外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-課件

第五章

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物《藥物化學(xué)》配套光盤主要內(nèi)容

掌握

熟悉

了解掌握掌握硫酸阿托品、腎上腺素、鹽酸麻黃堿的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途；熟悉擬腎上腺素藥和腎上腺素受體拮抗劑的分類；熟悉常用影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物、影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用特點(diǎn)；了解β-受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系，外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物的發(fā)展概況。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容

重點(diǎn)

難點(diǎn)硫酸阿托品、腎上腺素、鹽酸麻黃堿的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)；影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；擬腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系、體內(nèi)代謝。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容

第一節(jié)

第二節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用擬膽堿藥物抗膽堿藥物擬腎上腺素藥腎上腺素受體拮抗劑外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用

第一節(jié)

第二節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物擬膽堿藥物抗膽堿藥物擬腎上腺素藥腎上腺素受體拮抗劑外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用

第一節(jié)

第二節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物擬膽堿藥物抗膽堿藥物擬腎上腺素藥腎上腺素受體拮抗劑外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容

單選題

多選題

問答題

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用

案例分析外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物神經(jīng)系統(tǒng)的分類中樞神經(jīng)系統(tǒng)

外周神經(jīng)系統(tǒng)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能神經(jīng)腎上腺能神經(jīng)遞質(zhì)解剖傳出神經(jīng)神經(jīng)遞質(zhì)傳入神經(jīng)外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物局部麻醉藥組胺H1受體拮抗劑思考題毒蘑菇為何有毒？豆類為何熟后再食用？有機(jī)磷殺蟲劑和沙林毒氣作用機(jī)制？膽堿的生理作用神經(jīng)遞質(zhì)交感神經(jīng)節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)前節(jié)后纖維運(yùn)動神經(jīng)纖維乙酰膽堿第一節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物M受體：位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上的膽堿受體，對毒蕈堿較為敏感，稱為毒蕈堿型膽堿受體（M受體）分為M1，M2，M3，M4，M5亞型N受體：位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞膜上的，對煙堿比較敏感的受體稱為煙堿型膽堿受體（N受體）分為N1，N2亞型毒蕈堿muscarine

煙堿nicotine一、擬膽堿藥臨床應(yīng)用M受體激動劑①手術(shù)后腹氣漲、尿潴留；②降低眼內(nèi)壓，治療青光眼；③緩解肌無力；治療阿爾茨海默癥及其他老年性癡呆；④大部分膽堿受體激動劑還具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用，可用于止痛；具有N樣作用的擬膽堿藥還可緩解帕金森癥。（一）膽堿受體激動劑來源：蕓香科植物毛果蕓香葉子中分離出的一種生物堿別名：匹魯卡品結(jié)構(gòu)：叔胺類化合物但在體內(nèi)仍以質(zhì)子化的季銨正離子為活性形式毛果蕓香堿

PilocarpineNitrate

穩(wěn)定性：差向異構(gòu)化氯貝膽堿（BethanecholChloride）應(yīng)用：對胃腸道和膀胱平滑肌選擇性較高（M3），對心血管系統(tǒng)的作用幾乎無影響特點(diǎn)：S（+）＞R（-）選擇性M受體亞型激動劑西維美林Cevimeline（M1/M3）2000年上市，口腔干燥癥呫諾美林Xanomeline（M1）阿爾茨海默病

（二）乙酰膽堿酯酶抑制劑及膽堿酯酶復(fù)活劑膽堿能神經(jīng)興奮時釋放進(jìn)入神經(jīng)突觸間隙的未結(jié)合于受體上的游離乙酰膽堿，會被乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AChE）迅速催化水解，終結(jié)神經(jīng)沖動的傳遞。抑制AChE將導(dǎo)致乙酰膽堿的積聚，從而延長并增強(qiáng)乙酰膽堿的作用。臨床：用于治療重癥肌無力和青光眼。新近開發(fā)上市的乙酰膽堿酯酶抑制劑類藥物，則主要用于抗老年性癡呆。化學(xué)名：溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯銨臨床應(yīng)用：可逆性膽堿酯酶抑制劑，臨床供口服；甲硫酸新斯的明供注射用；用于治療重癥肌無力、術(shù)后腹氣漲，及尿潴留溴新斯的明（

NeostigmineBromide

）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)由三部分組成季銨堿陽離子部分香環(huán)部分氨基甲酸酯部分陰離子部分可以是Br-或CH3SO4-性質(zhì)（1）穩(wěn)定性：

性質(zhì)較穩(wěn)定，不易水解。但其與氫氧化鈉溶液共熱，酯鍵可水解產(chǎn)生間二甲氨基酚及二甲氨基甲酸。后者可進(jìn)一步水解成具有胺臭的二甲胺（2）鑒別：本品NaOH酚鈉鹽重氮苯磺酸偶氮化合物二、抗膽堿藥1.M膽堿受體阻斷劑： 莨菪生物堿：阿托品，山莨宕堿，東莨菪堿， 丁溴東莨菪堿 合成類：溴丙胺太林2.N1膽堿受體阻斷劑：美卡拉明，六甲溴銨3.N2膽堿受體阻斷劑 中樞：氯唑沙宗 外周：去極化型：氯化琥珀膽堿非去極化型：苯磺酸阿曲庫銨，泮庫溴銨（一）M受體拮抗劑可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M受體，呈現(xiàn)抑制腺體（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔（擴(kuò)瞳），加速心律，松弛支氣管和胃腸道平滑肌等作用。臨床用于治療消化性潰瘍、散瞳、平滑肌痙攣導(dǎo)致的內(nèi)臟絞痛等。分類：天然茄科生物堿類及其半合成類似物合成M受體拮抗劑1.茄科生物堿類顛茄曼陀羅莨菪阿托品[(+)莨菪堿]（-）東莨菪堿（天仙子堿）茄科植物分離

