基礎(chǔ)微生物感染與免疫

基礎(chǔ)微生物感染與免疫第1頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容正常菌群與條件致病菌細(xì)菌的致病性宿主的免疫機制感染的發(fā)生與發(fā)展第2頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月一、正常菌群與條件致病菌

正常菌群（normalflora)的概念是在正常人的體表和與外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。當(dāng)人體免疫功能正常時，這些微生物對機體無害，有些還對人有利，稱為正常微生物群或正常菌群。第3頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月第4頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月：生物拮抗?fàn)I養(yǎng)作用免疫促進(jìn)抗衰老抑瘤效應(yīng)正常菌群的生理學(xué)意義第5頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月

條件致病菌（conditionedpathogen)

機會致病菌（opportunisticpathogen)

致病的條件：1.寄居部位的改變2.免疫功能低下3.菌群失調(diào)，引起菌群失調(diào)癥（二重感染）第6頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月二、細(xì)菌的致病性

細(xì)菌能引起機體疾病的性能稱為致病性或病原性（pathogenicity）。(質(zhì))

致病菌致病性的強弱程度稱為毒力（virulence），即致病性的強度。(量)

半數(shù)致死量LD50(medianlethaldosis)

半數(shù)感染量IL50(medianinfectivedosis)

第7頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月致病菌的致病作用主要與三方面有關(guān)：細(xì)菌毒力的強弱侵入的數(shù)量侵入途徑（門戶）是否合適感染部位的環(huán)境是否適合細(xì)菌的生長，細(xì)菌及毒素是否能作用到靶位第8頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月

侵襲力（invasiveness）致病菌突破機體的防御功能，侵入機體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴散的能力。

毒素（toxin）細(xì)菌合成的對機體組織細(xì)胞有損害的毒性物質(zhì)。細(xì)菌的毒力第9頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月

侵襲力包括三種能力：粘附和侵入能力、繁殖和擴散能力抵抗宿主防御能力細(xì)菌的侵襲力

與侵襲力有關(guān)的物質(zhì)：莢膜、粘附素、侵襲性酶類第10頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月粘附素（adhesin）粘附：病原菌粘附于宿主粘膜細(xì)胞表面的功能。粘附素：

菌毛：主要存在于革蘭陰性菌，（菌毛疫苗對病原菌感染有預(yù)防作用。）

非菌毛粘附物質(zhì)：見于革蘭陽性菌，如磷壁酸。第11頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月侵襲性胞外酶侵襲性胞外酶本身并不損傷組織細(xì)胞，但在細(xì)菌感染的過程中有助于病原菌的

抗吞噬作用及擴散。致病性金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶A群鏈球菌產(chǎn)生的透明質(zhì)酸酶(又稱擴散因子)

。第12頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月氣性壞疽病由產(chǎn)氣莢膜梭菌引起

四川災(zāi)區(qū)發(fā)現(xiàn)58例氣性壞疽病已隔離治療第13頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月α毒素（卵磷脂酶）——增加血管通透性，溶血、壞死作用，最重要β毒素——組織壞死ε毒素——增加胃腸壁通透性ι毒素——壞死κ毒素（膠原酶）——分解膠原纖維、組織崩解μ毒素（透明質(zhì)酸酶）——有利細(xì)菌及毒素擴散ν毒素（DNA酶）——降低粘稠度，有利擴散θ毒素——溶血毒素、細(xì)胞毒素λ毒素——蛋白酶腸毒素——增加腸黏膜細(xì)胞通透性產(chǎn)氣莢膜梭菌可產(chǎn)生多種外毒素及侵襲性酶類第14頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月毒素（toxin）

外毒素（exotoxin）多數(shù)G+菌和少數(shù)G-菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)。內(nèi)毒素（endotoxin）

G-菌細(xì)胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時游離出來。第15頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源G+菌及部分G-菌G-菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后釋放細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、無選擇性。各種內(nèi)毒素作用大致相同。免疫原性強，能刺激機體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，不能用甲醛處理成類毒素第16頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位

外毒素分子結(jié)構(gòu)：A-B模式制備類毒素第17頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月外毒素的種類及作用特點舉例類型細(xì)菌外毒素引起疾病作用機制神經(jīng)毒素

破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)

阻斷上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動傳遞

肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制膽堿能神經(jīng)釋放乙酰膽堿細(xì)胞毒素

白喉棒狀桿菌白喉毒素白喉抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成

葡萄球菌表皮剝脫毒素燙傷樣皮膚綜合征表皮與真皮脫離A群鏈球菌致熱外毒素猩紅熱破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腸毒素霍亂弧菌腸毒素霍亂刺激腸粘膜細(xì)胞分泌增加第18頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)毒素生物學(xué)作用發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克Shwartzman現(xiàn)象免疫調(diào)節(jié)第19頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：①發(fā)熱反應(yīng)：

IL-1內(nèi)毒素IL-6外源性致熱原TNF-α

下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞

體溫升高內(nèi)源性致熱原第20頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月②白細(xì)胞反應(yīng)：內(nèi)毒素進(jìn)入血循環(huán)中時，中性粒細(xì)胞先急劇減少，1～2小時后增多。內(nèi)毒素的生物學(xué)作用第21頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月③Shwartzman現(xiàn)象

