獸醫(yī)藥理學(xué)利尿藥與脫水藥-課件

利尿藥與脫水藥CHAPTERSEVEN1獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件尿液的生成：腎小球的濾過腎小管的重吸收腎小管和集合管的分泌與排泄。

尿生成原理及利尿藥作用機理2獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件

皮質(zhì)遠曲小管近曲小管集合管皮質(zhì)部集合管髓質(zhì)髓質(zhì)部集合管集合管

亨利氏袢：升支粗段升支細段降支腎小球囊3獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件4獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件

濾過膜及其通透性

腎小球濾過5獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件濾過膜及其通透性A毛細血管內(nèi)皮細胞；B基膜：C腎小囊臟層足細胞的“足突”：“濾過裂隙膜”濾過膜各層含有許多帶負電荷的物質(zhì)（糖蛋白），成為一種電學(xué)屏障。（異常時導(dǎo)致蛋白尿）窗孔，阻擋血細胞水合凝膠構(gòu)成的微纖維網(wǎng)，空隙最小，起主要的機械屏障作用。50-100nm4-8nm4-14nm6獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件原尿量的多少取決于兩個因素腎血流量有效濾過壓=腎小球毛細血管血壓－血漿膠體滲透壓－腎小囊內(nèi)壓7獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件8獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件

腎小管的重吸收重吸收部位:近曲小管：14mm,刷狀緣增大重吸收面積髓袢：2～10mm遠曲小管：13.6mm集合管：20mm9獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件

近曲小管原尿中約85%NaHCO3、40%NaCl以及葡萄糖、氨基酸和其他所有的可被濾過的有機溶質(zhì)通過近曲小管特定的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)被重吸收，60%的水被動重吸收，大部分K+主動重吸收（鉀泵）碳酸苷酶抑制劑10獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件頂質(zhì)膜（管腔面）：Na+-H+交換子基側(cè)膜：Na+-K+-ATP酶11獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件

髓袢

髓袢降支細段只吸收水分。近曲小管和髓袢降支細段上皮細胞管腔膜存在水通道（waterchannel）蛋白或稱水孔蛋白（aquaporin，AQP），因此對水的通透性大。12獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件

髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部原尿中約35%的Na+在此段被重吸收。依賴于管腔膜上的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運子（Na+-K+-2Cl-cotransporter）。該段不通透水，在尿液的稀釋和濃縮機制中具有重要意義。高效能利尿藥選擇性阻斷該轉(zhuǎn)運子。13獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件14獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件髓袢升支粗段對Na+和CI-的主動重吸收泌尿生理腎小管髓袢的逆流倍增作用:髓袢升支細端擴散的NaCl和集合管擴散的尿素外髓部：內(nèi)髓部：15獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件1.尿液濃縮：機體缺水→血漿晶體滲透壓→ADH→集合管對水通透性，管外為高滲環(huán)境，管內(nèi)水份被吸到管外→小管液濃縮2.尿液稀釋：機體水過剩→血漿晶體滲透壓→ADH→集合管對水不通透。因而不受髓質(zhì)高滲壓影響，加上流經(jīng)遠曲小管的Na+繼續(xù)被主動重吸收，水卻難于吸收，小管液滲透壓→形成低滲尿排出。尿液的濃縮與稀釋

16獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件

遠曲小管濾液中約10%的NaCl在遠曲小管被重吸收，主要通過遠曲小管近端的Na+-Cl--共轉(zhuǎn)運子(Na+-Cl—cotransporter)。相對不通透水，進一步稀釋了小管液。噻嗪類利尿藥作用于該段。17獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件

集合管重吸收原尿中2%~5%的NaCl，Na+-K+-ATP酶轉(zhuǎn)運。醛固酮系統(tǒng)（腎上腺皮質(zhì)球狀帶）的影響。醛固酮拮抗劑或Na+通道抑制劑。18獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件腎小管與集合管分泌和排泄腎小管分泌：指小管上皮細胞通過新陳代謝，將它所產(chǎn)生的物質(zhì)分泌到小管液中去的過程。腎小管排泄：指腎小管上皮細胞將血液中某些物質(zhì)直接排到小管中去的過程。19獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件

H+的分泌H+的產(chǎn)生：CO2+H2OH2CO3HCO3-

+H+H+-Na+交換，方向相反叫逆向交換

H+分泌到小管液中，主要在近曲小管發(fā)生。腎小管分泌CA碳酸苷酶20獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件

K+的分泌

來源：尿K+來自遠曲小管和集合管的分泌，原尿中的K+在近曲小管已被重吸收入血。特點：A.K+的分泌是一種被動分泌過程，Na+-K+交換

B.Na+主動重吸收，造成管腔內(nèi)-10～-45mV，促使K+從組織液擴散入管腔內(nèi)液。腎小管分泌21獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件遠曲小管和集合管：除H+-Na+交換外，還有K+-Na+交換，兩者相互抑制，當酸中毒時H+

，H+-Na+交換加強，K+-Na+交換，或造成血K+

，反過來用乙酰唑胺(-)碳酸酐酶，使H+

以糾正酸中毒，會使H+-Na+交換，K+-Na+交換，造成血K+。(臨床上應(yīng)予注意）22獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件23獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件

