表面活性劑-課件

第三章表面活性劑1ppt課件表面活性劑在藥物制劑的制備中被廣泛應用，其結(jié)構特征是具有親水性與親脂性兩種基團，其作用是能顯著降低分散系的表面（界面）張力，因此可用作乳化劑、助懸劑、增溶劑、促吸收劑、潤濕劑、起泡劑與消泡劑、去污劑等，是藥用乳劑、懸濁劑、脂質(zhì)體等的重要輔料。本章重點討論表面活性劑的基本性質(zhì)（如CMC值、HLB值、Krafft點與曇點等）與測定方法等。內(nèi)容提要2ppt課件目的與要求掌握表面活性劑的概念、結(jié)構特征；掌握表面活性劑的分類；掌握表面活性劑的基本性質(zhì)；掌握表面活性劑的應用；了解表面活性劑的毒性和刺激性；3ppt課件第一節(jié)概述一、表面活性劑的概念表面活性劑(surfactant)是指那些具有很強表面活性、能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。表面張力：使液體表面分子向內(nèi)收縮至最小面積的這種力。

4ppt課件表面活性劑分子二、表面活性劑的結(jié)構特點

非極性烴鏈

極性基團非極性烴鏈：

8個碳原子以上烴鏈極性基團：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其鹽，也可是羥基、酰胺基、醚鍵等。5ppt課件表面活性劑在溶液的表面層聚集的現(xiàn)象稱為正吸附。正吸附改變了溶液表面的性質(zhì)，最外層呈現(xiàn)出碳氫鏈性質(zhì)，體現(xiàn)出較低的表面張力，進而產(chǎn)生較好的潤濕性、乳化性、起泡性等。當表面活性劑濃度很低，但降低表面活性張力很顯著，則它的表面活性越強，越容易形成正吸附。

三、表面活性劑的吸附性1.表面活性劑分子在溶液中的正吸附6ppt課件表面活性劑溶液與固體接觸時，表面活性劑分子可能在固體表面發(fā)生吸附，使固體表面性質(zhì)發(fā)生改變。對于極性固體物質(zhì)在表面活性劑濃度較低時形成單層吸附，當其達到臨界膠束濃度時，轉(zhuǎn)為雙層吸附。對于非極性固體，一般只發(fā)生單分子層吸附。三、表面活性劑的吸附性2.表面活性劑在固體表面的吸附7ppt課件8ppt課件第二節(jié)表面活性劑的分類根據(jù)分子組成特點和極性基團的解離性質(zhì)：

離子表面活性劑

非離子表面活性劑高分子表面活性劑和低分子表面活性劑陽離子表面活性劑陰離子表面活性劑兩性離子表面活性劑9ppt課件一、離子表面活性劑起表面活性作用的部分是陰離子。1、高級脂肪酸鹽：

①通式：(RCOO)n-Mn+脂肪酸鹽

②分類：一價金屬皂(鉀、鈉皂)；二價或多價皂(鉛、鈣、鋁皂)；有機胺皂(三乙醇胺皂)③性質(zhì)：具有良好的乳化能力，易被酸及多價鹽破壞，電解質(zhì)使之鹽析。

④應用：具有一定的刺激性，只供外用。（一）陰離子表面活性劑10ppt課件2、硫酸化物：

①通式：R·O·SO3-M+②分類：硫酸化油(硫酸化蓖麻油稱土耳其紅油)；高級脂肪醇硫酸脂(十二烷基硫酸鈉)。

（一）陰離子表面活性劑11ppt課件③性質(zhì)：可與水混溶，為無刺激的去污劑和潤濕劑；乳化性很強，穩(wěn)定、耐酸、鈣，易與一些高分子陽離子藥物發(fā)生沉淀。

④應用：代替肥皂洗滌皮膚；有一定刺激性，主要用于外用軟膏的乳化劑。有時也用于片劑等固體制劑的潤濕劑或增溶劑。

（一）陰離子表面活性劑12ppt課件3、磺酸化物：

①通式：R·SO3-M+

②分類：脂肪族磺酸化物，如二辛玻珀酸脂磺的鈉；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸鈉，常用洗滌劑；烷基苯磺酸化物；膽酸鹽，如?；悄懰徕c。

