妊娠生物化學(xué)檢驗

妊娠生物化學(xué)檢驗第1頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月2

MajorObjectives了解妊娠期母體的代謝改變和內(nèi)分泌改變；妊娠與相關(guān)疾病的生物化學(xué)檢驗。熟悉正常妊娠和異常妊娠；孕婦的健康評價；新生兒代謝特點。掌握正常和異常妊娠的生物化學(xué)檢驗；胎兒的健康評價；新生兒疾病篩查。重點母體血清及尿液hCG的檢測；母體血清hPL的檢測；羊水的檢測。難點胎兒肺成熟度評價實驗；新生兒篩查。第2頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月3

第一節(jié)正常妊娠及相關(guān)生物化學(xué)變化第二節(jié)常用妊娠期相關(guān)疾病的生物化學(xué)檢測指標第三節(jié)妊娠期相關(guān)疾病的生物化學(xué)診斷第3頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月一、正常妊娠胚胎和胎兒的發(fā)育2.胎盤3.羊水的組成

第4頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月5（一）

胚胎和胎兒的發(fā)育

第5頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月6第一三月期第二三月期第三三月期孕早期：0~12周孕中期：13~27周妊娠分期孕晚期：28~出生孕早期：胚胎發(fā)育器官形成

10w左右：胎兒形成孕中期：器官逐漸成熟孕晚期：器官完全成熟第6頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月7（二）胎盤（placenta）

是胎兒與母體之間物質(zhì)交換的重要器官，是胚胎與母體組織的結(jié)合體，由羊膜、葉狀絨毛與底蛻膜構(gòu)成。具有多種功能。

第7頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月81.胎盤的功能

胎盤具有物質(zhì)交換、代謝、分泌激素、防御以及合成功能，是維持胎兒在子宮內(nèi)營養(yǎng)發(fā)育的重要器官。

第8頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月9不轉(zhuǎn)運大多數(shù)蛋白質(zhì)；甲狀腺素；母體IgM、IgA；母體和胎兒紅細胞限制性被動運輸游離甾體類化合物；甾體類硫酸鹽；游離脂肪酸被動運輸分子量≤5kD、脂溶性物質(zhì)；氧、二氧化碳；鈉、氯、尿素、乙醇等跨細胞膜主動運輸葡萄糖；多種氨基酸；Ca2+受體介導(dǎo)的細胞攝取母體IgG、胰島素、低密度脂蛋白第9頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月102.胎盤激素妊娠期雌激素75%～95%來源于胎兒-胎盤復(fù)合體蛋白類激素hCG、胎盤催乳素（placentallactogen,PL）等甾體類激素（steroidshormone）孕酮（P）、雌酮（E1）、雌二醇（E2）和雌三醇（E3）等第10頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月111)人類絨毛膜促性腺激素

產(chǎn)生：合體滋養(yǎng)層細胞。結(jié)構(gòu)：糖蛋白MW:37.9kDα和β亞基組成。存在形式：未修飾hCG二聚體降解物。清除：肝臟和腎臟進行。作用：在妊娠的前幾周維持卵巢黃體的分泌功能，以支持早期胚胎發(fā)育的需要。游離hCGα亞基游離hCGβ亞基游離的缺口型hCG人類絨毛膜促性腺激素蛋白結(jié)構(gòu)示意圖第11頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月12分泌動態(tài)

自末次月經(jīng)第一天算起約40天hCG迅速增加，孕8～10周達高峰，12周后迅速下降，直至分娩末期一直保持低水平；約產(chǎn)后5～6天轉(zhuǎn)陰性。生物活性維持黃體繼續(xù)發(fā)育，黃體腫大，甾體激素分泌增加，有利于妊娠的繼續(xù)。第12頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月132)人類胎盤催乳素（HPL）產(chǎn)生合體滋養(yǎng)層細胞結(jié)構(gòu)單鏈多肽類激素，含190個氨基酸殘基MW22.279kD與生長激素有96%同源性。與催乳素有67%同源性。

分泌動態(tài)

受孕后3周即可在絨毛內(nèi)測出，孕5～8周用放免法在母血內(nèi)測出hPL，隨妊娠進展hPL持續(xù)增加至妊娠末期母血中hPL濃度與胎盤大小成正比。

作用

催乳代謝調(diào)節(jié)促進生長促黃體生成促紅細胞生成刺激醛固酮分泌。第13頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月143）胎盤分泌的甾體激素

