仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案培訓(xùn)課件

仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案目錄

Contens12參比制劑遴選化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案和程序仿制藥一致性評價(jià)工作流程申報(bào)資料要求342仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案全面藥學(xué)研究指定藥檢所復(fù)核檢驗(yàn)全面藥學(xué)對比研究省局：受理申請臨床有效性試驗(yàn)無參比確定參比制劑備案省局：研制現(xiàn)場核查、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、抽檢3批一致性辦公室：組織技術(shù)審評CFDA：行政審批處方工藝再開發(fā)BE豁免質(zhì)量評價(jià)BE備案BE試驗(yàn)BE等效仿制藥一致性評價(jià)工作流程解析一次性進(jìn)口批件品種信息調(diào)研品種篩選申報(bào)資料不等效3仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案參比制劑遴選選擇原則首選國內(nèi)上市原研藥品原研地產(chǎn)化藥品作參比制劑，需先證明與原研藥品一致選用國內(nèi)上市國際公認(rèn)的同種藥物選擇歐盟、美國、日本上市并被列為參比制劑的藥品參考文件《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第61號）征求意見時(shí)間2015.10.30-2015.11.20發(fā)布時(shí)間2016.03.184仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案參比制劑遴選企業(yè)找不到且無法確定參比制劑，需開展臨床有效性試驗(yàn)?？偩株P(guān)于落實(shí)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》有關(guān)事項(xiàng)的公告（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第106號）總局藥品審評中心正在擬定一致性評價(jià)臨床技術(shù)指南選擇原則5仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案參比制劑遴選藥品生產(chǎn)企業(yè)備案行業(yè)協(xié)會推薦原研企業(yè)國際公認(rèn)的同種申報(bào)藥物生產(chǎn)企業(yè)

一致性評價(jià)辦公室程序文件《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑備案與推薦程序》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第99號）征求意見時(shí)間2016.04.12—2016.04.30發(fā)布時(shí)間2016.05.19備案程序電子版資料紙質(zhì)版資料提交6仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案參比制劑遴選一致性評價(jià)辦公室程序文件《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑備案與推薦程序》（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第99號）征求意見時(shí)間2016.04.12—2016.04.30發(fā)布時(shí)間2016.05.19備案程序公開信息組織專家審核公布審核結(jié)果通過未通過尚需確定7仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案參比制劑遴選備案資料的提交

1、藥品生產(chǎn)企業(yè)：備案參比制劑

《參比制劑備案表》《綜述資料》

生產(chǎn)品種現(xiàn)行有效的批準(zhǔn)證明文件

生產(chǎn)產(chǎn)品首次批準(zhǔn)和上市后變更等歷史沿革情況的說明。8仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案參比制劑遴選備案資料的提交2、行業(yè)協(xié)會：推薦參比制劑《參比制劑推薦表》《綜述資料》

行業(yè)協(xié)會資質(zhì)證明復(fù)印件

推薦過程記錄與說明

相關(guān)同品種生產(chǎn)企業(yè)同意推薦的證明性文件9仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案參比制劑遴選備案資料的提交3、原研藥品、國際公認(rèn)的同種藥物生產(chǎn)企業(yè)：申報(bào)參比制劑

《參比制劑申報(bào)表》《綜述資料》

申報(bào)參比制劑品種近三年生產(chǎn)、銷售情況說明

進(jìn)口原研藥品與其原產(chǎn)國上市藥品一致的承諾書（進(jìn)口原研申報(bào)參比制劑）

原研地產(chǎn)化藥品與原研藥品一致的相關(guān)證明資料

（原研地產(chǎn)化藥品申報(bào)參比制劑）10仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案參比制劑遴選1、公開備案信息，供參考備案編號接收時(shí)間申請人名稱類別（備案/推薦/申報(bào)）擬評價(jià)品種信息擬定參比制劑信息……3、公布信息，需遵照公布參比制劑信息公開公布2、審核一致性辦公室組織審核公布目錄11仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案參比制劑遴選國際公認(rèn)的同種藥物定義：在歐盟、美國、日本獲準(zhǔn)上市并獲得參比制劑地位的仿制藥。