（一）陰離子表面活性劑13ppt課件③性質(zhì)：水溶性,耐酸、鈣、鎂鹽性比硫酸化物差,不易水解。

④應用：

用作胃腸脂肪的乳化劑和單脂肪酸甘油酸的增溶劑；較好的洗滌劑。

（一）陰離子表面活性劑14ppt課件起作用的是陽離子，亦稱陽性皂。1.結(jié)構：含有一個五價氮原子。2.特點：水溶性大，在酸性和堿性溶液中較穩(wěn)定具有良好的表面活性和殺菌作用。

3.應用：殺菌；防腐；皮膚、粘膜手術器械的消毒。4.常用藥物：①苯扎氯銨(潔爾滅)；②苯扎溴銨

(新潔爾滅)（二）陽離子表面活性劑15ppt課件分子結(jié)構上同時具有正負電荷基團的表面活性劑，隨介質(zhì)的pH可成陽或陰離子型。常用品種：卵磷脂、氨基酸型和甜菜堿型兩性離子型表面活性劑。（三）兩性離子表面活性劑16ppt課件最大優(yōu)點：適用于任何PH溶液，在等電點時也無沉淀。性質(zhì)：堿性水溶液中呈陰離子性質(zhì)，起泡性良好、去污力亦強；

酸性水溶液中呈陽離子性質(zhì)，殺菌力很強，毒性小。

（三）兩性離子表面活性劑17ppt課件在水溶液中不解離。

1.結(jié)構組成：①親水基團

(甘油、聚乙二醇、山梨醇)；②親油基團(長鏈脂肪酸、長鏈脂肪醇、烷基或芳基)；③酯鍵、醚健二、非離子表面活性劑18ppt課件二、非離子表面活性劑2.性質(zhì)：

毒性，溶血作用較小，化學上不解離，不易受電解質(zhì)，pH值的影響；能與大多數(shù)藥物配伍，應用廣泛（外用、內(nèi)服、注射）。19ppt課件（一）脂肪酸甘油酯

主要有脂肪酸單甘油酯和脂肪酸二甘油酯。性質(zhì)：不溶于水，在水、熱、酸、堿及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸，HLB3~4，表面活性弱。應用：主要用作W/O型輔助乳化劑。

常用品種20ppt課件（二）多元醇型

1.蔗糖脂肪酸酯簡稱蔗糖酯，

是蔗糖和脂肪酸反應生成的一大類化合物。根據(jù)脂肪酸取代數(shù)不同分為：單酯、二酯、三酯及多酯。性質(zhì)：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、堿及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸，HLB5~13，表面活性弱。應用：主要用作O/W型乳化劑、分散劑。常用品種21ppt課件2.脂肪酸山梨坦：司盤類[Spans]即脫水山梨醇脂肪酸酯是山梨糖醇及其單酐和二酐+各種脂肪酸→Spans(混合物)根據(jù)脂肪酸品種數(shù)量不同分為：應用：HLB1.8~3.8，因其親油性較強，一般用作水/油乳劑的乳化劑。用于搽劑，軟膏，亦可作為乳劑的輔助乳化劑。（二）多元醇型Span-20-40-60-65-80-85脂肪酸單月桂單棕櫚單硬脂三硬脂單油三油22ppt課件（二）多元醇型Tween-20-40-60-65-80-85脂肪酸單月桂單棕櫚單硬脂三硬脂單油三油3.聚山梨酯(polysorbate)：吐溫[Tweens]

即聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯脫水山梨醇脂肪酸酯+環(huán)氧乙烷→Tweens(親水性化合物)。因也有一次和二次脫水，故為混合物。

脂肪酸品種和數(shù)量不同分為：應用：親水性大大增加，為水溶性表面活性劑，用作增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑。23ppt課件1.聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤類[Myrj]系聚乙二醇與長鏈脂肪酸縮合而成的酯。

通式：R·COO·CH2(CH2OCH2)nCH2·OH因n不同，產(chǎn)品常用的有：

Myri-45-49-51-52-53應用：具有較強水溶性，乳化能力強，作增溶劑和油/水型乳化劑。

常用的有polyoxyl40stearate(聚氧乙烯40硬脂酸酯)。（三）聚氧乙烯型24ppt課件2.聚氧乙烯脂肪醇醚系聚乙二醇與脂肪醇縮合而成的醚。通式:R·O·(CH2OCH2)nH產(chǎn)品有:1）芐澤類(Brij)，如Brij-30和-35分別為不同分子量的聚乙二醇與月桂醇的縮合物，n為10-20時作油/水乳化劑

