變態(tài)反應(yīng)-百度百科

變態(tài)反應(yīng)——百度百科2014-4-24摘編變態(tài)反應(yīng)也叫超敏反應(yīng)，是指機體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。人們?nèi)粘Ｓ龅降钠つw過敏，皮膚騷癢、紅腫，就是一種變態(tài)反應(yīng)。中文名變態(tài)反應(yīng)別稱超敏反應(yīng)應(yīng)用學(xué)科生物適用領(lǐng)域范圍醫(yī)學(xué)適用領(lǐng)域范圍生態(tài)學(xué)表現(xiàn)皮膚過敏目錄1概述2發(fā)生條件 3特點和常見病4流行病學(xué)5分類-I型變態(tài)反應(yīng)?II型變態(tài)反應(yīng)?III型變態(tài)反應(yīng)?IV型變態(tài)反應(yīng)6鑒別-疥螨?腸阿米巴病?隱孢子蟲?分型免疫成分損傷機制寄生蟲感染舉例1概述若機體巳被某種寄生蟲抗原致敏，當(dāng)再次接觸相同抗原時則二次免疫應(yīng)答增強，或長期受染，早期過去后的機體反應(yīng)相似于二次免疫應(yīng)答反應(yīng)。因免疫應(yīng)答過強而導(dǎo)致組織損傷(免疫病理變化)，即稱為變態(tài)反應(yīng)(allergy)，或超敏反應(yīng)(hypersensitivityreaction)□1963年起Gell與Coombs按變態(tài)反應(yīng)發(fā)生發(fā)展的近代知識，首先提出四型分型法，即1型速發(fā)型(immediattype)，II型細胞毒型(cytotoxictype)/細胞溶解型，1型——免疫復(fù)合物型(immunecomplextype)，以上3型均由抗體所介導(dǎo)；而舊型——遲發(fā)型(delayedtype)或細胞介導(dǎo)型(cellmediatedtype)，由［1］所介導(dǎo)。2發(fā)生條件變態(tài)反應(yīng)⑵的發(fā)生需要具備兩個主要條件：一是容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的特應(yīng)性體質(zhì)，這是先天遺傳決定的，并可傳給下代，其機率遵循遺傳法則；二是與抗原的接觸，有特應(yīng)性體質(zhì)的人與抗原首次接觸時即可被致敏，但不產(chǎn)生臨床反應(yīng)，被致敏的機體再次接觸同一抗原時，就可發(fā)生反應(yīng)，其時間不定，快者可在再次接觸后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，慢者需數(shù)天甚至數(shù)月的時間。3特點和常見病變態(tài)反應(yīng)的是伴有炎癥反應(yīng)和組織損傷。2005年，在世界首個過敏性疾病日，世界變態(tài)反應(yīng)組織公布對30個國家進行流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示:在這些國家的12億總?cè)丝谥校?2%(2億5千萬人)患有免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的過敏性疾病，如過敏性鼻炎、哮喘、結(jié)膜炎、濕疹、食物過敏、藥物過敏和嚴(yán)重過敏反應(yīng)等。歐洲“分界線”食物過敏癥存在地域差異性最為顯著的一個例子要算蘋果過敏癥的南北分界線了北歐人和中歐人更容易對生蘋果果肉過敏，而南歐人更容易對蘋果皮過敏4流行病學(xué)在西方國家，過敏性鼻炎和哮喘的患病率近40年內(nèi)迅速增加，歐洲普通人群過敏性疾病的流行病調(diào)查開始于上世紀(jì)初，其患病率在20年代低于1%，工業(yè)革命以后從50年代至80年代逐漸上升，80年代以后戲劇性上升。瑞士過敏性鼻炎的發(fā)病率1926年為0.82%，1958年為4.8%，1985年9.6%，1995年躍升為14.2%。美國一項依據(jù)皮膚試驗的調(diào)查顯示:大約4000?5000萬人有過敏問題，其中3950萬人患有季節(jié)性過敏性鼻炎。