---《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則》參比制劑辦理一次性進(jìn)口的要求?原研地產(chǎn)化如何申報(bào)參比制劑？國產(chǎn)藥品可否作為參比制劑?國內(nèi)上市改劑型、改酸根、堿基的制劑，如何選擇參比制劑?常見問題12仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案BE試驗(yàn)備案和程序參考文件國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告（CFDA公告2015年第257號）發(fā)布時(shí)間2015年12月1日

備案要求

備案范圍

備案資料

備案程序BE/臨床有效性試驗(yàn)化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介13仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案BE試驗(yàn)備案和程序1.執(zhí)行時(shí)間自2015年12月1日起，化學(xué)藥BE試驗(yàn)由審批制改為備案管理。2.備案通道國家食品藥品監(jiān)督管理總局“化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺”（以下簡稱備案平臺，網(wǎng)址：），按要求填寫備案信息，提交備案資料，獲取備案號。備案要求14仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案BE試驗(yàn)備案和程序

3.提交備案時(shí)間1）備案準(zhǔn)備備案前，試驗(yàn)方案通過承擔(dān)BE試驗(yàn)的藥物臨床試驗(yàn)

機(jī)構(gòu)倫理委員會倫理審查；2）與藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽署B(yǎng)E試驗(yàn)合同。備案要求15仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案BE試驗(yàn)備案和程序1.屬于下列情形的化學(xué)藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行BE試驗(yàn)備案1）仿制已上市的參比制劑，其活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格應(yīng)與參比制劑相一致。參比制劑應(yīng)為原研藥品。2）已批準(zhǔn)在境內(nèi)上市，需通過BE試驗(yàn)開展相應(yīng)變更研究的藥品。3）已在境內(nèi)上市，需通過BE試驗(yàn)與參比制劑進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的藥品。參比制劑應(yīng)為原研藥或國際公認(rèn)的仿制藥。備案范圍16仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案BE試驗(yàn)備案和程序2.屬于下列情形的化學(xué)藥，如需開展BE試驗(yàn)，可按照《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定申報(bào)受理和審評審批1）放射性藥品、麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品和藥品類易制毒化學(xué)品；2）細(xì)胞毒類藥品；3）不適用BE試驗(yàn)方法驗(yàn)證與參比制劑質(zhì)量和療效一致的藥品；

備案范圍17仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案BE試驗(yàn)備案和程序2.屬于下列情形的化學(xué)藥，如需開展BE試驗(yàn)，可按照《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定申報(bào)受理和審評審批。4）不以境內(nèi)注冊申請或仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)為目的進(jìn)行BE試驗(yàn)藥品；5）注冊申請人認(rèn)為BE試驗(yàn)可能潛在安全性風(fēng)險(xiǎn)需要進(jìn)行技術(shù)評價(jià)的藥品。

備案范圍18仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案BE試驗(yàn)備案和程序注冊申請人信息產(chǎn)品基本信息處方工藝質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參比制劑基本信息穩(wěn)定性研究原料藥試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)倫理委員會批準(zhǔn)證明文件等備案資料19仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案執(zhí)行（GCP）按照試驗(yàn)方案開展BE試驗(yàn)《關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告》（2015年第257號）仿制藥生產(chǎn)企業(yè)第1例入組前完成所有信息登記向平臺提交總結(jié)報(bào)告或情況說明提前30天，在化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺備案，提交資料向藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出申請，獲得倫理委員會批準(zhǔn)，簽署B(yǎng)E試驗(yàn)合同獲得備案號發(fā)生變更中止試驗(yàn)BE試驗(yàn)備案和程序20仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案BE試驗(yàn)備案和程序1.藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)申請注冊申請人向具有資質(zhì)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出申請，獲得該機(jī)構(gòu)倫理委員會的批準(zhǔn)，并簽署B(yǎng)E試驗(yàn)合同。2.備案