種類：孕酮和雌激素。

產(chǎn)生：孕酮：胎盤利用母體的膽固醇合成。雌激素：胎盤從中間產(chǎn)物17-羥孕酮合成E1、E2、E3。作用：維持子宮內(nèi)膜的正常形態(tài)和功能、充足血供并為分娩做準備。

第14頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月151.羊水的來源早期：由母體血清通過胎膜進入羊膜腔的透析液，類似于細胞外液。中期：胎兒尿可能為羊水重要來源。鈉離子濃度和滲透壓降低尿素、肌酐和尿酸濃度增加羊水表面活性蛋白質(zhì)增加。2.羊水量

隨妊娠時間而不同

10周——30ml20周——40ml

38周——1000足月——800ml（三）羊水（amnioticfluid）充滿于羊膜內(nèi)的液體

第15頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月16羊水過少：子宮內(nèi)膜生長遲緩和胎兒輸尿管異常。羊水過多：妊娠期糖尿病、嚴重的Rh血型不相容、胎兒食管閉鎖、多胎妊娠、無腦畸形和脊柱裂等。3.羊水功能

保護胎兒利于胎兒活動、緩沖可能的傷害并維持恒溫。保護母體減少胎動引起的不適感

4.羊水檢查

了解胎兒性別、胎兒成熟度、診斷某些遺傳性疾病,羊水檢查在臨床應(yīng)用越來越多。第16頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月17

二、妊娠期母體及胎兒生物化學(xué)改變

妊娠期母體主要代謝改變是血容量、血液成分及生物化學(xué)改變，腎臟功能也發(fā)生相應(yīng)改變。第17頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月18(一)母體生物化學(xué)改變1.血液學(xué)的變化血容量血容量平均增加45%，血液稀釋血液成分紅細胞生成增加,血紅蛋白、紅細胞計數(shù)和血細胞比積降低，Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ和Ⅹ因子增加，凝血酶原、Ⅴ和Ⅻ因子不變，Ⅺ和XⅢ因子反而呈輕度下降血沉加快（纖維蛋白原、球蛋白增加)血栓栓塞危險增加第18頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月192.母體血清蛋白及肝功能變化總蛋白可↓1g/Lα1、α2及β-球蛋白則緩慢逐漸↑IgG逐漸↓，IgD↑肝臟合成轉(zhuǎn)運蛋白增多:皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白↑甲狀腺素結(jié)合球蛋白↑性激素結(jié)合球蛋白↑肝功能實驗:ALP↑2倍多第19頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月203.母體腎功能的改變腎血漿流量及GFR增加；尿素及肌酐濃度將輕度增加；血清尿酸濃度水平高于非妊娠期；孕婦腎糖閾降低可導(dǎo)致糖尿。孕婦及胎兒代謝產(chǎn)物增加4.母體脂代謝變化妊娠期由于激素水平變化→導(dǎo)致妊娠期發(fā)生高脂血癥5.母體糖代謝變化妊娠婦女常發(fā)生糖尿癥妊娠極早期就可出現(xiàn)尿糖排泄量增加第20頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月216.妊娠期的母體內(nèi)分泌改變

孕酮

腎上腺皮質(zhì)激素

妊娠早期，人類絨毛膜促性腺激素刺激黃體產(chǎn)生孕酮，中晚期，主要由胎盤產(chǎn)生足夠孕酮。

皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白↑皮質(zhì)醇代謝清除↓血漿皮質(zhì)醇↑｝第21頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月22甲狀旁腺素

妊娠早期孕婦血漿PTH水平降低，妊娠中晚期逐漸升高。甲狀腺激素甲狀腺功能處于正常狀態(tài)

hCG↑具TSH樣活性甲狀腺分泌T3、T4↑→E2↑→肝合成TBG↑→FT3、FT4不變其他催乳素分泌增加達10倍。黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)分泌↓。甲狀腺激素（TSH）基本維持不變。第22頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月231.肝功能

胎肝含有大量的造血細胞。妊娠后極早期胎肝是主要的造血器官。卵黃囊及胎肝產(chǎn)生甲胎蛋白。胎兒肝臟發(fā)育不完全成熟→新生兒可出現(xiàn)生理性黃疸。2.腎功能

胎兒水、電解質(zhì)平衡主要靠胎盤完成。胎兒雖然腎功能不完善，也不會出現(xiàn)水、電解質(zhì)紊亂。胎兒出生后，腎臟功能就完全成熟。（二）胎兒生物化學(xué)變化第23頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月243.肺功能

