。尿素的合成（1828年，德國(guó)化學(xué)家Wohler）第6頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月新藥開(kāi)發(fā)

平均6000個(gè)新化合物，才能找到一個(gè)真正成為新藥的化合物；青霉素1929年A.Fleming發(fā)現(xiàn)1945年確定結(jié)構(gòu)1957年J.C.Sheeman合成第7頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月托品酮-Tropinone(顛茄酮)，阿托品等醫(yī)藥中間體。Willstatter1896年21步總產(chǎn)率0.75﹪1915年Noble獎(jiǎng)第8頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

合成結(jié)構(gòu)獨(dú)特分子十二面體烷C20Paquette1982年合成第9頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月富勒烯籠狀碳環(huán)（分子中無(wú)H）化合物第10頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月WoodWard.R.B:VitaminB12－VB12(1973)

重要天然化合物的結(jié)構(gòu)確認(rèn)和合成。第11頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

K.C.Nicolaou&S.L.Schreiber（1994）

紫杉醇（Taxol)的全合成第12頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月復(fù)雜天然化合物的總合成代表了有機(jī)合成的最高水平多位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者都是復(fù)雜天然化合物總合成的大師:如：FischerEmil(1902)

:葡萄糖和嘌呤衍生物；WoodwardR.B.(1965):VitaminB12

－VB12(1973)

Erythonolide(紅霉素A)(1981)

許多結(jié)構(gòu)復(fù)雜的天然化合物都已相繼被合成，像?？顾?分子中含68個(gè)手性中心！)，都能立體選擇性合成(1994.Y.Kishi)，為有機(jī)化學(xué)工業(yè)，制藥工業(yè)提供各種性能和用途的新產(chǎn)品。第13頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第14頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.2有機(jī)合成基本要求1.原料便宜易得、無(wú)毒、低毒、反應(yīng)條件溫和，操作步驟少，簡(jiǎn)便；2.每步轉(zhuǎn)化率高，選擇性大，副反應(yīng)少，產(chǎn)物易分離；3.過(guò)程安全，污染小。

一個(gè)好的，合理的合成路線應(yīng)滿(mǎn)足下列要求：第15頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第16頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

增長(zhǎng)碳鏈的方法縮短碳鏈的方法形成碳環(huán)的方法碳架重排2.有機(jī)合成設(shè)計(jì)中考慮的相關(guān)因素碳架的建立合成指定結(jié)構(gòu)的化合物

碳骨架

功能團(tuán)種類(lèi)和位置

分子構(gòu)型2.1碳架的建立第17頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.1.1碳鏈的增長(zhǎng)從反應(yīng)機(jī)理上分三類(lèi)自由基反應(yīng)：太活潑，難于定向控制——合成少應(yīng)用離子反應(yīng)：

電子受體電子給體（親電）（親核）協(xié)同反應(yīng)：環(huán)加成的重要方法。第18頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（1）烴化反應(yīng)活潑亞甲基烴化：丙二酸酯、β-酮酸酯、β-二酮。按反應(yīng)類(lèi)型分：第19頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月單官能團(tuán)化合物烴化：醛、酮、酸、酯、腈等的α-氫活潑,但酸性小，需強(qiáng)堿；醛酮化合物通過(guò)烯胺實(shí)現(xiàn)。第20頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月C4H9MgBrRCH=CHMgBrphMgXR2CuLiRC三C-

