第十一章-藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理-課件

第十一章藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理Chapter11Supervisionand

administrationofdrugsproduction1ppt課件2006年4月，廣東省某醫(yī)院住院的重癥肝炎病人中先后出現(xiàn)2例急性腎功能衰竭癥狀，后證實(shí)是由于患者使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”引起。齊二藥的一車間和二車間分別在2002年和2004年通過了國家GMP認(rèn)證驗(yàn)收。同時(shí)，該廠化驗(yàn)室人員資質(zhì)、儀器設(shè)備和檢測能力等方面也都通過GMP認(rèn)證。齊二藥生產(chǎn)時(shí)將“二甘醇”冒充輔料丙二醇，在原輔料階段就構(gòu)成了假藥。假輔料通過采購、驗(yàn)收、檢驗(yàn)并用于“亮菌甲素注射液”生產(chǎn)，丙二醇檢驗(yàn)方法是紅外光譜檢測，但因沒有標(biāo)準(zhǔn)圖譜使這項(xiàng)關(guān)鍵的檢測形同虛設(shè)，從而使假藥流向市場，導(dǎo)致多人腎功能急性衰竭甚至死亡。案例回放2ppt課件學(xué)習(xí)要求藥品生產(chǎn)及藥品生產(chǎn)管理的特點(diǎn)；GMP的主要內(nèi)容及特點(diǎn)；GMP認(rèn)證管理；開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的審批規(guī)定及《藥品生產(chǎn)許可證》管理。掌握藥品委托生產(chǎn)的管理；藥品召回管理。熟悉國內(nèi)外藥品生產(chǎn)管理的概況；質(zhì)量管理的概念、原則。了解3ppt課件藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)123藥品召回管理4藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認(rèn)證管理4ppt課件第一節(jié)藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)Section1Drugproductionandtheenterpriseofdrugproduction5ppt課件在企業(yè)管理學(xué)中，生產(chǎn)是企業(yè)多種職能中的一種。在生產(chǎn)企業(yè)管理學(xué)中，生產(chǎn)這個(gè)術(shù)語有狹義和廣義的解釋:狹義的生產(chǎn)——材料的加工和處理，有產(chǎn)生、開發(fā)的意思，也可以使用制造或加工這些概念。廣義的生產(chǎn)——生產(chǎn)是為了形成其他的物品和服務(wù)而有控制地投入物品和服務(wù)。廣義的概念常常與創(chuàng)造成果相提并論，既指物質(zhì)的創(chuàng)造，又指價(jià)值的創(chuàng)造。概括起來，生產(chǎn)可以理解為材料的工業(yè)化加工和處理，以及服務(wù)的施行。（一）生產(chǎn)一、生產(chǎn)管理6ppt課件生產(chǎn)管理是指以工廠生產(chǎn)系統(tǒng)為對(duì)象的管理，即從生產(chǎn)要素準(zhǔn)備和輸入開始，經(jīng)過設(shè)計(jì)、制造、檢驗(yàn)、包裝等生產(chǎn)轉(zhuǎn)換系統(tǒng)，直至產(chǎn)品、服務(wù)輸出、收集產(chǎn)品信息等一系列管理工作。一、生產(chǎn)管理（二）生產(chǎn)管理7ppt課件生產(chǎn)管理主要研究以下方面的問題：①生產(chǎn)過程組織，包括生產(chǎn)過程和生產(chǎn)類型、生產(chǎn)過程的空間組織和時(shí)間組織、生產(chǎn)方式等；②生產(chǎn)計(jì)劃，包括生產(chǎn)技術(shù)準(zhǔn)備計(jì)劃、生產(chǎn)計(jì)劃與作業(yè)計(jì)劃；③生產(chǎn)控制，主要是生產(chǎn)進(jìn)度和質(zhì)量控制；④人→機(jī)器→環(huán)境系統(tǒng)。一、生產(chǎn)管理（二）生產(chǎn)管理8ppt課件質(zhì)量quality“一組固有特性滿足要求的程度”。即：質(zhì)量是指“一組固有的可區(qū)分的特征滿足明示的、通常隱含的或必須履行的需求或期望的程度?！辟|(zhì)量不僅是指產(chǎn)品質(zhì)量，也可以是某項(xiàng)活動(dòng)或過程的工作質(zhì)量，還可以是質(zhì)量管理體系運(yùn)行的質(zhì)量。質(zhì)量管理二、質(zhì)量管理的概念、原則（一）質(zhì)量管理相關(guān)概念qualitymanagement

