藥理第一篇總論第一章

藥理課件第一篇總論第一章第1頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月總論Generalprinciples第一篇

第2頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月Chapter1Introduction

緒論

AboutPharmacologyChapter2Pharmacokinetics

藥物代謝動(dòng)力學(xué)

WhatthebodydoestoadrugChapter4Factoraffectingdrugefficacy影響藥物作用的因素

HowtouseadrugrationallyChapter3Pharmacodynamics藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

Whatadrugdoestothebody第3頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月第一章

緒論Introduction

第4頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

●自然界的天然產(chǎn)物

●化學(xué)方法制備的合成化合物

●生物工程技術(shù)獲得的產(chǎn)品等第一節(jié)藥理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)（一）藥物是指用于治療、預(yù)防和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)，是人類與疾病作斗爭(zhēng)的重要武器。（二）毒物

指損害機(jī)體的一類化學(xué)物質(zhì)。毒物與藥物之間并無絕對(duì)的界限，僅存在著劑量的差別。要想使化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)變成藥物,首先要進(jìn)行藥理學(xué)研究。第5頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月第6頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

無明顯界限食鹽、葡萄糖、維生素是食物，缺乏時(shí)，可成為藥物。藥物過量可引起毒性反應(yīng)。小劑量的敵百蟲可驅(qū)除寄生蟲。藥物、食物和毒物的關(guān)系第7頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月1、處方藥（Prescription

）疾病必須由醫(yī)生或試驗(yàn)室確診，使用藥物需醫(yī)師處方，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥物，如治療心血管疾病的藥物。精神藥物指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生興奮或抑制的藥物，連續(xù)使用產(chǎn)生依賴。

麻醉藥品指連續(xù)應(yīng)用后易產(chǎn)生身體依賴，可成癮的藥物，如阿片，嗎啡，可卡因，大麻，海洛因。藥物本身毒性較大：如抗腫瘤藥。剛上市的新藥：對(duì)其活性、副作用還要進(jìn)一步觀察。藥物分類：第8頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月2.非處方藥（nonprescriptiondrugs,overthecounterdrugs,OTC）它是消費(fèi)者可不經(jīng)過醫(yī)生處方，直接從藥房或藥店購買的藥品，而且是不在醫(yī)療專業(yè)人員指導(dǎo)下就能安全使用的藥品。甲類乙類用以緩解輕微短期病癥及不適，治療輕微病癥并按規(guī)定方法使用是安全有效的。OTCOTC第9頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體間相互作用規(guī)律的一門學(xué)科。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)稱藥效學(xué)，主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其規(guī)律，闡明藥物防治疾病的機(jī)制。包括：*藥物作用*作用機(jī)制*不良反應(yīng)*適應(yīng)癥*禁忌癥藥物代謝動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)，主要研究機(jī)體對(duì)藥物處置的過程。包括：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化（或稱代謝）、排泄，特別是血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律藥理學(xué)的任務(wù)第10頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）作用、作用機(jī)制

藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）吸收、分布、代謝、排泄

第11頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月藥效學(xué)藥物對(duì)機(jī)體的作用作用機(jī)制適應(yīng)證不良反應(yīng)禁忌證用法、用量藥動(dòng)學(xué)吸收、分布、代謝、排泄藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容第12頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月闡明藥物作用機(jī)制充分發(fā)揮藥物的療效防治不良反應(yīng)指導(dǎo)合理用藥尋找新藥了解機(jī)體功能的生理生化本質(zhì)藥理學(xué)研究的目的第13頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月包括整體動(dòng)物、麻醉動(dòng)物、離體器官、組織、細(xì)胞或微生物培養(yǎng)等的實(shí)驗(yàn)方法（三個(gè)水平）在嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件下（三個(gè)對(duì)照），觀察藥物的作用、毒副反應(yīng)及藥動(dòng)學(xué)等。研究藥物對(duì)機(jī)體的毒性反應(yīng)，中毒機(jī)制及其防治方法，也是藥理學(xué)研究的內(nèi)容－－毒理學(xué)

藥理學(xué)的研究方法第14頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月第15頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月第16頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月HeLaCellCulture