屬于二環(huán)氨基醇結(jié)構(gòu)的莨菪醇的不同有機(jī)酸所形成的酯阿托品東莨菪堿茄科生物堿類M受體拮抗劑

阿托品東莨菪堿樟柳堿

山莨菪堿化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有明顯的抑制作用對中樞作用的活性順序(與氧橋和羥基有關(guān)):氧橋，使分子親脂性增加，中樞作用加強(qiáng)羥基，使分子極性增加，中樞作用減弱東莨菪堿（有氧橋）樟柳堿（有氧橋有羥基）阿托品（無氧橋無羥基)山莨菪堿（無氧橋,僅有羥基）鎮(zhèn)靜藥僅有興奮呼吸中樞的作用中樞作用最弱>>>硫酸阿托品（AtropineSulfate

）臨床應(yīng)用：治療各種內(nèi)臟絞痛，麻醉前給藥，盜汗，心動過緩及多種感染，中毒性休克。用于眼科治療睫狀肌炎癥及散瞳，還用于有機(jī)磷酸酯類抗膽堿酯酶藥中毒的解救。托品酸的立體化學(xué)天然：S-(-)-托品酸托品酸在分離提取過程中極易發(fā)生消旋化，故Atropine為外消旋體左旋體抗M膽堿作用比消旋體強(qiáng)2倍左旋體的中樞興奮作用比右旋體強(qiáng)8—50倍，毒性更大所以臨床用更安全、也更易制備的

外消旋體

托品酸化學(xué)性質(zhì)莨菪醇

消旋莨菪酸pH3.5～4.0最穩(wěn)定故制備硫酸阿托品注射液時通常以鹽酸液(0.1mol/L)調(diào)節(jié)溶液pH,并加入1%氯化鈉作穩(wěn)定劑溫度升高也促進(jìn)水解,滅菌采用流通蒸汽100℃,30min①穩(wěn)定性酯鍵：水解②堿性叔胺氮原子具有較強(qiáng)的堿性,可與酸形成穩(wěn)定的鹽，臨床上用其硫酸鹽③旋光性有3個手性碳原子但是由于經(jīng)一氮橋相連,引起分子內(nèi)消旋,所以無旋光性，為外消旋體***④鑒別反應(yīng)：Vitali反應(yīng)阿托品山莨菪堿東莨菪堿莨菪酸⑤氧化反應(yīng)阿托品與硫酸及重鉻酸鉀加熱時,水解生成的莨菪酸易被氧化，可生成苯甲醛，發(fā)出苦杏仁味。⑥沉淀反應(yīng)阿托品能與多數(shù)生物堿顯色劑及沉淀劑反應(yīng)?？嘈尤饰端幮Щ窘Y(jié)構(gòu)：氨基乙醇酯酰基上的大基團(tuán)：阻斷M受體功能

合成M受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)通式阿托品2.合成的M膽堿受體拮抗劑

溴丙胺太林（

PropanthelineBromide

）

作用不易透過血腦屏障，中樞副作用小較強(qiáng)的外周抗M膽堿作用弱的神經(jīng)節(jié)阻斷作用對胃腸道平滑肌有選擇性又名：普魯本辛結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：季銨化合物結(jié)構(gòu)上與乙酰膽堿的聯(lián)系？酯鍵：水解臨床：用于胃腸道痙攣、胃及十二指腸潰瘍的治療

呫噸酸：遇硫酸顯亮黃或橙黃色M1、M4受體亞型選擇性拮抗劑

胃及十二指腸潰瘍慢性阻塞性支氣管炎

其他藥物哌侖西平替侖西平奧騰折帕

喜巴辛

M2受體選擇性拮抗劑

竇性心動過緩，心傳導(dǎo)阻滯M3受體選擇性拮抗劑

治療尿頻、尿失禁索利那新

達(dá)非那新咪達(dá)那新N1受體拮抗劑：神經(jīng)節(jié)阻斷劑，主要呈現(xiàn)降低血壓的作用，現(xiàn)多被其他降壓藥取代(二）N受體拮抗劑N2受體拮抗劑：神經(jīng)肌肉阻斷劑，與骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處的運(yùn)動終板膜上的N2受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)肌肉接頭處的傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛。臨床用作麻醉輔助藥分為：去極化型：氯琥珀膽堿非去極化型：苯磺阿曲庫銨苯磺阿曲庫銨（AtracuriumBesylate）

對稱的1-芐基四氫異喹啉類藥物雙季胺結(jié)構(gòu)4手性碳，異構(gòu)體混合物⑴主要代謝方式a:Hofmann消除反應(yīng)b:酯水解反應(yīng)（2）穩(wěn)定性苯磺阿曲庫銨避免了對肝、腎代謝的依賴性，解決了蓄積中毒問題苯磺阿曲庫銨的非去極化型肌松作用強(qiáng)，起效快（1～2min），維持時間短（約0.5h），不影響心、肝、腎功能，無蓄積性，比較安全Hofmann消除和酯水解均被堿催化，而酯水解也被酸催化，因此pH3.5時最穩(wěn)定。溫度低時反應(yīng)速度降低制備注射液時應(yīng)控制pH＝3.5并在2－8℃貯存（3）臨床用途42中樞神經(jīng)系統(tǒng)分類拓展鏈接乙酰膽堿酯酶催化乙酰膽堿水解機(jī)制

