染色體病-染色體畸變

本章節(jié)重點(diǎn)染色體畸變的誘因染色體數(shù)目異常及產(chǎn)生機(jī)制染色體結(jié)構(gòu)畸變及產(chǎn)生機(jī)制

染色體畸變（chromosomeaberration）是指體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體發(fā)生的異常改變。

數(shù)目畸變?nèi)旧w畸變

結(jié)構(gòu)畸變

第一節(jié)染色體畸變一、染色體畸變發(fā)生的原因

自發(fā)畸變（spontaneousaberration）

誘發(fā)畸變（inducedaberration）

化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑

物理因素：射線

生物因素：生物類毒素、病毒等

母親年齡1、化學(xué)因素

藥物抗腫瘤藥物環(huán)磷酰胺、氮芥、白硝安（馬利蘭）、甲氨喋呤、阿糖胞苷等抗癌藥物可導(dǎo)致染色體畸變保胎及預(yù)防妊娠反映的藥物抗痙攣藥物苯妥英鈉可引起人淋巴細(xì)胞多倍體細(xì)胞數(shù)增高農(nóng)藥

許多化學(xué)合成的農(nóng)藥可以引起人類細(xì)胞染色體畸變。某些有機(jī)磷農(nóng)藥也可使染色體畸變率增高，如敵百蟲類農(nóng)藥。工業(yè)毒物

苯、甲苯、鋁、砷、二硫化碳、氯丁二稀、氯乙烯單體等，都可以導(dǎo)致染色體畸變。食品添加劑食品的防腐劑和色素等添加劑中所含的化學(xué)物質(zhì)也可以使人類染色體發(fā)生畸變，如硝基呋喃基糖酰胺AF-2、環(huán)己基糖精等。2、物理因素電離輻射電磁輻射3、生物因素生物類毒素

雜色曲霉素、黃米霉素、棒曲霉素等病毒

風(fēng)疹病毒、乙肝病毒、麻疹病毒和巨細(xì)胞病毒等4、母親年齡母親年齡：20歲～29歲出生Down綜合征概率0.1%母親年齡：30歲～34歲

出生Down綜合征概率0.2%母親年齡：35歲～39歲出生Down綜合征概率1%母親年齡：40歲～45歲出生Down綜合征概率3%母親年齡＞45歲

出生Down綜合征概率10%

Down綜合征與母親年齡危害概率是正常育齡女性的100倍！二、染色體數(shù)目異常及其產(chǎn)生機(jī)制

整倍體改變（euploid）染色體數(shù)目畸變

非整倍體改變（aneupliod）

1、整倍體的改變

三倍體（triploid）患者的體細(xì)胞具有3個(gè)染色體組，每對(duì)染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為69（3n）

四倍體（tetraploid）患者的體細(xì)胞具有4個(gè)染色體組，每對(duì)染色體都增加了兩條，染色體總數(shù)為92（4n）整倍體改變的機(jī)制雙雄受精雙雌受精核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)有絲分裂雙倍染色體(diplochromosome)雙雄受精和雙雌受精

2、非整倍體

亞二倍體（hypodiploid）

體細(xì)胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條單體型（monosomy）某對(duì)染色體少了一條（2n-1），即細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目為45

單體型——45,x超二倍體（hyperdiploid）

體細(xì)胞中染色體數(shù)目多了一條或數(shù)條三體型（trisomy）某對(duì)染色體多了一條（2n+1），即細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目為47三體型——21三體非整倍體改變的機(jī)制染色體不分離（non-disjunction）

受精卵早期卵裂的有絲分裂不分離減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生染色體不分離染色體丟失（chromosomelose）

減數(shù)分裂I同源染色體不分離減數(shù)分裂Ⅱ姐妹染色單體不分離46嵌合體（mosaic）：一個(gè)個(gè)體存在兩種或兩種以上染色體數(shù)目不同的細(xì)胞群。