第17頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月我國(guó)第一部藥物學(xué)專著是？世界上第一部由政府頒布的藥典是？第18頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史公元一世紀(jì)：《神農(nóng)本草經(jīng)》收載365種藥物。唐代：《新修本草》收載844種藥物。明代：《本草綱目》收載1892種藥物。19世紀(jì)初,德國(guó)Serturner從阿片中提出嗎啡。本世紀(jì)初,德國(guó)Ehrlich(1909)發(fā)現(xiàn)砷凡拉明能治療錐蟲病和梅毒。1935年發(fā)現(xiàn)磺胺類。1928年發(fā)現(xiàn)青霉素類,1940年應(yīng)用于臨床。現(xiàn)代藥理學(xué)：在整體、器官系統(tǒng)、細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子、量子水平上進(jìn)行研究。有多種分科。第19頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月《神農(nóng)本草經(jīng)》：是我國(guó)最早的藥書，也是世界上第一部藥物學(xué)著作，大約寫于公元一世紀(jì)前后，其作者已無從考證。該書收載了365種中藥，它所指出的大黃導(dǎo)瀉、麻黃治喘、常山截瘧等至今仍然行之有效。其中有些藥物經(jīng)過近代研究而提取出的有效成份至今仍用于臨床，如麻黃堿、大黃甙等。歷代藥物學(xué)家對(duì)本草都有新的增補(bǔ)。第20頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月《神農(nóng)本草經(jīng)》是先秦至秦漢時(shí)期（公元1、2世紀(jì)）藥物學(xué)的集大成之作，書中共收載藥物365種，根據(jù)藥物性能功效的不同，首創(chuàng)上、中、下三品分類法。上品120種，無毒，是滋補(bǔ)強(qiáng)壯藥，可以久服，如人參、甘草、枸杞、大棗、阿膠等；中品120種，無毒或有毒，起抑病補(bǔ)虛作用，如當(dāng)歸、麻黃、百合等；下品125種，有毒，不可久服，可以除寒熱、破積聚。如烏頭、巴豆、桃仁、蚯蚓等。第21頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月《新修本草》，又名《唐本草》，成書于659年，是世界上第一部由國(guó)家發(fā)行的藥典。全書包括新修本草正文、藥圖、圖經(jīng)三部分，總計(jì)54卷，共載藥物850種。是中國(guó)最早的藥物圖譜。遺憾的是第二、三部分成書后不久即失傳。現(xiàn)在傳存的《新修本草》是指其正文部分。第22頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月《本草綱目》：1596年（明代），李時(shí)珍通過畢生對(duì)于藥物的調(diào)查，去偽存真，寫成。全書共52卷、約190萬字，收藏藥物1892種，插圖1160張，藥方11000余條。對(duì)藥物的生態(tài)、形態(tài)、性味、功能作了比較系統(tǒng)的記述。第23頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月古埃及、巴比倫、印度1500BC,埃及,亞伯斯古醫(yī)籍(Eberspapyrus)（《埃伯斯醫(yī)藥籍》）1500BC，印度草醫(yī)學(xué)，100BC~100用梵語編撰草藥方劑第24頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月十八世紀(jì)，意大利生理學(xué)家Fontana提出：天然藥物都有其活性成分，并選擇性的作用于機(jī)體某個(gè)部位引起典型反應(yīng)。1804年德國(guó)F.W.Serturner從阿片中提取出嗎啡，并在狗身上證明其鎮(zhèn)痛作用。1829年法國(guó)F.Magendie用青蛙實(shí)驗(yàn)確立了士的寧的作用部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的脊髓部位。第25頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月RudolfBuchhaim(1820-79)：藥物作用為細(xì)胞和藥物相互作用所致，“受體”理論前驅(qū)。建立第一個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室，寫出第一本藥理學(xué)教科書，德國(guó)第一位藥理學(xué)教授

法國(guó)ClaudeBernard(1813-1878)證實(shí)箭毒（arrowpoison，curare）作用于神經(jīng)-肌肉接頭，藥物作用機(jī)制的最早研究OswaldSchmiedeberg(1838-1921)德國(guó)藥理學(xué)家，現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念：構(gòu)效關(guān)系；藥物受體；選擇性毒性第26頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月1909年德國(guó)R.Ehrlich發(fā)現(xiàn)砷凡納明能治療梅毒和錐蟲病，開創(chuàng)了應(yīng)用化學(xué)藥物治療傳染病的新紀(jì)元。1935年德國(guó)G.Domagk在研究中發(fā)現(xiàn)，磺胺藥百浪多息能治療細(xì)菌感染。格哈德·多馬克也因此被選定為1939年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主。1940年，英國(guó)H.W.Florey在A.Fleming研究的基礎(chǔ)上，從青霉菌培育液中提出了青霉素，從而進(jìn)入了抗生素（化學(xué)治療藥物）的新時(shí)代。第27頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)代藥理學(xué)的發(fā)展：生理學(xué)、生化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)的進(jìn)展推動(dòng)了藥理學(xué)的發(fā)展，并為新藥研究與開發(fā)提供了新的理論。藥理學(xué)已發(fā)展為與生物化學(xué)、生物物理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)和分子生物學(xué)等諸多學(xué)科密切聯(lián)系的學(xué)科有基礎(chǔ)藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、中藥藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、生化藥理學(xué)、時(shí)間藥理學(xué)等第28頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月中國(guó)藥理學(xué)工作者的貢獻(xiàn)：強(qiáng)心苷：黃夾苷肌松藥：防己科植物鎮(zhèn)痛藥：羅通定抗膽堿藥：山莨菪堿鈣通道阻滯劑：漢防己甲素血管舒張藥：川芎嗪抗腫瘤藥：喜樹堿、紫杉醇抗瘧藥：青蒿素第29頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月新藥的定義：指化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分或藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。新藥來源：天然藥物、半合成藥物、合成藥物。新藥篩選：經(jīng)驗(yàn)方、結(jié)構(gòu)相近藥物、基因工程技術(shù)。新藥研究：臨床前研究（藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)）、臨床研究上市后藥物監(jiān)測(cè)(post-marketingsurveillance)

