通心絡(luò)膠囊在缺血性腦卒中治療中的作用

關(guān)于通心絡(luò)膠囊在缺血性腦卒中治療中的作用第1頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三2缺血性卒中約占卒中總數(shù)的80%出血性腦卒中約占腦卒中總數(shù)20%缺血性腦卒中約占腦卒中總數(shù)80%LancetNeurol.2003,2:43-53第2頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三卒中死亡率LancetNeurol.2009Feb20第3頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三腦卒中—高發(fā)病率、高致殘率我國是腦卒中高發(fā)大國，約有700萬患者，每年新發(fā)病200萬，死亡150萬[1]我國人群卒中的發(fā)病率和死亡率均高于國際水平，卒中發(fā)病率約250/10萬人[2]腦卒中的致殘率高，70%~80%的患者因為殘疾不能獨立生活[1]我國腦血管病的發(fā)病率和死亡率大大高于心血管疾病，是后者的5倍[2]

[1]中國心血管病報告，2011[2]中國腦卒中康復指南，20112008國際“卒中”雜志上發(fā)表的中國-MONICA-北京調(diào)查結(jié)果第4頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三微血管損傷是發(fā)生腦梗死的重要病理基礎(chǔ)JNeurolNeurosurgPsychiatry,1998,65(1):1.注：在腦血管閉塞后，局部腦組織發(fā)生一系列生化改變，在缺血發(fā)生數(shù)分鐘內(nèi)腦細胞損傷的機制主要是氧和能量的消耗；在數(shù)小時內(nèi)主要是興奮性氨基酸的釋放；在數(shù)天時主要是炎癥反應和細胞凋亡。這些生化反應介導了神經(jīng)細胞的死亡，其過程稱為缺血瀑布。微血管損傷啟動缺血瀑布神經(jīng)元損傷第5頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三6腦梗死治療策略迅速復流減少再灌注損傷抑制缺血級聯(lián)反應神經(jīng)保護溶栓抗血小板等血栓、栓子腦血管堵塞缺血損傷血液成分腦組織第6頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三溶栓治療不能解決微血管損傷問題溶栓治療血管再通梗塞擴大缺血半暗帶恢復無效灌注有效灌注微血管堵塞血液仍不能有效供應腦組織再灌注損傷神經(jīng)損傷加重微血管內(nèi)皮細胞是再灌注損傷的重要部位第7頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三不解決微血管損傷，單獨針對神經(jīng)元的保護劑不能有效治療腦梗死經(jīng)基礎(chǔ)與臨床研究證實：目前有160余種神經(jīng)保護劑曾用于缺血性腦梗死的治療，但目前尚無一種藥物能達到循證醫(yī)學臨床推薦應用的級別。在缺血性中風過程中,神經(jīng)血管單元的微血管組分損傷導致了神經(jīng)元的損傷。這也可以解釋單獨針對神經(jīng)元的保護劑卻不能實現(xiàn)臨床上抗中風的作用。尋找有細胞和血管雙重保護作用的全程理想的神經(jīng)保護藥物是目前亟待解決的問題。中國臨床藥理學與治療學.2008.13(7):813-821第8頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三2013年，NEJM雜志上發(fā)表了幾項大型試驗的研究結(jié)果3項關(guān)于急性缺血性腦卒中（AIS）的血管再通試驗，及2項經(jīng)皮卵圓孔未閉（PFO）封堵術(shù)預防栓塞性卒中試驗，均未能得到優(yōu)于現(xiàn)有藥物治療的療效。相反LancetNeurol雜志上發(fā)表的一項神經(jīng)保護試驗，卻打破了傳統(tǒng)上認為的其對人類腦卒中無益的理論---提供了療效證據(jù)，從而對神經(jīng)保護和血管內(nèi)治療的發(fā)展前景提供有益的影響。第9頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三IMSIII期試驗和SYNTHESISExpansion試驗均表明一旦阻塞動脈的再通較遲，則無效動脈再通是改善AIS患者預后的重要手段，目前，靜脈給予組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）是一種廣泛認可的再灌注治療方式。但是在卒中發(fā)作6小時內(nèi)，t-PA再通效率僅有40%-50%。如果閉塞發(fā)生在頸內(nèi)動脈或大腦中動脈近端，則再通效率更低。2013年研究結(jié)果第10頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三納入了656例病人，旨在比較卒中發(fā)作3小時內(nèi)，接受靜脈溶栓聯(lián)合動脈內(nèi)介入治療與單獨標準靜脈注射t-PA溶栓的療效。該試驗的主要結(jié)局是：治療90天后改良版Rankin量表得分（mRS）≤2，即功能上獨立。該研究最初計劃招募900名患者，但因其未能取得預期的臨床收益而提前停止。盡管血管內(nèi)介入治療有更高的再通效率，但是656名患者的預后，在聯(lián)合血管內(nèi)介入治療和單獨靜脈t-PA治療兩組內(nèi)是相似的。IMSIII期試驗第11頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三SYNTHESISExpansion試驗納入362名患者，在發(fā)病4.5小時內(nèi)，隨機的通過血管內(nèi)介入或靜脈t-PA進行治療。主要結(jié)局事件為：3個月隨訪時mRS分值在0-1之間（無臨床顯著殘疾）。血管內(nèi)介入治療組，在卒中發(fā)病至開始治療的中位時間是3.75小時，而靜脈t-PA治療組相應的中位時間為2.75小時。遺憾的是，最終結(jié)果表明血管內(nèi)介入治療并不優(yōu)于靜脈t-PA標準治療。第12頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三盡管理論上，血管再通有助于AIS的預后，而血管內(nèi)介入治療可以得到更高的再通率。但是上述的，發(fā)表在2013年NEJM雜志上的兩項試驗結(jié)果顯示，血管內(nèi)介入治療有效的前提是在可挽救的腦組織仍然存在的情況下；如果血管內(nèi)介入治療時間較遲，則盡管其再通效率很高，也無法取得預期療效。第13頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三近幾年的研究成果發(fā)人深省，提示關(guān)于卒中預防方法一定要符合科學嚴謹性，盡管許多方法已經(jīng)在常規(guī)治療中被直觀的接受。不過，上述所討論的每項進步都將有益于接下來研究卒中的試驗，并最終改善卒中患者預后。第14頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三顱內(nèi)側(cè)枝循環(huán)是維持腦功能正?；顒?/p>