胎兒肺臟發(fā)育包含兩個方面

胎兒肺臟的形態(tài)學(xué)發(fā)育肺表面活性物質(zhì)的合成、儲存和釋放。肺表面活性物主要有高飽和脂肪酸卵磷脂。磷脂酰甘油。表面活性蛋白:可加速使表面活性物在肺泡氣-液界面新成單分子層。表面活性物可避免末端呼吸樹的塌陷，減少呼吸起始相使肺擴張所需壓力。

第24頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月254.血紅蛋白

胚胎最先產(chǎn)生胚胎型血紅蛋白。隨后被胎兒血紅蛋白（HbF）取代。第1個三月期末HbF可升高至90%左右，其余10%為HbA。第36周后HbF下降。HbF對氧的親和力較HbA為高。

5.膽紅素

胎兒循環(huán)中的膽紅素濃度均較低。存在快速有效的跨胎盤膽紅素轉(zhuǎn)移機制。第25頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月26第二節(jié)常用妊娠期相關(guān)疾病的生物化學(xué)檢測指標

母體血清診斷指標

羊水穿刺

Rh血型不合的管理分析肺臟成熟度

胎兒發(fā)育及遺傳異常的確定

第26頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月27妊娠診斷確定妊娠最重要的標志是檢測血液或尿hCG。妊娠期前8周，母體血清hCG濃度呈對數(shù)上升，血清hCG峰值在妊娠8~10周時出現(xiàn)。測定血液hCGβ亞單位可早期診斷妊娠。

一、hCG與孕酮第27頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月28異位妊娠診斷

異位妊娠婦女與同孕齡婦女相比，hCG水平較低。只有50%的異位妊娠婦女尿妊娠實驗為陽性。48小時內(nèi)血清hCG升高幅度<60%。異位妊娠婦女血清血清孕酮水平較低滋養(yǎng)層疾病診斷

葡萄胎患者尿hCG可達到300000U/日，術(shù)后1月內(nèi)尿hCG逐漸下降，90%的患者在3個月內(nèi)尿hCG可變?yōu)殛幮浴Ｆ咸烟デ宄蝗?、絨癌發(fā)生等患者，尿hCG在下降后又繼續(xù)上升。

第28頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月29病例分析

患者孕70天，尿HCG（+），B超顯示宮內(nèi)未見胎囊（70天正常能見，一般還能胎芽），一側(cè)輸卵管增粗，不能排除宮外孕，血HCG6756ng/ml，三日后復(fù)查HCG98456ng/ml，又三日復(fù)查125446ng/ml，B超顯示宮外孕，可見心跳，行腹腔鏡手術(shù)治療。第29頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月30低E3水平：妊娠毒血癥、無腦畸形、胎盤硫酸酯酶缺乏、唐氏綜合征、18三體綜合征等。3天內(nèi)E3水平平均下降30%~50%預(yù)示可能對胎兒產(chǎn)生危害。母體血清或尿E3超過參考范圍的上限提示雙胞胎的可能。

二、雌三醇（E3）第30頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月31

陰道分泌物fFN檢測主要用于檢測早產(chǎn)高危妊娠婦女，高水平的fFN預(yù)示即將分娩當(dāng)fFN為陰性（≤50ng/ml）時，在此后7~14天生產(chǎn)的可能性極小，fFN檢測的陰性預(yù)示值高達99%。三、胎兒纖維連接蛋白（fFN）第31頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月32

FLM主要通過生物化學(xué)或生物物理的方法檢測來源于胎肺的表面活性物質(zhì)成分。主要包括：用生物化學(xué)方法對羊水特異性的表面活性劑相關(guān)磷脂定量，或用生物物理方法分析羊水中表面活性成分的表面活性效應(yīng)。

卵磷脂/鞘磷脂比值（L/S）雙飽和磷脂酰膽（DSPC）磷脂酰甘油泡沫穩(wěn)定性實驗熒光偏振法薄層小體計數(shù)

四、胎肺成熟度檢測（FLM）第32頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月33標本的收集和處理

超聲導(dǎo)引經(jīng)腹壁或陰道穹隆膜穿刺羊膜腔采集羊水離心除去殘渣立即測定4℃冷藏第33頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月34

肺表面活性物質(zhì)的最主要活性成分是DSPC，約占卵磷脂的85%。在羊水中的濃度隨著妊娠期的延長而增加。鞘磷脂是肺表面活性物質(zhì)的次要成分，幾乎所有鞘磷脂都來自于不成熟的肺。羊水L/S常隨妊娠期延長而增加，與胎兒肺成熟度密切相關(guān)。L/S>2.0、DSPC>5mg/L提示肺成熟。母親有糖尿病，L/S>3、DSPC>10mg/L,才提示肺成熟。在多胎妊娠，對每個胎兒羊膜腔均應(yīng)取樣。1.羊水卵磷脂/鞘磷脂比率和雙飽和磷脂酰膽堿