ACh-AChE可逆復(fù)合物乙?；?/p>

廣義堿催化乙?；傅乃庥坞x酶

乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)修飾季胺鹽乙酰氧基亞乙基橋與內(nèi)在活性和與受體的親和力有關(guān)三乙基抗膽堿“五原子規(guī)則”：即在季銨氮和乙?；┒藲渲g，以不超過五個原子的距離（H－C－C－O－C－C－N）易于水解－增加位阻，活性增加氨甲?；?，氨基給電子，對羰基碳的親電性降低N受體5個亞基及跨膜結(jié)構(gòu)膽堿酯類M受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系

M-R激動劑開發(fā)前景AD(Alzheimerdisease)阿爾茨海默病認(rèn)知障礙疾病老年性癡呆:大腦膽堿能神經(jīng)元變性→中樞乙酰膽堿釋放減少→M1受體刺激不足→認(rèn)知減退選擇性中樞擬膽堿藥是較有前途的藥物之一

阿爾茨海默病阿爾茨海默病(AD),亦即老年性癡呆是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙β淀粉樣蛋白(Aβ)肽的生成和蓄積是阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥--抗AD藥他克林多奈哌齊卡巴拉汀

肝毒性較大

阿爾茨海默?。ˋD）藥物的研發(fā)現(xiàn)狀：他克林，1993年美國FDA批準(zhǔn)的第一個藥物；多萘培齊，1997年，第二個臨床藥物；雷沃斯的明，1997年瑞士上市；加蘭他敏，2000年在英國上市；美曲磷脂，正在申報，每周服藥一次，轉(zhuǎn)化為DDVP（敵敵畏）發(fā)揮作用。毒扁豆是非洲西部產(chǎn)的一種豆料植物，一年生草本植物，莖蔓生，小葉披針形，花白色或紫色，莢果長橢圓形，扁平，微彎。種子白色或紫黑色。嫩莢是普通蔬菜，種子可入藥毒扁豆堿1864年J.約布斯特和O.黑塞從毒扁豆中獲得毒扁豆堿中文別名：毒扁豆堿、水楊酸毒扁豆堿、依色林、卡拉巴豆堿。毒扁豆與毒扁豆堿學(xué)習(xí)小結(jié)擬膽堿藥物抗膽堿藥物影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物硝酸毛果蕓香堿結(jié)構(gòu)及特點(diǎn)穩(wěn)定性應(yīng)用特點(diǎn)溴新斯的明結(jié)構(gòu)特點(diǎn)穩(wěn)定性應(yīng)用特點(diǎn)山莨菪堿東莨宕堿苯海索溴丙胺太林結(jié)構(gòu)特點(diǎn)應(yīng)用特點(diǎn)氯化琥珀膽堿阿曲庫銨結(jié)構(gòu)特點(diǎn)應(yīng)用特點(diǎn)乙酰膽堿酯酶抑制劑膽堿受體激動劑M受體拮抗劑N受體拮抗劑硫酸阿托品結(jié)構(gòu)及特點(diǎn)性質(zhì)：水解維他立反應(yīng)沉淀反應(yīng)應(yīng)用特點(diǎn)交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的化學(xué)遞質(zhì)1895Oliver證明腎上腺提取物有升壓作用1899Abel,Stolz將活性成分命名為腎上腺素，并合成成功第二節(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物腎上腺素能受體可分為：α受體Β受體α1α2心臟效應(yīng)細(xì)胞血管平滑肌擴(kuò)瞳肌毛發(fā)運(yùn)動平滑肌激動劑升壓抗休克拮抗劑降壓改善微循環(huán)突觸前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪細(xì)胞降血壓β1心臟、腎臟、腦干強(qiáng)心和抗休克心率失常高血壓，心絞痛β2子宮肌、氣管胃腸道、血管璧平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放，防止早產(chǎn)β3脂肪組織激動時分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病

R1R2R3R4R5

-OH-OH-OH-H-CH3

腎上腺素-OH-OH-OH-H-H去甲腎上腺素-OH-OH-OH-H-CH(CH3)2

異丙腎上腺素-OH-OH-H-H-H多巴胺-OH-CH2OH-OH-H-C(CH3)3沙丁胺醇-H-H-OH-CH3-CH3麻黃堿

β-苯乙胺衍生物

一、擬腎上腺素藥物按作用的受體分類：α腎上腺素能激動劑β腎上腺素能激動劑

α、β腎上腺素能激動劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：苯乙胺類 苯異丙胺類分類穩(wěn)定性⑴易被氧化：兒茶酚結(jié)構(gòu)，自動氧化而變色（從紅色逐漸變?yōu)樽厣木酆衔铮?/p>

影響因素：pH升高、光照、溫度升高、微量金屬離子、空氣、氧化劑pH3.0－4.0時較穩(wěn)定應(yīng)避光、密閉、陰涼處保存

（2）異構(gòu)化：含有一個手性碳原子的藥物，室溫放置或加熱時，會發(fā)生左旋體轉(zhuǎn)變?yōu)橛倚w的消旋化現(xiàn)象，效價降低。pH<4時，消旋化速度較快。*體內(nèi)代謝

單胺氧化酶（MAO）催化氧化脫氨

兒茶酚—O—甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）催化3位酚羥基的甲基化

以兩個碳原子長度為最佳，碳鏈延長或縮短，作用強(qiáng)度下降α碳上有一個甲基，外周作用減弱，而中樞興奮作用增強(qiáng)，作用時間延長N上取代基對α和β受體效應(yīng)的強(qiáng)弱有顯著影響，取代基由甲基到叔丁基，