。第三節(jié)藥理學(xué)在新藥研究與開發(fā)中的地位第30頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月第31頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月合成篩選CandidateMedicineTestedin3-10,000Patients(PhaseIII)TheLongRoadtoaNewMedicineI期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)臨床前安全有效性藥物制劑候選化合物初步安全有效性研究設(shè)計(jì)申請(qǐng)證書上市ProcessofDrugDevelopment

第32頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月藥學(xué)：包括藥物制備工藝路線、理化性質(zhì)及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。藥理毒理學(xué)：包括以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為研究對(duì)象的藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、毒理學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)研究。臨床前研究第33頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月新藥藥效學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（SFDA）藥效學(xué)研究：與該藥防治作用有關(guān)的主要藥理作用研究。新藥的藥效作用應(yīng)是針對(duì)臨床主要適應(yīng)癥，而運(yùn)用體內(nèi)、體外兩種以上實(shí)驗(yàn)方法，證明藥物的作用強(qiáng)度、特點(diǎn)以及和老藥相比的優(yōu)點(diǎn)。其中一種必需是整體的正常或病理動(dòng)物模型。新藥臨床前藥理第34頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月主要分為17個(gè)系統(tǒng)94個(gè)類別神經(jīng)：促智、鎮(zhèn)靜催眠、抗癲癇、鎮(zhèn)痛、中樞性肌松、外周性肌松、解熱、吸入性麻醉和局部性麻醉精神：抗焦慮、抗抑郁心血管：抗心肌缺血、抗心律失常、降血壓、心功能不全、調(diào)血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗血小板聚集、溶血栓、抗凝血、抗心肌炎、防治腦血管病和腦缺血呼吸：祛痰、鎮(zhèn)咳、呼吸興奮、支氣管擴(kuò)張第35頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月消化：胃腸痙攣、催吐和止吐、抗?jié)?、瀉藥和止瀉抗肝炎：保肝、退黃疸、利膽泌尿：利尿、抗利尿、抗腎炎、抗腎病、抗急性腎衰、抗慢性腎衰、抗結(jié)石、抗前列腺增生血液?。喊准?xì)胞減少、血小板減少、防治貧血、止血藥內(nèi)分泌：性激素及同化激素、腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺及抗甲狀腺、胰島素及降血糖抗風(fēng)濕：抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎第36頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月抗炎免疫：抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)抗腫瘤：細(xì)胞毒類、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑抗菌及抗寄生蟲：抗菌、抗真菌、抗結(jié)核、抗麻風(fēng)、抗鉤端螺旋體、抗血吸蟲、抗絲蟲、抗鉤蟲、抗梅毒螺旋體、抗瘧疾抗病毒：抗單純皰疹病毒、抗巨細(xì)胞病毒、抗流感病毒、抗呼吸道合胞病毒、抗出血熱病毒、抗艾滋病病毒、抗乙肝病毒、抗乙腦病毒、抗狂犬病病毒、抗登革熱病毒、抗病毒性心肌炎病毒第37頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月一般藥理學(xué)研究(安全性藥理)：一般藥理研究是指研究藥物在它預(yù)期用于臨床防、診、治主要目的以外的廣泛的藥理作用。觀察藥物對(duì)精神神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和其他系統(tǒng)的作用。通過一般藥理研究可以了解新藥的全面藥理作用，做到藥盡其用。第38頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月藥代動(dòng)力學(xué)研究：是揭示新藥在動(dòng)物體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，闡明藥物的