“在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)活動(dòng)”。質(zhì)量管理是管理的一部分。與產(chǎn)品、過程或體系質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)都是質(zhì)量管理的內(nèi)容包括制定組織的質(zhì)量方針，確定在質(zhì)量方面所追求的目標(biāo)，進(jìn)行質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)。9ppt課件質(zhì)量控制qualitycontrol“質(zhì)量管理的一部分，致力于滿足質(zhì)量要求”。質(zhì)量控制出于組織的自身要求，是質(zhì)量管理最起碼的作業(yè)活動(dòng)。質(zhì)量控制首先應(yīng)明確質(zhì)量要求，產(chǎn)品、過程和質(zhì)量體系的要求，質(zhì)量控制就從制定質(zhì)量要求開始。質(zhì)量保證二、質(zhì)量管理的概念、原則（一）質(zhì)量管理相關(guān)概念quantityassurance“質(zhì)量管理的一部分，致力于提供質(zhì)量要求會(huì)得到滿足的信任”。其關(guān)鍵是提供信任，即向顧客和其他相關(guān)方提供能夠被確信組織有能力達(dá)到質(zhì)量要求。只有質(zhì)量要求全面反映了顧客和相關(guān)方的要求，才能提供足夠的信任。10ppt課件按判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)督和評(píng)價(jià)實(shí)施規(guī)范或控制計(jì)劃編制作業(yè)規(guī)范或控制計(jì)劃以及判斷標(biāo)準(zhǔn)明確質(zhì)量要求二、質(zhì)量管理的概念、原則藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，通常采用對(duì)原材料、中間品、產(chǎn)品的檢驗(yàn)。質(zhì)量控制的一般順序：11ppt課件二、質(zhì)量管理的概念、原則質(zhì)量保證的方法：質(zhì)量保證計(jì)劃，產(chǎn)品的質(zhì)量審核、質(zhì)量管理體系認(rèn)證、由國家認(rèn)可的檢測機(jī)構(gòu)提供產(chǎn)品合格的證據(jù)、質(zhì)量控制活動(dòng)的驗(yàn)證等。12ppt課件ISO9000:2000提出了八項(xiàng)質(zhì)量管理原則，這些原則是從獲得成功的組織的質(zhì)量管理中總結(jié)出來的，與全面質(zhì)量管理所公認(rèn)的原則很相似。八項(xiàng)原則給質(zhì)量管理提供了正確的觀念，使之產(chǎn)生正確的方法。八項(xiàng)原則也是重要的質(zhì)量意識(shí)。二、質(zhì)量管理的概念、原則（二）質(zhì)量管理原則13ppt課件1.以顧客為關(guān)注焦點(diǎn):組織應(yīng)理解顧客當(dāng)前和未來需求，并爭取超越顧客期望。ISO9000：2000的八項(xiàng)質(zhì)量管理原則2.領(lǐng)導(dǎo)作用：領(lǐng)導(dǎo)者確立組織統(tǒng)一的宗旨及方向，創(chuàng)造并保持使員工能充分參與實(shí)現(xiàn)組織目標(biāo)的內(nèi)部環(huán)境。3.全員參與：各級(jí)人員都是組織之本，只有充分參與，才能使其為組織帶來收益。4.過程方法：將活動(dòng)和相關(guān)資源作為過程進(jìn)行管理，可更高效地得到期望的結(jié)果。二、質(zhì)量管理的概念、原則（二）質(zhì)量管理原則14ppt課件5.管理的系統(tǒng)方法：將關(guān)聯(lián)的過程作為系統(tǒng)加以識(shí)別、理解和管理，有助于提高實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的效率。ISO9000：2000的八項(xiàng)質(zhì)量管理原則6.持續(xù)改進(jìn)：持續(xù)改進(jìn)總體業(yè)績應(yīng)當(dāng)是組織的一個(gè)永恒目標(biāo)。7.基于事實(shí)的決策方法：有效決策是建立在數(shù)據(jù)和信息分析的基礎(chǔ)上。8.與供方互利的關(guān)系:組織與供方是相互依存的，互利的關(guān)系可增強(qiáng)雙方創(chuàng)造價(jià)值的能力。二、質(zhì)量管理的概念、原則（二）質(zhì)量管理原則15ppt課件drugproduce將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程。藥品生產(chǎn)的全過程可分為原料藥生產(chǎn)階段和將原料藥制成一定劑型（供臨床使用的制劑）的制劑生產(chǎn)階段。三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（一）藥品生產(chǎn)16ppt課件三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)1.原料藥的生產(chǎn)（1）生藥的加工制造（2）藥用無機(jī)元素和無機(jī)化合物的加工制造（3）藥用有機(jī)化合物的加工制造（一）藥品生產(chǎn)2.藥物制劑的生產(chǎn)