α受體效應(yīng)減弱，β受體效應(yīng)增強(qiáng)，且對β2受體的選擇性提高β碳上通常有羥基，其絕對構(gòu)型以R構(gòu)型為活性體β－苯乙胺的基本結(jié)構(gòu)苯環(huán)上酚羥基使作用增強(qiáng)尤以3，4－位羥基最明顯以其他環(huán)狀結(jié)構(gòu)代替苯環(huán)，外周作用仍保留但中樞興奮作用降低苯乙醇胺類擬腎上腺素藥物的構(gòu)效關(guān)系腎上腺素

adrenaline化學(xué)名：(R）-4-［2-(甲氧基）-1-羥基乙基］-1，2-苯二酚β碳上的醇羥基通過形成氫鍵與受體相互結(jié)合，其立體結(jié)構(gòu)對活性有顯著影響R構(gòu)型是S構(gòu)型的12倍結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：苯乙胺類、兒茶酚*合成性質(zhì)分子中的酚羥基顯弱酸性，溶于氫氧化鈉溶液，但不溶碳酸鈉及氨溶液；側(cè)鏈的脂肪族仲胺結(jié)構(gòu)顯弱堿性，臨床上使用其鹽酸鹽

①酸堿兩性②還原性注射液pH2.5～5.0加金屬離子配合劑（EDTA-2Na）加抗氧劑焦亞硫酸鈉注射用水經(jīng)惰性氣體二氧化碳或氮?dú)怙柡桶碴硟?nèi)同時充入惰性氣體二氧化碳或氮?dú)?00℃流通蒸氣滅菌15分鐘并且遮光，減壓嚴(yán)封，置陰涼處存放

注意③消旋化：水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生消旋化消旋化影響因素速度與pH有關(guān)在pH4以下，速度較快消旋后活性降低，左旋體比右旋體強(qiáng)12倍藥典控制旋光度臨床應(yīng)用腎上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成鹽酸鹽或酒石酸注射使用腎上腺素可以興奮α和β-體，用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救制止鼻黏膜和牙齦出血麻黃堿

Ephedrine化學(xué)名：（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙胺-1-醇鹽酸鹽又名：麻黃素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：**活性最強(qiáng)

2個手性中心4個異構(gòu)體復(fù)方感冒藥成分之一作用特點(diǎn)：活性較低作用時間長、可口服中樞興奮作用強(qiáng)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

苯環(huán)上無酚羥基

α－碳上有甲基取代？腎上腺素從麻黃中分離提取得到；對α-和β-受體都有激動作用；極性降低，親脂性增加，易透過血腦屏障進(jìn)入CNS，具有較強(qiáng)的中樞興奮作用；口服有效，治療支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)、鼻塞及低血壓等。臨床應(yīng)用麻黃素特殊管理去甲腎上腺素

Norepinephrine作用于α-受體，對β-受體作用很弱；強(qiáng)烈的收縮血管作用，臨床上用于升高血壓，靜注治療各種休克；興奮心臟和抑制平滑肌作用較弱。腎上腺素作用于β(β1,β2）受體，擴(kuò)張支氣管，加快心率。臨床上用于治療支氣管哮喘，但會產(chǎn)生心臟興奮的副作用。異丙腎上腺素

Isoproterenol多巴胺

Dopamine體內(nèi)合成去甲腎上腺素和腎上腺素的前體。作用于α-和β-受體，對心臟的β1-受體有一定的選擇性。用于慢性心功能不全和休克的急救。沙丁胺醇

Salbutamol選擇性β2受體激動劑。對心臟β1受體激動作用弱。口服有效，作用時間較長。臨床上用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。療效肯定，安全可靠，劑型齊全，屬于重鎊炸彈藥物。N-取代基對α，β受體的選擇性有顯著影響，若無取代基主要是α受體樣作用，取代基逐漸增大，β受體效應(yīng)變強(qiáng)。β2起平喘作用，β1有心臟毒性。不同的取代基對β受體的亞型有選擇性，如叔丁基只對β2受體有作用，而異丙基對一般的β受體都有作用，如異丙腎上腺素。沙丁胺醇結(jié)構(gòu)中的叔丁氨基對其作用的選擇性至關(guān)重要。

取代基逐漸增大↑，α受體效應(yīng)減弱↓，β受體效應(yīng)則增強(qiáng)↑

其他β2-受體激動劑福莫特羅克倫特羅特布他林瘦肉精？

二、腎上腺素受體拮抗劑

（一）α受體拮抗劑非選擇性-受體拮抗劑酚妥拉明妥拉唑啉酚芐明舒張血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱頸、前列腺和尿道平滑肌的作用臨床上用于治療高血壓和良性前列腺增生癥，降壓時不引起反射性心動過速選擇性1-受體拮抗劑多沙唑嗪哌唑嗪特拉唑嗪

（二）β受體拮抗劑①非選擇性β受體拮抗劑，如普萘洛爾

②選擇性β1受體拮抗劑，如阿替洛爾③非典型的β受體拮抗劑，兼有α1和β受體拮抗作用如拉貝洛爾

按受體選擇性分為

按化學(xué)結(jié)構(gòu)芳基乙醇胺類芳氧丙醇胺類大多數(shù)β受體拮抗劑為芳氧丙醇胺1.非選擇性β-受體拮抗劑

對β1、β2-受體無選擇性在治療心血管疾病時（心律失常，緩解心絞痛，降低血壓等）同時阻斷β2-受體而可引起支氣管痙攣和哮喘等副作用

芳氧基丙醇胺類基本結(jié)構(gòu)普萘洛爾噻嗎洛爾美替洛爾非選擇性β-受體拮抗劑鹽酸普萘洛爾Propranololhydrochloride

化學(xué)名：1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽又名：心得安、萘心安穩(wěn)定性：在堿性條件下較穩(wěn)定，在稀酸中易分解，遇光易變質(zhì)臨床應(yīng)用：用于心絞痛、竇性心動過速、心房撲動及顫動等室上性心動過速，也可用于早搏和高血壓的治療等哮喘病人慎用

