妊娠期用藥課件

妊娠期和哺乳期婦女合理用藥育齡婦女正常的妊娠時(shí)間約為40周,隨后即進(jìn)入約１年的哺乳期。期間,孕婦或哺乳期婦女因患病而需服藥,或在接受藥物治療期間意外懷孕的情況相當(dāng)常見。此時(shí)要找到一種對(duì)胎兒絕對(duì)無害的藥物是不可能的,但畏懼用藥風(fēng)險(xiǎn)而不進(jìn)行治療也有可能危害母體或胎兒的健康。

20世紀(jì)60年代初期的反響停事件妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

血容量、體液總量藥物分布容積血藥濃度藥物的分布口服藥物吸收延緩藥物的吸收胃酸分泌減少胃排空時(shí)間延長(zhǎng)腸蠕動(dòng)減慢

妊娠期肝微粒體酶活性會(huì)有較大變化，藥物排出減慢，從而肝去除速度減慢。

藥物與蛋白結(jié)合白蛋白減少被內(nèi)分泌素占據(jù)藥物與蛋白結(jié)合減少游離藥物增多藥效增高藥物的代謝藥物的排泄早期：腎小球?yàn)V過率增加，藥物排泄加快晚期：仰臥或妊高癥，藥物排泄減慢。妊娠期婦女用藥注意妊娠期用藥的根本原那么１.明確診斷，確定用藥指征２.權(quán)衡對(duì)孕婦好處與對(duì)胎兒損害間的利弊3.慎重制定用藥的具體方案〔藥物種類、劑量、途徑和時(shí)間〕４.盡量用單藥，療效肯定的藥，劑量盡量小妊娠期合理用藥問題早期用藥本卷須知著床前可短療程應(yīng)用少量藥物；妊娠3-12周,最敏感時(shí)期，用藥要特別慎重。中期和晚期用藥本卷須知致畸可能性減少，但應(yīng)注意對(duì)胎兒牙、生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有影響的藥物。分娩期用藥本卷須知產(chǎn)程中鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應(yīng)用使用哌替啶后，讓胎兒在用藥后1h內(nèi)或4h后娩出為好。手術(shù)產(chǎn)時(shí)應(yīng)用局部麻醉或硬膜外阻滯麻醉為宜。子宮收縮藥和子宮收縮抑制藥的應(yīng)用誘發(fā)宮縮和促進(jìn)分娩：靜脈滴注宮縮素。抑制宮縮、延緩早產(chǎn)：硫酸鎂、硝苯地平、β受體沖動(dòng)藥。產(chǎn)后出血：宮縮素、麥角新堿防治子癇抽搐藥物硫酸鎂，靜脈給藥，注意毒性反響，定時(shí)檢查膝反射，出現(xiàn)中毒時(shí)立即靜脈注射10%葡萄糖酸鈣。藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)部位：血管合體膜〔合體滋養(yǎng)細(xì)胞,合體滋養(yǎng)細(xì)胞基底膜,絨毛間質(zhì),毛細(xì)血管基底膜和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞〕，隨妊娠進(jìn)展藥物轉(zhuǎn)運(yùn)加快。胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的方式：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、載體轉(zhuǎn)運(yùn)〔主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散〕、胞飲作用、膜孔或細(xì)胞裂隙通過藥物通過胎盤的影響因素：藥物脂溶性、藥物分子大小、藥物的離解程度、與蛋白結(jié)合力、胎盤血液量胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

胎兒體內(nèi)藥物的吸收藥物主要以游離態(tài)存在；妊娠12周，形成羊水腸道循環(huán)。胎兒的藥物分布胎兒肝腦血流量多，肝臟、心臟、腦的藥物濃度較高。

胎兒體內(nèi)藥物的代謝由于胎兒肝藥酶缺乏，對(duì)藥物的代謝能力低?！餐子⒕C合癥〕胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

胎兒的藥物排泄妊娠11～1４周胎兒腎有排泄功能，但排泄緩慢，易形成蓄積?！卜错懲Ｊ录程核幬镏委煂W(xué)注意選擇不經(jīng)過胎盤代謝，能保持藥效的藥物藥物對(duì)胎兒的損害藥物致胎兒生長(zhǎng)發(fā)育緩慢藥物的致畸作用FDA根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，將藥物對(duì)胎兒的危害進(jìn)行分類：A、B、C、D、XＡ：平安；Ｂ：相對(duì)平安；Ｃ：相對(duì)危險(xiǎn)，在確有應(yīng)用指征時(shí)，充分權(quán)衡利弊決定是否選用；Ｄ：危險(xiǎn)，防止使用，但在確有應(yīng)用指征、且患者受益大于可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)嚴(yán)密觀察下慎用。Ｘ：高度危險(xiǎn)，禁用。妊娠期間應(yīng)盡量選用Ａ、Ｂ級(jí)別藥物，防止使用Ｃ、Ｄ、Ｘ級(jí)別藥物。A類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察未見對(duì)胎兒有損害，是最平安的一類，如甲狀腺球蛋白。

