抗癲癇藥和治療中樞退行性疾病藥

關(guān)于抗癲癇藥和治療中樞退行性疾病藥第1頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

第一節(jié)抗癲癇藥第2頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

癲癇:

大腦局部神經(jīng)元異常放電，并向周圍正常組織擴(kuò)散，引起反復(fù)發(fā)作的慢性腦疾病。第3頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

癲癇表現(xiàn)：

突發(fā)、短暫、反復(fù)發(fā)作的運(yùn)動(dòng)、感覺功能或精神異常。伴有異常腦電圖。第4頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三【癲癇分類】局限性發(fā)作全身性發(fā)作小發(fā)作大發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)：大發(fā)作持續(xù)30分鐘以上；或反復(fù)多次發(fā)作30分以上，發(fā)作間期意識(shí)不恢復(fù)

第5頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三【抗癲癇藥的作用方式】

直接抑制病灶異常放電

遏制異常放電擴(kuò)散第6頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

第二節(jié)常用抗癲癇藥第7頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

苯妥英鈉卡馬西平苯巴比妥乙琥胺丙戊酸鈉地西泮抗癲癇藥第8頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

苯妥英鈉

Phenytoinsodium第9頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三藥理作用和臨床作用抗癲癇作用抗外周神經(jīng)痛抗心律失常第10頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

1抗癲癇作用

抗癲癇大發(fā)作(首選)局限性發(fā)作(首選)對(duì)小發(fā)作無效第11頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

抗癲癇作用機(jī)制：

阻滯細(xì)胞膜Na+、Ca2+通道，抑制Na+、Ca2+內(nèi)流。導(dǎo)致動(dòng)作電位不易產(chǎn)生。第12頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

三叉神經(jīng)痛坐骨神經(jīng)痛舌咽神經(jīng)痛2抗外周神經(jīng)痛作用第13頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

3抗心律失常

見第二十二章第14頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三【體內(nèi)過程】

吸收慢且不規(guī)則，連續(xù)用藥6-10天才能達(dá)到穩(wěn)定的血藥濃度。

第15頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三體內(nèi)過程個(gè)體差異大，要個(gè)體化給藥，最好在監(jiān)控下給藥。第16頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三【不良反應(yīng)】局部刺激牙齦增生神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng)骨骼系統(tǒng)反應(yīng)過敏反應(yīng)第17頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

卡馬西平

廣譜抗癲癇藥

第18頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

對(duì)局限性發(fā)作、大發(fā)作療效好（首選），對(duì)小發(fā)作療效一般?？R西平第19頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

對(duì)三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英納?？R西平第20頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

苯巴比妥

Phenobarbital

Luminal,魯米那

第21頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三用于各型癲癇，對(duì)小發(fā)作療效差。苯巴比妥第22頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

與苯妥英鈉相比，顯效快，毒性低，價(jià)格低廉，但中樞抑制作用較強(qiáng)。不作癲癇的首選藥。苯巴比妥第23頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

乙琥胺

小發(fā)作首選藥，對(duì)其他癲癇無效。第24頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

丙戊酸鈉

廣譜類抗癲癇藥，尤對(duì)小發(fā)作效好。有肝毒性，不作首選。

第25頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

地西泮

癲癇持續(xù)狀態(tài)首選。第26頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三局限性發(fā)作：卡馬西平苯妥英鈉大發(fā)作：苯妥英鈉小發(fā)作：

乙琥胺癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮

藥物的選擇第27頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

給藥個(gè)體化。先由小量開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無毒性反應(yīng)為止。

劑量第28頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

治療初期一般用一種藥。治療過程中不宜隨便更換藥物。用法第29頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

不可突然停藥，癥狀消失2年后逐漸停藥。少數(shù)病人需終身用藥。治療過程中不宜隨便更換藥物。療程第30頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

大多數(shù)抗癲癇藥物在長期應(yīng)用中，可致粒細(xì)胞減少，肝損傷等。定期體檢第31頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

第三節(jié)抗驚厥藥第32頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

驚厥：

各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。第33頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三病因：

小兒高熱

破傷風(fēng)

癲癇

中樞興奮藥中毒

第34頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三抗驚厥藥：

巴比妥類水合氯醛地西泮硫酸鎂第35頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

硫酸鎂

靜脈給藥

第36頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

抗驚厥作用

Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛。第37頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三降壓作用

松弛血管平滑肌，血管擴(kuò)張，血壓下降。第38頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三不良反應(yīng)

過量時(shí)，引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。

肌腱反射消失是呼吸抑制的前兆。

第39頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

靜脈緩慢注射氯化鈣，可立即消除Mg2+的作用。第40頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

第十七章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥第41頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第一節(jié)

抗帕金森病藥

第42頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)

震顫麻痹

第43頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病。發(fā)病年齡在50歲以上。第44頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