。2）西土馬哥(Cetomacrogol)為聚乙二醇與十六醇的縮合物。（三）聚氧乙烯型25ppt課件3）平平加O(PerogolO)為15單位氧乙烯與油醇的縮合物。

4）埃莫爾弗(Emlphor)為一類聚氧乙烯蓖麻油化合物，由20個單位以上的氧乙烯與油醇縮合而成。Emlphor易溶于水和醇及多種有機溶劑，

HLB12~18，具有較強親水性，乳化能力強，作增溶劑和油/水型乳化劑。

如CremophoreEL為聚氧乙烯蓖麻油甘油醚，氧乙烯單位為35~40，HLB12~14。

（三）聚氧乙烯型26ppt課件即泊洛沙姆(poloxamer)，商品名普朗尼克(Pluronic)。通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH性質(zhì)：為淡黃色液體或固體；分子量1000~14000；HBL0.5~30；隨聚氧丙烯比例增加，則親油性增強；隨聚氧乙烯比例增加，則親水性增強；具有乳化、潤濕、分散、起泡和消泡等多種優(yōu)良性能，但增溶能力較弱。（四）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物27ppt課件特點：對皮膚無刺激和過敏性，

對粘膜刺激性很大，毒性小，Poloxamer188(pluronic68)可作為o/w型乳化劑，

是目前用于靜脈乳劑少數(shù)合成的乳化劑之一，用本品制備的乳劑能耐受熱壓滅菌和低溫冰凍而不改變其物理穩(wěn)定性。（四）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物28ppt課件第三節(jié)

表面活性劑的理化性質(zhì)與生物性質(zhì)

一、臨界膠束濃度表面活性劑在溶液中超過一定濃度時會從單體（單個離子或分子）締合成為膠態(tài)聚合物，即膠束（或稱膠團）。開始形成膠束的濃度稱為臨界膠束濃度

(criticalmicelleconcentration)或稱臨界膠團濃度，用CMC表示。當溶液中形成膠束后溶液的性質(zhì)如滲透壓、濃度、界面張力、摩爾電導等都存在突變現(xiàn)象，如圖10-1[7，8]。29ppt課件現(xiàn)在認為膠束的大小范圍相當窄，每個膠束約含有50~200個單體。例如十二烷基硫酸鈉的膠束量在12000到40000之間，膠束量的大小隨離子強度的增加而增大。

圖10-1膠態(tài)電解質(zhì)溶液—十二烷基硫酸鈉的性質(zhì)30ppt課件（一）膠束的形成、大小與形狀在臨界膠束濃度時水分子的強大凝聚力把表面活性劑分子從其周圍擠開，迫使表面活性劑分子的親油基和親水基各自互相接近，排列成親油基在內(nèi)、親水基在外的球形締合體，即膠束。因此膠束的形成并不是由于親油基和水分子間的斥力或親油基彼此間的Vanderwaals引力所致，而是受水分子的排擠所致

.31ppt課件1.離子型表面活性劑膠束

Hartley首先發(fā)現(xiàn)，濃度比臨界膠束濃度稍大，并且無其它添加劑存在時，膠束為球狀，見圖10-2a。表面活性劑的烴鏈呈混亂狀態(tài)指向球心，親水基排列在球的表面，并吸引一些溶液中帶有相反電荷的離子在其周圍。光散射法對膠束的研究也證實了大于CMC值的一定濃度范圍內(nèi)，膠束呈球狀，且締合度不變。32ppt課件圖10-2離子型表面活性劑膠束33ppt課件2.非離子型表面活性劑膠束

非離子型表面活性劑的親水基多為聚氧乙烯基(CH2CH2O)n。該種表面活性劑不解離成離子，不同于離子型表面活性劑，因此形成的膠束形狀也與離子型表面活性劑的膠束形狀不同，聚氧乙烯基的聚合度較大時，常溫下的膠束呈網(wǎng)狀；升溫時，聚氧乙烯基與水分子之間的氫鍵被破壞，發(fā)生失水，則膠束變?yōu)榍驙睢?4ppt課件

濃度大的非離子型表面活性劑水溶液極粘稠。根據(jù)對聚氧乙烯壬基苯基醚CH3(CH2)7CH2C6H4O(C2H4O)17H濃溶液的粘彈性的測定，推測膠團互相接近而成網(wǎng)狀結(jié)構，如圖10-3a所示，水只存在于膠團間的薄層空間內(nèi)。