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：C*S構(gòu)型左旋體活性強(qiáng),藥用品為其外消旋體*諾貝爾獎？2.選擇性β1-受體拮抗劑美托洛爾阿替洛爾比索洛爾苯環(huán)4位取代，N上異丙基3.非典型β-受體拮抗劑拉貝洛爾β-受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分子中都有芳香環(huán)結(jié)構(gòu)芳香環(huán)側(cè)鏈為乙醇胺或丙醇胺N原子上有較大體積的取代基，多數(shù)為異丙基或叔丁基β-受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系光學(xué)異構(gòu)體與受體結(jié)合R構(gòu)型腎上腺素為左旋體，活性是比右旋體的12倍，消旋體活性為左旋體的1/2。拓展鏈接腎上腺素生物合成

（內(nèi)源性的活性物質(zhì)）鹽酸偽麻黃堿

(1S,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽(+)Pseodoepherine(1S,2S)沒有直接作用，只有間接作用，中樞副作用較小，一些復(fù)方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑。世界哮喘日（WorldAsthmaDay）是由世界衛(wèi)生組織推出的一個紀(jì)念活動，其目的是讓人們加強(qiáng)對哮喘病現(xiàn)狀的了解，增強(qiáng)患者及公眾對該疾病的防治和管理。1998年12月11日，在西班牙巴塞羅那舉行的第二屆世界哮喘會議的開幕日上，全球哮喘病防治創(chuàng)議委員會與歐洲呼吸學(xué)會代表世界衛(wèi)生組織提出了開展世界哮喘日活動，并將當(dāng)天作為第一個世界哮喘日。從2000年起，每年都有相關(guān)的活動舉行，但此后的世界哮喘日改為每年5月的第一個周二，而不是12月11日。

世界哮喘日學(xué)習(xí)小結(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物擬腎上腺素藥腎上腺素受體拮抗劑去甲腎上腺素異丙基腎上腺素沙丁胺醇多巴酚丁胺特布他林結(jié)構(gòu)特點(diǎn)穩(wěn)定性、應(yīng)用特點(diǎn)腎上腺素結(jié)構(gòu)、合成穩(wěn)定性、應(yīng)用麻黃堿結(jié)構(gòu)、應(yīng)用特點(diǎn)典型藥物其他藥物α－受體拮抗劑

β

－受體拮抗劑哌唑嗪酚妥拉明分類構(gòu)效關(guān)系普萘洛爾阿替洛爾拉貝洛爾（結(jié)構(gòu)、應(yīng)用）發(fā)展分類構(gòu)效關(guān)系穩(wěn)定性體內(nèi)代謝概述一、單項(xiàng)選擇學(xué)以致用1.臨床藥用麻黃堿的結(jié)構(gòu)是

A.B.C.D.2.下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是A.溴新斯的明是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑B.溴新斯的明結(jié)構(gòu)中季銨基替換了毒扁豆堿結(jié)構(gòu)中叔胺基，作用增強(qiáng)C.甲氨基甲酸酯部分是抑酶活性的必需部分D.毒扁豆堿結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)中含有季銨堿陽離子、氨基甲酸酯3.腎上腺素發(fā)生氧化變色不穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)為A．側(cè)鏈上的羥基B．兒茶酚胺結(jié)構(gòu)C．側(cè)鏈上的氨烴基D．側(cè)鏈上的氨基4.關(guān)于硫酸阿托品,下列說法不正確的是A.現(xiàn)可采用合成法制備

B.水溶液呈中性C.在堿性溶液較穩(wěn)定

D.可用Vitali反應(yīng)鑒別

二、多項(xiàng)選擇學(xué)以致用1.下列說法與腎上腺素相符的是

A．含有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)B．呈酸堿兩性C．可以口服

D．對α和β受體都有較強(qiáng)的激動作用E．藥用R構(gòu)型，具有右旋性2.含有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)的藥物有A．沙丁胺醇B．腎上腺素C．去甲腎上腺素

D．麻黃堿E．哌唑嗪3.關(guān)于馬麻黃堿敘述正確的是A.苯異丙胺類B.有2個手性碳原子，四個光學(xué)異構(gòu)體C.有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)D.(+)（1S，2S）偽麻黃堿常用于復(fù)方感冒藥中

E.(-)（1R，2S）對α和β受體都有激動作用4.能夠發(fā)生Vitali反應(yīng)的藥物

A．阿托品B．毛果蕓香堿C．山莨菪堿

D．氯化琥珀膽堿E．東莨菪堿

1.比較麻黃堿與腎上腺素的結(jié)構(gòu)，分析二者的穩(wěn)定性、作用特點(diǎn)有什么不同？2.比較阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿和樟柳堿的結(jié)構(gòu)，分析四個藥物的作用異同點(diǎn)。3.試分析鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑制備時加入抗壞血酸的作用。4.指出下列結(jié)構(gòu)的藥物名稱，試分析將N原子上的甲基去掉或換成異丙基的作用特點(diǎn)5.寫出普萘洛爾、腎上腺素的結(jié)構(gòu)式，試分析β－受體激動劑與拮抗劑的結(jié)構(gòu)異同點(diǎn)6.試總結(jié)哪些擬腎上腺素藥物具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)？分析兒茶酚胺結(jié)構(gòu)與其性質(zhì)、穩(wěn)定性、作用強(qiáng)度及代謝的關(guān)系。三、簡答題學(xué)以致用ThankYou!主要內(nèi)容

掌握

熟悉

了解馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型；熟悉組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用特點(diǎn)；熟悉局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系；外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物的發(fā)展概況。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容

重點(diǎn)

難點(diǎn)馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)；組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系，局麻藥的構(gòu)效關(guān)系。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要內(nèi)容

第三節(jié)

第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑

局部麻醉藥

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

學(xué)以致用概述經(jīng)典的H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型構(gòu)效關(guān)系主要內(nèi)容

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第三節(jié)

第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑

局部麻醉藥概述經(jīng)典的H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型構(gòu)效關(guān)系主要內(nèi)容

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第三節(jié)

第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑

局部麻醉藥概述經(jīng)典的H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)類型構(gòu)效關(guān)系主要內(nèi)容

單選題

多選題

問答題

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)

學(xué)以致用

案例分析外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物什么是過敏?

