氧化抗氧化失衡對慢性阻塞性肺疾病的影響和治療研究

氧化抗氧化失衡對慢性阻塞性肺疾病的影響和治療研究【摘要】目的觀察不同病期慢性阻塞性肺疾病患者體內氧化損傷和抗氧化能力及肺功能的變化情況，并進行干預治療，說明其在COPD發(fā)生發(fā)展中的作用。方法選擇100例COPD患者，根據(jù)病情分為穩(wěn)定期、急性發(fā)作期、合并肺心病的急性發(fā)作期，隨機分為2組，治療組52例，對照組48例。治療組患者除給予常規(guī)治療外，加用鹽酸氨溴索60mg/次，每日3次，連續(xù)服用6個月;對照組僅給予常規(guī)治療。常規(guī)治療指應用β2-受體激動劑和膽堿能阻斷劑、茶堿制劑等，必要時給予糖皮質激素，避免使用免疫抑制劑。所有患者治療前后均測定肺功能、氧化水平。結果兩組穩(wěn)定期患者治療后比較，SOD、MDA差異有顯著性，。兩組急性發(fā)作期及合并肺心病的急性發(fā)作期患者治療后比較，SOD、MDA差異有顯著性，F(xiàn)EV1差異無顯著性，;治療組各期之間SOD水平差異有顯著性，且差異經(jīng)治療消失，對照組組間差異治療前后無變化。結論氧化應激是COPD發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié);機體抗氧化能力高低一定程度上反映了病情嚴重程度;在COPD治療中加用抗氧化劑，可改善機體細胞氧化/抗氧化平衡狀態(tài)。關鍵詞慢性阻塞性肺病氧化應激超氧化物歧化酶丙二醛慢性阻塞性肺疾病是具有氣流受限的慢性支氣管炎和肺氣腫。其致殘率和病死率高，COPD呈緩慢進行性發(fā)展，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量，本病目前發(fā)病機制尚不十分清楚，現(xiàn)有治療主要是控制急性發(fā)作期患者的癥狀，尚不能逆轉疾病的進展。目前認為體內氧化物增加及抗氧化物減少導致氧化/抗氧化失衡是COPD發(fā)生發(fā)展的一個重要環(huán)節(jié)。本研究選擇鹽酸氨溴索進行干預治療，觀察其對COPD患者肺功能及機體抗氧化能力的影響，探討氧化/抗氧化失衡在COPD發(fā)生發(fā)展中的作用，為今后預防和治療COPD提供理論依據(jù)。1對象與方法對象入選標準診斷COPD標準參照我國2002年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］，3個月內未使用過激素，均不伴有心肌病、急慢性腎病、高血壓、肝臟病、代謝性疾病，以及肺結核、肺間質纖維化、肺癌等其他肺部疾病。觀察對象在我院2001年4月～2003年4月門診及住院病人中，選擇符合入選標準的穩(wěn)定期、急性發(fā)作期、合并肺心病的急性發(fā)作期COPD患者100例，隨機分為兩組，治療組52例，其中男35例，女17例，平均年齡歲;對照組48例，其中男33例，女15例，平均年齡歲。不同病期患者組間年齡、性別、SOD、MDA、FEV1比較，差異無顯著性，，見表1。表1兩組不同病期患者入組時觀察指標比較注:與同組穩(wěn)定期比較，ˇ方法干預治療治療組治療過程中除給予常規(guī)治療外，加用鹽酸氨溴索60mg/次，每日3次，連續(xù)6個月;對照組僅給予常規(guī)治療。常規(guī)治療指應用β2-受體激動劑和膽堿能阻斷劑、茶堿制劑等，必要時給予糖皮質激素，避免使用免疫抑制劑。SOD、MDA測定所有研究對象在治療前使用放免法和硫代巴比妥酸法測定血清中SOD與MDA含量，試劑盒為華清生物技術研究所和南京聚力生物醫(yī)學工程研究所生產(chǎn)，所有標本嚴格按照試劑盒說明操作。FEV1測定使用肺功能儀測定FEV1水平，每次檢查重復3次，變化率不超過5%，取其最大值。統(tǒng)計學方法對SOD、MDA、FEV1實驗結果進行成組設計資料的t檢驗，數(shù)據(jù)采用表示;對組內各期之間SOD水平進行多重比較。2結果治療后各期患者組間SOD、MDA比較治療后穩(wěn)定期患者之間SOD、MDA比較，差異無顯著性，，急性發(fā)作期和合并肺心病的急性發(fā)作期比較，差異有顯著性，，見表2。表2兩組患者治療后各期之間SOD、MDA的變化情況