3a3b35ppt課件Becher等測定了聚氧乙烯十二烷基醚CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2O)nH(n=8，12，23)水溶液的光散射和粘度等，研究膠束的形狀，認為分子的聚集數(shù)不同時，膠束的形狀也不同。聚集數(shù)大于150時，表面活性劑分子縱向排列成圓棒狀膠束，如圖10-3b所示。36ppt課件3.高分子型表面活性劑膠束

一些高分子型表面活性劑，如聚醚HO(C2H4O)l(C3H6O)m(C2H4O)nH，其分子很長，在溶液中卷曲，聚氧丙烯基成為內(nèi)核，聚氧乙烯基指向表面的膠束。如圖10-4

圖10-4高分子型表面活性劑膠束

圖10-5混合膠束（實線為在紙的水平面上，虛線為在紙的垂直面上）37ppt課件4.混合膠束

若在膠束溶液中加入碳原子數(shù)為6以上的高級醇，則醇分子嵌入膠束的表面活性劑分子之間，形成如圖10-5所示的混合膠束，膠束表面的總電荷不變，只是醇分子嵌入的部位使膠束的表面積擴大。因之電荷密度減小，同種離子間的斥力也減小，CMC值就增大。由兩種離子型表面活性劑所形成的混合膠束也與上述的膠束相似。

38ppt課件（二）外界條件對臨界膠束濃度值的影響

1.溫度對CMC值的影響

離子型表面活性劑在水中的溶解度有限，隨溫度升高而緩慢增大，一般CMC值隨升溫略增大，這是因為升溫使分子熱運動加劇，不利于形成膠束。非離子型表面活性劑則不然，澄清溶液加熱至某一溫度時溶液突然渾濁，表明溫度升高使溶解度降低，CMC值降低。

39ppt課件2.外加電解質(zhì)對CMC值的影響在表面活性劑溶液中加入強電解質(zhì)能降低CMC值，一般對離子型表面活性劑的影響尤其顯著，這是因為電解質(zhì)離子與帶相反電荷的表面活性劑離子之間存在靜電作用。

40ppt課件3.外加有機物對CMC值的影響在表面活性劑溶液中加入醇、酸、胺等有機物，對CMC值影響比較復雜。一般長鏈的極性有機物對表面活性劑的CMC值的影響顯著。例如醇、酸、胺等化合物隨烴鏈增長，使離子型表面活性劑的CMC值減小，而醇類對非離子型表面活性劑的CMC值影響恰好相反。41ppt課件（三）臨界膠束濃度的測定

1.表面張力法

表面活性劑水溶液的表面張力開始時隨溶液濃度增大而急劇下降，當達到CMC值后，這種下降則變得緩慢或不再下降。因此，以表面張力對濃度的對數(shù)作圖，曲線的轉(zhuǎn)折點即為CMC值，如圖10-6所示。42ppt課件圖10-6庚基乙二醇十二烷基醚的表面張力與濃度的關系43ppt課件2.電導法以表面活性劑溶液的摩爾電導率對濃度或濃度的平方根作圖，準確性以后者為最好，因為濃度低時是直線，CMC值時摩爾電導率隨濃度的平方根變化很大。曲線的轉(zhuǎn)折點即為CMC值，如圖9-7所示。

44ppt課件圖10-7十二烷基磺酸水溶液的電導率與濃度的關系45ppt課件（二）膠束的結(jié)構

46ppt課件二、親水親油平衡值（一）HLB值的概念親水親油平衡值(hydrophile-lipophilebalance，HLB)系表面活性劑分子中親水和親油基團對油或水的綜合親合力，是用來表示表面活性劑的親水親油性強弱的數(shù)值。數(shù)值范圍：HLB0~40，其中非離子表面活性劑HLB0~20，即石蠟為0，聚氧乙烯為20。

47ppt課件48ppt課件特性與應用：親油性表面活性劑的HLB低，親水性表面活性劑的HLB高；親油性或親水性很大的表面活性劑易溶于油或易溶于水；

HLB值在3~6的表面活性劑適合作W/O型乳化劑；HLB值在8~18的表面活性劑適合作O/W型乳化劑；HLB值在13~18的表面活性劑適合作增溶劑；HLB值在7~9的表面活性劑適合作潤濕劑。親水親油平衡值（HLB)49ppt課件50ppt課件(1)對非離子型表面活性，