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，全球約有1億5千萬人患有哮喘，其中50%以上的成人及至少80%的兒童患者均由過敏因素誘發(fā)，每年有180000多人死于哮喘。食物過敏、濕疹和藥物過敏的患病率近年也明顯升高，美國有300萬人對花生和堅果過敏，6歲以下兒童食物過敏的患病率為4%，成人為1%?2%。食物過敏巳成為嚴(yán)重過敏反應(yīng)和過敏性休克的主要原因。特應(yīng)性皮炎在歐美國家和亞太發(fā)達地區(qū)的嬰幼兒和兒童中很常見，其發(fā)病率巳從60年代的3%上升為90年代的10%。急性蕁麻疹影響10%?20%美國人的生活，其中50%的癥狀持續(xù)6個月以上。美國藥物過敏占全部藥物不良反應(yīng)的10%，青霉素是最常見的致敏原因，每年有400人因青霉素過敏性休克而死亡。過敏性疾病患病率的迅速增高，巳達到某種流行病的程度。這與長期的、持續(xù)的環(huán)境因素和生活方式的改變有關(guān)。西方學(xué)者發(fā)現(xiàn)，過敏性疾病的發(fā)病在發(fā)達國家和地區(qū)高于發(fā)展中國家，城市高于鄉(xiāng)村，污染地區(qū)高于非污染地區(qū)；在發(fā)展中國家，則與采用城市化的'西方”生活方式相關(guān)，農(nóng)民的孩子較其他孩子較少患過敏性疾病；在城市，父母是高薪階層或?qū)I(yè)人士的子女較低薪階層的子女更容易罹患過敏性疾病。東西德統(tǒng)一之前，西德過敏性疾病的發(fā)病率明顯高于東德，但在統(tǒng)一多年后的今天，過敏性疾病的發(fā)病情況巳沒有區(qū)別。5分類I型變態(tài)反應(yīng)即速發(fā)型（I型變態(tài)反應(yīng)），又稱過敏反應(yīng)，是臨床最常見的一種，其特點是：由IgE介導(dǎo)，肥大細胞和嗜堿粒細胞等效應(yīng)細胞以釋放生物活性介質(zhì)的方式參與反應(yīng)；發(fā)生快，消退亦快；常表現(xiàn)為生理功能紊亂，而無嚴(yán)重的組織損傷；有明顯的個體差異和遺傳傾向。過敏原進入機體后，誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生IgE抗體。IgE與靶細胞有高度的親和力，牢固地吸附在肥大細胞、嗜堿粒細胞表面。當(dāng)相同的抗原再次進入致敏的機體，與IgE抗體結(jié)合，就會引發(fā)細胞膜的一系列生物化學(xué)反應(yīng)，啟動兩個平行發(fā)生的過程：脫顆粒與合成新的介質(zhì)。①肥大細胞與嗜堿粒細胞產(chǎn)生脫顆粒變化，從顆粒中釋放出許多活性介質(zhì)，如組胺、蛋白水解酶、肝素、趨化因子等；②同時細胞膜磷脂降解，釋放出花生四烯酸。它以兩條途徑代謝，分別合成前列腺素、血栓素A2；和白細胞三烯（LTs）、血小板活化因子（PAF）。各種介質(zhì)隨血流散布至全身，作用于皮膚、粘膜、呼吸道等效應(yīng)器官，引起小血管及毛細血管擴張，毛細血管通透性增加，平滑肌收縮，腺體分泌增加，嗜酸粒細胞增多、浸潤，可引起皮膚粘膜過敏癥（蕁麻疹、濕疹、而管神經(jīng)性水腫），呼吸道過敏反應(yīng)（過敏性鼻炎、支氣管哮喘、喉頭水腫），消化道過敏癥（食物過敏性胃腸炎），全身過敏癥（過敏性休克），小結(jié)：由于IgE多由粘膜分泌，所以I型多引起粘膜反應(yīng)。I型變態(tài)反應(yīng)示意圖 II型變態(tài)反應(yīng)示意圖II型變態(tài)反應(yīng)即細胞毒型（I型變態(tài)反應(yīng)），抗體（多屬IgG、少數(shù)為IgM、IgA）首先同細胞本身抗原成分或吸附于膜表面成分相結(jié)合，然后通過四種不同的途徑殺傷靶細胞?？贵w和補體介導(dǎo)的細胞溶解:IgG/IgM類抗體同靶細胞上的抗原特異性結(jié)合后，經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，最后形成膜攻擊單位，引起膜損傷，從而靶細胞溶解死亡。