津力達(dá)顆粒對(duì)2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能的影響

津力達(dá)顆粒對(duì)2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能的影響【摘要】目的研究津力達(dá)顆粒對(duì)2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能的影響。方法將符合標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者240例，隨機(jī)分為津力達(dá)組、六味地黃丸組，觀察兩組治療前后血漿胰島素水平、C-肽水平、胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗指數(shù)的變化及血糖強(qiáng)化治療血糖達(dá)標(biāo)天數(shù)、瑞格列奈日用總量的差異。結(jié)果與治療前比較，津力達(dá)組1h血漿胰島素水平及空腹C-肽、1hC-肽水平顯著升高；津力達(dá)組HOMA－β較治療前增高，HOMA－IR較治療前下降(P＜)；兩組比較，津力達(dá)組血糖達(dá)標(biāo)天數(shù)少，瑞格列奈日用總量小；病程在～2年，無嚴(yán)重的急慢性并發(fā)癥，經(jīng)糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)及已用其他口服降糖藥聯(lián)合，血糖仍控制不理想，即空腹血糖＞mmol/L，餐后2h血糖＞mmol/L，糖化血紅蛋白＞%，持續(xù)一個(gè)月以上者；簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿??；2型糖尿病有急性并發(fā)癥、冠心病、肝腎功能損害和糖尿病足等嚴(yán)重慢性并發(fā)癥；精神病患者；青少年起病的成年型糖尿病以及線粒體糖尿病患者、需要接受注射胰島素治療者。

一般資料觀察病例來自門診和住院的2型糖尿病患者，選取符合標(biāo)準(zhǔn)者共240例，根據(jù)研究設(shè)計(jì)隨機(jī)分為津力達(dá)組、六味地黃丸組。津力達(dá)組120例，其中男62例，女58例，平均年齡歲，BMIkg/m2，病程年；六味地黃丸組120例，男51例，女69例，平均年齡歲，BMIkg/m2，病程年。對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行糖尿病，飲食和運(yùn)動(dòng)相對(duì)固定。兩組患者性別、年齡、病程及治療前的血漿胰島素及C肽水平，F(xiàn)PG，2hPG，HbA1c，BMI均無明顯差異。

2方法

設(shè)立強(qiáng)化治療門診，按照檢查項(xiàng)目和治療方案，專人觀察填寫表格，定期進(jìn)行糖尿病知識(shí)宣傳教育，按要求對(duì)觀察項(xiàng)目監(jiān)測(cè)。入選病例經(jīng)糖尿病飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療1d后，次日清晨靜脈取血化驗(yàn)空腹血糖、餐后2h血糖和血漿胰島素釋放試驗(yàn)，糖化血紅蛋白。

分組與給藥津力達(dá)組予津力達(dá)顆粒(人參、黃精、麥門冬、葛根、蒼術(shù)等組成，石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司提供，國藥準(zhǔn)字Z20050845）9g，3次/d，飯后服；瑞格列奈～6mg/d，分3次飯前服。

六味地黃丸組予六味地黃丸(熟地、山萸肉、山藥等組成，北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z11021283）6g，2次/d，飯后服；瑞格列奈～6mg/d，分3次飯前服。兩組均血糖強(qiáng)化治療半年。兩組降糖藥劑量的調(diào)整，設(shè)定靶血糖值為FPG＜mmol/L，2hPG＜mmol/L，HbA1c＜%。

觀察項(xiàng)目6個(gè)月后復(fù)查血漿胰島素釋放試驗(yàn)。用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島β細(xì)胞功能［HOMA-β=20×Fins/(FBG－)］和胰島素抵抗指數(shù)。

研究結(jié)束，評(píng)定兩組血糖強(qiáng)化治療前后胰島功能指標(biāo)的變化及瑞格列奈日用總量，血糖達(dá)標(biāo)天數(shù)的差異。

學(xué)方法

采用SPSS統(tǒng)計(jì)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用±s進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3結(jié)果