B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，但無臨床驗(yàn)證資料，或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)胎仔有危害，但尚未在妊娠早期臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)，或如青霉素、磺胺類、地高辛等

C類：在動(dòng)物的研究證明他有對(duì)胎兒的副作用〔致畸或殺死胚胎〕，但并未在人類充分研究。這類藥物只有在權(quán)衡了對(duì)孕婦的好處大于對(duì)胎兒的危害之后，才可應(yīng)用。如慶大霉素、氯霉素等。

D類：臨床資料顯示藥物對(duì)胎兒有損害，但孕婦嚴(yán)重的疾病又非常需要用藥，且無其它替代藥物。如苯妥英鈉。X類：在動(dòng)物或人的研究證實(shí)對(duì)胎兒危害性大，且超過治療應(yīng)用的有益性。本類藥物禁用于妊娠或?qū)⑷焉锏幕颊?。如利巴韋林。母乳喂養(yǎng)有利于增進(jìn)母嬰感情，母乳是一種富有營養(yǎng),具有免疫物質(zhì),可為嬰兒提供蛋白、脂肪、碳水化合物、礦物質(zhì)和維生素的特殊液體.如果母體患有妊娠合并癥或并發(fā)癥,常常在哺乳期需連續(xù)藥物治療。盲目停止哺乳期用藥或停止母乳喂養(yǎng),都有害于母嬰健康.哺乳期用藥關(guān)系到母體和乳兒兩方面的平安。哺乳期臨床合理用藥母體血藥濃度藥物分子量大小藥物的解離度與脂溶性：弱堿性藥物更易進(jìn)入乳汁。藥物的蛋白結(jié)合率一、藥物的乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)新生兒藥物代謝特點(diǎn)：新生兒血漿白蛋白含量少，與藥物結(jié)合的能力差。新生兒肝功能尚未健全，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低，使新生兒對(duì)多種藥物的代謝能力低，易致藥物中毒。新生兒腎小球?yàn)V過率低，消除能力低，易至蓄積。

藥物通過母乳進(jìn)入新生兒體內(nèi)的數(shù)量，與兩方面的因素有關(guān)：一是藥物分布到乳汁中的數(shù)量〔與藥物的性質(zhì)、乳腺的血流量和乳汁中脂肪含量有關(guān)〕；二是新生兒能從母乳中攝人藥物的量。哺乳期用藥有如下本卷須知〔1〕確定乳母用藥指征并選擇療效好、半衰期短的藥物。劑量大或療程長(zhǎng)時(shí)，應(yīng)檢測(cè)嬰兒的血藥濃度?！?〕需用慎用藥物時(shí)，應(yīng)在臨床醫(yī)師的指導(dǎo)下用藥，并密切觀察乳兒的反響。值得注意的是，企圖通過擠空乳房來去除乳汁中的藥物是徒勞的?！?〕乳母可在授乳后立即用藥，并適當(dāng)延長(zhǎng)下次哺乳時(shí)間，有利于嬰兒吸吮乳汁時(shí)避開血藥濃度的頂峰期。哺乳期用藥有如下本卷須知〔4〕乳母必須用藥，但該藥對(duì)嬰兒的平安性又未能證實(shí)時(shí)，應(yīng)暫停哺乳或改為人工喂養(yǎng)?！?〕應(yīng)防止應(yīng)用禁用藥物，如必須應(yīng)用，應(yīng)停止哺乳?！?〕用藥途徑以口服或局部用藥最好，盡可能應(yīng)用最小有效劑量，不要隨意加大劑量。為什么需要妊娠期用藥登記研究？

基于倫理方面的考慮臨床試驗(yàn)通常不涉及妊娠期及哺乳期婦女，所以藥品上市后，有關(guān)妊娠期及哺乳期婦女使用該種藥品的信息存在欠缺。目前人們關(guān)于藥品在妊娠期及哺乳期使用的風(fēng)