炎癥細胞的募集和活化：補體活化產(chǎn)生的過敏毒素C3a、C5a對中性粒細胞和單核細胞具有趨化作用。這兩類細胞的表面有IgGFc受體，故IgG與之結(jié)合并激活它們，活化的中性粒細胞和單核細胞產(chǎn)生水解酶和細胞因子等從而引起細胞或組織損傷。免疫調(diào)理作用：與靶細胞表面抗原結(jié)合的IgG抗體Fc片段同巨噬細胞表面的Fc受體結(jié)合，以及C3b促進巨噬細胞對靶細胞的吞噬作用。抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用：靶細胞表面所結(jié)合的抗體的Fc段與NK細胞、中性粒細胞、單核一巨噬細胞上的Fc受體結(jié)合，使它們活化，發(fā)揮細胞外非吞噬殺傷作用，使靶細胞破壞。山型變態(tài)反應(yīng)即免疫復(fù)合物型(III型變態(tài)反應(yīng))，又稱血管炎型超敏反應(yīng)。其主要特點是：游離抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物(IC)，若IC不能被及時清除，即可在局部沉積，通過激活補體，并在血小板、中性粒細胞及其他細胞參與下，引發(fā)一系列連鎖反應(yīng)而致組織損傷。L微活她怵某快中住整單齡幼化 W大細巍工土0小梅 1[IT7" 1 *如厘管透遺性晝應(yīng)系統(tǒng)唐第喧壞‘愉和臨近堀飄 I無囪.*? 由檢?出血1"受、4___Jm型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生機理在免疫應(yīng)答過程中，抗原抗體復(fù)合物的形成是一種常見現(xiàn)象，但大多數(shù)可被機體的免疫系統(tǒng)清除。如果因為某些因素造成大量復(fù)合物沉積在組織中，則引起組織損傷和出現(xiàn)相關(guān)的免疫復(fù)合物病，中性粒細胞聚集釋放溶酶體酶是造成組織損傷的直接原因。免疫復(fù)合物沉積的影響因素有如下幾個：循環(huán)免疫復(fù)合物的大小:這是一個主要因素，一般來講分子量為約1000kD沉降系數(shù)為8.5—19S的中等大小的可溶性免疫復(fù)合物易沉積在組織中。機體清除免疫復(fù)合物的能力：它同免疫復(fù)合物在組織中的沉積程度呈反比。抗原和抗體的理化性質(zhì)：復(fù)合物中的抗原如帶正電荷，那么這種復(fù)合物就很容易與腎小球基底膜上帶負電荷的成分相結(jié)合，因而沉積在基底膜上。解剖和血流動力學(xué)因素：對于決定復(fù)合物的沉積位置是重要的。腎小球和滑膜中的毛細血管是在高流體靜壓下通過毛細血管壁而超過濾的，因此它們成為復(fù)合物最常沉積的部位之一。炎癥介質(zhì)的作用：活性介質(zhì)使血管通透性增加，增加了復(fù)合物在血管壁的沉積。

（6）抗原抗體的相對比例：抗體過?；蜉p度抗原過剩的復(fù)合物迅速沉積在抗原進入的局部。常見的III型變態(tài)反應(yīng)疾病有:Arthus反應(yīng)、一次血清病、鏈球菌感染后常見的III型變態(tài)反應(yīng)疾病有:H型變態(tài)反應(yīng)巨噬細胞巨噬細胞即遲發(fā)型（IV型變態(tài)反應(yīng)），與上述由特異性抗體介導(dǎo)的三型變態(tài)反應(yīng)不同，IV型是由特異性致敏效應(yīng)T細胞介導(dǎo)的。此型反應(yīng)局部炎癥變化出現(xiàn)緩慢，接觸抗原24—48h后才出現(xiàn)高峰反應(yīng)，故稱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。機體初次接觸抗原后，T細胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細胞，使機體處于過敏狀態(tài)。當(dāng)相同抗原再次進入時，致敏T細胞識別抗原，出現(xiàn)分化、增殖，并釋放出許多淋巴因子，吸引、聚集并形成以單核細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，甚至引起組織壞死。