由不同方法制得的原料藥需進(jìn)一步制成適合于醫(yī)療或預(yù)防用的形式，即藥物制劑，才能用于患者。各種不同的劑型有不同的加工制造方法。17ppt課件1.產(chǎn)品的種類和規(guī)格多、消耗大2．機(jī)械化、自動(dòng)化程度要求高4．產(chǎn)品質(zhì)量基線要求高5．生產(chǎn)質(zhì)量管理法制化（二）藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)3．生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求嚴(yán)格三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)18ppt課件drugmanufacturer生產(chǎn)藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)是應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，自主地進(jìn)行藥品的生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng)，實(shí)行獨(dú)立核算，自負(fù)盈虧，具有法人資格的基本經(jīng)濟(jì)組織。三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)19ppt課件1.藥品生產(chǎn)企業(yè)屬知識(shí)技術(shù)密集型企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)的特征

2.藥品生產(chǎn)企業(yè)是資本密集型企業(yè)3.藥品生產(chǎn)企業(yè)是多品種分批次的生產(chǎn)4.藥品生產(chǎn)過程的組織是以流水線為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn)5.藥品生產(chǎn)企業(yè)是為無名市場和定單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè)三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)20ppt課件（一）世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展（二）我國制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展建國以來，我國制藥工業(yè)從無到有，迅速發(fā)展，形成了門類齊全的藥品生產(chǎn)體系。上世紀(jì)80年代后，在改革開放的方針指導(dǎo)下，制藥工業(yè)一直保持著較快的發(fā)展速度，1995～2009年，我國制藥工業(yè)總產(chǎn)值以年均19%以上高速度增長的態(tài)勢，成為國民經(jīng)濟(jì)中發(fā)展最快的行業(yè)之一。八十年代中期，世界制藥企業(yè)1萬家左右。1984年，主要工業(yè)國家擁有制藥企業(yè)數(shù)及人員數(shù)是：美國933家，從業(yè)人員16.23萬人；日本1252家，從業(yè)人員17.62萬人；歐洲8個(gè)國家（英、德、法、瑞士、意大利、比利時(shí)、荷蘭、丹麥）共有制藥企業(yè)2705家，從業(yè)人員數(shù)34.84萬人。四、現(xiàn)代制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展21ppt課件2002～2009年全球藥品市場銷售額

22ppt課件2009年全球主要藥品市場的銷售及增長情況

23ppt課件第二節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理Section2Supervisionand

administrationofdrugsproduction24ppt課件藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法藥品管理法開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件：

（一）具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；

（二）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；

（三）具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；

（四）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。

開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，除應(yīng)當(dāng)符合國家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策外，還應(yīng)當(dāng)符合以下條件：

（一）具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人，企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人無《藥品管理法》第七十六條規(guī)定的情形；

（二）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；

（三）具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；

（四）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。一、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請與審批開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)需具備的條件25ppt課件一、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請與審批開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請人，應(yīng)當(dāng)向擬辦企業(yè)所在地省級(jí)FDA提出申請，并提交規(guī)定的材料。申請人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請材料全部內(nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)。省級(jí)FDA對(duì)申請材料進(jìn)行審核，經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，并自書面批準(zhǔn)決定作出之日起10個(gè)工作日內(nèi)核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》；不符合規(guī)定的，作出不予批準(zhǔn)的書面決定，并說明理由。新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或新增生產(chǎn)劑型的，應(yīng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，按照SFDA的規(guī)定向相應(yīng)的（食品）藥品監(jiān)督管理部門申請GMP認(rèn)證。申請與審批程序26ppt課件《藥品生產(chǎn)許可證》分正本和副本，均具有同等法律效力，有效期為5年。《藥品生產(chǎn)許可證》應(yīng)當(dāng)載明許可證編號(hào)、企業(yè)名稱、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、企業(yè)類型、注冊地址、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍、發(fā)證機(jī)關(guān)、發(fā)證日期、有效期限等項(xiàng)目。藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的許可事項(xiàng)為：企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址。企業(yè)名稱、法定代表人、注冊地址、企業(yè)類型等項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)與工商行政管理部門核發(fā)的營業(yè)執(zhí)照中載明的相關(guān)內(nèi)容一致。二、《藥品生產(chǎn)許可證》管理（一）《藥品生產(chǎn)許可證》內(nèi)容27ppt課件變更《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)變更《藥品生產(chǎn)許可證》登記事項(xiàng)123變更分類《藥品生產(chǎn)許可證》變更分為許可事項(xiàng)變更和登記事項(xiàng)變更。許可事項(xiàng)變更：企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址的變更登記事項(xiàng)變更：指企業(yè)名稱、法定代表人、注冊地址、企業(yè)類型等項(xiàng)目的變更藥品生產(chǎn)企業(yè)變更《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)在原許可事項(xiàng)發(fā)生變更30日前，向原發(fā)證機(jī)關(guān)提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請。未經(jīng)批準(zhǔn)，不得擅自變更許可事項(xiàng)。原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)變更申請之日起15個(gè)工作日內(nèi)作出是否準(zhǔn)予變更的決定。藥品生產(chǎn)企業(yè)變更《藥品生產(chǎn)許可證》登記事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)在工商行政管理部門核準(zhǔn)變更后30日內(nèi)，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請《藥品生產(chǎn)許可證》變更登記。原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)變更申請之日起15個(gè)工作日內(nèi)辦理變更手續(xù)二、《藥品生產(chǎn)許可證》管理（二）《藥品生產(chǎn)許可證》變更28ppt課件遺失換發(fā)繳銷藥品生產(chǎn)企業(yè)終止生產(chǎn)藥品或關(guān)閉的，由原發(fā)證機(jī)關(guān)繳銷《藥品生產(chǎn)許可證》，并通知工商行政管理部門《藥品生產(chǎn)許可證》有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在有效期屆滿前6個(gè)月，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)立即向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請補(bǔ)發(fā)，并在原發(fā)證機(jī)關(guān)指定的媒體上登載遺失聲明。原發(fā)證機(jī)關(guān)在企業(yè)登載遺失聲明之日起滿1個(gè)月后，按照原核準(zhǔn)事項(xiàng)在10個(gè)工作日內(nèi)補(bǔ)發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。二、《藥品生產(chǎn)許可證》管理（三）《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)、繳銷及遺失29ppt課件（一）委托方和受托方的相關(guān)要求