+MgX

+Na

官能團(tuán)化合物與金屬有機(jī)化合物的反應(yīng)：格氏試劑、有機(jī)鋰等與重鍵間的反應(yīng)。

第21頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第22頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月雷佛爾馬斯雷反應(yīng)：α-鹵代酯、鋅粉、醛酮間的反應(yīng)。邁克加成反應(yīng)：α,β-不飽和羰基化合物與含活潑α-氫化合物間的反應(yīng)。偶聯(lián)反應(yīng)：金屬有機(jī)化合物與鹵代烴，烏爾曼反應(yīng)等。芳烴親電取代反應(yīng)：第23頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（2）縮合反應(yīng)羥醛（酮）縮合鉑金反應(yīng)曼尼奇反應(yīng)克腦文蓋爾反應(yīng)酯縮合反應(yīng)第24頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第25頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第26頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（1）親核取代具體用于形成新的C－C鍵的反應(yīng)第27頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（2）負(fù)碳離子對(duì)羰基的親核加成第28頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(3)芳環(huán)上的親電取代第29頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月增加一個(gè)C增加二個(gè)C乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯從碳數(shù)增長(zhǎng)的個(gè)數(shù)分：第30頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月任意增長(zhǎng)第31頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第32頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（1）氧化反應(yīng)碳—碳重鍵氧化：芳烴側(cè)鏈氧化：鄰位二醇、二酮、羥基酮的氧化：鹵仿反應(yīng)：2.1.2

碳鏈的縮短第33頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鹵仿反應(yīng)烯的氧化酮的氧化第34頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（3）重排反應(yīng)霍夫曼酰胺重排第35頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（2）脫羧反應(yīng)

β—酮酸脫羧丙二酸脫羧特殊結(jié)構(gòu)的脫羧酸第36頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.1.3成環(huán)（1）小環(huán)的合成(三、四元環(huán))(a)分子內(nèi)的烷基化X=鹵代物或磺酸鹽離子；Y=-CN、-COR、-COOR第37頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(b)卡賓對(duì)烯的加成(c)[2+2]環(huán)加成第38頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(2)普通環(huán)（五、六元環(huán)）

(a)付-克?；?b)狄克曼反應(yīng)（分子內(nèi)酯縮合)(c)分子內(nèi)酯縮合第39頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(e)麥克爾反應(yīng)（Michael反應(yīng)）(d)Diels-Alder反應(yīng)（雙烯合成）(F)第40頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月大環(huán)—聯(lián)姻縮合（酮醇縮合反應(yīng)）

二元酯在金屬鈉作用下進(jìn)行分子內(nèi)縮合生成環(huán)酮醇。(3)、形成七元環(huán)以上的大環(huán)方法(G)

Pinacol重排第41頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月六元環(huán)擴(kuò)環(huán)反應(yīng)分子內(nèi)羥醛縮合，酯縮合乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯可合成任意環(huán)Beckmann重排第42頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.2在分子骨架特定位置上引入所需的官能團(tuán)A.官能團(tuán)的轉(zhuǎn)換

在骨架改變的同時(shí)在指定位置引入官能團(tuán)，但時(shí)常需要官能團(tuán)的引入、消去和相互轉(zhuǎn)變。

(1).氧化程度相同的官能團(tuán)可通過(guò)取代反應(yīng)相互轉(zhuǎn)化：第43頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(2)氧化程度不同的可通過(guò)氧化－還原反應(yīng)相互轉(zhuǎn)化第44頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第45頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

(3)形成叁鍵(4)形成雙鍵第46頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月B.官能團(tuán)的引入與消除引入：⑴碳鹵鍵的形成第47頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第48頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第49頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月⑵碳氧鍵的形成a．醇C—OH第50頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第51頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月b．Ar—OH

異丙苯氧化法；氯苯水解法；磺化堿熔法；重氮鹽水解法。c．醚

C—O—C第52頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月d．醛、酮偕（xie)二鹵代烴水解烴的氧化芳烴的酰基化醇的脫氫或氧化羧酸的還原乙酰乙酸乙酯合成酮類(lèi)第53頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月e．羧酸腈的水解格氏試劑與CO2作用，水解醛、醇、取代芳烴、烯烴的氧化羧酸衍生物的水解甲基酮的氧化（鹵仿反應(yīng)）丙二酸二乙酯、乙酰乙酸乙酯合成羧酸第54頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月官能團(tuán)的消除⑴取代芳烴（—SO3H，—N2+）⑵羰基（還原亞甲基）A.Kishner—Wolff—黃嗚龍反應(yīng):NH2NH2,EtOH/KOH,180℃B.Clemmensen

還原法:Zn—Hg，濃HCl⑶羥基（脫水、加氫）第55頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第56頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第57頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