46

后期遲滯所致染色體遺失與嵌合體形成圖解4545464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解4646不分離4646遺失Primarynon-disjunctionPrimarynon-disjunctionisthefailureofchromosomesorsisterchromatid

toseparateinmeiosis.Thegametethushastwocopiesofachromosome.Fertilizationaddsanothercopytogiveatotalof3copies.Secondarynon-disjunctionTrisomyoffspringarisefromsegregationatmeiosisofanalready-trisomyparent.MeioticNon-Disjunction2N+1N2N2N2N＋12N＋1NN＋1NNN＋1N＋1Secondarynon-disjunction三、染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機(jī)制

染色體結(jié)構(gòu)畸變類型缺失（deletion）

末端缺失、中間缺失重復(fù)（duplication）倒位（inversion）

臂內(nèi)倒位、臂間倒位易位（translocation）相互易位、羅伯遜易位、插入易位環(huán)狀染色體（ringchromosome）雙著絲粒染色體（dicentric

chromosome）等臂染色體（isochromosome）插入（insertion）染色體結(jié)構(gòu)畸變的種類1.缺失(deletion)——部分單體型(partialmonosomy)染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)笔?deletion，del)末端缺失(terminaldeletion)4q274q134q25缺失(deletion，del)中間缺失(interstitialdeletion)染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變的種類1.缺失(deletion)——部分單體型(partialmonosomy)2.重復(fù)(duplication)——部分三體型(partialtrisomy)重復(fù)(duplication，dup)正位重復(fù)倒位重復(fù)染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變的種類1.缺失(deletion)——部分單體型(partialmonosomy)2.重復(fù)(duplication)——部分三體型(partialtrisomy)3.倒位(inversion)倒位(inversion，inv)

臂內(nèi)倒位(paracentricinversion)4q134q24臂間倒位(pericentricinversion)4p144q21倒位(inversion，inv)

倒位(inversion，inv)

倒位(inversion，inv)

臂間倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)

倒位環(huán)(inversionloop)臂間倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)

臂間倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)

倒位環(huán)(inversionloop)染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變的種類1.缺失(deletion)——部分單體型(partialmonosomy)2.重復(fù)(duplication)——部分三體型(partialtrisomy)3.倒位(inversion)4.易位(translocation)易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)4q2520q12易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)易位(translocation，t)羅伯遜易位(robertsoniantranslocation)易位(translocation，t)羅伯遜易位(robertsoniantranslocation)ABCD四射體易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)分離后配子類型與正常人配子受精后產(chǎn)生合子的染色體核型類型