第34頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月35

肺成熟度組合試驗同時測定L/S比率、飽和卵磷脂在總卵磷脂中的比率以及磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇在總磷脂的比率。通過冷丙酮沉淀法將高度飽和的卵磷脂與低飽和卵磷脂分離，以便確定飽和的卵磷脂在總卵磷脂中的比率。L/S>2.0、PG在丙酮沉淀部分中所占比率>3%提示肺成熟。將酸性PG和PI從卵磷脂中分離出來，其提供的L/S比率更加準確。PG＞2.0μmol/L時，提示胎兒成熟。肺成熟度組合試驗

第35頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月36

羊水中肺表面活性物質(zhì)達到足夠濃度時，能夠形成一個高度穩(wěn)定的膜，從而支撐泡沫的架構(gòu)。但乙醇能將該類物質(zhì)從膜中除去。在固定體積的未稀釋羊水中，逐漸增加乙醇量并混合，在羊水能支持泡沫穩(wěn)定的情況下，記錄所需乙醇的最大體積。

FSI＞0.47為肺成熟。實驗必須在20~25℃下進行，溫度過高或過低都會影響泡沫的穩(wěn)定性。2.泡沫穩(wěn)定性指數(shù)第36頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月37用已二烯（DPH）作為熒光染料，結(jié)果以熒光偏振值報告。用NBD-PC或PC-16

，結(jié)果以磷脂/清蛋白（mg/g）報告。FPA是目前最普遍使用的定量方法，比測定L/S比率更加精確。

熒光偏振值＜260mP提示肺明顯成熟，＞290mP提示肺不成熟。

羊水中血液污染>0.5%，會降低P值結(jié)果。以<230mP為明顯成熟、＞290mP為不成熟。磷脂/清蛋白（mg/g）臨界值是70mg/g清蛋白。3.熒光偏振(FPA)第37頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月38

表面活性物質(zhì)顆粒從2~20fl之間。使用血細胞計數(shù)儀的血小板通道，可以對羊水中薄層小體微粒直接進行計數(shù)測定。

≥55000/μl（離心標本）或≥60000/μl（未離心標本），提示肺成熟。超過1%的血液污染（V/V）能使薄層小體計數(shù)結(jié)果降低20%。4.薄層小體計數(shù)第38頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月39羊水膽紅素通過間斷性采集羊水并檢測羊水膽紅素來監(jiān)測胎兒是否發(fā)生溶血性疾病。在450nm波長下測定羊水的吸光度，吸光度的增加幅度（ΔA450）與孕周及溶血疾病的程度具有較好的相關(guān)性。臍血/靜脈血膽紅素

60%的足月胎兒及80%的早產(chǎn)胎兒可出現(xiàn)一過性高膽紅素血癥。出生后第1天內(nèi)血清膽紅素>50mg/L，或血清膽紅素每天升高>50mg/L，均應(yīng)尋找病理原因。5.膽紅素第39頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月406.血糖檢測

母體高血糖、胎兒高血糖可導(dǎo)致胎兒肺生化及形態(tài)學(xué)發(fā)育滯后。妊娠婦女進行血糖檢測主要是發(fā)現(xiàn)妊娠性糖尿病及監(jiān)測妊娠性糖尿病的控制情況。妊娠16~18周所有妊娠婦女均應(yīng)進行糖尿病過篩。7.腎功能實驗

妊娠期間，腎血流量及腎小球濾過率明顯高于未妊娠時。第40頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月418.甲胎蛋白（AFP）

母體血清AFP升高預(yù)示胎兒神經(jīng)管缺陷（NTDs）發(fā)生的危險性增加，而母體血清AFP降低預(yù)示唐氏綜合征發(fā)生的危險性增加。母體血清AFP結(jié)果一般用同孕周正常妊娠中位值的倍數(shù)來表示。

妊娠15~20周母體血清AFP及羊水AFP均>2.0MoM，且羊水乙酰膽堿酯酶活性升高，則應(yīng)考慮脊柱裂、無腦兒、腹裂、臍膨出的可能。第41頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月429.唐氏綜合征過篩實驗

