《藥理學》作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物-課件

作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物(Drugsaffectingthebloodanditscomposition)1ppt課件凝血系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)2ppt課件凝血系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)>血栓栓塞性疾病抗凝血藥溶栓藥3ppt課件凝血系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)<出血促凝血藥抗纖維蛋白溶解藥4ppt課件IXXXaXIIaXIaIXaIIXXIIXX

凝血酶原凝血酶凝血過程示意圖纖維蛋白原纖維蛋白(單體)纖維蛋白(交聯(lián))XIIXI內原性激活外原性激活5ppt課件

抗凝血藥

anticoagulants

是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物。6ppt課件肝素為硫酸化的糖胺聚糖混合物。由D-葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸雙糖單位交替組成的粘多糖硫酸酯，其中硫酸根占40%，帶大量陰電荷，呈強酸性。肝素

Heparin化學結構H2COSO3-NHCOCH3COO-N-乙酰葡糖胺OHNHSO3-OOOOHOOH2COSO3-OSO3-O葡萄糖醛酸7ppt課件藥用肝素從豬、牛、羊等動物的腸粘膜或牛肺中提取分子量3000～30000，平均15000來源8ppt課件pharmacokinetics口服不吸收，必須注射，皮下注射吸收不規(guī)則，肌注易致局部血腫,故常靜脈注射。不通過胎盤，不進入乳汁。注射后大部分與血漿蛋白結合，分布容積較小。9ppt課件主要在肝臟為肝素酶分解,代謝產物和部分原形藥物經腎排泄。半衰期約為1.5小時,并與劑量有關。肝、腎疾病者，半衰期10ppt課件

藥理作用

作用快、強、短，靜注后抗凝作用立即發(fā)生，10分鐘內血液凝固時間、凝血酶時間及凝血酶原時間均延長，維持3～4小時。體內、外均抗凝。1.抗凝作用11ppt課件作用機制促進抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）對多種凝血因子（凝血酶，Ⅸa,Ⅹa,Ⅺa,ⅩⅡa）的滅活。抑制血小板聚集12ppt課件抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）ATⅢ是肝細胞和血管內皮細胞分泌的蛋白酶抑制劑，其精氨酸部位能與凝血因子活性部位絲氨酸結合，而抑制它們的活性，如Ⅹa、凝血酶、Ⅸa、,Ⅺa、ⅩⅡa以及纖溶酶等絲氨酸蛋白酶均有抑制作用。13ppt課件ATⅢ對因子Ⅹa的親和力強于凝血酶70倍。肝素能與ATⅢ中帶正電的賴氨酸殘基結合，使其構型改變，暴露出精氨酸的活性位點，更易于凝血因子絲氨酸活性部位結合，加快它們的滅活（達1000倍）。14ppt課件肝素ATⅢ凝血酶肝素、

ATⅢ、凝血酶在血液中呈游離狀態(tài)肝素與ATⅢ結合引起ATⅢ構象改變，大大增強了ATⅢ與凝血酶的結合形成肝素-ATⅢ-凝血酶復合物，凝血酶失活肝素從肝素-ATⅢ-凝血酶復合物中解離，游離肝素再與ATⅢ結合繼續(xù)發(fā)揮作用15ppt課件2.抗動粥作用

降血脂作用

小劑量肝素能促使附著毛細血管壁上脂蛋白脂酶和肝脂肪酶釋放，使血液中甘油三酯分解，使乳糜微粒和VLDL分解代謝加速，HDL，游離脂肪酸。16ppt課件保護血管內皮細胞

抑制血小板的粘附聚集抗血管平滑肌增生作用3.其它作用抗炎作用抑制炎癥介質活性和炎癥細胞活動。17ppt課件臨床應用

1.防治血栓栓塞性疾病2.缺血性心臟病3.彌散性血管內凝血（DIC）早期4.體外抗凝18ppt課件防止血栓的形成和擴大2.缺血性心臟病不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死、經皮冠狀動脈成形術后（PTCA)。如深靜脈血栓、肺梗塞、腦血管栓塞、和心血管手術時栓塞等。19ppt課件不穩(wěn)定性心絞痛（unstableanginapectoris,UAP)是介于穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死的臨床狀態(tài)。病理血栓形成，血小板聚集治療抗凝、溶栓20ppt課件肝素緩解UAP的有效率為92%，明顯縮短心絞痛的發(fā)作時間，心電圖得到改善，逆轉UAP病人的高凝狀態(tài)，改善心肌缺血，增強心功能。21ppt課件3.