可能過經(jīng)驗式求得:非離子表面活性劑的HLB具有加和性。

HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb)(2)理論計算法：如果HLB值是由表面活性劑分子中各種結(jié)構基團貢獻的總和，則每個基團對HLB值的貢獻可用數(shù)值表示，此數(shù)值稱為HLB基團數(shù)(groupnumber)。

HLB=∑(親水基團HLB)+∑(親油基團HLB)+7HLB值計算51ppt課件52ppt課件三、表面活性劑的增溶作用（一）膠束增溶表面活性劑在水溶液中達到CMC后，一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種作用稱為增溶(solubilization)。一些揮發(fā)油、脂溶性維生素、甾體激素等許多難溶性藥物常借此增溶，形成澄明溶液及提高濃度。53ppt課件（一）膠束增溶膠束增溶體系是熱力學穩(wěn)定體系也是熱力學平衡體系。在CMC以上，隨著表面活性劑用量的增加，膠束數(shù)量增加，增溶量也相應增加。當表面活性劑用量為1g時增溶藥物達到飽和的濃度即為最大增溶濃度(maximumadditiveconcentration,MAC)。表面活性劑CMC及締合數(shù)不同，增溶MAC就不同。CMC越低、締合數(shù)越大，MAC就越高。54ppt課件①影響膠束的形成②影響增溶質(zhì)的溶解③影響表面活性劑的溶解度三、表面活性劑的增溶作用（二）溫度對增溶的影響對于離子表面活性劑，溫度上升主要是增加增溶質(zhì)在膠束中的溶解度以及增加表面活性劑的溶解度。55ppt課件1.krafft點當溫度升高至某一溫度時，離子表面活性劑在水中的溶解度急劇升高，

該溫度稱為krafft點，

相對應的溶解度即為該離子表面活性劑的臨界膠束濃度(CMC)。

krafft點是離子表面活性劑的特征值，

krafft點越高，則CMC越小。

krafft點亦是離子表面活性劑應用溫度的下限，即只有高于krafft點，表面活性劑才能更大地發(fā)揮作用。56ppt課件57ppt課件2.起曇與曇點對聚氧乙烯型非離子表面活性劑，溫度升高可導致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，當溫度上升到一定程度時，聚氧乙烯鏈可發(fā)生強烈的脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活劑溶解度急劇下降和析出，溶液出現(xiàn)混濁，此現(xiàn)象稱為起曇，此時溫度稱為曇點(或濁點）。在聚氧乙烯鏈相同時，碳氫鏈越長，濁點越低；在碳氫鏈長相同時，聚氧乙烯鏈越長則濁點越高。58ppt課件四、表面活性劑的復配表面活性劑相互間或與其他化合物的配合使用稱為復配。適當?shù)膹团潴w系在增溶、乳化、起泡等性能方面優(yōu)于單一表面活性劑體系，不適當?shù)呐湮閷⑵茐谋砻婊钚宰饔谩?9ppt課件（一）與中性無機鹽的配伍在離子表面活性劑溶液中加入可溶性的中性無機鹽，則反離子會產(chǎn)生一定的影響：反離子結(jié)合率越高和濃度越高，表面活性劑CMC降低就越顯著，從而增加了膠束數(shù)量，增加烴核總體積，增加了烴類增溶質(zhì)的增溶量。60ppt課件由于無機鹽使膠束柵狀層分子間的電斥力減少，分子排列更緊密，減少了極性增溶質(zhì)的有效增溶空間，故對極性藥物的增溶量降低。無機鹽對離子表面活性劑的影響較小，但在高濃度時（>0.1mol/L）可破壞表面活性劑聚氧乙烯等親水基與水分子的結(jié)合，使?jié)狳c降低。61ppt課件脂肪醇與表面活性劑分子形成混合膠束，烴核的體積增大，對碳氫化合物的增溶量增加，一般以碳原子在12以下的脂肪醇有較好效果。一些多元醇（如果糖、木糖、山梨醇等）也有類似效果。（二）有機添加劑62ppt課件一些短鏈醇不僅不能與表面活性劑形成混合膠束，還可能破壞膠束的形成，如C1~C6的醇等。極性有機物（如尿素、N-甲基乙酰胺、乙二醇等均升高表面活性劑的臨界膠束濃度。63ppt課件水溶性高分子吸附表面活性劑，減少溶液中游離表面活性劑分子數(shù)量，臨界膠束濃度升高；