委托方應(yīng)當(dāng)是取得該藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷售

委托方應(yīng)對(duì)受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進(jìn)行詳細(xì)考查，應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，對(duì)生產(chǎn)全過程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。1.委托方要求

受托方應(yīng)是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的GMP認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按照GMP進(jìn)行生產(chǎn)，并按照規(guī)定保存所有受托生產(chǎn)文件和記錄。委托生產(chǎn)藥品的雙方應(yīng)當(dāng)簽署合同，內(nèi)容應(yīng)包括雙方的權(quán)利與義務(wù)，并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制等方面的權(quán)利與義務(wù)，且應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)藥品管的法律法規(guī)。2.受托方要求三、藥品委托生產(chǎn)的管理30ppt課件三、藥品委托生產(chǎn)的管理藥品類別委托生產(chǎn)審批要求注射劑、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治區(qū)、直轄市的藥品委托生產(chǎn)申請由SFDA負(fù)責(zé)受理和審批疫苗制品、血液制品以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品

不得委托生產(chǎn)麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品

按照有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定辦理其他藥品由委托生產(chǎn)雙方所在地省級(jí)FDA負(fù)責(zé)受理和審批

不同類別藥品委托生產(chǎn)審批要求（二）藥品委托生產(chǎn)審批要求31ppt課件不符合規(guī)定，書面通知并說明理由，同時(shí)告知其享有依法申請行政復(fù)議或提起行政訴訟的權(quán)利。20個(gè)工作日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)本部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，可以延長10個(gè)工作日，并應(yīng)當(dāng)將延長期限的理由告知委托方。受理申請的（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)自受理之日起20個(gè)工作日內(nèi)，按照規(guī)定的條件對(duì)藥品委托生產(chǎn)的申請進(jìn)行審查，并作出決定；藥品委托生產(chǎn)的，由委托方向SFDA或者?。ㄊ称罚〧DA提出申請，并提交申請材料。三、藥品委托生產(chǎn)的管理經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，10個(gè)工作日內(nèi)向委托方發(fā)放《藥品委托生產(chǎn)批件》（三）藥品委托生產(chǎn)的審批程序32ppt課件四、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查