兩次靜脈內(nèi)毒素注射

局部皮膚出血壞死全身廣泛出血壞死，死亡

局部Shwartsman現(xiàn)象

全身Shwartsman現(xiàn)象內(nèi)毒素的生物學(xué)作用皮下注射第22頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月④內(nèi)毒素血癥與休克⑤小劑量內(nèi)毒素有免疫調(diào)節(jié)作用內(nèi)毒素的生物學(xué)作用第23頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源G+菌及部分G-菌G-菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后釋放細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等免疫原性強，能刺激機體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素第24頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月抗感染免疫：是機體抵抗病原體及其有害產(chǎn)物，以維持機體生理穩(wěn)定的防御功能?？垢腥久庖叻翘禺愋钥垢腥久庖咛禺愋钥垢腥久庖呷⑺拗鞯拿庖叻烙鶛C制

第25頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月大吞噬細(xì)胞

屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞非特異性免疫血腦屏障皮膚與粘膜胎盤屏障小吞噬細(xì)胞體液因素補體溶菌酶乙型溶素第26頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月1．皮膚與粘膜機械性阻擋與排除作用分泌殺菌物質(zhì)正常菌群的拮抗作用屏障結(jié)構(gòu)第27頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月血腦屏障由腦內(nèi)致密的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞層、基底膜和包在外面的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞突起組成。嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不完善。胎盤屏障由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎盤絨毛膜組成。在妊娠3個月內(nèi)，尚未發(fā)育完善。屏障結(jié)構(gòu)第28頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月吞噬細(xì)胞

小吞噬細(xì)胞：外周血中的中性粒細(xì)胞大吞噬細(xì)胞：血中的單核細(xì)胞和各種組織中的巨噬細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)）

第29頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月吞噬細(xì)胞的吞噬作用：接觸→吞入→殺滅第30頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月吞噬作用的后果：完全吞噬：胞外菌吞噬后5-10分死亡，30-60分消化破壞。不完全吞噬：胞內(nèi)寄生菌被吞噬而不被殺滅。病原體得以保護;病原體在吞噬細(xì)胞內(nèi)增殖，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞死亡;隨吞噬細(xì)胞游走造成更廣泛的擴散。組織損傷：吞噬過程中，溶酶體酶也能破壞鄰近的正常組織，造成組織損傷和炎癥反應(yīng)。第31頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌物質(zhì)主要來源作用對象補體血清溶菌酶吞噬細(xì)胞榕酶體、唾液、淚液、乳汁革蘭陽性菌防御素中性粒細(xì)胞、腸細(xì)胞多種細(xì)菌乙型溶素血清革蘭陽性菌組蛋白淋巴系統(tǒng)革蘭陰性菌白細(xì)胞素中性粒細(xì)胞革蘭陽性菌乳素乳汁革蘭陽性菌正常體液與組織中的抗菌物質(zhì)第32頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月吞噬細(xì)胞第33頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月病原體相關(guān)分子模式與模式識別受體病原體相關(guān)分子模式（pathogen-associatedmolecularpatterns,PAMP）如細(xì)菌的脂多糖，磷壁酸，肽聚糖。

模式識別受體

(patternrecognitionreceptors,PRR

）:

主要表達(dá)在吞噬細(xì)胞表面。第34頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞免疫體液免疫由特異性抗體起主要作用的免疫應(yīng)答以T淋巴細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)第35頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月

致病菌感染的特點胞外菌（extracellularbacteria）葡萄球菌、鏈球菌、志賀菌、霍亂弧菌等胞內(nèi)菌（intracellularbacteria）專性胞內(nèi)菌：衣原體等兼性胞內(nèi)菌：結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、嗜肺軍團菌等第36頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月抗胞外菌感染的免疫

致病機制：產(chǎn)生毒性物質(zhì)、引起炎癥反應(yīng)，急性感染免疫機制：產(chǎn)生抗體抗體中和外毒素SIgA阻擋致病菌定植

IgG抗體調(diào)理吞噬激活補體經(jīng)典途徑第37頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月胞內(nèi)菌感染的免疫

致病機制：慢性病理性免疫損傷胞內(nèi)菌感染的免疫：T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫CD4+Th1細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，活化巨噬細(xì)胞和CTL、引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)CD8+CTL穿孔素、顆粒酶破壞感染細(xì)胞第38頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月機體抗菌免疫毒血癥結(jié)核分枝桿菌、傷寒沙門菌、嗜肺軍團菌多胞內(nèi)菌感染，細(xì)胞免疫為主。通過致敏淋巴細(xì)胞釋放淋巴因子激活巨噬細(xì)胞而實現(xiàn)免疫。慢性感染急性感染白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌外毒素致病，體液免疫?？苟舅兀↖gG）的中和作用，形成的復(fù)合物由吞噬細(xì)胞清除抗毒素免疫化膿性細(xì)菌、霍亂弧菌多胞外菌感染，中性粒細(xì)胞，體液免疫為主。以IgM、IgG增強吞噬細(xì)胞的吞噬和殺菌作用。補體參與能加強調(diào)理作用?？咕庖卟≡e例免疫特征感染與免疫類型第39頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月四、感染的發(fā)生和發(fā)展

感染的概念感染的來源感染的類型第40頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月感染的來源

外源性感染來源于宿主體外 病人帶菌者：重要傳染源病畜和帶菌動物：人畜共患病內(nèi)源性感染源于宿主體內(nèi)或體表，大多為正常菌群。第41頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月感染的類型(結(jié)局)隱性感染inapparentinfection

或稱亞臨床感染subclincalinfection

潛伏感染latentinfection顯性感染apparentinfection

第42頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月顯性感染(傳染病)

急性感染（acuteinfection）慢性感染（chronicinfection）局部感染（localinfection）全身感染（generalizedinfection；

systemicinfection）第43頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月毒血癥（toxemia）內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）菌血癥（bacteremia）敗血癥（septicemia膿毒血癥（pyemia）

全身感染第44頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月帶菌狀態(tài)

有時致病菌在顯性