唐氏過篩實驗不是唐氏妊娠的確診性實驗，確診實驗是進行羊水穿刺及絨毛采樣，分析胎兒細胞的染色體核型來確診。

所有的唐氏過篩實驗指標的MoM值均需用妊娠母體年齡、體重、種族、胎兒數(shù)等因素進行校正，最后計算出唐氏妊娠的危險度。

第42頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月43各種唐氏篩查實驗的檢出率第43頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月44第三節(jié)妊娠相關(guān)診斷正常及異常妊娠的生物化學(xué)檢驗孕婦與胎兒的健康評價妊娠與相關(guān)疾病的生物化學(xué)檢驗

第44頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月45

（一）妊娠的早期生物化學(xué)檢驗

妊娠早期，通過測定孕婦血液、尿液中的hCG，可作出妊娠的診斷。（二）異常妊娠

懷孕期間有許多異?，F(xiàn)象可能發(fā)生，導(dǎo)致異常妊娠。在此主要介紹異位妊娠（ectopicpregnancy）和妊娠滋養(yǎng)細胞疾?。╣estationaltrophoblasticdisease,GTD）。一、正常及異常妊娠的生物化學(xué)檢驗第45頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月461.異位妊娠

受精卵在子宮體腔以外著床稱為異位妊娠，異位妊娠依受精卵在子宮體腔外種植部位不同而分為：輸卵管妊娠（tubalpregnancy）卵巢妊娠（ovarianpregnancy）腹腔妊娠（abdominalpregnancy）闊韌帶妊娠（broadligamentpregnancy）宮頸妊娠（cervicalpregnancy）第46頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月47

2.妊娠滋養(yǎng)細胞疾病

GTD是一組來源于胎盤滋養(yǎng)細胞的疾病，一般分為葡萄胎、侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌（簡稱絨癌）等。第47頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月48葡萄胎

由于滋養(yǎng)層細胞增生和絨毛間質(zhì)水腫，使絨毛變成大小不等的小泡，相互間有細帶相連，如成串的葡萄狀。病變的絨毛失去吸收營養(yǎng)的功能，致使胚胎早期死亡，經(jīng)自溶而被吸收。臨床表現(xiàn)：停經(jīng)及陰道出血，子宮異常增大，妊娠中毒癥的癥狀等。尿妊娠試驗

＜12周，尿稀釋試驗1：512陽性以上

12周后在1：256陽性以上——診斷價值

第48頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月49惡性葡萄胎

葡萄胎的小泡樣組織已超過子宮腔范圍，侵入子宮肌層深部或在其它部位發(fā)生轉(zhuǎn)移者稱之。

5%～20%由葡萄胎惡變成診斷：

葡萄胎排空后＞2個月尿妊娠試驗仍持續(xù)陽性或一度陰性后有轉(zhuǎn)陽性者，診斷性刮宮。第49頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月50絨癌

絕大多數(shù)絨癌的發(fā)生與妊娠有關(guān)，40%～50%繼發(fā)于葡萄胎后，30%繼發(fā)于流產(chǎn)后，20%～30%繼發(fā)于足月產(chǎn)之后。第50頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月51（三）異常妊娠的生物化學(xué)檢驗

胎盤分泌和產(chǎn)生的激素在數(shù)量和活性等方面發(fā)生較大改變時，可使孕婦體內(nèi)各系統(tǒng)發(fā)生一系列病理變化。通過這些激素的測定，可以了解妊娠期母體變化，有助于作好孕期疾病的早期診斷和治療。

母體血清及尿液hCG檢測

母體血清hPL檢測

第51頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月52二、孕婦與胎兒的健康評價（一）孕婦的健康評價

相關(guān)的實驗室檢測：紅細胞比積、ABO血型、Rh血型、紅細胞抗體篩查、尿液分析、風(fēng)疹病毒效價、脫落細胞涂片、快速血漿反應(yīng)素實驗、淋球菌培養(yǎng)以及乙肝表面抗原檢查等。對高危人群應(yīng)作肝炎病毒、HIV及禁忌藥物的篩查。

第52頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月53（二）胎兒的健康評價

臨床上常常通過檢測胎兒肺成熟度來了解胎兒成熟情況。胎兒先天性缺陷常用篩查指標：母體血清AFP、hCG、游離E3檢測及羊水中AFP測定，卵磷脂／鞘磷脂比值測定，睪酮測定等。第53頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月541.胎兒肺成熟度評價試驗檢測胎兒肺表面活性物質(zhì)的方法主要有六種