SFDA直接對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查，并對(duì)?。ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查工作及認(rèn)證通過的生產(chǎn)企業(yè)GMP的實(shí)施及認(rèn)證情況進(jìn)行監(jiān)督和抽查。省級(jí)FDA負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查工作，應(yīng)建立實(shí)施監(jiān)督檢查的運(yùn)行機(jī)制和管理制度，明確市級(jí)和縣級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的監(jiān)督檢查職責(zé)33ppt課件監(jiān)督檢查的主要內(nèi)容藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)及實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的情況。包括《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)的現(xiàn)場檢查、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》跟蹤檢查、日常監(jiān)督檢查等。四、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查34ppt課件1.企業(yè)生產(chǎn)情況和質(zhì)量管理情況自查報(bào)告監(jiān)督檢查時(shí)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供的情況和材料2.《藥品生產(chǎn)許可證》副本和營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，“生產(chǎn)許可證”事項(xiàng)變動(dòng)及審批情況4.企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)和質(zhì)量主要管理人員及生產(chǎn)、檢驗(yàn)條件變動(dòng)及審批情況5.不合格藥品被質(zhì)量公報(bào)通告后的整改情況3.藥品生產(chǎn)企業(yè)接受監(jiān)督檢查及整改落實(shí)情況四、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查6.檢查機(jī)關(guān)需要審查的其他必要材料35ppt課件監(jiān)督檢查完成后，藥品監(jiān)督管理部門在《藥品生產(chǎn)許可證》副本上載明檢查情況。四、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查記載的主要內(nèi)容包括檢查結(jié)論生產(chǎn)的藥品是否發(fā)生重大質(zhì)量事故，是否有不合格藥品受到藥品質(zhì)量公報(bào)通告藥品生產(chǎn)企業(yè)是否有違法生產(chǎn)行為，及其查處情況36ppt課件第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認(rèn)證管理Section3TheadministrationstandardandcertificationofqualityofDrugproduction37ppt課件一、GMP制度的概述《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》又稱藥品GMP，GMP是英文名GoodManufacturingPractice的縮寫。GMP是世界各國對(duì)藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范38ppt課件藥品質(zhì)量至關(guān)重要，藥品質(zhì)量形成于生產(chǎn)過程，且藥品的質(zhì)量檢驗(yàn)具有破壞性（經(jīng)檢驗(yàn)的藥品不再具有使用價(jià)值、發(fā)揮其應(yīng)有的作用），實(shí)現(xiàn)藥品在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制與保證的關(guān)鍵在于有效的預(yù)防。在藥品生產(chǎn)過程中，要有效控制所有可能影響藥品質(zhì)量的因素，保證所生產(chǎn)的藥品不混雜、無污染、均勻一致，再經(jīng)取樣檢驗(yàn)分析合格。這樣的藥品其質(zhì)量才有真正、切實(shí)的保證。（一）GMP的主導(dǎo)思想二、GMP的主導(dǎo)思想和特點(diǎn)39ppt課件1.GMP的條款僅指明要求的目標(biāo)2.GMP的條款是有時(shí)效性的5.GMP重視為用戶提供全方位、及時(shí)的服務(wù)4.GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程的全面質(zhì)量管理GMP的特點(diǎn)3.GMP強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法律責(zé)任二、GMP的主導(dǎo)思想和特點(diǎn)40ppt課件質(zhì)量控制Qualitycontrol對(duì)原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制，主要辦法是對(duì)這些物質(zhì)的質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，并隨之產(chǎn)生了一系列工作質(zhì)量管理從專業(yè)性管理的角度，可以把GMP分為兩大方面質(zhì)量保證QualityAssurance

對(duì)影響藥品質(zhì)量的、生產(chǎn)過程中易產(chǎn)生的人為差錯(cuò)和污物異物引入進(jìn)行系統(tǒng)嚴(yán)格管理，以保證生產(chǎn)合格藥品二、GMP的主導(dǎo)思想和特點(diǎn)（二）GMP的特點(diǎn)41ppt課件硬件系統(tǒng)

主要包括人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等的目標(biāo)要求，這部分涉及必需的人、財(cái)、物的投入，以及標(biāo)準(zhǔn)化管理從系統(tǒng)的角度可以將GMP分為硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)軟件系統(tǒng)

主要包括組織機(jī)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、記錄、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、培訓(xùn)等，可概括為以智力為主的投入產(chǎn)出二、GMP的主導(dǎo)思想和特點(diǎn)（二）GMP的特點(diǎn)42ppt課件三、我國GMP的主要內(nèi)容我國現(xiàn)行GMP包括總則、質(zhì)量管理、機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢及附則，共計(jì)14章，313條。作為現(xiàn)行GMP配套文件，“現(xiàn)行GMP附錄”包括無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑等5個(gè)方面的內(nèi)容。43ppt課件質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)與人員要求廠房設(shè)施及設(shè)備的要求潔凈區(qū)級(jí)別要求生產(chǎn)管理的要求質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求無菌藥品滅菌方式及要求藥品批次劃分原則（一）XXXXXXXXX

物料與產(chǎn)品的要求三、我國GMP的主要內(nèi)容我國GMP的主要內(nèi)容文件管理的要求44ppt課件

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。

GMP作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為?？倓t三、我國GMP的主要內(nèi)容45ppt課件質(zhì)量保證

質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。

質(zhì)量控制

質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。三、我國GMP的主要內(nèi)容（一）質(zhì)量管理原則企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。46ppt課件組織機(jī)構(gòu)關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。三、我國GMP的主要內(nèi)容（二）機(jī)構(gòu)與人員要求47ppt課件企業(yè)關(guān)鍵人員資質(zhì)及主要職責(zé)表48ppt課件生產(chǎn)特殊藥品的要求廠房的要求生產(chǎn)區(qū)的要求為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告。廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。三、我國GMP的主要內(nèi)容（三）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求49ppt課件設(shè)備的要求倉儲(chǔ)區(qū)的要求質(zhì)量控制區(qū)的要求質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠空間，確保有序存放待驗(yàn)、(不)合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低產(chǎn)生污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。三、我國GMP的主要內(nèi)容（三）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求50ppt課件A級(jí)，也稱高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。B級(jí)，指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)，指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。潔凈區(qū)分為4個(gè)級(jí)別三、我國GMP的主要內(nèi)容（四）潔凈區(qū)級(jí)別要求51ppt課件三、我國GMP的主要內(nèi)容（四）潔凈區(qū)級(jí)別要求潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級(jí)352020352020