注冊申請人開展生物等效性試驗(yàn)前30天，應(yīng)當(dāng)在國家食品藥品監(jiān)督管理總局指定的化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺進(jìn)行化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案，提交備案資料。3.基本信息公開注冊申請人BE試驗(yàn)的參比制劑及各參與方的基本信息等向社會公開21仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案BE試驗(yàn)備案和程序4.信息公開及備案管理注冊申請人在獲得備案號后，應(yīng)在第1例受試者入組前在國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺完成開展試驗(yàn)前的所有信息登記，并由國家食品藥品監(jiān)督管理總局向社會公示。1年內(nèi)未提交受試者入組試驗(yàn)信息的，注冊申請人須說明情況；2年內(nèi)未提交受試者入組試驗(yàn)信息的，所獲得備案號自行失效。22仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案BE試驗(yàn)備案和程序5.按GCP開展BE試驗(yàn)BE試驗(yàn)過程中，參比制劑、原料藥、制劑處方、工藝等發(fā)生變更，注冊申請人應(yīng)停止試驗(yàn)，通過備案平臺提交試驗(yàn)中止的申請，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將公示其中止試驗(yàn)。注冊申請人根據(jù)變更情況，向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交備案變更資料，生成新的備案號后重新開展BE試驗(yàn)。23仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案BE試驗(yàn)備案和程序6.提交備案平臺總結(jié)報(bào)告注冊申請人應(yīng)當(dāng)在BE試驗(yàn)完成或因故終止一年內(nèi)，在備案平臺提交BE試驗(yàn)的總結(jié)報(bào)告或情況說明。24仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案BE試驗(yàn)備案和程序7.提交總結(jié)報(bào)告注冊申請人完成BE試驗(yàn)后，應(yīng)將試驗(yàn)數(shù)據(jù)申報(bào)資料、備案信息及變更情況提交國家食品藥品監(jiān)督管理總局，在此基礎(chǔ)上提出相應(yīng)藥品注冊申請。注冊申請人要承諾其注冊申請資料及數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整、規(guī)范。8.未按本公告規(guī)定備案而開展的BE試驗(yàn)，國家食品藥品監(jiān)督管理總局不受理其注冊申請。25仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案BE/臨床有效性試驗(yàn)1.對有參比制劑開展BE試驗(yàn)的品種1）未改變處方、工藝的，按一致性評價(jià)辦公室的要求進(jìn)行備案，備案通過后開展BE試驗(yàn)研究；2）改變已批準(zhǔn)處方、工藝的，完成藥學(xué)研究后處方、工藝研究資料按CTD要求編寫，向一致性評價(jià)辦公室進(jìn)行BE備案，開展BE試驗(yàn)研究。26仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案BE/臨床有效性試驗(yàn)2.對需開展臨床有效性試驗(yàn)的品種——總局藥品審評中心正在擬定一致性評價(jià)臨床技術(shù)指南基本思路：1）未改變處方、工藝的，單獨(dú)向CDE申報(bào)臨床批件，獲得臨床批件后開展臨床試驗(yàn)研究；2）改變已批準(zhǔn)處方、工藝的，按照《藥品注冊管理辦法》補(bǔ)充申請，取得臨床批件后，開展臨床試驗(yàn)研究?！訡FDA公布一致性評價(jià)臨床有效性試驗(yàn)相關(guān)文件為準(zhǔn)。27仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺網(wǎng)址：化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介28仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案該平臺由藥審中心負(fù)責(zé)開發(fā)、維護(hù)。2015年11月項(xiàng)目進(jìn)入試運(yùn)行，2015年12月化學(xué)藥BE試驗(yàn)備

案網(wǎng)站正式運(yùn)行。截至目前平臺中共有54條記錄，已有3個(gè)品種備案成功（深

圳信立泰藥業(yè)股份有限公司的替格瑞洛片，亞寶藥業(yè)集團(tuán)股

份有限公司的苯甲酸阿格列汀片，上海安必生制藥技術(shù)有限

公司的孟魯司特鈉咀嚼片）。現(xiàn)平臺為非結(jié)構(gòu)化的，預(yù)計(jì)從今年7月起全采用結(jié)構(gòu)化的

平臺。平臺進(jìn)展情況平臺進(jìn)展情況化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介29仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案企業(yè)使用申請人之窗賬戶進(jìn)行登錄新建備案終止備案撤銷備案非結(jié)構(gòu)化備案流程化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介30仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案打開網(wǎng)址后進(jìn)入用戶登錄頁面；如果用戶未注冊賬號，須首先在申請人之窗進(jìn)行用戶注冊，操作如下圖；用戶注冊點(diǎn)擊注冊用戶注冊化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介31仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案用戶登錄企業(yè)用戶須使用藥審中心的申請人之窗賬戶進(jìn)行登錄。企業(yè)用戶登錄方式有兩種：賬號密碼登錄和UKEY證書登錄。方式一：賬號密碼登錄（管理人員同樣使用此方式登錄）方式二：UKEY證書登錄用戶登錄化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介32仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案新建備案

