替比夫定治療53例妊娠合并慢性乙肝療效研究

替比夫定預(yù)防53例妊娠歸并慢性乙肝宮內(nèi)傳染的療效研究【綱領(lǐng)】目的替比夫定在預(yù)防中后期妊娠歸并慢性乙肝孕婦宮內(nèi)胎兒傳染的療效及安全性察看。方法53例診療為中后期妊娠（妊娠22-30周）歸并乙肝孕婦，依照患者情況，分為治療組（35例）口服替比夫定抗病毒治療，比較組（18例）只應(yīng)用復方甘草酸苷片治療。兩組均在臨盆后采用臍帶血檢測HBV血清學標志，24h內(nèi)給再生兒各注射乙肝免疫球蛋白200IU及乙肝疫苗10ug，并分別于1、6月時再次注射乙肝疫苗10μg。結(jié)果治療組在臨盆時檢測，顯示母親HBVDNA定量減少，ALT、AST恢復正常，再生兒出生1年后復HBV血清學標志，治療組胎兒宮內(nèi)傳染率為0，比較組胎兒宮內(nèi)傳染例3例。結(jié)論替比夫定治療中后期妊娠歸并乙肝孕婦是有效、安全的，可有效阻斷乙肝病毒母嬰垂直流傳?！疽c詞】妊娠，替比夫定，乙肝，垂直流傳【中圖分類號】R453.2【文件表記碼】ATelbivudinepreventHBVintrauterineinfectionof53casesofpregnantwomenwithchronichepatitisBAbstractAim:toestimatetheefficacyandsafetyoftelbivudinepreventchronichepatitisB(HBV)intrauterineinfectioninpregnantwomen.Methods53middle-latepregnantwomen(22-30weeksofgestation)confirmedwithHBVinfection,accordingtothewishesofpatients,dividedintothetreatmentgroup(35cases),theychoicedoraltelbivudinetreatment;inthecontrolgroup(18cases)weretakedglycyrrhizinglycosidesforthecontrolgroup.BothgroupsafterchildbirthextractscordblooddetectionofHBV,andsettothenewborninjectionof200IUofhepatitisBimmuneglobulinandhepatitisBvaccine10uginjectionswithin24hoursrespectively,andinjectedthevaccineatthe1,6monthsafterchildbirth,respectively.ResultsThecopiesofHBVDNAwasdecreasedafterthetreatmentinthetherapiedgroup,ALT,ASTdroppedtonormallevels.oneyearlater,thenewbornsweretestedtheHBVandfoundnegativeinthetreatmentgroup,but3of18werepositiveinthecontrollgroup,themothersandinfantshadnoadverseeventsoccurred.ConclusiontelbivudinetreatmentforthelatepregnancywithHBVwassafety,caneffectivelyblocktheverticaltransmissionofHBV.Keywords:pregnancy,Telbivudine,HBV,verticaltransmission.因為乙肝疫苗的廣泛接種，我國乙肝病毒傳染率有了大幅度下降[1,2]；但仍有好多育齡期婦女為乙肝病毒攜帶者，在妊娠時期存在垂直流傳可能，嬰幼兒乙肝約40%～50%由母嬰流傳獲取傳染，對其平生均有影響[2]。同時，妊娠歸并乙肝孕婦在妊娠早期可加重早孕反響，后期易發(fā)生膽汁淤積病，妊娠期高血壓綜合征，因肝功能不全，凝血因子缺乏，產(chǎn)后易發(fā)生大出血；故在妊娠時期抗病毒治療顯得特別重要[2]。此前國內(nèi)針對妊娠歸并乙肝孕婦，特別是病毒拷貝數(shù)陽性（大概500個拷貝數(shù)）的孕婦，主要采用在妊娠后期注射乙肝免疫球蛋白三次以試圖降低母嬰流傳率，但治療后追蹤收效欠佳[3,4]；因替比夫定是當前唯一被美國FDA劃分為妊娠時期安全級別為B類的治療慢性乙型肝炎的核苷近似物[5]。故我們檢測了其在母嬰阻斷及抗孕婦治療方面的影響。入組方法53例妊娠歸并乙肝患者基本資料見表1，診療均依照2000年全國傳生病與寄生蟲病學術(shù)會議制定的診療標準[1]。孕22周～30周時彩超等各項檢查均提示胎兒發(fā)育正常，消除其他不良孕產(chǎn)史、遺傳性疾病史，均未行抗病毒治療。表1患者臨床資料Table1thedetailsofpatients比較組治療組P值樣本量3518年紀25.4±3.227.6±2.80.38孕齡25.4±3.225.4±3.20.41乙肝病毒拷貝數(shù)10.3±0.9712.1±1.350.23（×105）ALT64．6±10.3474.7±8.960.32AST76．2±9.4674.4±9.930.472干涉舉措見告有關(guān)風險，簽署治療贊成書。治療組因在22至30周開始服用替比夫定（瑞士諾華企業(yè)）600mg/d，比較組口服復方甘草酸苷片(日本美能起源制藥企業(yè))護肝。臨盆后抽取再生兒臍帶血行乙肝全套檢查，抽取母親血行乙肝病毒、肝功能檢查。24h內(nèi)給再生兒各注射乙肝免疫球蛋白200IU及乙肝疫苗10ug(深圳康泰生物制品股份有限企業(yè)），并分別于1、6月時再次注射乙肝疫苗10μg，1周歲時再次復查再生兒乙肝全套。3統(tǒng)計方法采用SPSS16.0軟件包分別行Fisher精準概率法查驗和配對t查驗。P<0.05被認為有統(tǒng)計學意義。3結(jié)1，對再生兒影響賞賜替比夫定抗病毒治療后，再生兒出生時及出生后復查乙肝病毒傳染率小于比較組（分別依照各自傳染人數(shù)及未傳染人數(shù)進行比較），但肝功能復查兩組之間無統(tǒng)計學意義，察看時期兩組均未見胎兒肢體或功能畸形出現(xiàn)。