的重要基礎(chǔ)如果其中的某一支血管閉塞或狹窄，就會出現(xiàn)特定區(qū)域的灌注不足而導致神經(jīng)功能障礙，但是這并不意味著血管閉塞就會出現(xiàn)癥狀，顱內(nèi)外有豐富的側(cè)枝循環(huán)途徑，可以通過側(cè)枝循環(huán)來彌補特定區(qū)域的灌注不足，而不出現(xiàn)臨床癥狀。第15頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三側(cè)枝循環(huán)的途徑主要途徑Willis環(huán)、皮層軟膜代償、顱內(nèi)外的吻合以及一些肌支等特殊途徑的代償。第16頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三顱內(nèi)血管閉塞或狹窄后代償途徑

前循環(huán)系統(tǒng)動脈閉塞后代償循環(huán)后循環(huán)系統(tǒng)動脈閉塞后代償循環(huán)主動脈弓相關(guān)血管閉塞后代償循環(huán)第17頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三前循環(huán)系統(tǒng)動脈閉塞后代償循環(huán)一側(cè)頸內(nèi)動脈完全閉塞，可以通過Willis環(huán)和其他動脈的皮層軟膜動脈代償，如果代償不足，就會出現(xiàn)臨床癥狀。根據(jù)解剖學基礎(chǔ)，代償循環(huán)可以來源于：患側(cè)A1段和前交通動脈發(fā)育良好，通過前交通動脈可以完全代償對側(cè)半球血供。如果A1段發(fā)育不好，通過患側(cè)大腦前動脈和后交通動脈以及大腦后動脈皮層軟膜動脈代償。前交通動脈和患側(cè)后交通動脈聯(lián)合供血。如果前交通動脈發(fā)育不好，單獨通過患側(cè)后交通動脈、大腦后動脈代償。同側(cè)頸外動脈。