彌散性血管內凝血（DIC）早期（高凝期），防止纖維蛋白原和凝血因子的消耗，以防繼發(fā)性出血。4.體外抗凝如心血管手術、心導管檢查，體外循環(huán)、血液透析等。22ppt課件自發(fā)性出血

發(fā)生率約10%，任何部位均可發(fā)生，如泌尿道、胃腸道、各種粘膜、關節(jié)積血、傷口甚至顱內出血等。需密切觀察出血的癥狀和體征。過量出血用硫酸魚精蛋白解救。不良反應23ppt課件硫酸魚精蛋白(protaminesulfate)

是肝素拮抗藥，分子中含大量精氨酸，帶強堿性，能與強酸性的肝素結合，使其失去抗凝能力，用于治療肝素過量引起出血。24ppt課件禁忌證

有出血傾向、肝腎功能不全、潰瘍病、嚴重高血壓、腦出血、孕婦、先兆流產、手術后等患者。25ppt課件中度常見,血小板聚集所致。重度少見,形成抗血小板抗體，應停藥，改用口服抗凝藥。

治療前及治療過程中經常檢查血小板計數(shù)。2.血小板減少癥26ppt課件3.長期應用可致骨質疏松，產生自發(fā)性骨折、短暫脫發(fā)和過敏反應等。27ppt課件1.與堿性藥配伍禁忌

如抗組胺藥、奎尼丁、氯丙嗪、慶大霉素、頭孢菌素等。2.與抗血小板藥合用,出血危險

如阿司匹林、吲哚美辛、雙嘧達莫等。藥物相互作用28ppt課件（lowmolecularweightheparin,LMWH

）由普通肝素或非極分化肝素（unfractionatedheparin,UFH）通過酶解或化學降解所產生的片斷。低分子肝素29ppt課件低分子量肝素LMWHs抗凝血因子Ⅹa活性/抗凝血酶Ⅱa肝素LMWHs11.5～4.0抗栓>抗凝,qd,安全30ppt課件香豆素類(口服抗凝血藥)

雙香豆素(dicoumarol)華法林(warfarin)醋硝香豆素(acenocoumarol)31ppt課件口服有效體內抗凝，體外無效作用緩慢、持久競爭性拮抗維生素K依賴的凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的合成32ppt課件

臨床應用、不良反應、禁忌證同肝素過量用維生素K解救根據(jù)凝血酶原時間調整香豆素類劑量33ppt課件1.藥物相互作用作用維生素K缺乏、廣譜抗生素、阿司匹林、水合氯醛、甲磺丁脲、水楊酸鹽、西米替丁等。

34ppt課件作用巴比妥類、利福平、灰黃霉素、避孕藥等35ppt課件

纖維蛋白溶解藥fibrinolyticdrugs

激活纖溶酶而促進纖溶，也稱溶拴藥，用于治療急性血栓栓塞性疾病。需早期用藥。對形成已久并已機化的血栓難發(fā)揮作用。36ppt課件纖溶酶原氨甲苯酸氨甲環(huán)酸纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白降解產物鏈激酶尿激酶t-PA37ppt課件鏈激酶

streptokinase是C組β溶血性鏈球菌產生的蛋白質，能與纖溶酶原結合，形成SK—纖溶酶原復合物，促使纖溶酶原轉變成纖溶酶，溶解纖維蛋白。38ppt課件治療急性血栓栓塞性疾病。可使急性心肌梗塞面積縮小，梗塞血管重建血流。對深部靜脈血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有療效。但須早期用藥，血栓形成不超過6h療效最佳。39ppt課件不良反應及防治措施出血皮膚粘膜、血尿、嘔血、咯血。特效解毒藥氨甲環(huán)酸。識別高危病人40ppt課件活動性出血三個月內，有腦出血或近期手術史者禁用。有出血傾向，胃、十二指腸潰瘍，分娩未滿四周，嚴重高血壓等禁用。41ppt課件過敏反應

SK有抗原性，可引起過敏，表現(xiàn)皮疹、藥熱，可給予抗過敏藥。42ppt課件

尿激酶

urokinase，UK

自尿中分離而得，無抗原性。能直接激活纖溶酶原變成纖溶酶。臨床應用同SK，對腦栓塞療效明顯。因價格昂貴，僅用于SK過敏或耐受者。43ppt課件組織型纖溶酶原激活物(t-PA)

由DNA重組技術制備。對血液中纖溶酶原作用很弱，對與纖維蛋白結合的纖溶酶原作用強數(shù)百倍，對血栓部位有選擇性。靜滴用于急性心梗。44ppt課件

促凝血藥維生素KVitaminK

作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。維生素K缺乏，這些因子停留于無活性的前體狀態(tài)，凝血酶原時間延長，引起出血。45ppt課件臨床應用維生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黃疽、膽瘺、慢性腹瀉、新生兒出血、香豆類、水楊酸鈉、長期應用廣譜抗生素等所致出血。46ppt課件2.抗纖維蛋白溶解劑（antifibrinolyticagents)

氨甲環(huán)酸(tranexamicacid)競爭性對抗纖溶酶原激活因子，使纖溶酶原不能轉變成纖溶酶，避免纖維蛋白溶解達止血。47ppt課件

用于纖溶亢進所致出血，如肺、肝、脾、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術時的異常出血。用量過大可致血栓形成、誘發(fā)心肌梗塞。48ppt課件