注:與同期治療期比較，△，ˇ。與同組穩(wěn)定期比較，a，b治療后組間肺功能的變化治療組患者治療前后FEV1比較，穩(wěn)定期無明顯改變，，急性發(fā)作期、合并肺心病的急性發(fā)作期差異有顯著性，。各期對照組患者治療前后FEV1比較，差異無顯著性，。兩組之間治療后FEV1比較，各期之間差異有顯著性，。表3兩組患者治療前后FEV1的變化情況注:組內治療前后比較，△，ˇ，治療后治療組與對照組比較，□組內各期之間SOD水平治療前SOD比較，兩組患者組內穩(wěn)定期與急性發(fā)作期、與合并肺心病的急性發(fā)作期比較，差異有顯著性，，治療組各期之間的差異經(jīng)治療后消失，，對照組各期之間的差異仍存在，。3討論COPD患者抗氧化治療的常見藥物是鹽酸氨溴索和N-乙酰半胱氨酸。作為重要的抗氧化劑之一，鹽酸氨溴索在COPD中的應用越來越受到重視。有研究表明:鹽酸氨溴索不但能清除O-，而且可以減少中性粒細胞和巨噬細胞氧化物的釋放［2］。由于其對肺組織具有很好的親和力，在肺組織中的濃度可達血清濃度的20倍以上，并且能夠刺激表面活性物質的產(chǎn)生，對于COPD患者而言是較好的抗氧化劑。越來越多的證據(jù)證明，COPD的發(fā)生發(fā)展與機體氧化/抗氧化失衡關系密切［3］。機體SOD能清除氧自由基，是機體重要的抗氧化防御系統(tǒng)之一，其活力的高低可反應機體抗氧化的能力大小。氧自由基具較強氧化能力，可廣泛參與機體的病理損傷過程，其損傷機制較復雜，其中引起脂質過氧化是其主要危害，MDA是脂質過氧化物發(fā)生分解反應的副產(chǎn)物之一，其水平的高低可反映機體的氧化損傷程度［4］。本研究結果表明，隨著病情的進展，機體SOD活力逐漸降低，MDA含量逐漸增加。經(jīng)加用鹽酸氨溴索治療后，兩組急性發(fā)作期患者SOD活力漸增強，MDA含量漸降低，提示COPD患者體內存在過度氧化狀態(tài)，在急性發(fā)作期出現(xiàn)氧化應激。治療組、對照組內各期之間SOD活力存在差異，提示抗氧化能力的高低一定程度上反應了病情的嚴重程度，且此差異治療后在治療組內消失，對照組內仍存在，抗氧化治療有助于改善患者的氧化損傷程度，調節(jié)機體氧化/抗氧化失衡狀態(tài)。兩組患者6個月后FEV1比較，差異無顯著性，但與治療前比較，都有一定程度的改善，提示抗氧化治療有助于減緩疾病進行性發(fā)展的速度，與國內外文獻報道結果相符［5］。應用抗氧化劑治療COPD患者可以使其癥狀減輕，發(fā)作次數(shù)減少，從而節(jié)省COPD患者的開支;改善肺功能，從而使更多的COPD患者生活質量提高，減少勞動力的喪失;因此抗氧化治療對于COPD患者非常重要，尤其是緩解期的患者。對于急性加重期患者而言，抗感染是首要的，聯(lián)合治療中應用有效的抗氧化劑是否有利于控制發(fā)作尚需進一步評價。參考文獻1中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺病診治指南.中華結核和呼吸雜志，2002，25:453-463.2GillissenA，etfunctionofAmbroxolinmononuclearandpolymorphonuclearcellsin，1997，175:235-242.3MorrisonD，RahmanI，LannanS，etpermeabilityinflamˉmationandoxidantstressintheairspacesofJRespirCritCareMed，1999，159:473-479.4ParmentierM，DrostE，HiraniN，RahmanI，etantioxidantsinˉhibitneutrophilchemotaxisbydecreasingreleaseofIL-8frommacrophagesandpulmonaryepithelialcell