卵磷脂／鞘磷脂比值（L／S）羊水雙飽和磷脂酰膽堿（DSPC）測定磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol，PG)測定泡沫穩(wěn)定性實驗（foamstabilityindex，F(xiàn)SI）熒光偏振(fluorescencepolarizationassay，F(xiàn)PA)薄層小體計數(shù)（lamellarbodiescounts）

第54頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月552.胎兒先天性缺陷常用篩查指標

常見胎兒先天性缺陷

（1）神經(jīng)管缺陷

神經(jīng)管缺陷發(fā)生于胚胎發(fā)生期。測定母體AFP水平，可檢出約90%的開放性神經(jīng)管缺陷。

（2）Down綜合征

這種綜合征是最常見的染色體的嚴重病變，是由于21號染色體長臂1區(qū)到3區(qū)（q22.1～q22.3）的額外復(fù)制所致。（3）18三體綜合征

這種染色體病的病因是減數(shù)分裂時染色體不分裂，造成胎兒18號染色體額外復(fù)制。第55頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月56胎兒先天性缺陷常用篩查指標

（1）母體血清AFP、hCG、游離E3檢測

AFP、hCG、游離E3是胎兒先天缺陷母體血清篩查最重要的三個指標。常以hCG為基礎(chǔ)，組合二聯(lián)試驗（AFP和hCG）或三聯(lián)試驗（AFP、hCG和游離E3）。

第56頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月57L／S比值目測結(jié)果臨床意義≤1L點≤S點不成熟值，幾乎都發(fā)生RDS≤1.5L點略＞S點不成熟值，發(fā)生RDS危險為73%≥1.5～1.99L點＞S點可疑值，50%發(fā)生RDS＞2（2～3.4）L點明顯＞S點成熟值，提示胎肺成熟L／S比值與胎肺成熟度的關(guān)系

第57頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月58（2）羊水的檢測

①AFP測定

AFP對診斷胎兒開放性神經(jīng)管缺陷（neuraltubedefects,NTDs）有重要價值，NTDs胎兒的羊水AFP值可比正常高3～30倍。

②卵磷脂／鞘磷脂（L/S）比值測定

胎兒肺泡表面的脂類活性物質(zhì)主要為L與S，系維持肺穩(wěn)定性的重要物質(zhì)，兩者均可進入羊水內(nèi)。第58頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月59③羊水肌酐的測定

羊水中的肌酐來自胎尿，因而它的含量能反映胎腎發(fā)育成熟度。

④睪丸酮的測定

羊水睪丸酮濃度可預(yù)測胎兒性別。

第59頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月60⑤胰島素樣生長因子（insuline-likegrowthfactors,IGFs）的測定

IGFs主要有兩種，即IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ。羊水中的IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ可能在調(diào)節(jié)胎盤和胎兒生長發(fā)育中起著重要作用,胎兒和新生兒大小與IGF-Ⅰ濃度良好相關(guān),羊水中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平降低可能是導(dǎo)致FGR的重要原因之一。羊水標本抗凝后可采用放射免疫法（RIA）測定羊水上清液中IGFs濃度。第60頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月61三、妊娠期相關(guān)疾病的生物化學(xué)診斷（一）孕婦1.

妊娠期高血壓疾病妊娠期高血壓疾病分為輕、中、重三型，重型妊娠期高血壓疾病又包括先兆子癇和子癇。先兆子癇的特征是在妊娠20周后血壓≥160/110mmHg、++～++++蛋白尿伴水腫，在先兆子癇的基礎(chǔ)上有抽搐及昏迷即為子癇。

第61頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月62血液學(xué)檢查：低血容量及血液粘度高是發(fā)生妊娠期高血壓病的基礎(chǔ)。尿液檢查：妊娠期高血壓疾病患者出現(xiàn)不同程度的蛋白尿，尿蛋白≥300mg/24h，其含量隨病情而異。

其他：ALT、AST升高，清蛋白缺乏的低蛋白血癥，A/G比值倒置，血清肌酐、尿素氮、尿酸升高。第62頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月病例分析主述：孕37周+4，浮腫1個月，加重2周，頭暈5-6天，伴嘔吐2天，血壓高4天。查體：血壓130/90mmHg，浮腫（++）檢查：尿蛋白（++），血常規(guī)正常，血蛋白29.00g/L，總蛋白51.8g/L，高凝常規(guī)正常第63頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月64

