中護微生物-肝炎病毒解析課件

第三節(jié)肝炎病毒2021/3/11概述中國不僅是一個人口大國，而且也是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我國均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊4個型別的流行情況嚴重。

僅乙肝病毒攜帶者以達1.2億之多?？梢哉f，病毒性肝炎是對我國危害最為嚴重的傳染病。

2021/3/12肝炎病毒甲肝病毒與戊肝病毒由消化道傳播，引起急性肝炎，不轉為慢性肝炎或慢性攜帶者。乙型與丙型肝炎病毒主要由血液及體液、密切接觸、母嬰傳播、醫(yī)源性等而傳播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，暴發(fā)性肝炎并與肝硬化及肝癌相關。丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒庚型肝炎病毒（HGV）TT型肝炎病毒（TTV）2021/3/13

一、甲型肝炎病毒（HAV）

2021/3/14（一）生物學性狀屬小RNA病毒科，直徑27nm，無包膜呈20面立體對稱外面為一獨立外殼，內(nèi)含一個單鏈RNA分子血清型穩(wěn)定，僅一個血清型。

2021/3/15HAV的電鏡照片2021/3/16HAV的結構2021/3/17HAV的其他生物學特性培養(yǎng)特性原代肝細胞或恒河猴胚腎傳代株細胞對HAV敏感，生長緩慢，不引起細胞裂解抵抗力比腸道病毒更耐熱，60℃1h不被滅活，100oC5分鐘可滅活，對乙醚、酸處理（pH3）均有抵抗力。氯消毒、紫外線照射、福爾馬林處理均可破壞其傳染性

2021/3/18（二）HAV的致病性糞－口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸道與局部淋巴結中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外2021/3/192021/3/110HAV的免疫性HAV只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)，即HAVAg和抗-HAV

無論顯性感染還是隱性感染均能誘生出高效價抗-HAV

抗-HAVIgM陽性是甲肝的確診依據(jù)

IgM型抗體在感染后僅持續(xù)存于3-6個月IgG型抗體則可存在多年

2021/3/111甲型肝炎糞－口途徑傳播傳染源多為甲肝患者通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播常造成散發(fā)性流行或大面積流行2021/3/112常見癥狀流感樣癥狀厭食惡心黃疸（眼部及皮膚呈黃色）尿黃腹痛乏力2021/3/113微生物學檢查感染早期可檢測血清中的抗－HAVIgM流行病學調(diào)查可檢測抗－HAVIgG對已接種甲肝疫苗者檢測中和型抗－HAV抗體直接檢測抗原或用分子生物學方法檢測病毒RNA2021/3/114（三）甲肝的防治控制傳染源

隔離治療急性期病人所有廢棄物及日常用水均需嚴格消毒切斷傳播途徑

養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習慣水產(chǎn)品不宜生吃水果蔬菜要洗干凈2021/3/115免疫預防人工被動免疫可用丙種球蛋白及胎盤球蛋白制劑。應急預防甲型肝炎有一定效果。人工主動免疫可用減毒活疫苗。我國生產(chǎn)的甲肝活疫苗只注射一次即可獲得持久免疫力?；蚬こ桃呙缪兄埔嘁殉晒?。2021/3/116二、乙型肝炎病毒（HBV）（一）生物學性狀

1.形態(tài)結構：

Dane顆粒HBV的小球形顆粒HBV的管形顆粒2021/3/117電鏡下的HBV2021/3/118形態(tài)與結構（1）大球形顆粒亦稱Dane顆粒，由外殼和含有DNA分子的核衣殼組成，直徑約42nm。核衣殼為20面體對稱結構。Dane顆粒表面（外衣殼）含有HBsAg

；內(nèi)衣殼含有HBcAg

HBeAg；核心含有DNA和DNA多聚酶。Dane顆粒即完整的HBV，具有傳染性。

2021/3/119Dane顆粒2021/3/120形態(tài)與結構（2）小形球顆粒直徑約22nm，是HBV感染后血液中最多見的一種。由HBsAg組成。未檢出DNA多聚酶活性。是HBV感染肝細胞時合成過剩的外殼蛋白，不是完整HBV，無傳染性。2021/3/121HBV的小球形顆粒2021/3/122形態(tài)與結構（3）管形顆粒直徑約22nm，長度可在100～700nm之間是一串聚合起來的小球形顆粒。有HBsAg的抗原性。2021/3/123HBV的管形顆粒2021/3/1242.抗原成分表面抗原（HBsAg）核心抗原（HBcAg）e抗原（HBeAg）2021/3/125（1）表面抗原HBsAg存在于三型顆粒中是HBV感染的主要標志能刺激機體產(chǎn)生抗-HBs，是HBV的中和抗體，能防御HBV感染，具有免疫保護作用。2021/3/126（2）核心抗原（HBcAg）僅存在于Dane顆粒的核心和乙型肝炎患者的肝細胞核內(nèi)。不易在血液中檢出。刺激機體產(chǎn)生抗HBc（IgG、IgM）。此抗體對病毒無中和作用。體內(nèi)如發(fā)現(xiàn)HBcAg或抗～HBcIgM表示HBV在肝內(nèi)持續(xù)復制。2021/3/127（3）e抗原（HBeAg）僅存在于Dane顆粒中游離存在于血液中為病毒復制及強傳染性的指標提示病人易轉為慢性能刺激機體產(chǎn)生抗－HBe，對HBV感染有一定保護作用，是預后良好的征象。2021/3/128HB抗原抗體系統(tǒng)HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBeHBcAg、抗HBc