對某些物質(zhì)(如細(xì)菌、花粉、食物或藥物)、境遇(如精神、情緒激動或曝露陽光)或物理狀況(如受冷)所產(chǎn)生的超常的或病理的反應(yīng)，當(dāng)人體抵抗抗原侵入功能過強(qiáng)時，在過敏原的刺激下就會發(fā)生過敏反應(yīng)。背景介紹背景介紹過敏性疾病過敏性紫癜一種血管變態(tài)反應(yīng)性出血疾病。機(jī)體對某些物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，引起廣泛性小血管炎，使小動脈和毛細(xì)血管通透性和脆性增高，伴有出血和水腫。童和青少年多見。過敏性皮炎過敏性皮炎主要表現(xiàn)為皮膚紅腫、搔癢、疼痛、蕁麻疹、濕疹、斑疹、丘疹、風(fēng)團(tuán)皮疹、紫癜等。

呼吸道過敏

(1)過敏性哮喘(2)過敏性鼻炎(3)支氣管哮喘(4)花粉過敏臉部紅血絲過敏性休克小兒過敏食物過敏過敏癥狀背景介紹誘發(fā)過敏反應(yīng)的抗原稱為過敏原。吸入式過敏原：如花粉、柳絮、粉塵、螨蟲、動物皮屑、油煙、油漆、汽車尾氣、煤氣、香煙等。食入式過敏原：如牛奶、雞蛋、魚蝦、牛羊肉、海鮮、異體蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎藥、香油、香精、蔥、姜、大蒜以及一些蔬菜等。接觸式過敏原：如冷空氣、熱空氣、紫外線、輻射、化妝品、洗發(fā)水、洗潔精、染發(fā)劑、肥皂、化纖用品、塑料、金屬飾品(手表、項(xiàng)鏈、戒指、耳環(huán))、細(xì)菌、霉菌、病毒、寄生蟲等。注射式過敏原：如青霉素、鏈霉素、異種血清等。自身組織抗原：精神緊張、工作壓力、受微生物感染、電離輻射、燒傷過敏原過敏性疾病的治療神經(jīng)遞質(zhì)存在于肥大細(xì)胞中，受到外界刺激時，向細(xì)胞間液中釋放組胺分布于肺、胃腸道和皮膚當(dāng)變態(tài)反應(yīng)或理化刺激時釋放組胺、肝素、蛋白水解酶、5-HT等，引起變態(tài)反應(yīng)性或過敏性反應(yīng)由于組胺與受體作用而產(chǎn)生的生理反應(yīng)第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑組胺酸組胺H1-受體：存在于支氣管、胃腸道平滑肌及其他多種組織影響腸道、子宮、支氣管等平滑肌收縮，毛細(xì)管壁舒張，血管壁滲透壓增加，產(chǎn)生水腫和癢感H2-受體：存在于胃及十二指腸細(xì)胞膜促使胃酸增加，潰瘍形成H3-受體：存在于腦神經(jīng)細(xì)胞及肥大細(xì)胞上作用機(jī)制尚未完全確定組胺與受體作用可產(chǎn)生不同效應(yīng)H1-受體拮抗劑：用于治療變態(tài)反應(yīng)性疾病如過敏性哮喘，鼻炎和蕁麻疹以及暈動癥如暈車、船等H2-受體拮抗劑：用于胃潰瘍的治療，在消化系統(tǒng)藥物中介紹抗組胺藥分為經(jīng)典的抗組胺藥物（第一代）：脂溶性很高，通過血腦屏障進(jìn)入中，產(chǎn)生中樞抑制的副作用對H1受體的針對性不強(qiáng)，出現(xiàn)了抗其他神經(jīng)遞質(zhì)的副作用非鎮(zhèn)靜的H1受體拮抗劑（第二代）：中樞抑制作用很小或沒有H1-受體拮抗劑

臨床應(yīng)用皮膚、粘膜過敏性疾病如過敏性鼻炎、過敏性皮膚病、過敏性結(jié)膜炎、急慢性蕁麻疹、過敏性哮喘等的治療。H1受體拮抗劑的分類

1.乙二胺類H1受體拮抗劑

結(jié)構(gòu)式：Ar可為苯基、對位取代苯基或噻吩基Ar’常為苯基或2-吡啶基R及R’常為甲基，也可環(huán)合成雜環(huán)抗組胺作用弱于其他結(jié)構(gòu)類型，并具有中等程度的中樞鎮(zhèn)靜作用，還可引起胃腸道功能紊亂，局部外用可引起皮膚過敏曲吡那敏安他唑啉1.乙二胺類H1受體拮抗劑2.氨基醚類H1受體拮抗劑用Ar（Ar’）CHO-代替乙二胺類的ArCH2（Ar’）N-部分就成為氨基醚類特點(diǎn)：第一代氨基醚類H1受體拮抗劑有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用，常見嗜睡、頭暈、口干等不良反應(yīng)，但胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率較低。部分藥物在常用量時就可治療失眠鹽酸苯海拉明