水溶性高分子與表面活性劑形成不溶性復合物；但在含有高分子的溶液中，一旦有膠束形成，其增溶效果卻顯著增加。

（三）水溶性高分子64ppt課件1.同系物混合體系二個同系物等量混合體系的表面活性介于兩者之間而更趨于活性較高（即碳鏈更長）的同系物，對CMC較小組分有根大的影響?；旌象w系的CMC與各組分摩爾分數(shù)不呈線性關系，也不等于簡單加和平均值。（四）表面活性劑混合體系65ppt課件2.非離子型表面活性劑與離子型表面活性劑混合體系兩者更容易形成混合膠束，CMC介于兩種表面活性劑CMC之間或低于其中任一表面活性劑的CMC。對于陰離子型表面活性劑與聚氧乙烯型非離子表面活性劑混合體系，當聚氧乙烯數(shù)增加時，可能發(fā)生更強的協(xié)同作用，但電解質(zhì)可使協(xié)同作用減弱。（四）表面活性劑混合體系66ppt課件3.陽離子型表面活性劑與陰離子型表面活性劑混合體系表面活性劑混合物的增效程度與兩者混合比例有關及碳氫鏈長度有關，碳氫鏈長度越接近以及碳氫鏈越長，增溶作用也越強。帶有相反電荷的離子型表面活性劑的適當配伍可形成具有很高表面活性的分子復合物，對潤濕、增溶、起泡、殺菌等均有增效作用。如混合比例不當、混合方法不適，可導致溶解度很小的離子化合物從溶液中沉淀。（四）表面活性劑混合體系67ppt課件五、表面活性劑增溶作用的應用1.增溶相圖

增溶體系是溶劑、增溶劑和增溶質(zhì)組成的三元體系，三元體系的最佳比例常通過實驗制作三元相圖來確定。制作三元相圖：按一組比例取增溶劑和增溶質(zhì)混勻，分別滴加蒸餾水，計算各混濁點處三組分的重量或體積百分數(shù)，并繪入三角坐標圖中。68ppt課件69ppt課件2.解離性藥物的增溶當解離藥物與帶有相反電荷的表面活性劑混合時，在不同配比下可能出現(xiàn)增溶、形成可溶性復合物和不溶性復合物等復雜情況。解離藥物與非離子表面活性劑的配伍很少形成不溶性復合物，但pH值可明顯影響藥物的增溶量。對于弱酸性藥物而言，在偏酸性環(huán)境中有較大程度的增溶；對于弱堿性藥物，則在偏堿性條件下有更多的增溶；作為兩性離子則在等電點時有最大增溶量。70ppt課件3.多組分增溶質(zhì)的增溶制劑中有多組分存在時，對主藥的增溶效果取決于各組分與表面活性劑的相互作用。多種組分與主藥競爭同一增溶位置某一組分吸附或結(jié)合表面活性劑分子增溶量減少某些組分也可擴大膠束體積主藥的增溶量增加71ppt課件4.抑菌劑的增溶抑菌劑或其他抗菌藥物在表面活性劑溶液中易被增溶而降低活性，需增加用量才能達到原來相同的抑菌效果。5.表面活性劑溶液的化學穩(wěn)定性藥物增溶后的穩(wěn)定性可能與膠束表面性質(zhì)、結(jié)構和膠束締合體的反應性、藥物本身的降解途徑、環(huán)境的pH值、離子強度等多種因素有關。72ppt課件6.增溶劑加入的順序在實際增溶時，增溶劑的增溶能力可因組分的加入順序不同出現(xiàn)差別。通常將增溶質(zhì)與增溶劑先行混合要比增溶劑與水混合的效果好。如果在使用中無需稀釋，則用二元相圖選擇配比較好。在增溶藥物時，達到增溶平衡時往往需要較長的時間。73ppt課件六、表面活性劑的其他應用表面活性劑除了增溶外，還常用做乳化劑、潤濕劑和助懸劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑或殺菌劑等。1.起泡劑和消泡劑起泡劑通常具有較強的親水性和較高的HLB值。在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情況下，加入一些HLB值為1~3的親油性較強的表面活性劑，可使泡沫破壞。2.去污劑