利尿藥的分類袢利尿藥（Loopdiuretics）高效利尿藥，主要作用于腎臟髓袢升支粗段髓質(zhì)部，抑制腎小管對Na+的重吸收，從而增加了Cl-、K+和水的重吸收。如呋噻米（速尿）和依他尼酸（利尿酸）。24獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件噻嗪類利尿藥（Thiazidediuretics）中效利尿藥。主要作用于髓質(zhì)升支粗段皮質(zhì)部和遠曲小管近端，增強NaCl和水的排出。如氯噻嗪、氫氯噻嗪。

利尿藥的分類25獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制藥低效利尿藥。保鉀利尿藥：作用于遠曲小管和集合管，產(chǎn)生拮抗醛固酮的作用，保K+排Na+，利尿作用弱而持久。直接拮抗醛固酮受體的醛固酮拮抗劑（Aldosteroneantagonists

），安體舒通（螺內(nèi)酯）直接抑制鈉鉀交換的氨苯蝶啶。

利尿藥的分類26獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件碳酸酐酶抑制藥：主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶（CA）。乙酰唑胺

利尿藥的分類27獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件常用利尿藥袢利尿藥（高效利尿藥）藥物：呋塞米（速尿）、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼、吡咯他尼等。作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部，此段重吸收原尿中30-35%的Na+，對水不通透。28獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件Mg2+、Ca2+29獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件髓袢升支髓質(zhì)部與皮質(zhì)部速尿（－）Cl-重吸收Na+重吸收排Cl-、Na+

遠曲小管K+—Na+排K+利尿呋塞米(Furosemide,呋喃苯胺酸、速尿）30獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件適應(yīng)癥：充血性心力衰竭、肺充血、水腫、腹水、胸膜積水、尿毒癥、高血鉀癥及其他任何非炎性病理積液；加速毒物的排出；注意補鉀或與保鉀利尿藥合用。呋塞米(Furosemide,呋喃苯胺酸、速尿）31獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件不良反應(yīng)：代謝性堿中毒：利尿時排出大量的Na+、Cl-和K+，而Cl-排出一般超過Na+、K+的總和，并增加H+的排出，H+分泌增多，相應(yīng)地HCO3-吸收較多而堿化血液，H+排出時酸化尿液并促進NH3、Cl-的排出。脫水和電解質(zhì)紊亂。呋塞米(Furosemide,呋喃苯胺酸、速尿）32獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件髓袢升支粗段皮質(zhì)部（遠曲小管近端）再吸收原尿中5~10%的Na+,對水的通透性低噻嗪類利尿藥（中效利尿藥）33獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運,而抑制NaCl的再吸收，降低腎的稀釋功能。但不影響尿濃縮功能，對CA有抑制作用，產(chǎn)生中度利尿效果

噻嗪類利尿藥（中效利尿藥）34獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件氯噻嗪＜氫氯噻嗪＜氫氟噻嗪＜芐氟噻嗪＜環(huán)戊氯噻嗪。髓袢升支皮質(zhì)部NaCl重吸收（-）利尿減少腎小球濾過率輕度抑制碳酸酐酶，H+—Na+交換減少，Na+—K+交換增多，使K+、HCO3-排出增加。噻嗪類（Thiazides）35獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件適應(yīng)癥與不良反應(yīng)

適用于各類水腫，對心性水腫好于腎性水腫。

用于急性中毒（食鹽中毒、溴化物中毒、巴比妥類中毒。長期應(yīng)用引起低血鉀性堿血癥、低血氯性堿中毒、胃腸道反應(yīng)。故用藥期間應(yīng)注意補鉀。噻嗪類利尿藥（中效利尿藥）36獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件

醛固酮拮抗劑碳酸酐酶抑制劑保鉀利尿藥

37獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件安體舒通（Spironolactone，螺內(nèi)酯）人工合成的醛固酮拮抗劑與醛固酮受體有很強的親和力，競爭性拮抗醛固酮的作用，Na+—K+交換減少，Na+、Cl-排出增加，K+排泄減少，又稱保鉀利尿藥，常與噻嗪類和速尿等合用。作用部位在遠曲小管和集合管，故起效慢、作用持久，利尿作用弱。38獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件乙酰唑胺（Acetazolamidum）碳酸酐酶促進H2CO3分解為CO2和H2O，CO2+H2OH2CO3H++HCO3-H+產(chǎn)生減少，H+—Na+交換減少，HCO3-吸收減少，排出大量堿性尿（堿化尿液，促進尿酸、阿司匹林的排出），而外液中Cl-增加，產(chǎn)生代謝性酸血癥（糾正代謝性堿中毒）。CA39獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件40獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件第二節(jié)脫水藥又稱滲透性利尿藥（Osmoticdiuretics），canbeadministeredintravenouslytopromotediuresisbyexertinghighosmoticpressureinthekidneytubulesandlimitingtubularreabsorption.脫水藥以原形隨尿排出時帶走大量水分，雖能利尿，但排Na+不明顯，是以排水為主的利尿。41獸醫(yī)藥理學(xué)-利尿藥與脫水藥PPT課件甘露醇（Mannitol

）脫水：不易透過血腦屏障，能迅速提高血漿滲透壓，攜帶組織水分而產(chǎn)生脫水作用。故降低腦內(nèi)壓和眼內(nèi)壓；利尿：排水同時增加電解質(zhì)、尿酸、尿素的排出，防止腎毒素在小管液蓄積，對腎有保護作用；用于急性少尿癥腎衰竭以促進利尿；降低眼內(nèi)壓、腦內(nèi)壓；加快某些毒物（阿司匹林、巴比妥類和