第18頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

通過Willis環(huán)代償

圖1-A（前后位）圖1-B（側(cè)位）

圖1-C對側(cè)頸內(nèi)動脈造影顯示通過發(fā)達的前交通動脈向?qū)?cè)供血，兩側(cè)M3段幾乎在同一時間顯示，說明代償較充分。

圖1-1-A圖1-1-B圖1-1-C第19頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

通過Willis環(huán)代償

圖1-D，1-E顯示左側(cè)椎動脈造影通過后交通動脈（箭頭）向患側(cè)大腦中動脈（雙箭）代償供血。通過軟膜動脈代償圖1-1-D

圖1-1-E

第20頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

通過Willis環(huán)代償

血管造影顯示左側(cè)頸內(nèi)動脈眼動脈遠端完全閉塞，同側(cè)頸外動脈無代償（A,B)圖1-2-A

圖1-2-B第21頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

通過Willis環(huán)代償

椎動脈造影見右側(cè)大腦后動脈通過顳下動脈通過軟膜動脈和右側(cè)大腦中動脈皮層分支吻合(C)?；紓?cè)大腦前動脈通過前交通動脈代償供血。右側(cè)大腦中動脈供血額頂葉來源于患側(cè)大腦前動脈軟膜吻合，顳葉供血來源于右側(cè)大腦后動脈軟膜動脈，在動脈晚期更加清楚顯示軟膜吻合（D）

圖1-2-C

圖1-2-D第22頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

通過Willis環(huán)代償

血管造影顯示左側(cè)頸內(nèi)動脈在后交通動脈以遠完全閉塞，患側(cè)半球內(nèi)側(cè)面以及頂葉血供來源于側(cè)大腦后動脈頂支、脈絡(luò)膜后內(nèi)側(cè)和脈絡(luò)膜后外側(cè)動脈。顳葉和半球外側(cè)面血供通過顱底穿支與患側(cè)大腦中動脈M2段皮層動脈吻合（箭頭）。顳葉底面血供由顳后下動脈供血圖

圖1-3-A（左頸內(nèi)動脈前后位）

圖1-3-B（左頸內(nèi)動脈前后位晚期）

第23頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

通過Willis環(huán)代償

圖1-3-C

圖1-3-D

第24頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

通過Willis環(huán)代償

圖1-3-E

圖1-3-F第25頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

通過頸外動脈代償如果Willis環(huán)和軟膜動脈的代償不足，頸外動脈代償就非常重要。第26頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

通過頸外動脈代償血管造影顯示左側(cè)頸內(nèi)動脈完全閉塞（A），患側(cè)頸內(nèi)動脈顱內(nèi)代償主要通過同側(cè)頸外動脈圓孔動脈、腦膜中動脈等腦膜支代償（B,C）。圖1-4-A第27頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

通過頸外動脈代償圖1-4-B圖1-4-C第28頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

復雜的動脈粥樣硬化性顱內(nèi)動脈狹窄的代償

血管造影顯示右側(cè)大腦中動脈M1遠端高度狹窄（A，箭），左側(cè)頸內(nèi)動脈起始段完全閉塞，左側(cè)頸外動脈起始段高度狹窄（B）。右側(cè)MCA部分供血來源于同側(cè)大腦前動脈以及椎動脈（A，D，E,F）。左側(cè)半球血供來源于患側(cè)頸外動脈、椎動脈（C，D）。圖1-5-A第29頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

復雜的動脈粥樣硬化性顱內(nèi)動脈狹窄的代償

圖1-5-C圖1-5-B第30頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

復雜的動脈粥樣硬化性顱內(nèi)動脈狹窄的代償

圖1-5-E圖1-5-D第31頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

復雜的動脈粥樣硬化性顱內(nèi)動脈狹窄的代償

圖1-5-F第32頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

復雜的動脈粥樣硬化性顱內(nèi)動脈狹窄的代償

大腦中動脈急性閉塞:血管造影顯示左側(cè)大腦中動脈急性血栓形成（A，C）。在晚期可以看到從患側(cè)大腦前動脈軟膜動脈吻合閉塞遠端大腦中動脈皮層動脈（B，D）圖1-6-A第33頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

復雜的動脈粥樣硬化性顱內(nèi)動脈狹窄的代償

圖1-6-B圖1-6-C圖1-6-D第34頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

復雜的動脈粥樣硬化性顱內(nèi)動脈狹窄的代償

雙側(cè)大腦中動脈重度狹窄:MRI顯示右側(cè)底節(jié)區(qū)小梗塞灶。雙側(cè)大腦中動脈供血區(qū)主要代償來源于同側(cè)大腦前動脈（B）和大腦后動脈軟膜吻合（D，箭）。圖1-7-B圖1-7-A第35頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