2021/3/129HBV的其它生物學性狀培養(yǎng)黑猩猩動物模型、鴨動物模型用分子生物學技術的細胞培養(yǎng)成功抵抗力抵抗力強于HAV

對低溫干燥紫外線耐受不被70％乙醇滅活100℃10分鐘可滅活2021/3/130（二）致病性及免疫性2021/3/131HBV的致病性傳染源主要傳染源是患者或無癥狀HBsAg攜帶者傳播途徑

①血液及體液：注射、針刺、文身等（醫(yī)源性）

②性行為傳播

③母嬰傳播

2021/3/132HBV的致病機制病毒直接損傷或免疫病理作用免疫低下：HBsAg無癥狀攜帶者病毒變異：逃逸免疫細胞介導的免疫損傷：為主免疫復合物性的免疫損傷：肝外損傷自身免疫反應的免疫損傷：肝特異性脂蛋白抗原2021/3/133乙型肝炎的特點我國約有40%-60%人群曾受到過HBV的感染表現(xiàn)急性乙肝的僅占0.1%-1%亞臨床30%-75%慢性乙肝1%-5%乙肝病毒攜帶7%-20%急性乙肝如治療不徹底，10%患者可轉為慢性乙肝2021/3/134免疫性1.抗體的保護作用2.細胞免疫的保護作用2021/3/135（三）微生物學檢查2021/3/136乙肝五項（兩對半）及

HBVDNA的臨床意義

HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe抗HBc（HBcAg）HBVDNADNA多聚酶2021/3/137病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結果分析+----HBV感染或無癥狀攜帶者++---急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者++--+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強，“大三陽”）+--++急性感染趨向恢復（“小三陽”）--+++既往感染恢復期--++-既往感染恢復期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接種過疫苗2021/3/138（四）防治原則控制傳染源，切斷傳播途徑人工自動免疫：疫苗（血源性、基因工程)人工被動免疫：高效價人血清球蛋白（HBIg）2021/3/139丙型肝炎的特點我國丙肝病毒攜帶者的比例在2%-5%隨著年齡的增長，丙肝病毒攜帶率亦增高易感人群感染HCV后，慢性化的比例高達50%以上乙肝患者容易重疊HCV感染2021/3/140HCV的致病性與免疫性傳播途徑似HBV是引起輸血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因潛伏期：4-8周無癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者多見誘發(fā)肝外損傷：腎小球腎炎免疫力不牢固2021/3/141HCV的診斷及預防檢查病毒RNA檢測抗HCV因HCV免疫原性不強及變異，目前尚無可用疫苗2021/3/142丁型肝炎病毒（HDV）HDV是一種缺陷病毒由HBsAg構成其外殼HDV定位于肝細胞核內(nèi)，在血液中由HBsAg包被，形成35-37nm顆粒單負鏈環(huán)狀RNA2021/3/143丁型肝炎的特點只能感染HBsAg陽性的病人我國丁肝感染率在1.6%-5%，西南地區(qū)感染率高患者可不定期隔離，或隔離至肝功能正常，或HBsAg陰轉。病原學檢查為HDAg、抗HD及HDV-RNA。持續(xù)高滴度IgG型抗HD是慢性HDV感染的主要血清學標志。一旦乙肝患者感染了HDV，尤其是在慢性乙肝的基礎上感染，容易發(fā)展成為重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。

2021/3/144微生物學檢查及預防診斷為檢測抗-HD、HDV-RNA丁型肝炎傳播途經(jīng)與乙型肝炎相似。傳播途徑和防治原則似HBV。2021/3/145戊型肝炎病毒（HEV）球形，無包膜直徑32～34nm單正鏈RNA，3個ORF兩個血清型2021/3/146致病性及免疫主要為糞－口途徑傳播由膽汁經(jīng)糞便排出體外對肝細胞的直接損傷及免疫病理作用多表現(xiàn)為急性戊型肝炎孕婦感染常致流產(chǎn)2021/3/147戊型肝炎的特點與甲型肝炎相比，患者黃疸前期癥狀重，病程持續(xù)時間較長，病死率較高，特別是孕婦感染HEV后。青壯年是HEV最喜歡攻擊的人群。戊型肝炎分兩種：“流行性”多發(fā)生在雨季和洪水后，“散發(fā)性”在秋冬季呈現(xiàn)高峰。傳染性強的時間在患者將要出現(xiàn)癥狀前(潛伏末期)至發(fā)病初期，患者的隔離期為起病后3周。尚末發(fā)現(xiàn)有2次發(fā)病者。2021/3/148微生物學檢查及預防檢測HEV：EM或IEM檢測抗-HEVIgMHEVRNA預防與甲肝類似2021/3/149五種肝炎病毒比較HAVHBVHCVHDVHEV病毒結構+ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA傳播途徑

糞-口血液、性、垂直傳播糞-口病情輕偶爾嚴重亞臨床,慢性