增長(zhǎng)碳鏈的方法縮短碳鏈的方法形成碳環(huán)的方法有機(jī)合成設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容：2.1

碳架的建立復(fù)習(xí)：2.2

在分子骨架特定位置上引入所需的官能團(tuán)2.3

選擇性控制第58頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.3有機(jī)合成反應(yīng)中的選擇性控制選擇性化學(xué)選擇性區(qū)域選擇性立體選擇性幾何異構(gòu)體形成的選擇性分子手性結(jié)構(gòu)形成的選擇性

反應(yīng)的選擇性是指一個(gè)反應(yīng)可能在底物的不同部位或方向進(jìn)行，而形成幾種產(chǎn)物時(shí)的選擇程度。第59頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.3.1化學(xué)選擇性控制

化學(xué)選擇性是指反應(yīng)試劑對(duì)反應(yīng)物中不同官能團(tuán)或處于不同環(huán)境的相同官能團(tuán)中的某個(gè)官能團(tuán)反應(yīng)的程度。控制化學(xué)選擇性選擇反應(yīng)條件

選擇試劑保護(hù)基的應(yīng)用基團(tuán)活化技術(shù)的應(yīng)用第60頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（1）選擇反應(yīng)條件第61頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（2）選擇試劑Fe/HCl第62頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第63頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（3）保護(hù)基的應(yīng)用保護(hù)應(yīng)用的條件：

①容易引入被保護(hù)的分子中，且不影響其它部位的反應(yīng)性；②保護(hù)基團(tuán)相對(duì)穩(wěn)定,與被保護(hù)基形成的結(jié)構(gòu)能經(jīng)受住所要發(fā)生反應(yīng)的條件；③可在不破壞分子其他部分的條件下除去；在后續(xù)反應(yīng)中，與被保護(hù)基形成結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,容易除去保護(hù)基。

引入保護(hù)基是提高化學(xué)選擇性的方法！第64頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月常見(jiàn)化合物的保護(hù)方法：A、醇（酚）:醇羥基變成醚（或酯）來(lái)保護(hù),酚羥基變成苯甲醚來(lái)保護(hù)。(1)成醚第65頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(2)成酯

(3)縮醛化

二氫吡喃四氫吡喃基醚第66頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月B、胺

轉(zhuǎn)化成鹽轉(zhuǎn)化成酰胺轉(zhuǎn)化成亞胺第67頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月C、醛（酮）：通過(guò)縮醛（或酮）來(lái)保護(hù)

D、羧酸第68頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月例1：完成下列轉(zhuǎn)變

第69頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月例2：由HOCH2C≡CH合成HOCH2C≡CCOOCH3第70頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(4)基團(tuán)活化技術(shù)的應(yīng)用

將反應(yīng)活性低的基團(tuán)轉(zhuǎn)化成具有相同功能反應(yīng)活性高的基團(tuán)。如：多肽的合成中，常采用將羧基活化，氨基保護(hù)方法，以降低反應(yīng)溫度，防止酰胺鍵氨解，提高化學(xué)選擇性。活化劑：1-羥基苯并三唑（HOBT），N,N'-二琥珀酰亞胺基碳酸酯(DSC)

第71頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.3.2

區(qū)域選擇性控制

區(qū)域選擇性是指在一個(gè)反應(yīng)中試劑作用于底物可能有兩種或多種取向，生成兩種或多種構(gòu)造（位置）異構(gòu)體，但反應(yīng)產(chǎn)物卻以一種構(gòu)造（位置）異構(gòu)體為主的反應(yīng)為區(qū)域選擇性反應(yīng)。第72頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第73頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月控制區(qū)域選擇性選擇反應(yīng)條件

選擇試劑動(dòng)力學(xué)、熱力學(xué)控制導(dǎo)向基團(tuán)的應(yīng)用第74頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（1）選擇反應(yīng)條件（2）選擇反應(yīng)試劑5%95%98%2%氫溴酸溴化氫第75頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（3）動(dòng)力學(xué)、熱力學(xué)控制第76頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(主要產(chǎn)物)