以溶血、肝臟酶譜升高、血小板減少為臨床特征。5%病人發(fā)生黃疸，LDH濃度急劇升高，AST和ALT達正常上限的2～10倍。HELLP綜合癥第64頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月病例分析主訴：孕32周，血壓升高2個月發(fā)現(xiàn)尿蛋白一周病史：孕24周開始血壓升高高達140/95mmHg，今測血壓180/110mmHg，尿蛋白（++）檢驗：PLT10.6×109/L,ALT267U/L,AST237U/L，ALB33.9g/L,TP59.7g/L,CK-MB147U/L外周血涂片可見棘形和盜形紅細胞第65頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月66

發(fā)病機制及對妊娠的影響（1）發(fā)病機制（2）對妊娠的影響

生物化學(xué)檢驗

（1）血糖測定（2）OGTT2.妊娠期糖尿?。╣estationaldiabetesmellitus,GDM）第66頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月673.急性病毒性肝炎

病毒性肝炎是妊娠婦女肝病和黃疸最常見的原因，其中乙型肝炎病毒感染最常見。在妊娠這一特殊的生理時期，肝炎不僅使病情復(fù)雜化，也對胎兒產(chǎn)生一定的影響。

生物化學(xué)檢驗

血清學(xué)檢查

肝功能檢測第67頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月684.腎臟疾病

妊娠能使已有的慢性腎炎加重，妊娠后患急性腎盂腎炎的危險性增加。

急性腎盂腎炎

急性腎盂腎炎是妊娠期最常見的泌尿系統(tǒng)合并癥，多發(fā)生于妊娠晚期及產(chǎn)褥早期。實驗室檢測血白細胞增高，尿沉渣見成堆的膿細胞。尿培養(yǎng)細菌陽性，多為大腸桿菌。急性期腎功能多無改變。

第68頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月69慢性腎炎

一旦血壓超過160/110mmHg，血肌酐＞265.2mol/L，積極治療仍不能控制時，應(yīng)終止妊娠；血壓在150/100mmHg以下，血肌酐＜132.6mol/L可以繼續(xù)妊娠，但應(yīng)對母兒進行全面監(jiān)護。每月測定腎功能，定期檢查血紅蛋白及血清清蛋白，糾正貧血及低蛋白血癥。密切監(jiān)測胎盤功能、胎兒生長發(fā)育情況及胎兒成熟度。第69頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月70（二）新生兒代謝疾病

新生兒在代謝的某些方面與成人有較大差異，若參與代謝的某些酶蛋白發(fā)生基因突變，破壞了正常代謝功能，可導(dǎo)致全身代謝紊亂，出現(xiàn)臨床癥狀。新生兒代謝特點

新生兒在膽紅素、蛋白質(zhì)、脂肪及體液等代謝方面有其獨特之處，這些也是很多新生兒疾病發(fā)生的生理基礎(chǔ)。

第70頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月71膽紅素代謝的特點

1.膽紅素產(chǎn)生增多

2.膽紅素與清蛋白聯(lián)結(jié)運送的能力不足

3.肝細胞攝取未結(jié)合膽紅素的能力差

4.肝臟系統(tǒng)發(fā)育不成熟

5.腸肝循環(huán)增加

對蛋白質(zhì)、脂肪、糖的消化特點第71頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月72體液電解質(zhì)代謝特點

1.初生嬰兒體液需要量與其體重和日齡有關(guān)。2.新生兒對鈉的耐受限度較窄，高鈉飲食可使細胞外液容量增加，發(fā)生鈉潴留和水腫。3.新生兒出生后10天內(nèi)血鉀水平較高，一般不需要補充。4.新生兒腎臟雖然能有效維持酸堿平衡，有一定酸化尿的能力，但其碳酸氫鹽的腎閾值低，腎臟處理酸負荷能力不足，故易發(fā)生代謝性酸中毒。第72頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月731.唐氏綜合征母體血清AFP↓、hCG↑、uE3↓21號染色體q22.1～q22.3額外復(fù)制21三體智力發(fā)育遲緩肌張力減退胸廓扁平先天性心臟病第73頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月74

2.胎兒神經(jīng)管缺陷葉酸缺乏同型半胱氨酸代謝紊亂神經(jīng)管缺陷AFP大量進入羊水

母體血液中AFP濃度增加

測定母體AFP水平可檢出約90%的開放性神經(jīng)管缺陷

第74頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月753.18三體綜合征母體血清AFP、hCG、uE3均降低

18號染色體額外復(fù)制

18三體

25%的患兒有脊柱裂或臍突出第75頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月764.先天性甲狀腺功能減退癥