前期準(zhǔn)備：在網(wǎng)站首頁或者備案信息列表頁面下載備案信息表模板，按模板要求填寫，并準(zhǔn)備需要上傳的相關(guān)附件。

整個(gè)備案流程分為簽署承諾書、上傳倫理批件、填寫備案申請表信息、上傳備案信息表及相關(guān)附件、生成備案號等五個(gè)階段。企業(yè)用戶備案企業(yè)用戶備案化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介33仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案1.承諾書

首先需要簽署承諾書:查看相應(yīng)的承諾書條款，清楚了解要求后，在同意簽署以上承諾的地方選擇“是”，點(diǎn)擊下一步進(jìn)入上傳倫理委員會批件頁面。企業(yè)用戶備案企業(yè)用戶備案化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介34仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案2.上傳倫理委員會批件

填寫倫理委員會批件號，并上傳批件的PDF文件。上傳成功后點(diǎn)擊“下一步”進(jìn)入備案申請表頁面。此時(shí)備案記錄已經(jīng)生成，備案狀態(tài)為“待提交申請表”。企業(yè)用戶備案企業(yè)用戶備案化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介35仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案3.填寫備案信息申請表

備案申請表共分為四部分，包括基本信息、申請人信息、參比制劑信息和生物等效性試驗(yàn)信息。依次填寫并檢查無誤后點(diǎn)擊“保存”將進(jìn)入備案資料上傳頁面。保存之后備案信息狀態(tài)由“待提交申請表”變?yōu)椤按峤毁Y料”。企業(yè)用戶備案企業(yè)用戶備案化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介36仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案4.上傳備案信息表及相關(guān)附件

備案信息表及相關(guān)附件上傳后點(diǎn)擊“保存”進(jìn)入確認(rèn)生成備案號頁面，保存之后備案信息狀態(tài)由“待提交資料”變?yōu)椤按蓚浒柑枴薄?/p>

若使用了尚未在國內(nèi)批準(zhǔn)上市的原料藥，需要填寫與上傳原料藥的相關(guān)資料與附件。企業(yè)用戶備案企業(yè)用戶備案化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介37仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案5.生成備案號

生成備案號必須使用ukey驗(yàn)證身份信息，點(diǎn)擊“確認(rèn)并生成備案號”將彈出證書登錄頁面。企業(yè)用戶備案企業(yè)用戶備案化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介38仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案點(diǎn)擊登錄將確認(rèn)備案人身份，確認(rèn)成功后直接生成備案號。備案信息狀態(tài)由“待生成備案號”變?yōu)椤耙褌浒浮薄Ｖ链苏麄€(gè)備案流程完成。備案號生成后企業(yè)將無法修改備案信息，如修改須中止該備案記錄再重新備案。

企業(yè)用戶備案企業(yè)用戶備案化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介39仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案中止備案BE試驗(yàn)過程中，需要對原備案資料中原研藥、原料藥、制劑處方、工藝等進(jìn)行變更，申請人應(yīng)停止該BE試驗(yàn)，中止備案記錄并上傳總結(jié)報(bào)告，并提交備案變更資料重新備案，生成新的備案號后重新開展BE試驗(yàn)。

點(diǎn)擊“中止備案”按鈕，彈出對話框：上傳中止總結(jié)報(bào)告文件。企業(yè)用戶備案企業(yè)用戶備案化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介40仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案中止備案

上傳完成后點(diǎn)擊確定，將提交保存報(bào)告文件，備案信息狀態(tài)由“已備案”變?yōu)椤皞浒钢兄埂?。企業(yè)用戶將可重新備案。企業(yè)用戶備案企業(yè)用戶備案化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介41仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案撤銷備案BE試驗(yàn)過程中，發(fā)現(xiàn)存在缺陷和風(fēng)險(xiǎn)的，申請人應(yīng)撤銷該BE試驗(yàn)，并上傳總結(jié)報(bào)告。

點(diǎn)擊“撤銷備案”按鈕，彈出對話框：上傳撤銷總結(jié)報(bào)告文件。企業(yè)用戶備案企業(yè)用戶備案化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介42仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案撤銷備案