DiphenhydramineHydrochloride

N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺鹽酸鹽化學(xué)名：又名：苯那君易被氧化變色水溶性小，分散在水層，白色乳濁H+本品變色原因鑒別：遇硫酸初顯黃色，繼而變橙紅色，加水稀釋后呈白色乳濁液本品水溶液，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀叔胺結(jié)構(gòu)，有類似生物堿的顏色反應(yīng)和沉淀反應(yīng)穩(wěn)定性：醚類化合物，化學(xué)性質(zhì)不活潑，純品對光穩(wěn)定。性質(zhì)鎮(zhèn)靜、止吐、防暈作用

主要用于治療過敏性疾病，也常用于乘車、乘船引起的惡心、嘔吐、頭暈茶苯海明與具有中樞興奮作用的8-氯茶堿配伍，常用抗暈動病藥應(yīng)用司他斯汀非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，屬于第二代抗組胺藥物氯馬斯汀其他藥物3.丙胺類H1受體拮抗劑

乙二胺類中的ArCH2（Ar’）N-被Ar（Ar’）CH-置換，或?qū)被杨愔械?O-去掉，就成為丙胺類抗組胺藥作用特點(diǎn)：抗組胺作用較強(qiáng)而中樞鎮(zhèn)靜作用較弱，產(chǎn)生嗜睡現(xiàn)象較輕。馬來酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate

因含有一個手性中心，存在一對光學(xué)異構(gòu)體。其S-構(gòu)型的右旋體的活性比消旋體約強(qiáng)二倍，急性毒性也較小。R-構(gòu)型的左旋體的活性僅為消旋體的1/90。撲爾敏為消旋體*又名：撲爾敏使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿伐斯汀E型（反式）異構(gòu)體的活性大大高于Z型（順式）體臨床：用于過敏性鼻炎、花粉病、蕁麻疹、皮膚劃痕癥等烯丙酸基無鎮(zhèn)靜作用4.三環(huán)類H1受體拮抗劑分子中的兩個芳環(huán)的鄰位相互連結(jié)，構(gòu)成三環(huán)類H1受體拮抗劑

中樞鎮(zhèn)靜作用低氯雷他定鹽酸賽庚啶5.哌嗪類H1受體拮抗劑

用Ar（Ar’）CHN-代替乙二胺類的ArCH2（Ar’）N-，并將兩個氮原子組成一個哌嗪環(huán)，就構(gòu)成了哌嗪類抗組胺藥

有的具有鈣離子通道阻斷作用特點(diǎn)有的有平喘效果有的具有抗暈動作用除抗組胺H1-受體作用外鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochloride

由于－COOH易離子化，不易透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量極少，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥服藥后，很快和很好地被吸收，作用時間長作用特點(diǎn)其他藥物美克洛嗪桂利嗪氟桂利嗪6.哌啶類H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑的主要類型（息斯敏）n＝2～3基本結(jié)構(gòu)芳環(huán)、芳雜環(huán)、取代芳環(huán)或連成三環(huán)N、CHO、CH一般為叔胺，也可以是環(huán)，如四氫吡咯組胺H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)過敏的發(fā)生機(jī)制和抗過敏示意圖拓展鏈接抗組胺藥構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)r1和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取代．兩個芳雜環(huán)也可以再次通過一個硫原子或兩個碳原子鍵 合后,成為三環(huán)類抗過敏藥物．X＝N(乙二胺類)、O(氨基醚類)、或C(丙胺類)n通常為2，芳環(huán)與叔氮原子距離為0.5～0.6nm兩個芳雜環(huán)不共平面時才具有較大活性。大多數(shù)H1受體拮抗劑具有旋光和幾何異構(gòu)體。不同異構(gòu)體之間的活性和毒副作用都有差異：手性中心近芳環(huán)端：右旋體活性高手性中心近氨基端：差別不大幾何異構(gòu)體：反式（E）活性比順式（Z）大2005年6月28日,世界變態(tài)反應(yīng)組織（WAO）聯(lián)合各國變態(tài)反應(yīng)機(jī)構(gòu)共同發(fā)起了對抗過敏性疾病的全球倡議,將每年的7月8日定為世界過敏性疾病日，旨在通過增強(qiáng)全民對過敏性疾病的認(rèn)識,共同來預(yù)防過敏反應(yīng)如過敏性哮喘。世界過敏日組胺H1受體拮抗劑馬來酸氯苯那敏結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、旋光異構(gòu)體、應(yīng)用鹽酸西替利嗪、氯雷他定結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、應(yīng)用非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑苯海拉明、賽庚啶、酮替芬結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、應(yīng)用概述：發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型、構(gòu)效關(guān)系、作用特點(diǎn)經(jīng)典的H1受體拮抗劑學(xué)習(xí)小結(jié)麻醉藥分為全身麻醉藥和局部麻醉藥全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而使意識、感覺特別是痛覺消失和骨骼肌松弛局部麻醉藥作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干，可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，在意識清醒的條件下引起局部組織暫時痛覺消失，以便順利地進(jìn)行外科手術(shù)第四節(jié)局部麻醉藥

1860年從古柯樹葉中提取到一種生物堿，命名為可卡因（Cocaine），1884年作為局麻藥應(yīng)用?？煽ㄒ蛴信d奮中樞的作用，已成為國際上毒品之一一、發(fā)展—成癮性—致變態(tài)反應(yīng)性—組織刺激性—水溶液不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)簡化，尋找更好的局部麻醉藥用其他羧酸代替，麻醉作用降低或消失——藥效基團(tuán)甲氧羰基去掉有活性，說明并非必需基團(tuán)把雙環(huán)打開，仍有活性，說明雙環(huán)結(jié)構(gòu)并非必需基團(tuán)N上甲基去掉有活性，說明并非必需基團(tuán)苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性1890年證實(shí)苯佐卡因具有局部麻醉作用1904年開發(fā)出了普魯卡因酯類局部麻醉藥：鹽酸普魯卡因酰胺類局部麻醉藥：鹽酸利多卡因氨基酮類局部麻醉藥：鹽酸達(dá)克羅寧氨基醚類局部麻醉藥氨基甲酸酯類局部麻醉藥脒類局部麻醉藥局部麻醉藥作用機(jī)理