B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定表11-6各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定表52ppt課件三、我國GMP的主要內(nèi)容（四）潔凈區(qū)級(jí)別要求表11-7潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（）cfu/4小時(shí)表面微生物接觸（）cfu/碟5指手套cfu/手套A級(jí)1111B級(jí)10555C級(jí)1005025－D級(jí)20010050－53ppt課件藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)盡可能減少物料的微生物污染程度。三、我國GMP的主要內(nèi)容（五）物料與產(chǎn)品的要求54ppt課件每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期滿后一年。三、我國GMP的主要內(nèi)容（六）文件管理的要求企業(yè)須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。55ppt課件工藝規(guī)程批生產(chǎn)記錄123質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料和成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號(hào)。批包裝記錄4每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)當(dāng)有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)當(dāng)標(biāo)注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號(hào)。操作規(guī)程和記錄5操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：題目、編號(hào)、版本號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。三、我國GMP的主要內(nèi)容（六）文件管理的要求56ppt課件所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。

（七）生產(chǎn)管理的要求三、我國GMP的主要內(nèi)容57ppt課件質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)人員至少應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核應(yīng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄三、我國GMP的主要內(nèi)容（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求58ppt課件（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求三、我國GMP的主要內(nèi)容持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有考察方案，結(jié)果應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。59ppt課件（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求三、我國GMP的主要內(nèi)容質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估。按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。同時(shí)應(yīng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)，并詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，并按照要求向藥監(jiān)部門報(bào)告。60ppt課件無菌藥品應(yīng)當(dāng)盡可能采用加熱方式進(jìn)行最終滅菌，可采用濕熱、干熱、離子輻射、環(huán)氧乙烷或過濾除菌的方式進(jìn)行滅菌。每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍，滅菌工藝必須與注冊批準(zhǔn)的要求相一致，且應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證。三、我國GMP的主要內(nèi)容（九）無菌藥品滅菌方式及要求61ppt課件6.間歇生產(chǎn)原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批5.連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批（十）藥品批次劃分原則1.大（小）容量注射劑以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批2.粉針劑以一批無菌原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批3.凍干產(chǎn)品以同一批配制的藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批4.眼用制劑、軟膏劑、乳劑和混懸劑等以同一配制罐最終一次配制所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批三、我國GMP的主要內(nèi)容62ppt課件123物料：指原料、輔料和包裝材料等。原輔料則指除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。文件：包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。批記錄：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。三、我國GMP的主要內(nèi)容（十一）術(shù)語的解釋63ppt課件4批：經(jīng)一個(gè)或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個(gè)批。連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對(duì)應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。三、我國GMP的主要內(nèi)容（十一）術(shù)語的解釋5潔凈區(qū)：需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。64ppt課件7物料：指原料、輔料和包裝材料等。原輔料則指除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。三、我國GMP的主要內(nèi)容（十一）術(shù)語的解釋6操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗(yàn)證、環(huán)境控制、取樣和檢驗(yàn)等藥品生產(chǎn)活動(dòng)的通用性文件，也稱標(biāo)操作規(guī)程。65ppt課件四、GMP認(rèn)證管理（一）我國實(shí)行GMP認(rèn)證的意義

藥品GMP認(rèn)證制度是國家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗(yàn)的一種手段，也是保證藥品質(zhì)量的一種科學(xué)、先進(jìn)的管理方法。世界衛(wèi)生組織指出，藥品GMP認(rèn)證是國際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證體制的要素之一。實(shí)施此制度是國家藥品監(jiān)督管理的組成部分，也是一個(gè)國家藥品參與國際市場競爭的先決條件。66ppt課件

實(shí)施GMP認(rèn)證制度，能夠進(jìn)一步調(diào)動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)的積極性，從而加速GMP在我國規(guī)范化地實(shí)施，并加速治理長期制約我國藥業(yè)健康發(fā)展的低水平重復(fù)建設(shè)與生產(chǎn)的問題。實(shí)行GMP認(rèn)證制度是與國際接軌的需要，能為藥品生產(chǎn)企業(yè)參與國際競爭提供強(qiáng)有力的保證。實(shí)行GMP認(rèn)證可有效地調(diào)整我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的總體結(jié)構(gòu)，提高其總體水平。實(shí)行GMP認(rèn)證,能夠使藥品質(zhì)量得到切實(shí)保證，有利于國民的身體健康和醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的健康發(fā)展。（一）我國實(shí)行GMP認(rèn)證意義四、GMP認(rèn)證管理67ppt課件國家食品藥品監(jiān)督管理局主要職責(zé)①負(fù)責(zé)藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的制定、修訂工作③負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證工作②負(fù)責(zé)設(shè)立國家藥品GMP認(rèn)證檢查員庫及其管理工作④負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品GMP認(rèn)證和國際藥品GMP認(rèn)證的互認(rèn)工作四、GMP認(rèn)證管理（二）我國GMP認(rèn)證的組織機(jī)構(gòu)國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品GMP認(rèn)證工作省級(jí)藥品監(jiān)督管理局