上傳完成后點(diǎn)擊確定，將提交保存報(bào)告文件，備案信息狀態(tài)由“已備案”變?yōu)椤皞浒赋蜂N”。企業(yè)用戶將不可重新備案。企業(yè)用戶備案企業(yè)用戶備案化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介43仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案備案記錄維護(hù)

管理員登錄之后進(jìn)入備案信息管理列表，可以在此查看所有已備案完成信息。管理員可以對不符合要求的試驗(yàn)進(jìn)行叫?；蛘叱蜂N操作。企業(yè)用戶備案化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺簡介44仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》（2010.9.25）《關(guān)于征求化學(xué)仿制藥CTD格式申報(bào)資料撰寫要求意見的通知》（2015.11.27）《化學(xué)藥品新注冊分類申報(bào)資料要求（試行）的通告》（2016.5.4）2016.3.28國家食藥監(jiān)總局公布了《化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評價(jià)申報(bào)資料要求(征求意見稿)》，詳細(xì)列出了開展化學(xué)仿制藥普通口服固體制劑一致性評價(jià)工作內(nèi)容。參考申報(bào)資料要求45仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案化學(xué)仿制藥申報(bào)資料要求沿革相關(guān)公告/通知文件號發(fā)布日期執(zhí)行日期相關(guān)內(nèi)容《藥品注冊管理辦法》附件2化學(xué)藥品注冊分類及申報(bào)資料要求2007年局令第28號2007.7.102007.10.1提交綜述（1-6號）、藥學(xué)研究（7-15號）、藥理毒理綜述（16，局部用藥21）、臨床研究綜述（28）《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》食藥監(jiān)辦注[2011]98號2010.9.25鼓勵(lì)鼓勵(lì)提交CTD格式要求《化學(xué)藥品新注冊分類申報(bào)資料要求（試行）》2016年第80號2016.5.42016.5.4第一部分用于注冊分類1、2、3、5.1類申報(bào)（共34項(xiàng)）；第二部分用于注冊分類4、5.2類申報(bào)（共16項(xiàng)）《化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評價(jià)申報(bào)資料要求（試行）》試行即將發(fā)布即將發(fā)布參照上述文件編寫（共14項(xiàng)）申報(bào)資料要求46仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案送審稿內(nèi)容一、申報(bào)資料項(xiàng)目(一)概要（1-6號資料）(二)藥學(xué)研究資料（7-8號資料）(三)體外評價(jià)（9-11號資料）(四)體內(nèi)評價(jià)（12-13號資料）(五)參考文獻(xiàn)和實(shí)驗(yàn)資料（14號資料）二、申報(bào)資料項(xiàng)目說明針對以上各項(xiàng)分別描述具體要求三、申報(bào)資料撰寫說明申報(bào)資料要求47仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案PPT模板：/moban/PPT素材：/sucai/PPT背景：/beijing/PPT圖表：/tubiao/PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/資料下載：/ziliao/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/PPT論壇：PPT課件：/kejian/語文課件：/kejian/yuwen/數(shù)學(xué)課件：/kejian/shuxue/英語課件：/kejian/yingyu/美術(shù)課件：/kejian/meishu/科學(xué)課件：/kejian/kexue/物理課件：/kejian/wuli/化學(xué)課件：/kejian/huaxue/生物課件：/kejian/shengwu/地理課件：/kejian/dili/歷史課件：/kejian/lishi/概要?dú)v史沿革

（介紹產(chǎn)品的歷史沿革，簡述原研產(chǎn)品情況）批準(zhǔn)及上市情況自評估報(bào)告臨床信息及不良反應(yīng)最終確定的處方、工藝及標(biāo)準(zhǔn)情況生物藥劑學(xué)分類申報(bào)資料要求項(xiàng)目---概要48仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案