降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性阻斷鈉離子傳導(dǎo)發(fā)揮作用局麻藥分類二、苯甲酸酯類局麻藥化學(xué)名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride

至今仍為廣泛使用的局部麻醉藥-具有良好的局部麻醉作用，毒性低，無成癮性-用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法氨基醇芳香酸氨基側(cè)鏈Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ結(jié)構(gòu)特點(diǎn)碳鏈氧化β－二乙氨基乙醇酯化脫水對硝基苯甲酸２－二乙氨基乙酯還原成鹽ⅠⅡⅢ合成鹽酸普魯卡因性質(zhì)水解性還原性鑒別反應(yīng)堿性在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性β-萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料鑒別芳香第一胺類反應(yīng)重氮化偶合反應(yīng)還原性：芳伯氨基的氧化是其變色的原因影響因素：pH：酸性溶液中較穩(wěn)定，堿性溶液中較易氧化溫度：溫度高，氧化加快其他：紫外光、空氣中的氧、重金屬離子均可加速其氧化變色

水解后失效酯類局部麻醉作用持續(xù)時間短中和水解酸化酯的水解性酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解結(jié)構(gòu)改造苯環(huán)上以其他基團(tuán)取代，因空間位阻和電性效應(yīng)使酯基水解減慢，作用增強(qiáng)，如氯普魯卡因側(cè)鏈碳鏈改變，使麻醉作用時間延長，穩(wěn)定性增加以S代替酯鍵中的O，則脂溶性增中大，顯效快氨基以烷氨基取，局麻作用和毒性均增加，如丁卡因其他苯甲酸酯類藥物利多卡因，1943年首次合成，比普魯卡因強(qiáng)2～9倍，維持時間延長一倍，毒性也相應(yīng)增大；具有抗心律失常作用氨基和羰基位置互換三、酰胺類局麻藥酰胺鍵代替酯鍵用作局部麻醉藥靜脈注射用于治療室性心動過速和頻發(fā)室性早搏，是治療室性心律失常和強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常的首選藥物還可用于頑固性癲癇、功能性眩暈癥以及各種疼痛的治療

鹽酸利多卡因LidocaineHydrochloride

利多卡因利多卡因的穩(wěn)定性強(qiáng)于普魯卡因酰胺鍵比酯鍵穩(wěn)定鄰位的兩個甲基起空間位阻作用比普魯卡因作用強(qiáng)、維持時間長和毒性大??鹽酸達(dá)克羅寧，刺激大，僅作表面麻醉藥以電子等排體CH2代替O四、氨基酮類局麻藥氨基酮類普莫卡因

奎尼卡因五、氨基醚類局麻藥六、氨基甲酸酯類局麻藥七、脒類局麻藥卡比佐卡因非那卡因

局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系親脂性部分中間部分親水部分可為芳烴、芳雜環(huán)，以苯環(huán)作用較強(qiáng)苯環(huán)上鄰對位給電子取代基如氨基、烷氧基有利于增加活性；而吸電基會使活性下降多數(shù)為叔胺，仲胺的刺激性較大，N原子上的取代基C總和3-5最好，也可以是脂環(huán)胺，哌啶最好在苯環(huán)和羰基之間插入-CH2-，-O-，破壞了共軛體系，活性下降插入-CH=CH-，則保持活性通常以n=2-3碳原子為最好決定藥物穩(wěn)定性，影響作用時間作用時間：-CH2CO-＞-CONH-＞-COS-＞-COO-作用強(qiáng)度：

-COS-＞-COO->-CH2CO->-CONH-局麻藥的作用機(jī)制局麻藥降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性，但不影響靜息電位目前大多數(shù)研究者傾向于認(rèn)為局麻藥是通過與鈉離子通道的某個(些)位點(diǎn)結(jié)合而阻斷鈉離子傳導(dǎo)來發(fā)揮作用的。但這個(些)結(jié)合位點(diǎn)的精確定位，以及為何所有的局麻藥都作用于共同的位點(diǎn)，有待更深入的研究。拓展鏈接局麻藥發(fā)現(xiàn)及其發(fā)展古柯樹葉1532可卡因1860臨床1884結(jié)構(gòu)優(yōu)化水解莨菪烷雙環(huán)結(jié)構(gòu)不是必需基團(tuán)苯佐卡因局麻作用1890Procaine1904成癮性、致變態(tài)反應(yīng)性組織刺激性、水溶液不穩(wěn)定、價格高昂、來源有限概述及分類全身麻醉藥簡稱全麻藥，是一類能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物，使意識、感覺和反射暫時消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手術(shù)前麻醉。全身麻醉藥根據(jù)給藥途徑可分為吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥。主要品種安氟醚、咪達(dá)唑侖、異氟烷、丙泊酚、氟烷、氯胺酮作用特點(diǎn)全身麻醉的麻醉范圍廣，一般適用于大型手術(shù)，但其不良反應(yīng)及危險性較大作用機(jī)制全身麻醉藥被吸收后，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使機(jī)體功能受到廣泛抑制，引起意識、感覺和反射消失及骨骼肌松弛。

全麻藥適應(yīng)癥全身麻醉藥用于大型手術(shù)或不能用局部