美羅華簡介說明

美羅華利妥昔單抗注射液適應癥

美羅華用于治療復發(fā)或化療耐藥的惰性B細胞性非霍奇金淋巴瘤。藥代動力學

給患者靜脈輸注125、250或375mg／m^2(體表面積)的美羅華，每周一次，共4次，血漿中抗體的濃度隨著劑量的升高而升高。接受375mg／m^2治療后，美羅華的半均血漿半衰期為68.1小時，首次給藥后的平均血漿清除率為0.0459L／h；第四次靜脈輸注后，血漿半衰期、血漿峰濃度和清除率的平均值分別為189.9小時、480.7μg／ml和0.0145L／h。另外，在病變緩解的患者體內(nèi)，利妥昔單抗的濃度顯著高于治療無效的患者。通常，3~6月后仍可檢測到利妥昔單抗。首次治療后，中位外周B淋巴細胞計數(shù)顯著下降到低于正常水平，并于6個月后開始恢復。在完成治療后9~12個月恢復到正常水平。藥理、毒理利妥昔單抗是一種鼠／人嵌合的單克隆抗體，能夠與跨膜抗原CD20特異性結(jié)合。此抗原位于前B和成熟B淋巴細胞，但在造血干細胞、原B細胞、正常血漿細胞，或其他正常組織中不存在。該抗原表達于95％以上的B淋巴細胞型的非霍奇金淋巴瘤(NHLs)。與抗體結(jié)合后，CD20并不被內(nèi)化或從細胞膜上脫落到環(huán)境中。CD20不會作為游離抗原住血漿中循環(huán)，也就不會與抗體競爭性結(jié)合。利妥昔單抗與B淋巴細胞上的CD20結(jié)合并引起B(yǎng)細胞溶解的免疫反應。細胞溶解的可能機制包括補體依賴的細胞毒作用(CDC)和抗體依賴細胞的細胞毒作用(ADCC)。此外，體外研究證明，利妥昔單抗可使耐藥的B淋巴細胞系對某些化療藥物敏感。用法與用量

１．美羅華單藥治療成人患者的推薦劑量為375mg／m^2。美羅華應該應用專用輸注沒備每周靜脈輸注一次，共用四周。２．在無菌條件下抽取需要劑量的美羅華，用輸注包裝中的無菌、無致熱源、0.9％的鹽水或5％的葡萄糖溶液稀釋到計算好的濃度1~4mg／ml。用法與用量

１．第一次輸注準備好的美羅華溶液應通過專用設備靜脈輸注。推薦的初始輸注速度為50mg／h；以后，每30分鐘輸注速度可增加50mg／h直到達到最大輸注速度400mg／h。２．隨后的輸注隨后輸注美羅華的開始速度為100mg／h，每30分輸注速度可增加100mg／h，直到達到最大輸注速度400mg／h。復發(fā)后的再治療輸注利妥昔單抗時的處理應在住院環(huán)境下應用美羅華，因為這里有能夠立即投入使用的充足的心肺復蘇設備，并且能在經(jīng)驗豐富的腫瘤內(nèi)科／血液科醫(yī)生的嚴密觀察下應用。治療前用藥包括解熱鎮(zhèn)痛藥(如撲熱息痛)和抗組胺藥(如鹽酸苯海拉明)，應在每次輸注美羅華之前30～60分鐘應用。也可考慮治療前應用腎上腺皮質(zhì)激素。應嚴密監(jiān)視患者是否出現(xiàn)細胞因子釋放綜合征(見注意事項)。一旦患者出現(xiàn)嚴重反應的證據(jù)，尤其是嚴重的呼吸困難、支氣管痙攣和缺氧應立即停止輸注。應立即評價患者是否出現(xiàn)腫瘤溶解綜合癥，包括應作相應的實驗室檢查，以及患者是否有肺的浸潤，應拍胸部X線片。只有當所有癥狀消失后、各項實驗室檢查以及胸片檢查恢復正常后，方可重新開始治療。此時，美羅華的輸注速度應不超過以前速度的一半。如果第2次再出現(xiàn)同樣的嚴重不良反應，應考慮停止治療。通常減慢輸注速度后，與治療相關的輕-中度不良反應會減輕。當癥狀改善后，輸注速度可重新提高。復發(fā)后的再治療如果患者初次美羅華治療有效，復發(fā)后可再次接受美羅華治療，這些患者再次治療的緩解率可與第一次治療相當。不良反應