劑型與產(chǎn)品組成產(chǎn)品再評價(jià)研究→處方組成、制劑再研發(fā)(處方工藝有改變的品種)生產(chǎn)信息→生產(chǎn)商、批處方、生產(chǎn)工藝及控制、關(guān)鍵工藝步驟和中間體的控制、工藝驗(yàn)證和評價(jià)(工藝有改變的品種)等原輔料的控制制劑的質(zhì)量控制→質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法及驗(yàn)證、雜質(zhì)譜分析、批檢驗(yàn)報(bào)告等對照品包裝材料穩(wěn)定性→穩(wěn)定性數(shù)據(jù)及總結(jié)、后續(xù)穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案(處方工藝有改變的品種項(xiàng)目---藥學(xué)研究資料申報(bào)資料要求49仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案8.(3.2.P)制劑藥學(xué)申報(bào)資料中國-CTDICH-CTD3.2.P.1劑型及產(chǎn)品組成3.2.P.1DescriptionandCompositionoftheDrugProduct3.2.P.2產(chǎn)品開發(fā)3.2.P.2PharmaceuticalDevelopment3.2.P.3生產(chǎn)3.2.P.3Manufacture3.2.P.4原輔料的控制3.2.P.4ControlofExcipients3.2.P.5制劑的質(zhì)量控制3.2.P.5ControlofDrugProduct3.2.P.6對照品3.2.P.6ReferenceStandardsorMaterials3.2.P.7包裝材料3.2.P.7ContainerClosureSystem3.2.P.8穩(wěn)定性3.2.P.8Stability申報(bào)資料要求項(xiàng)目---藥學(xué)研究資料項(xiàng)目---藥學(xué)研究資料51仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案申報(bào)資料要求質(zhì)量一致性評價(jià)國內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載情況比較

關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究(影響一致性評價(jià)的關(guān)鍵參數(shù))參比制劑與被評價(jià)制劑的檢驗(yàn)結(jié)果參比制劑參比制劑的選擇基本信息質(zhì)量考察溶出曲線考察溶出曲線穩(wěn)定性考察(用于理化性質(zhì)不穩(wěn)定品種)溶出曲線相似性評價(jià)體外溶出試驗(yàn)方法建立（含方法學(xué)驗(yàn)證）批內(nèi)與批間差異考察溶出曲線相似性比較結(jié)果項(xiàng)目---體外評價(jià)52仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案體外溶出曲線的研究2016.3.18國家食藥監(jiān)總局正式公布了《普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導(dǎo)原則》，該指導(dǎo)原則適用于仿制藥一致性評價(jià)中普通口服固體制劑的體外研究工作,對于開展化學(xué)仿制藥普通口服固體制劑的一致性評價(jià)工作具有規(guī)范的指導(dǎo)意義。申報(bào)資料要求項(xiàng)目---體外評價(jià)53仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案溶出儀的機(jī)械校驗(yàn)

為保證體外溶出研究數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確和重現(xiàn)，2016.4.29國家食藥監(jiān)總局正式公布了《藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則》，該指導(dǎo)原則詳細(xì)規(guī)定了一致性評價(jià)中所使用溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證的各項(xiàng)技術(shù)要求，包括水平度、垂直度、溫度、同軸度、轉(zhuǎn)速等多個(gè)參數(shù)的要求，從源頭上保證結(jié)果的準(zhǔn)確。申報(bào)資料要求項(xiàng)目---體外評價(jià)54仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案建立溶出曲線的程序預(yù)實(shí)驗(yàn)確定參比查閱文獻(xiàn)測定、比較確立方法總體評估適度的區(qū)分力申報(bào)資料要求項(xiàng)目---體外評價(jià)55仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案溶出曲線研究注意的問題對每種藥物都試圖建立一個(gè)體內(nèi)外相關(guān)的溶出曲線測定方法不現(xiàn)實(shí)。有的無法建立，有的非常困難。建立具有適當(dāng)區(qū)分能力的溶出曲線是可行的，主要用于監(jiān)測上市后產(chǎn)品的處方工藝改變和批間質(zhì)量的變化。仿制藥與參比制劑體外溶出曲線相似，并不等于二者體內(nèi)生物等效，但可降低不等效的可能性。如不進(jìn)行溶出曲線研究，直接進(jìn)行臨床試驗(yàn),則生物不等效的風(fēng)險(xiǎn)要大大增加，也無法保證持續(xù)生產(chǎn)出等效的產(chǎn)品。申報(bào)資料要求項(xiàng)目---體外評價(jià)56仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案1234申報(bào)資料要求溶出曲線研究的作用

項(xiàng)目---體外評價(jià)57仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑與BE備案申報(bào)資料要求生物等效性臨床有效性相關(guān)技術(shù)指南正在制定中（2.5.P）