先天性甲狀腺功能減退癥（congenitalhypo-thyroidism,CH），簡稱“先天性甲減”，是由于胚胎期和出生前后，甲狀腺軸的發(fā)生、發(fā)育和功能代謝異常，引起出生后甲狀腺功能減退，從而導(dǎo)致腦和體格發(fā)育嚴重損害，主要臨床特點是生長發(fā)育落后、智力低下和基礎(chǔ)代謝率降低。第76頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月77CH的生物化學(xué)檢驗T4(ug/L)TSH(mIU/L)判斷＜6020～80原發(fā)性甲減＞800＜6原發(fā)性甲減代償期≥60＜正常暫時性甲減可能＞800＜6下丘腦-垂體性甲減＜60＞正常甲狀腺激素合成障礙

2.CK-MM同工酶顯著升高，血糖減低，血漿膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白多升高，基礎(chǔ)代謝降低。

血漿T4、T3或游離T4、T3和

TSH各種類型CH的T4、TSH變化特點

第77頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月785.苯丙酮尿癥

苯丙酮尿癥（phenylketonuria,PKU）是一種較常見的常染色體隱性遺傳病，主要由苯丙氨酸羥化酶（phenylalaninehydroxylase,PHA）基因突變引起PHA活性降低或喪失，從而引起苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)代謝障礙所致，主要引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。

第78頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月79苯丙酮尿癥的生物化學(xué)檢驗

血漿游離氨基酸分析和尿液有機酸分析：可采用氨基酸分析儀、高效液相色譜儀（HPLC）、串聯(lián)質(zhì)譜分析技術(shù)、熒光法等測定血苯丙氨酸。尿三氯化鐵試驗和2，4-二硝基苯肼試驗：這兩種方法均是檢查尿液中α-酮酸的方法。DNA分析：聯(lián)合應(yīng)用PCR-ASO、PCR-STR、PCR-SSCP3種方法進行PKU診斷，診斷率為90%。第79頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月806.新生兒溶血病新生兒則分生理性和病理性兩種

生理性黃疸

大部分足月兒在生后2～3天出現(xiàn)黃疸，5～7天最重，10～14天消退，早產(chǎn)兒可延遲至3～4周，一般情況良好。

第80頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月81病理性黃疸

凡新生兒黃疸有下列情況之一者，應(yīng)視為病理性黃疸：①黃疸出現(xiàn)過早：足月兒在生后24小時以內(nèi)，早產(chǎn)兒在48小時以內(nèi)出現(xiàn)黃疸；②黃疸程度較重：血清膽紅素超過同日齡正常兒平均值，或每日上升超過85.5μmol/L；③黃疸持續(xù)時間過長（足月兒超過2周以上，早產(chǎn)兒超過3周），或黃疸退后復(fù)現(xiàn)者；④黃疸伴有其它臨床癥狀，或血清結(jié)合膽紅素大于25.7μmol/L。第81頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月82發(fā)展趨勢

妊娠病理及胎兒在宮內(nèi)發(fā)育的分子診斷。新生兒疾病篩查在疾病種類和技術(shù)上的開拓。相關(guān)網(wǎng)站W(wǎng)WW.WWW.

第82頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月83異位妊娠受精卵在子宮體腔以外著床稱為異位妊娠，習(xí)稱宮外孕。胚胎發(fā)育受限hCG產(chǎn)生量較少血清hCG水平低于同孕期正常妊娠婦女

↓↓異位妊娠示意圖第83頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月84

早產(chǎn)

早產(chǎn)是指妊娠滿28周至不滿37足周間分娩者早產(chǎn)嬰兒具有發(fā)生致死性并發(fā)癥的高危險性：

肺不成熟導(dǎo)致的呼吸窘迫綜合征

主要包括

腦室內(nèi)出血等

羊膜早破可增加胎兒感染的可能性胎兒纖維連接蛋白是一種細胞外基質(zhì)蛋白，由絨毛膜產(chǎn)生，存在與胎膜、蛻膜及羊水中。檢測陰道液體中fFN可反映羊膜的完整性，具有較高的陽性預(yù)測值。第84頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月85妊娠期高血壓綜合征子宮張力過高子宮胎盤缺血腎素-血管緊張素-醛固酮-前列腺素系統(tǒng)紊亂內(nèi)皮素增高全身小動脈痙攣凝血與抗凝血平衡失調(diào)某些特殊的免疫排斥反應(yīng)或過敏反應(yīng)微量元素：鈣、鋅、硒等缺乏PIH血液粘度高，血漿粘度比值≥1.6；血液中纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）↑血漿抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）明顯↓血漿纖維連結(jié)蛋白(Fn)↑Fn

≥4.0g/