負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、規(guī)定的生物制品的企業(yè)藥品GMP認(rèn)證的初審工作。負(fù)責(zé)除上述品種、劑型的其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證工作。負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品GMP認(rèn)證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢查工作。68ppt課件SFDA對(duì)擬頒發(fā)《藥品GMP證書》企業(yè)發(fā)布審查公告，無異議的發(fā)布認(rèn)證公告SFDA對(duì)檢查組提交的藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查報(bào)告進(jìn)行審批

由GMP認(rèn)證檢查員組成認(rèn)證組進(jìn)行現(xiàn)場檢查申請企業(yè)填報(bào)《藥品GMP認(rèn)證申請書》報(bào)送有關(guān)資料四、GMP認(rèn)證管理（三）我國GMP認(rèn)證的主要程序69ppt課件?

遵紀(jì)守法、廉潔正派、堅(jiān)持原則、實(shí)事求是?

掌握并正確執(zhí)行國家相關(guān)法律法規(guī)，熟悉實(shí)施藥品GMP有關(guān)規(guī)定?

從事藥品監(jiān)督管理的工作人員?

具藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)以上學(xué)歷或中級(jí)以上職稱，具有5年以上藥品監(jiān)督管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)或藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)?

身體健康，能勝任檢查工作，無傳染性疾病藥品GMP認(rèn)證檢查員具備條件

四、GMP認(rèn)證管理（三）我國GMP認(rèn)證的主要程序70ppt課件（三）我國GMP認(rèn)證的主要程序

SFDA對(duì)擬頒發(fā)《藥品GMP證書》的企業(yè)發(fā)布審查公告，10日內(nèi)無異議的，發(fā)布認(rèn)證公告。并由SFDA或省級(jí)FDA向申請企業(yè)發(fā)放《藥品GMP認(rèn)證審批件》和《藥品GMP證書》。四、GMP認(rèn)證管理71ppt課件

食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)組織對(duì)取得《藥品GMP證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施跟蹤檢查。省級(jí)FDA負(fù)責(zé)對(duì)本轄區(qū)內(nèi)取得《藥品GMP證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查，跟蹤檢查情況應(yīng)及時(shí)報(bào)SFDA。四、GMP認(rèn)證管理（四）我國GMP認(rèn)證的監(jiān)督檢查72ppt課件①上次認(rèn)證不合格項(xiàng)目的整改情況重點(diǎn)跟蹤檢查的內(nèi)容②生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人是否有變動(dòng)及變更的備案，變更后人員是否符合要求；技術(shù)人員隊(duì)伍是否符合要求和穩(wěn)定；員工培訓(xùn)情況③生產(chǎn)車間和生產(chǎn)設(shè)備的使用維護(hù)情況⑤認(rèn)證以來所生產(chǎn)藥品的批次、批量情況④空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)使用維護(hù)情況四、GMP認(rèn)證管理（四）我國GMP認(rèn)證的監(jiān)督檢查73ppt課件⑥認(rèn)證以來所生產(chǎn)藥品批次的檢驗(yàn)情況，特別是委托檢驗(yàn)的每個(gè)批次的檢驗(yàn)情況重點(diǎn)跟蹤檢查的內(nèi)容⑦藥品生產(chǎn)質(zhì)量問題的整改情況⑧是否有委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)情況⑩?。ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門對(duì)企業(yè)違反法律法規(guī)事項(xiàng)的處理意見或結(jié)果⑨再驗(yàn)證情況四、GMP認(rèn)證管理（四）我國GMP認(rèn)證的監(jiān)督檢查74ppt課件第四節(jié)藥品召回管理Section4AdministrationofDrugrecalling75ppt課件

美國是全球最早誕生產(chǎn)品召回制度的國家，也是至今世界上實(shí)際運(yùn)用產(chǎn)品召回措施最頻繁的國家。據(jù)統(tǒng)計(jì)，1996～2005年美國共有3608次藥品召回，其中處方藥召回2790次，非處方藥召回818次。