常見V型變態(tài)反應(yīng)有：接觸性皮炎、移植排斥反應(yīng)、多種細菌、病毒（如結(jié)核桿菌、麻疹病毒）感染過程中出現(xiàn)的V型變態(tài)反應(yīng)等。在寄生蟲方面，利什曼原蟲引起的皮膚結(jié)節(jié)，有明顯的細胞反應(yīng)和肉芽腫形成。血吸蟲排出的蟲卵隨血液流入肝臟，毛蝴成熟分泌可溶性抗原，經(jīng)卵殼微孔釋出，使淋巴細胞致敏，當(dāng)再接觸抗原時，致敏的T淋巴細胞放出淋巴毒素（LT），巨噬細胞移動抑制因子（（MIF），嗜酸粒細胞趨化因子（ECF-A），因此在蟲卵周圍出現(xiàn)以淋巴細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞浸潤為主的肉芽腫。在寄生蟲感染中，有的寄生蟲病可同時存在多型變態(tài)反應(yīng)，病理后果是多種免疫病理機制的復(fù)合效應(yīng)，甚為復(fù)雜多變。如前巳述及，血吸蟲感染時引起的尾蝴性皮炎（屬I型和IV型變態(tài)反應(yīng)）、對童蟲殺傷的ADCC作用（屬II型變態(tài)反應(yīng)）、血吸蟲性腎小球腎炎（屬III型變態(tài)反應(yīng)）以及血吸蟲蟲卵性肉芽腫（屬IV型變態(tài)反應(yīng)）。又如由昆蟲引起的變態(tài)反應(yīng)，主要是速發(fā)型和遲發(fā)型，部分是免疫復(fù)合物型。當(dāng)昆蟲叮咬時它的分泌物、排泄物以及毒毛等（過敏原）侵入人體而誘發(fā)局部的和全身的變態(tài)反應(yīng)現(xiàn)象。6鑒別疥螨心在進食的吸吮過程中，向皮膚內(nèi)分泌唾液，其唾液中或者用來叮咬的口器中含有的抗原誘發(fā)免疫應(yīng)答。I型變態(tài)反應(yīng)疥蛾在皮膚上掘隧道時抗原即被導(dǎo)入，這些抗原通過表皮向下擴散；針對疥蛾特異性抗原的IgE循環(huán)，滲入真皮，其Fc段接觸肥大細胞的Fc受體；當(dāng)疥蛾抗原同肥大細胞表面的特異性IgE相遇并互相作用，導(dǎo)致脫顆粒，引起血管擴張和血漿漏出。IgE或I型反應(yīng)可能參與疥瘡的發(fā)病機制，其證據(jù)有：患者的IgE水平升高；經(jīng)有效的治療后IgE即下降；皮內(nèi)注射成熟雌疥蛾浸出物可使以前患過疥瘡者發(fā)生風(fēng)團反應(yīng)，而健康志愿者則否；該反應(yīng)可通過一種血清因子而被動轉(zhuǎn)移；結(jié)痂性疥瘡血清在體外可致組胺的釋放和嗜堿粒細胞的脫顆粒；結(jié)痂性疥瘡血清IgE明顯升高；用粗制疥蟠抗原進行放射免疫吸附試驗顯示血清中抗原特異性IgE升高；針對疥蛾的IgE抗體能與一種普通的屋塵蛾（dermatophagoidespteronssinus）的抗原發(fā)生交叉反應(yīng)。II型變態(tài)反應(yīng)：由IgG或IgM結(jié)合抗原而產(chǎn)生。常由補體及吞噬細胞介導(dǎo)。當(dāng)補體存在時，正常人血清能否直接殺傷疥螨，尚無關(guān)鍵性研究來證實。某些疥瘡患者血清IgG與IgM升高，但與皮損范圍、嚴(yán)重程度或病期并不相關(guān)。然而，在有效的治療后可下降。這些高水平的IgG和IgM是抗原特異性的，還是非特異性的，抑或是否與伴發(fā)的膿皮性細菌感染有關(guān)，還不清楚。有時患者血清IgA下降，治療后即升高，其降低的原因不明。補體C3、C4一般正常，但并不意味著補體不被激活。直接免疫熒光檢查發(fā)現(xiàn)患部皮膚的表皮真皮連接處有IgM和C3沉積，提示來自疥螨的抗原向下彌散，來自真皮血管的抗體向上彌散，二者發(fā)生反應(yīng)。然而，IgM和C3的沉積也可見于其它許多不同原因的炎癥性皮膚病。因此，關(guān)于疥瘡表皮真皮連接處免疫反應(yīng)物的意義僅屬推測性的，沉積有可能繼發(fā)于炎癥。B型變態(tài)反應(yīng)：在預(yù)先致敏的宿主，皮內(nèi)注射抗原可以實驗性誘發(fā)Arthus反應(yīng)。疥瘡患者可能有針對疥螨各種抗原的IgG或IgM抗體。如通過搔抓或其它機制抗原進入真皮，而同時宿主有適量IgG和IgM抗體的話，那么在理論上則可能發(fā)生局部Arthus反應(yīng)。