復雜的動脈粥樣硬化性顱內(nèi)動脈狹窄的代償

圖1-7-D圖1-7-C第36頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

復雜的動脈粥樣硬化性顱內(nèi)動脈狹窄的代償

雙側(cè)大腦前動脈閉塞:CT顯示左側(cè)額葉內(nèi)側(cè)面低密度灶，血管造影顯示右側(cè)A1不發(fā)育，雙側(cè)大腦前動脈閉塞，左側(cè)大腦中動脈通過額葉軟膜動脈代償供應大腦前動脈（半球內(nèi)側(cè)面）。椎動脈造影顯示后胼周動脈有少量代償。圖1-8-A第37頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

復雜的動脈粥樣硬化性顱內(nèi)動脈狹窄的代償

圖1-8-B圖1-8-C圖1-8-D第38頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

少見吻合

頸外動脈閉塞后由眼動脈腦膜動脈代償。頸總動脈側(cè)位像顯示眼動脈腦膜支與腦膜中動脈吻合后（箭頭）逆行充盈同側(cè)頸外動脈（A，C）。晚期可見頸外動脈完全顯影（B）。

圖1-9-A第39頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三

少見吻合

圖1-9-B圖1-9-C第40頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三后循環(huán)系統(tǒng)動脈閉塞后代償循環(huán)雙側(cè)椎動脈閉塞后椎基底供血代償來源于：雙側(cè)的后交通動脈；頸外動脈；少見的有鎖骨下動脈的分支和脊髓前動脈等。這些代償主要來源于動脈之間潛在的吻合。椎動脈在進入枕骨大孔之前，發(fā)出肌支供應頸后深層肌肉。這些肌支與頸外動脈的枕動脈、腭動脈、鎖骨下動脈的頸深動脈都有吻合。椎動脈的腦膜支與枕動脈的腦膜支在后顱窩的硬腦膜內(nèi)也有吻合。如果雙側(cè)椎動脈顱內(nèi)段閉塞位置在小腦后下動脈遠端，小腦后下動脈在代償中也起到關(guān)鍵的作用。第41頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三頸外動脈代償

雙側(cè)椎動脈閉塞后椎基底動脈通過枕動脈吻合：MRI（圖2-1A）示腦干有梗塞灶。血管造影顯示雙側(cè)椎動脈完全閉塞（圖2-1B）。右側(cè)頸總動脈造影見椎基底動脈顯影（圖2-1C，箭頭），右側(cè)頸外動脈造影見右椎動脈通過頸部肌支和枕動脈肌支吻合（圖2-1D,E箭頭）圖2-1A圖2-1B第42頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三頸外動脈代償

圖2-1C圖2-1D第43頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三肌支吻合代償

造影見雙側(cè)椎動脈閉塞（圖2-A,B），基底動脈通過頸深動脈肌支代償（2-2A-B）

圖2-2A,B第44頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三后交通動脈代償

主動脈弓造影顯示右側(cè)椎動脈閉塞，左側(cè)椎動脈造影顯示自小腦后下動脈遠端完全閉塞，左側(cè)頸內(nèi)動脈造影見椎基底動脈系統(tǒng)由左側(cè)后交通動脈完全代償圖2-3A第45頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三后交通動脈代償

圖2-3B圖2-3C第46頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三脊髓前動脈代償

頸內(nèi)動脈系統(tǒng)血管造影顯示雙側(cè)后交通動脈發(fā)育不良，左側(cè)椎動脈完全閉塞。右側(cè)椎動脈起始段狹窄，而且其顱內(nèi)段閉塞（箭頭所示），基底動脈由右椎動脈顱外段發(fā)出的脊髓前動脈逆行代償。第47頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三頸深動脈代償造影顯示右側(cè)椎動脈完全閉塞，左側(cè)椎動脈迂曲，右頸深動脈代償向基底動脈供血。第48頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三基底動脈閉塞MRI顯示腦干梗塞（2-7A），MRA顯示基底動脈閉塞（2-7B,C）。血管造影顯示基底動脈中下段完全閉塞，基底動脈上段由右側(cè)小腦后下動脈代償供血，雙側(cè)小腦后下動脈對腦干和小腦的血供起到關(guān)鍵的作用（2-7D-G），右側(cè)小腦后下動脈通過軟膜動脈與小腦上動脈吻合（2-7E）