對(duì)位ABCD46，XX（XY）

ADCB46，XX（XY），－2,－5,＋der(2),＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)鄰位1ABCB46，XX（XY），－5，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)ADCD46，XX（XY），－2，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)鄰位2ABAD46，XX（XY），－5，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CBCD46，XX（XY），－2，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)ABAB46，XX（XY），＋2，－5CDCD46，XX（XY），－2，＋5CBCB46，XX（XY），－2，－5＋2der(5)，t(2；5)(q21；q31)ADAD46，XX（XY），－2，－5＋2der(2)，t(2；5)(q21；q31)3：1ABCBCD47，XX（XY），＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)AD45，XX（XY），－2,－5，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CBCDAD47，XX（XY），－2,＋der(2)，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)AB45，XX（XY），－5CDADAB47，XX（XY），＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CB45，XX（XY），－2,－5，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)ADABCB47，XX（XY），－5，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CD45，XX（XY），－2染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變的種類1.缺失(deletion)——部分單體型(partialmonosomy)2.重復(fù)(duplication)——部分三體型(partialtrisomy)3.倒位(inversion)4.易位(translocation)5.環(huán)狀染色體(ringchromosome)環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2q312p21p21q31環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2q312p21環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變的種類1.缺失(deletion)——部分單體型(partialmonosomy)2.重復(fù)(duplication)——部分三體型(partialtrisomy)3.倒位(inversion)4.易位(translocation)5.環(huán)狀染色體(ringchromosome)6.等臂染色體(isochromosome)等臂染色體(isochromosome，i)等臂染色體(isochromosome，i)染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變的種類1.缺失(deletion)——部分單體型(partialmonosomy)2.重復(fù)(duplication)——部分三體型(partialtrisomy)3.倒位(inversion)4.易位(translocation)5.環(huán)狀染色體(ringchromosome)6.等臂染色體(isochromosome)7.雙著絲粒染色體(dicentricchromosome)雙著絲粒染色體(dicentricchromosome，dic)6q2211p15一條染色體的某一節(jié)段插入另外一條染色體中稱為插入。很顯然，只有發(fā)生三次斷裂時(shí)才有插入。插入可以是正位的，也可以是倒轉(zhuǎn)180°后反向的插入，稱為倒位插入。插入如果發(fā)生在同源染色體之間，則導(dǎo)致一條染色體重復(fù)，而另一條同源染色體的同一節(jié)段染色體缺失。8.插入insertionq21q33q235號(hào)13號(hào)四、嵌合體定義：一個(gè)個(gè)體內(nèi)存在兩種或兩種以上的核型細(xì)胞系。同源嵌合體mosaic異源嵌合體chimera

核型的描述，首先是書寫染色體的總數(shù)，價(jià)一個(gè)逗號(hào)，接著寫出染色體組成，然后寫出染色體異常。一些常用的符號(hào)見下表。五、染色體畸變的描述

符號(hào)表示的意義符號(hào)表示的意義ace無著絲粒片段r環(huán)狀染色體

cen著絲粒rcp相互易位

del缺失rea重排

der衍生染色體rob羅氏易位

dic雙著絲粒染色體：斷裂

dup重復(fù)：：斷裂后重接

h次縊痕()括號(hào)內(nèi)為結(jié)構(gòu)異常的染色體

i等臂染色體；重排中用于分開染色體

ins插入/嵌合體中用于分開不同細(xì)胞系

b倒位t易位

p短臂ter末端

q長臂→從………到常用的符號(hào)及其意義

“＋”和“－”當(dāng)其放在相應(yīng)的符號(hào)之前，表示增加或者丟失了整條染色體；當(dāng)其放在相應(yīng)的符號(hào)之后，則表示染色體長度的增加和減少。例如：47，XX，＋2146，XY，5p－1、數(shù)目異常的描述詳盡的核型描述可以用簡明方式和詳盡描述方式。簡明方式：指出了核型異常，并可以推論除異常染色體的帶的構(gòu)成。詳盡描述：方除了指出核型異常外，還依據(jù)其帶型的構(gòu)成說明了每一條異常染色體。2、結(jié)構(gòu)畸變的描述末端缺失

斷裂點(diǎn)在1q31處：簡式：46，XX，del(1)(q31)

詳式：46，XX，del(1)(pter→

q31：)中間缺失斷裂點(diǎn)在1染色體的q21和q23。簡式：46，XX，del(1)(q21q23)46，XX，del(1q21；1q23)

詳式：46，XX，del(1)(pter→q21：：q23→qter)臂間倒位

斷裂點(diǎn)在2號(hào)染色體的p21和q31。簡式：46，XY，inv(2)(p21q31)46，XY，inv(2p21；2q31)

詳式：46，XY，inv(2)(pter→p21：：q31→qter)環(huán)狀染色體

斷裂點(diǎn)在2號(hào)染色體的p21和q31。簡式：46，XY，r(p21q31)

詳式：46，XY，r(p21→cen→q31)相互易位斷裂點(diǎn)在2號(hào)染色體的q21和5號(hào)染色體的q31

簡式：46，XY，t(2;5)(q21;q31)46，XY，t(2q21；2q31)

詳式：46，XY，t(2；5)(2p