循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于皮膚小靜脈也能引起血管炎。這些復(fù)合物激活補體導(dǎo)致吞噬細胞浸潤血管壁，從而引起血管壞死。在治療前后的結(jié)痂性疥瘡與普通疥瘡患者血清中巳發(fā)現(xiàn)由疥螨抗原及抗體組成的免疫復(fù)合物。復(fù)合物中抗原的性質(zhì)尚不明確，疥瘡感染可引起全身性皮膚血管炎，活檢標(biāo)本巳發(fā)現(xiàn)血管炎伴有血管壁壞死。疥瘡的丘疹、結(jié)節(jié)和隧道處的血管壁可有C3、IgM及IgA沉積。在成熟或未成熟疥螨附近可發(fā)生表皮壞死。雖然丘疹發(fā)生的潰爛多數(shù)是由于搔抓所引起的，但有些可能是由于局部Arthus反應(yīng)及伴發(fā)的壞死性炎癥所致。淋巴細胞舊型變態(tài)反應(yīng)：Mellanby將疥螨接種于健康的志愿者。第一個月，受試者無癥狀，搔癢性丘疹往往在初次接種后一個月或更長時間才出現(xiàn)；第二次接種時，癥狀及體征迅速出現(xiàn)，沒有初次接種那樣長的潛伏時間，這提示疥瘡的癥狀及體征是免疫應(yīng)答導(dǎo)致的，屬典型的由T淋巴細胞介導(dǎo)的遲發(fā)性超敏反應(yīng)。疥瘡是由人疥螨感染皮膚導(dǎo)致的，在缺乏免疫反應(yīng)時，疥螨本身導(dǎo)致的癥狀極少。當(dāng)機體對其產(chǎn)生免疫應(yīng)答時，患者出現(xiàn)丘疹風(fēng)團、結(jié)節(jié)及結(jié)痂性丘疹，這些損害是機體對疥螨抗原發(fā)生遲發(fā)性超敏反應(yīng)的結(jié)果。紅斑、風(fēng)團及極少發(fā)生的血管炎可能是由IgE或(和)IgM及IgG參與的體液免疫所致。腸阿米巴病溶組織內(nèi)阿米巴(Entamoebahistolytica)(以下簡稱阿米巴)它可引起腸阿米巴病或腸外阿米巴病(主要是阿米巴肝膿腫)。在阿米巴肝膿腫(amoebicliverabscess，ALA))時細胞免疫抗阿米巴的機制簡述如下。有人指出，細胞免疫在肝腸之間構(gòu)成一個免疫學(xué)屏障(immunologicalbarrier)，如果這種屏障破壞，則可導(dǎo)致ALA的發(fā)生。那么這種屏障是如何發(fā)揮作用的呢?很多資料表明巨噬細胞、淋巴細胞在這種屏障中發(fā)揮著重要的作用。Chugh(1985)和Saxena(1966)觀察到單個核細胞(mononuclearcell，MNC)及腹腔巨噬細胞與滋養(yǎng)體之間有直接接觸。效應(yīng)細胞先是連接到滋養(yǎng)體上，然后又從死亡的滋養(yǎng)體游走開來，證明殺阿米巴滋養(yǎng)體的為ADCC，且一個效應(yīng)細胞能殺傷多個靶細胞。ADCC不需要補體的參與，但需要低濃度的抗體共同作用。抗體通過Fc段連接到效應(yīng)細胞上，再經(jīng)Fab段與靶細胞連接，這樣可把大量的效應(yīng)細胞連接到滋養(yǎng)體上，通常是完全包繞滋養(yǎng)體，從而使滋養(yǎng)體變形、解體，然后，效應(yīng)細胞又可在抗體參與下殺傷其它滋養(yǎng)體。Chadee等（1985）用感染阿米巴的沙鼠的腹腔巨噬細胞及淋巴細胞（來源于腸系膜淋巴結(jié)）進行體外研究，也證明效應(yīng)細胞對滋養(yǎng)體的殺傷系A(chǔ)DCC。參與阿米巴滋養(yǎng)體的ADCC的效應(yīng)細胞，文獻報告最多的是巨噬細胞，其次是淋巴細胞、細胞毒T細胞和*細胞，而Chugh認為是單核細胞。參與的抗體為IgG。Saxena用2—巰基乙醇處理脈鼠抗阿米巴血清（破壞IgM），對效應(yīng)細胞抗阿米巴的能力無影響。純化的IgM不能引起ADCC，故認為參與的抗體為IgG。同時，在實驗中，經(jīng)SephadexG—200過柱的阿米巴抗原中，用其組分I免疫動物（MW650000）所產(chǎn)生的免疫血清，IgG滴度最高。隱抱子蟲感染人類引起隱抱于蟲病的病原為微小隱抱子蟲（Cryptosporidiumparvum）。隱抱子蟲抗原主要分卵囊壁抗原和子