圖2-7A圖2-7B第49頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三基底動脈閉塞圖2-7D圖2-7C第50頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三基底動脈閉塞圖2-7E圖2-7F第51頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三基底動脈閉塞基底動脈閉塞代償:血管造影顯示基底動脈中下段閉塞，雙側(cè)小腦后下動脈代償供應雙側(cè)小腦半球以及腦干（2-8A-C），可以看到小腦后下動脈與小腦上動脈吻合動脈（箭頭）。雙側(cè)大腦后動脈由左側(cè)后交通動脈代償。圖2-8A第52頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三基底動脈閉塞圖2-8D圖2-8C圖2-8B第53頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三主動脈弓相關(guān)血管閉塞后代償循環(huán)主動脈弓上大的血管分支有無名動脈、左側(cè)頸總動脈、左側(cè)鎖骨下動脈，這三支主要血管的急性閉塞都會導致顱內(nèi)嚴重缺血而出現(xiàn)癥狀，如果血管逐漸閉塞而建立足夠側(cè)枝循環(huán)，患者癥狀就會較輕或在相當長的時間內(nèi)沒有任何臨床癥狀。這些側(cè)支循環(huán)來源于Willis環(huán)、頸外動脈分支、頸部肌支等。第54頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三保護缺血區(qū)微血管功能和結(jié)構(gòu)的完整性為腦梗死最重要的治療途徑保護缺血區(qū)微血管完整性血管保護神經(jīng)保護減少再灌注損傷促進側(cè)支循環(huán)建立促進治療性血管新生黃如訓,等.中國神經(jīng)精神疾病雜志,2004,30(4):315-316第55頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三策略轉(zhuǎn)變--以血管保護為核心的神經(jīng)保護針對以上腦梗死治療效果不理想的現(xiàn)狀，研究焦點從溶栓治療和神經(jīng)元保護轉(zhuǎn)向?qū)ι窠?jīng)元、微血管和支持細胞復合體的保護；2003年亞裔美國科學家Lo提出了神經(jīng)血管單元的概念；2010年Spence等提出了卒中治療的新觀念:卒中的治療應從治療危險因素轉(zhuǎn)變到動脈粥樣硬化管理的模式，強化了血管管理的理念。NEnglJMed,2006,354:553-555J.DavidSpence,etal.Stroke.2010;41。第56頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三缺血區(qū)微血管保護--腦梗死治療的新途徑吳以嶺.疑難病雜志.2006,5(5):356-358通心絡(luò)內(nèi)皮細胞介導微血管保護保護微血管完整性促進側(cè)支循環(huán)建立促進治療性血管新生神經(jīng)保護保護神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)抑制神經(jīng)元調(diào)亡減少再灌注異常區(qū)域面積，增加腦血供，有效改善臨床癥狀減少腦梗死患者神經(jīng)功能缺損，提高日常生活質(zhì)量減少腦梗死患者心腦血管事件的發(fā)生率改善腦血循環(huán)減少神經(jīng)功能缺損第57頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三58絡(luò)病是各種致病因素損傷絡(luò)脈引起的病理變化，是廣泛存在于多種難治性疾病中的病理狀態(tài)經(jīng)脈絡(luò)脈絡(luò)脈氣絡(luò)經(jīng)氣環(huán)流系統(tǒng)脈絡(luò)心脈血液循環(huán)系統(tǒng)氣絡(luò)－NEI網(wǎng)絡(luò)脈絡(luò)－血管系統(tǒng)絡(luò)病理論體現(xiàn)了微血管保護的內(nèi)函經(jīng)絡(luò)結(jié)構(gòu)絡(luò)脈分類及功能吳以嶺.絡(luò)病學（全國高等中醫(yī)藥院校教材）,2006,21第58頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三“搜剔疏通”治療新觀念詮譯微血管保護“通心絡(luò)治療冠心病的研究”獲2000年國家科技進步二等獎絡(luò)氣虛滯疏暢絡(luò)氣人參、降香剔除絡(luò)瘀

水蛭、土鱉蟲

搜風解痙蜈蚣、全蝎、蟬蛻通心絡(luò)