主要癥狀：

靜止性震顫肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)遲緩共濟(jì)失調(diào)第45頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

分類

原發(fā)性

動(dòng)脈硬化腦炎后遺癥藥物中毒

第46頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病機(jī)制學(xué)說：

多巴胺（DA）學(xué)說

第47頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三病變部位

基底神經(jīng)節(jié)黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元變性壞死。第48頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

錐體外系主要的功能是協(xié)調(diào)肌群的運(yùn)動(dòng)、調(diào)節(jié)肌張力維持和調(diào)整姿勢等。其包括大腦皮層、紋狀體、紅核、黑質(zhì)、小腦、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和前庭神經(jīng)核等。

錐體外系發(fā)自大腦皮層后，它們在下行途中先與紋狀體發(fā)生聯(lián)系，然后經(jīng)過多次換元后才抵達(dá)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。第49頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三第50頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

多巴胺能神經(jīng)通路：

黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出纖維到達(dá)紋狀體，與尾-殼核神經(jīng)元形成突觸，對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元起抑制作用。第51頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

膽堿能神經(jīng)通路：

尾核中膽堿能神經(jīng)元，與尾-殼核神經(jīng)元形成突觸，對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元起興奮作用。第52頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

正常時(shí)兩種神經(jīng)通路處于平衡狀態(tài)，共同調(diào)節(jié)骨骼肌運(yùn)動(dòng)功能。第53頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

DA↓,Ach↑

震顫麻痹第54頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三DA↑,Ach↓

手足徐動(dòng)癥舞蹈病第55頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

PD治療思路

增強(qiáng)中樞DA神經(jīng)功能中樞抗膽堿第56頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三二、擬多巴胺類藥第57頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

目的：

增加腦內(nèi)多巴胺含量，增強(qiáng)黑質(zhì)－紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)的作用。第58頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三藥物：

多巴胺前體藥物(左旋多巴)多巴胺受體激動(dòng)劑

左旋多巴的增效藥第59頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三(一)多巴胺的前體藥左旋多巴（L-dopa)

第60頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

體內(nèi)過程

口服后主要經(jīng)小腸吸收。進(jìn)入中樞量不到1%，99%在外周經(jīng)脫羧轉(zhuǎn)化為DA,是引起不良反應(yīng)的主要原因。

左旋多巴第61頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

與外周多巴脫羧酶抑制劑合用，能減少左旋多巴用量和不良反應(yīng)。

左旋多巴第62頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

藥理作用:

左旋多巴對(duì)大多數(shù)PD具有顯著療效。起病初期用藥療效更為顯著。左旋多巴第63頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

作用機(jī)制：

左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA，補(bǔ)充了紋狀體中DA的不足，提高中樞DA神經(jīng)功能，抑制膽堿能神經(jīng)功能。左旋多巴第64頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

臨床應(yīng)用：

用于各種類型PD病人。對(duì)抗精神病藥物所致帕金森綜合征無效。服藥5年后，半數(shù)失效。左旋多巴第65頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

不良反應(yīng)

大多是由于左旋多巴在體內(nèi)生成DA所致。左旋多巴第66頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

胃腸道反應(yīng)

厭食、惡心、嘔吐。

DA刺激胃腸道、興奮延腦催吐化學(xué)感受區(qū)。左旋多巴不良反應(yīng)第67頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三心血管反應(yīng)

可出現(xiàn)體位性低血壓，表現(xiàn)頭暈。少數(shù)病人可致心律失常。不良反應(yīng)左旋多巴第68頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

運(yùn)動(dòng)過多癥

如咬牙、吐舌、點(diǎn)頭、做怪相及舞蹈樣動(dòng)作，多在長期用藥后出現(xiàn)。不良反應(yīng)左旋多巴第69頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

癥狀波動(dòng)：

少數(shù)病人在長期用藥后，可出現(xiàn)“開關(guān)現(xiàn)象”，開時(shí)活動(dòng)正常，關(guān)時(shí)轉(zhuǎn)為全身產(chǎn)生強(qiáng)直不動(dòng)，二者交替出現(xiàn)。不良反應(yīng)左旋多巴第70頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

精神障礙：

失眠、焦慮、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等。

與DA過度興奮中腦-邊緣系統(tǒng)DA受體有關(guān)。不良反應(yīng)左旋多巴第71頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

藥物相互作用

維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強(qiáng)左旋多巴的外周不良反應(yīng)，降低療效。左旋多巴第72頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

抗精神病藥能阻斷中樞多巴胺受體，引起帕金森綜合征，所以能對(duì)抗左旋多巴的作用。藥物相互作用左旋多巴第73頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三(二)左旋多巴的增效藥第74頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三氨基酸脫羧酶抑制劑

卡比多巴

第75頁，講稿共84頁，2023年5月2日，星期三

外周多巴脫羧酶抑制劑，不易通過血腦屏障。