果表2再生兒HBV傳染情況Table2theHBVinfectionofthenewborns治療組比較組P值臍帶血HBV470.013陽性數(shù)1年后HBV030.021陽性數(shù)，對孕婦的影響治療組孕婦乙肝病毒復制量下降，肝功能好轉(zhuǎn)，產(chǎn)后出血發(fā)生率降低（分別依照各組發(fā)生人數(shù)及未發(fā)生人數(shù)進行比較），治療時期兩組均無不適癥狀發(fā)生。見表3表3臨盆后復查母體HBV傳染情況Table3theHBVinfectionofthepatientsafterbirth.治療組比較組P值乙肝病毒復1.1±0.212.1±0.240.031制數(shù)（×105）ALT40．6±7.1554.7±7.960.024AST39．2±6.1454.4±5.430.018產(chǎn)后出血發(fā)540.023生討論替比夫定可有效控制HBVDNA復制，毒副作用較小，在動物實驗中未發(fā)現(xiàn)對胚胎有毒副作用，因此美國FDA將其妊娠時期安全等級歸為B級，可在產(chǎn)科醫(yī)師的指導下服用，[5]。此前的研究發(fā)現(xiàn)，降低母體內(nèi)HBVDNA的拷貝數(shù)可有效預(yù)防HBV母嬰垂直流傳，預(yù)防胎兒宮內(nèi)乙肝病毒傳染的要點就是迅速降低母體內(nèi)乙肝病毒的含量。在我們的研究對象中，均為乙肝病毒陽性，且處于HBVDNA復制活躍期，擁有較強的傳染性，若不能夠?qū)崟r給與抗病毒治療，則其母嬰垂直流傳HBV率很高[5]。本研究采用妊娠時期抗病毒治療，再生兒出生后立刻給與乙肝免疫球蛋白結(jié)合乙肝疫苗，可完好阻斷胎兒宮內(nèi)垂直傳染乙肝病毒，獲取了優(yōu)秀的收效，一周歲時再次復查HBsAg均陰性；同時，妊娠時期服用抗病毒藥物亦未發(fā)現(xiàn)有致使胎兒畸形，自然進一步考證還需大量樣本。在我們研究從前，妊娠時期主要采用乙肝免疫球蛋白來阻斷乙肝病毒垂直流傳，后續(xù)的研究證了然這種治療方法的收效較差[3]；隨著替比夫定的在臨床中實行應(yīng)用，且藥物自己對胎兒亦比較安全，有人建議采用乙肝免疫球蛋白結(jié)合替比夫定行此治療[6]，獲取了滿意的收效；我們的研究進一步指出，單用替比夫定同樣能夠獲取滿意的收效，同時防備了注射免疫球蛋白可能傳染傳生病的可能性，值得進一步實行。1,

參照文件李新慧;吳超;.乙肝病毒再激活的危險峻素和防治方案

[J].中華臨床醫(yī)師雜志

(電子版

),2011,01:194-1972,許翠平;.乙肝病毒無癥狀攜帶者妊娠期健康情況及臨盆結(jié)局的回首性分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2011,05:220-2223,Pande,Chandana;Sarin,etal.HepatitisBVaccinationWithorWithoutHepatitisBImmunoglobulin(Hbig)atBirthtoBabiesBornofHBsAgPositiveMothersPreventsOvertHBVTransmissionbutMayNotPreventOccultHBVInfectioninBabies[J].Gastroenterol,2012,142(5):S994-S994.4王得玲.乙型肝炎病毒母嬰流傳阻斷的臨床研究現(xiàn)狀[J].今世醫(yī)學,2010,6(14):134-127Han,Guo-Rong;Cao,Min-Kai,etal.Aprospectiveandopen-labelstudyfortheefficacy