目前，美國、日本、韓國、加拿大、澳大利亞和歐盟等國家和地區(qū)均已建立藥品召回制度。如：美國聯(lián)邦法典第21章、澳大利亞的《醫(yī)藥產(chǎn)品統(tǒng)一召回程序》、加拿大《產(chǎn)品召回程序》。這些文件為保障公眾用藥安全起到了至關(guān)重要的作用。76ppt課件一、藥品召回及其分類藥品召回：藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進(jìn)口藥品的境外制藥廠商）按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。安全隱患：指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險(xiǎn)。（一）藥品召回的含義77ppt課件二級(jí)召回三級(jí)召回123一級(jí)召回使用該藥品可能引起嚴(yán)重健康危害的使用該藥品可能引起暫時(shí)的或者可逆的健康危害的使用該藥品一般不會(huì)引起健康危害，但由于其他原因需要收回的一、藥品召回及其分類（二）藥品召回的分類根據(jù)藥品安全隱患的嚴(yán)重程度，藥品召回分為三級(jí)78ppt課件主動(dòng)召回

藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)收集的信息進(jìn)行分析，對(duì)可能存在安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查評(píng)估，發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患所實(shí)施的召回。責(zé)令召回（二）藥品召回的分類

藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)過調(diào)查評(píng)估，認(rèn)為存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回藥品而未主動(dòng)召回的，責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品。一、藥品召回及其分類根據(jù)藥品召回發(fā)起者的不同，分為主動(dòng)召回和責(zé)令召回兩類79ppt課件二、藥品主動(dòng)召回藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立健全藥品質(zhì)量保證體系和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)，收集、記錄藥品的質(zhì)量問題與藥品不良反應(yīng)信息，對(duì)可能存在安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查、評(píng)估，召回存在安全隱患的藥品。80ppt課件已發(fā)生藥品不良事件的種類、范圍及原因藥品使用是否符合藥品說明書、標(biāo)簽規(guī)定的適應(yīng)癥、用法用量的要求藥品質(zhì)量是否符合國家標(biāo)準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)過程是否符合GMP等規(guī)定，藥品生產(chǎn)與批準(zhǔn)的工藝是否一致藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸是否符合要求藥品主要使用人群的構(gòu)成及比例可能存在安全隱患的藥品批次、數(shù)量及流通區(qū)域和范圍其他可能影響藥品安全的因素藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容二、藥品主動(dòng)召回1.藥品安全隱患的調(diào)查與評(píng)估81ppt課件藥品引發(fā)危害的可能性及是否已經(jīng)對(duì)人體健康造成了危害對(duì)主要使用人群的危害影響對(duì)特殊人群，尤其是高危人群的危害影響，如老年人、兒童、孕婦、肝腎功能不全者、外科病人等危害的嚴(yán)重與緊急程度危害導(dǎo)致的后果藥品安全隱患評(píng)估內(nèi)容二、藥品主動(dòng)召回1.藥品安全隱患的調(diào)查與評(píng)估82ppt課件二級(jí)召回三級(jí)召回123一級(jí)召回在24小時(shí)內(nèi)在48小時(shí)內(nèi)在72小時(shí)內(nèi)二、藥品主動(dòng)召回2.藥品召回程序通知到有關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位停止銷售和使用同時(shí)向所在地省級(jí)FDA報(bào)告。在1日內(nèi)在3日內(nèi)在7日內(nèi)將調(diào)查評(píng)估報(bào)告和召回計(jì)劃提交給所在地省級(jí)FDA備案。一級(jí)藥品召回的調(diào)查評(píng)估報(bào)告和召回計(jì)劃報(bào)告由省FDA報(bào)SFDA。每日每3日向所在地省級(jí)FDA報(bào)告藥品召回進(jìn)展情況。對(duì)召回藥品的處理應(yīng)有詳細(xì)的記錄并也應(yīng)報(bào)告。每7日83ppt課件二、藥品主動(dòng)召回2.藥品召回程序必須銷毀的藥品，應(yīng)當(dāng)在藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督下銷毀。藥品生產(chǎn)企業(yè)在召回完成后，應(yīng)當(dāng)對(duì)召回效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提交藥品召回總結(jié)報(bào)告。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自收到總結(jié)報(bào)告之日起10日內(nèi)對(duì)報(bào)告進(jìn)行審查，并對(duì)召回效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，必要時(shí)組織專家進(jìn)行審查和評(píng)價(jià)。審查和評(píng)價(jià)結(jié)論應(yīng)當(dāng)以書面形式通知藥品生產(chǎn)企業(yè)。經(jīng)過審查和評(píng)價(jià)，認(rèn)為召回不徹底或需要采取更為有效的措施的，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)重新召回或擴(kuò)大召回范圍。84ppt課件三、藥品責(zé)令召回藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)過調(diào)查評(píng)估，認(rèn)為藥品存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回藥品而未主動(dòng)召回的，應(yīng)當(dāng)責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品。必要時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門可以要求藥品生