(主要產(chǎn)物)第77頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第78頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(4)導(dǎo)向基團(tuán)的應(yīng)用

常用導(dǎo)向基：—NH2，—SO3H例1：完成下列轉(zhuǎn)變活化導(dǎo)向鈍化導(dǎo)向位阻導(dǎo)向第79頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月A、活化導(dǎo)向第80頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月B、鈍化導(dǎo)向例2：完成下列轉(zhuǎn)變第81頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月C、位阻導(dǎo)向(封閉特定的位置來(lái)向?qū)?例3：完成下列轉(zhuǎn)變第82頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第83頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.3.3

立體選擇性控制同一反應(yīng)物在相同的條件下與同一試劑反應(yīng)，得到不同的立體異構(gòu)體的產(chǎn)物時(shí)，其中一種立體異構(gòu)體占優(yōu)勢(shì)，稱(chēng)為立體選擇性，這種反應(yīng)稱(chēng)為立體選擇性反應(yīng)。(主要產(chǎn)物)

(主要產(chǎn)物)

第84頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月A、取代：（1）選擇試劑第85頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月B

、消除反應(yīng)順式消除第86頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月C、加成反應(yīng)

第87頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)消旋體一對(duì)對(duì)映體第88頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第89頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月說(shuō)明：

立體專(zhuān)一性反應(yīng)必然是立體選擇性反應(yīng)，但立體選擇性反應(yīng)不一定立體專(zhuān)一性反應(yīng)。不同立體異構(gòu)體的底物，在相同條件下與同一試劑反應(yīng)，分別得到不同的立體異構(gòu)體的產(chǎn)物。這種反應(yīng)稱(chēng)為立體專(zhuān)一性反應(yīng)。第90頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ee%=R-SR+Sx100%（2）手性合成

反應(yīng)物分子的一個(gè)對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)單元，用一個(gè)試劑轉(zhuǎn)化成一個(gè)不對(duì)稱(chēng)的結(jié)構(gòu)單元，產(chǎn)生不等量的對(duì)映體的反應(yīng)，稱(chēng)為不對(duì)稱(chēng)合成，又稱(chēng)為手性合成。

不對(duì)稱(chēng)反應(yīng)效率表示：

A.用產(chǎn)物的對(duì)映體過(guò)量百分?jǐn)?shù)ee表示

第91頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月B.用產(chǎn)物光學(xué)純度OP表示第92頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月催化加氫第93頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月手性試劑(S)-(-)-2,2’-雙二苯基膦基-1,1′-聯(lián)萘(S)-(-)-2,2’-BINAP第94頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月J.AM.CHEM.SOC.2005,127,516-517第95頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月練習(xí)：第96頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（2）第97頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（3）第98頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（4）第99頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月由氯苯合成2,6-二硝基苯胺（5）第100頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（6）第101頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月有機(jī)合成設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容：（1）碳架的建立小結(jié)：（2）在分子骨架特定位置上引入所需的官能團(tuán)（3）選擇性控制化學(xué)選擇性控制區(qū)域選擇性控制立體選擇性控制第102頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

1.

化學(xué)選擇性控制

2.

區(qū)域選擇性控制3.

立體選擇性控制（1）選擇反應(yīng)條件（2）選擇試劑（3）保護(hù)基的應(yīng)用（4）基團(tuán)活化技術(shù)的應(yīng)用（1）選擇反應(yīng)條件（2）選擇反應(yīng)試劑（3）動(dòng)力學(xué)、熱力學(xué)控制

選擇性控制(4)

導(dǎo)向基團(tuán)的應(yīng)用（2）手性合成（1）選擇試劑第103頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3、有機(jī)合成路線設(shè)計(jì)3.1逆合成分析3.2一些重要類(lèi)型的化合物的拆開(kāi)法3.3合成路線的選擇3.4典型合成舉例第104頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.1

逆合成分析兩種分析方法順合成分析：原料→中間物→目標(biāo)分子逆合成分析：目標(biāo)分子→中間物→原料第105頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