抗貧血藥鐵劑硫酸亞鐵枸櫞酸鐵銨右旋糖酐鐵49ppt課件

口服鐵劑或食物中外源性鐵都以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收。肉類食物中的鐵吸收最佳。50ppt課件治療缺鐵性貧血，療效甚佳?？诜F劑一周，血液中網織紅細胞即可上升，10～14天達高峰，2～4周后血紅蛋白明顯增加。但達正常值常需l～3月。為使體內鐵貯存恢復正常，待血紅蛋白正常后尚需減半量繼續(xù)服藥2—3月51ppt課件硫酸亞鐵吸收良好，價格也低，最常用。枸櫞酸鐵銨為三價鐵，吸收差，但可制成糖漿供小兒應用。右旋糖酐鐵供注射應用，僅用于少數(shù)嚴重貧血而又不能口服者。52ppt課件1.藥物相互作用鐵吸收胃酸、維生素C、食物中果糖、半胱氨酸。53ppt課件

鐵吸收胃酸缺乏、食物中高磷、高鈣、鞣酸，四環(huán)素。54ppt課件胃腸道刺激性可引起惡心、腹痛、腹瀉。小量開始并飯后服用可以減輕。便秘因鐵與腸腔中硫化氫結合，減少了硫化氫對腸壁的刺激作用。55ppt課件急性中毒表現(xiàn)為壞死性胃腸炎、嘔吐、腹痛、血性腹瀉、休克、呼吸困難、死亡。56ppt課件急救措施為以磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺注入胃內以結合殘存的鐵。57ppt課件葉酸類葉酸在體內被還原和甲基化為具有活性的甲基四氫葉酸。進入細胞后作為甲基供體使維生素B12轉成甲基B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸。58ppt課件四氫葉酸能與多種一碳單位結合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內多種生化代謝，包括①嘌呤核苷酸的從頭合成；②尿嘧啶脫氧核苷酸(dUMP)合成胸嘧啶脫氧核苷酸(dTMP)；59ppt課件②促進某些氨基酸的互變。葉酸缺乏時，dTMP合成受阻，導致DNA合成障礙，細胞有絲分裂減少。出現(xiàn)巨幼紅細胞性貧血。消化道上皮增殖受抑制，出現(xiàn)舌炎、腹瀉。60ppt課件用于各種原因所致巨幼紅細胞性貧血，與維生素B12合用效果更好。對葉酸對抗劑甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐嘧啶等所致巨幼紅細胞性貧血，由于二氫葉酸還原酶抑制，應用葉酸無效，需用61ppt課件甲酰四氫葉酸鈣(calciumleucovorin)治療。對維生素B12缺乏所致"惡性貧血",大劑量葉酸治療可糾正血象，但不能改善神經癥狀。62ppt課件

維生素B12

維生素B12為細胞分裂和維持神經組織踺鞘完整所必需，體內維生素B12主要參與下列兩種代謝過程。63ppt課件1．同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸，甲基是維生素B12從5甲基四氫葉酸得來，然后轉給同型半胱氨酸，5—甲基四氫葉酸則轉變成四氫葉酸，促進四氫葉酸循環(huán)利用。故維生素B12缺乏會引起葉酸缺乏癥狀。64ppt課件2.甲基丙二酰輔酶A變?yōu)殓牾］o酶A而進入三羧酸循環(huán)，需有5'—脫氧腺苷B12參與。維生素B12缺乏，甲基丙二酰輔酶A積聚，導致異常脂肪酸合成，影響正常神經髓鞘脂質合成，出現(xiàn)神經癥狀。65ppt課件維生素B12必須與胃壁細胞分泌的糖蛋白即“內因子”結合才能免受胃液消化而進入空腸吸收。胃粘膜萎縮致“內因子”缺乏可影響維生素B12吸收，引起“惡性貧血”。66ppt課件吸收后有90％貯存于肝。正常人每天需要維生素B121μg，每天從食物中提供2—3μg，即可滿足需要。由于肝有大量貯存，食物中即使無維生素B12也不易造成缺乏。67ppt課件

主要用于惡性貧血及巨幼紅細胞性貧血。68ppt課件紅細胞生成素erythropoietin

由腎臟近曲小管管周細胞產生的糖蛋白激素，可基因工程合成。能刺激紅系干細胞生成，促進成紅細胞成熟使網織細胞從骨髓中釋出。69ppt課件用于慢性腎功能不全、腫瘤化療及愛滋病藥物治療等引起的貧血。不良反應有血壓上升、注射部位血栓形成以及流感樣癥狀。70ppt課件促進白細胞增生藥1.粒細胞集落刺激因子血管內皮細胞、單核和成纖維細胞合成的糖蛋白。能促進中性粒細胞成熟；刺激成熟粒細胞從骨髓釋出；增強中性粒細胞趨化及吞噬功能。71ppt課件臨床用于腫瘤化療、放療引起骨髓抑制，也用于自體骨髓移植。對再生障礙性貧血、骨髓再生不良也有效?？缮咧行粤＜毎?，減少感染發(fā)生率。72ppt課件

患者耐受良好，略有輕度骨骼疼痛，長期靜脈滴注可引起靜脈炎。應在化療藥物應用前或后24小時應用。73ppt課件粒細胞/