神經(jīng)體液、血管內(nèi)皮、外膜損傷易損斑塊、冠狀動脈硬化（久病久痛）脈絡(luò)瘀阻脈絡(luò)絀急（卒然而痛）脈絡(luò)瘀塞冠狀動脈、微血管痙攣急性心梗無復流、再灌注微血管損傷第59頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三保護缺血區(qū)皮層微血管超微結(jié)構(gòu)假手術(shù)組微血管橫切面呈橢圓形,內(nèi)皮細胞扁平，表面平滑，管腔較寬，基底膜完整。模型組微血管管腔變形狹窄，基膜不完整，管周有嚴重水腫表現(xiàn)。通心絡(luò)組可明顯改善微血管超微結(jié)構(gòu)變化。吳以嶺,等.中華神經(jīng)科雜志,2007,40(1):54-58.假手術(shù)組模型組通心絡(luò)組MK801劑量組第60頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三增加缺血區(qū)皮層微血管數(shù)目與模型組比較，治療組各時段皮層中Ⅷ因子表達均明顯增多(P<0.01)，通心絡(luò)組優(yōu)于對照組（P<0.01），表明通心絡(luò)可明顯增加腦梗死缺血區(qū)皮層微血管數(shù)目。假手術(shù)組通心絡(luò)組MK-801組模型組缺血后24h皮層微血管數(shù)目的表達吳以嶺,等.中華神經(jīng)科雜志,2007,40(1):54-58.第61頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三促進缺血區(qū)治療性血管新生微血管計數(shù)顯示:通心絡(luò)組缺血14d和28d時缺血周邊區(qū)微血管計數(shù)均明顯多于相應時間對照組梅元武,等.醫(yī)藥導報.2009,28(2):182-1841009080706050缺血周邊區(qū)微血管密度通心絡(luò)組對照組P<0.05P<0.05P<0.05術(shù)后1天術(shù)后14天術(shù)后7天術(shù)后28天第62頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三保護神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)假手術(shù)組模型組通心絡(luò)大劑量組MK801劑量組與假手術(shù)組比較，模型組大量神經(jīng)元受損，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯擴張，水腫，脫顆粒，線粒體腫脹，嵴斷裂，溶解，消失，出現(xiàn)胞質(zhì)空泡化等。通心絡(luò)組可明顯改善上述神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)變化，其中以大劑量組改善最為明顯。吳以嶺,等.中華神經(jīng)科雜志,2007,40(1):54-58.第63頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三促進星形膠質(zhì)細胞增殖

加強突觸重建和功能修復腦梗死5d時，梗死灶周GFAP呈弱表達腦梗死15d時，梗死灶周GFAP明顯升高腦梗死15d時，梗死灶周突觸素呈弱表達腦梗死15d時，梗死灶周突觸素明顯升高通心絡(luò)組腦梗死周邊區(qū)膠質(zhì)纖維酸性蛋白和突觸素表達星形膠質(zhì)細胞數(shù)目突觸數(shù)目電鏡觀察10d、15d腦梗死周邊區(qū)星形膠質(zhì)細胞、突觸數(shù)目均明顯高于對照組(P<0.01)孫圣剛，等.疑難病雜志.2009,8(5):269-272第64頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三降低神經(jīng)細胞凋亡百分率吳正國,等.中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志.2007,14(5):284-288各時間點，與模型組比較，通心絡(luò)治療組、MK801組均可明顯降低缺血后大鼠腦神經(jīng)細胞凋亡百分率(P<0.05，P<0.01)，通心絡(luò)大劑量組效果尤為顯著(P<0.01)第65頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三通心絡(luò)改善急性腦梗死患者腦組織血流量董為偉,等.重慶醫(yī)學.2006,35(4):355-358SPECT直觀發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)治療后核素顯像較治療前有明顯改善，通心絡(luò)組治療后較治療前ROI區(qū)域平均放射性計數(shù)在患、健側(cè)均有顯著性差異，P＜0.05，說明局部腦血流有顯著改善。同時患者神經(jīng)功能缺損評分亦有顯著改善。通心絡(luò)對急性腦梗死患者局部腦血流的影響通心絡(luò)組丹參組第66頁，講稿共74頁，2023年5月2日，星期三左頂葉血流灌注下降左頂葉血流灌注改善孫曉江.中國老年病學雜志.2006,26(6):741-743通心絡(luò)治療前后腦組織供血改善情況SPECT觀察發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)膠囊治療組能明顯改善腦梗死患者腦部的血供，從而有助于改善患者的神經(jīng)功能缺損。通心絡(luò)改善腦梗死患者腦組織供血治療前治療后第67頁，講稿共74頁，202