合成子是指在逆合成分析中，通過(guò)逐步切割使目標(biāo)分子分解為簡(jiǎn)單的、并非實(shí)際存在的、概念性的結(jié)構(gòu)單元。合成子：目標(biāo)分子（TM）：（1）基本術(shù)語(yǔ)第106頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

合成子與反應(yīng)物和試劑不同，它不一定是穩(wěn)定的化學(xué)實(shí)體，而通常是不穩(wěn)定的離子或自由基碎片。但它們都有對(duì)應(yīng)的、帶有各種官能團(tuán)的、能在合成中發(fā)生反應(yīng)的反應(yīng)物和試劑，這些與合成子相對(duì)應(yīng)的反應(yīng)物和試劑稱(chēng)為合成等效劑。等效試劑第107頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月合成子合成子等效試劑等效試劑目標(biāo)分子（TM）第108頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月連接（con）：重排（rearr）：切斷（dis）：第109頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月官能團(tuán)轉(zhuǎn)化（三種方式）：官能團(tuán)相互轉(zhuǎn)化（FGI）：官能團(tuán)消除（FGR）：第110頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月官能團(tuán)添加（FGA）：第111頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（2）切斷策略（a）優(yōu)先在官能團(tuán)處切割（b）在雜原子處切割第112頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（c）利用分子的對(duì)稱(chēng)性切割（d）添加輔助官能團(tuán)后再切割第113頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（e）將目標(biāo)分子逆推到適當(dāng)階段后再切割（f）在支鏈多處切割第114頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月B合理，a不合理①第115頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月b優(yōu)于a有消除副反應(yīng)②第116頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第117頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第118頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.2.1

1，2–雙官能團(tuán)化合物3.2

一些重要類(lèi)型的化合物的拆開(kāi)法第119頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月α－羥基羰基化合物的拆開(kāi)

第120頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月例的逆合成分析分析第121頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.2.2

1，3–雙官能團(tuán)化合物(1)β－羥基羰基化合物第122頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(2)α,β不飽和羰基化合物第123頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第124頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

(3)1，3－二羰基化合物?；噭┨峁│?H的化合物第125頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第126頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月分析第127頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.2.3

1，4–雙官能團(tuán)化合物1，4－二羰基化合物第128頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第129頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第130頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月分析第131頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.2.41，5－二羰基化合物的拆開(kāi)（Michael加成）第132頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第133頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第134頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.2.5

1，6–雙官能團(tuán)化合物1,6-二羰基化合物二羰基連接第135頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第136頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月分析第137頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第138頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第139頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.3合成路線的選擇（自學(xué)內(nèi)容）（1）匯聚式合成法優(yōu)先直線式反應(yīng)總效率：從生產(chǎn)實(shí)踐方面考慮：第140頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月匯聚式反應(yīng)總效率：匯聚式反應(yīng)：第141頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（2）反應(yīng)次序合理安排多步反應(yīng)，反應(yīng)次序安排遵循下列原則：產(chǎn)率低的盡可能安排在前面（省反應(yīng)產(chǎn)物，成本低）；難反應(yīng)的盡可能安排在前面；價(jià)格高的原料盡可能安排在先；前面的反應(yīng)應(yīng)有利于后面的反應(yīng)。第142頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（3）反應(yīng)條件與實(shí)驗(yàn)操作反應(yīng)條件是否易控制：平頂式易控制，尖頂式不易控制最佳條件最佳條件效率效率第143頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

總之，合成路線的選擇,對(duì)于一個(gè)化合物可以有幾種合成路線，何種方法優(yōu)越，既要考慮原料的來(lái)源，又要考慮合成路線步驟的多少，以及每步合成的得率，實(shí)驗(yàn)條件的難易。所以一個(gè)合理的路線需要衡量各方面因素，才能最后確定。（4）合成路線的選擇

逆合成分析，有多種切割方法、形成多種路線，選擇的路線盡可能滿(mǎn)足以上三條。第144頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.4

合成舉例第145頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第146頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第147頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第148頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

（4）第149頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

（5）第150頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

（6）第151頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第152頁(yè)，課件共180頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（8）第153頁(yè)，