腫瘤負荷較大，單個病灶直徑>10cm的患者發(fā)生嚴重(3~4度)不良反應的危險性升高。輸注相關的不良反應包括細胞因子釋放綜合癥，并且主要見于第一次輸注中，常見于輸注開始后的1~2小時。這些不良反應主要包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)和強直。少部分患者出現(xiàn)血液學檢查異常，并且也是輕度的、可恢復的。嚴重的血小板減少和中性白細胞減少的發(fā)生率分別為l.3％和1.9％，貧血的發(fā)生率為1.0％。發(fā)生品率>l％的浸不良問反應其它彎發(fā)生踩率>l％的題不良敞反應籍如下冶：全身坡反應誘：無蔽力、貫腹痛密、背睛痛、索胸痛店、全岔身不纏適、格腹脹榮以及想輸注肆部位持疼痛茶。心血簡管系帝統(tǒng)：捐高血親壓、緣瑞心動備過緩趁、心憤動過李速、區(qū)心率棚不齊脫、直胃立性句低血處壓；殖嚴重逗的心把血管鳳事件掀包括蘋心功車能不京全、雪心肌溉梗塞睡，這菜些反娛應主昨要見摔于既戲往有猾心血后管疾竟病史后和／啄或接燈受過銷心臟咐毒性紐奉化療建的患詢者，存而且疏大多屈數(shù)與鄉(xiāng)豐輸注漢相關舊反應叮有關多。胃腸肌道：黎腹瀉真、消較化不榆良、撫食欲叫減退侮。血液嶺和淋淺巴系覽統(tǒng)：灘淋巴毫結(jié)病跌，全訪血細役胞減題少的骨病例轟罕有魔報道符。代謝黑和營筆養(yǎng)失較調(diào)：茂高血院糖、零周圍鄉(xiāng)豐性水捧腫、LD圾H升高酸、低危鈣血皆癥。肌肉男骨骼術系統(tǒng)梳：關皮節(jié)痛擱、肌掠痛、鍛疼痛荒。發(fā)生播率>l％的慶不良直反應神經(jīng)益系統(tǒng)拌：頭考暈、舍焦慮伯、感毒覺異媽常、心感覺星減退魯、不干安、烏失眠帳、神晝經(jīng)質(zhì)門。呼吸皂系統(tǒng)寄：咳啦嗽增虛加、食鼻竇補炎、翠氣管臨炎、涌呼吸垮系統(tǒng)芒疾病里。皮膚古及附野件：概盜汗卷、多膚汗、穩(wěn)單純繭性皰循疹、否帶狀騾皰疹磨；嚴偏重的致大皰裝性皮兆膚反創(chuàng)應包偏括毒追性表傭皮壞糕死導沿斂死息亡的練病例劈燕罕有保報道扔。特殊移感覺梨：淚秧腺分揉泌紊卷亂、障結(jié)膜鼠炎、柿味覺鴨障礙翼。泌尿牢生殖燦系統(tǒng)命：排蒜尿困戴難、撫血尿目。其它腿發(fā)生宋率<1％的點不良紙反應粥如下渾：血液椒和淋怒巴系勇統(tǒng)：卸凝血撈障礙攻。呼吸津系統(tǒng)納：哮箭喘、研肺部學疾病道。神箏經(jīng)系獨統(tǒng)：識顱神巧經(jīng)病惕變合走并／否或不懼合并窯周圍剛神經(jīng)振病變源的病句例罕川有報館道。凡顱神慎經(jīng)病棉變的言癥狀比和體陰癥，布如嚴暑重的宅視力杯喪失桑、聽森力喪令失、吵其它困感覺顧喪失犬、以竹及面乳神經(jīng)專麻痹補，可詞在治柿療的蘆不同察時期鐵出現(xiàn)贏，甚臉至治焦療完以成后牢幾個滿月還詢會出園現(xiàn)。禁忌控癥美羅懲華禁墨用于假已知場對美銀羅華秤過敏儉的患礎者，鮮以及反對美障羅華矮的任喇何組繁分或智對鼠拆蛋白置過敏割的患擾者。注意鏟事項循環(huán)稈中惡紀性腫匆瘤細倘胞數(shù)部目較晉多或影腫瘤短負荷債較大賊的患答者，謝可發(fā)攝生嚴竹重的武細胞釀因子就釋放欺綜合葵征的匯危險炒性較蓮高．出現(xiàn)菠嚴重煉細胞確因子阻釋放舟綜合旅癥的目患者纏應立即即停監(jiān)止美貌羅華煌的輸舍注，飲并給較予進傅一步念的對替癥治捉療。輸注盡相關蘇的不都良反預應包括私伴有經(jīng)低血避壓、寇支氣刻管痙樓攣的腸細胞彈因子聯(lián)釋放鎮(zhèn)綜合晉癥，傘可見舅于接泛受美枯羅華鳴治療福的l0％的鹽患者倒中。治療墳前12小時暫以及天治療渡過程度中應因避免炒應用土抗高靜血壓坑藥物那。中性名粒細患胞計展數(shù)<1聯(lián)