HLB值一般在13~16。3.消毒劑和殺菌劑大多數(shù)陽離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可用作消毒劑，少數(shù)陰離子表面活性劑也有類似作用。74ppt課件第四節(jié)表面活性劑的生物學性質(zhì)表面活性劑的存在可能增加藥物吸收，也可能降低藥物的吸收。若藥物系被增溶在膠束內(nèi)，且能順利從膠束內(nèi)擴散或膠束本身迅速與胃腸粘膜融合，則可增加吸收；溶解生物膜脂質(zhì)增加上皮細胞的通透性，從而改善吸收；形成高粘度團塊，降低胃空速率，增加藥物吸收；濃度的亦有重要影響，

一、對藥物吸收的影響75ppt課件離子型表面活性劑在酸性或堿性介質(zhì)中都可能與蛋白質(zhì)結(jié)合。①在堿性中，羧基解離，

[蛋白質(zhì)]-+[表面活性劑]+→電性結(jié)合；

②在酸性中，胺基、氨基解離，

[蛋白質(zhì)]-+[表面活性劑]+→電性結(jié)合。蛋白質(zhì)構象中的次級鍵(鹽鍵、氫鍵、疏水鍵)+表面活性劑→鹽鍵、氫鍵、疏水鍵破壞→蛋白質(zhì)內(nèi)部變成無秩序的疏松狀態(tài)→破壞螺旋結(jié)構→蛋白質(zhì)變性。二、表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用76ppt課件1.表面活性劑毒性大?。阂话闶顷栯x子型>陰離子型>非離子型2.口服給藥呈慢性毒性：大小順序也是陽>陰>非，非離子型表面活性劑口服相對沒有毒性。3.靜脈給藥與口服比較具有較大的毒性。4.陰、陽離子表面活性劑不僅毒性較大，而且有溶血作用。非離子型表面活性劑也有溶血作用，但一般較小。三、表面活性劑的毒性77ppt課件78ppt課件各類表面活性劑以外用制劑的形式長期應用或高濃度使用時可能出現(xiàn)皮膚或粘膜損害。但仍以非離子型的對皮膚，粘膜的刺激性為最小。四、表面活性劑的刺激性79ppt課件

表面活性劑在藥物制劑中的應用

表面活性劑的應用，除一部分具有藥理作用及直接用于消毒、殺菌、防腐之外，常用于油的乳化、難溶藥物的增溶、懸濁液的分散與助懸、增加藥物的穩(wěn)定性、促進藥物的吸收、固體表面的潤濕、起泡與消泡、去垢等作用，在此僅討論其在藥物制劑中的主要作用。80ppt課件一、表面活性劑的乳化作用（一）降低界面張力

當水相與油相混合時，加入表面活性劑（乳化劑）可降低油水的界面張力，分散成穩(wěn)定的乳劑。但要根據(jù)所用油及乳劑的類型選擇適宜的乳化劑。81ppt課件（二）形成牢固的乳化膜

乳化劑降低油水界面張力的同時被吸附于乳滴的表面上，并有規(guī)律地定向排列形成膜，可阻止乳滴的合并。在乳滴周圍形成的乳化劑膜稱為乳化膜。乳化劑在乳滴表面上排列越整齊，乳化膜就越牢固，乳劑也就越穩(wěn)定。乳化膜有三種類型：

82ppt課件1.單分子乳化膜

表面活性劑分子被吸附于乳滴表面，有規(guī)律地定向排列成單分子乳化劑層，增加乳劑的穩(wěn)定性。若乳化劑為離子型表面活性劑，則乳化膜本身帶有電荷，由于電荷互相排斥，阻止乳滴合并，使乳劑更加穩(wěn)定。2.多分子乳化膜

親水性高分子化合物類乳化劑，在乳劑形成時被吸附于乳滴的表面，形成多分子乳化劑層，稱多分子乳化膜，阻止乳滴合并，也增加分散介質(zhì)的粘度，使乳劑更穩(wěn)定。如阿拉伯膠作乳化劑就能形成多分子乳化膜。83ppt課件3.固體微粒乳化膜

作為乳化劑使用的固體微粒對水相和油相有不同的親合力，因而對油、水兩相表面張力有不同程度的降低，在乳化過程中固體微粒被吸附于乳滴表面，在乳滴表面上排列成固體微粒膜，起阻止乳滴合并的作用，增加乳劑的穩(wěn)定性。如硅皂土等乳化劑。

84ppt課件（三）表面活性劑乳化能力表示法

乳化能力大小通常用乳化劑溶解在液體（有機溶劑或水）時所能降低該液體的表面張力來衡量，表示方法有三種：

1.