兩組治療前后血漿胰島素水平、C-肽水平的變化兩組治療后與治療前組內(nèi)比較，血漿胰島素水平：兩組除津力達(dá)組PINS1h顯著升高外，其余各組各時(shí)間點(diǎn)的血漿胰島素水平均有升高趨勢(shì)；C-肽：津力達(dá)組空腹C-肽、1hC-肽水平顯著升高，六味地黃丸組C-肽水平有升高趨勢(shì)。兩組間治療后比較，津力達(dá)組PINS1h顯著升高，津力達(dá)組空腹C-肽、1hC-肽水平顯著升高。以上結(jié)果表明津力達(dá)組能恢復(fù)胰島素第一時(shí)相分泌高峰，達(dá)到餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)作用。結(jié)果見表1～2。表1兩組治療前后血漿胰島素水平的變化(略)表2兩組治療前后血漿C-肽水平的變化(略)

兩組治療前后胰島β細(xì)胞功能及胰島素抵抗指數(shù)的變化兩組治療后與治療前組內(nèi)比較，HOMA－β：津力達(dá)組HOMA－β顯著升高(P＜)，六味地黃丸組有上升趨勢(shì)；HOMA－IR：津力達(dá)組HOMA－IR明顯下降(P＜)，六味地黃組有下降趨勢(shì)。兩組間治療后比較，津力達(dá)組HOMA－IR明顯降低。結(jié)果見表3。表3兩組治療前后胰島β細(xì)胞功能比較(略)

兩組血糖達(dá)標(biāo)的天數(shù)及瑞格列奈每日用總量兩組間比較，津力達(dá)組血糖達(dá)標(biāo)天數(shù)及瑞格列奈每日用總量均明顯降低。結(jié)果見表4。表4兩組間比較血糖達(dá)標(biāo)天數(shù)、瑞格列奈日用總量(略)

4討論

中醫(yī)理論認(rèn)為，脾的運(yùn)化功能失調(diào)與糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)，脾是引起糖尿病病機(jī)變化的中心環(huán)節(jié)。糖尿病屬中消渴病范疇，中醫(yī)論消渴者，雖以肺胃腎而分為上中下三消，實(shí)皆與脾的病理變化有關(guān)，故近代名醫(yī)張錫純?cè)唬合使烹m有上中下之分，其證皆起于中焦而極于上下，中焦萃病而累及脾,脾氣不能散精達(dá)肺則津液少,不能通調(diào)水道則少便無節(jié),是以渴而多飲多尿。張氏所云“萃”,日本亦稱“萃”,在日本有關(guān)文獻(xiàn)中，均把脾稱作“萃”,即指解剖學(xué)中的胰。據(jù)近代關(guān)于脾實(shí)質(zhì)探討的大量資料表明，中醫(yī)傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)中的脾包括了現(xiàn)代解剖學(xué)中的脾和胰在內(nèi)，中醫(yī)脾的運(yùn)化功能與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)胰的分泌功能有著密切關(guān)系，其中也包括糖代謝在內(nèi)。胰腺分泌胰島素的相對(duì)不足或絕對(duì)不足，是引起消渴病的基本病生理改變。也就是說，張氏關(guān)于消渴病起于中焦而極于上下的說法，亦即以脾為主去探討消渴病(糖尿病)的病理變化，是有其現(xiàn)代病生理基礎(chǔ)的。

基于以上認(rèn)識(shí)，我們制定出健脾運(yùn)津的治療法則。使脾氣健運(yùn)，才能將飲食進(jìn)入體內(nèi)的葡萄糖化生精氣，輸布到全身各個(gè)臟腑，以營養(yǎng)四肢，使糖充分利用，其作用并不是單純降糖，而是協(xié)調(diào)臟腑機(jī)能。因而健脾將產(chǎn)生雙重作用：一方面能降血糖，解除高血糖毒性，改善胰島素抵抗；另一方面能改善臟腑機(jī)能，減緩胰島β細(xì)胞衰竭，促進(jìn)胰島細(xì)胞再生。因此，上應(yīng)重視從脾論治，辨證與辨病相結(jié)合，標(biāo)本兼治。肥胖是2型糖尿病的突出表現(xiàn)，也是胰島素抵抗的臨床特征之一，中醫(yī)學(xué)將肥胖責(zé)之于脾虛，屬脂膏聚積體內(nèi)之痰濕為患，因此2型糖尿病胰島素抵抗可從脾論治［2,3］。

津力達(dá)顆粒的處方組成是根據(jù)消渴病(糖尿病)從脾論治的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)而制定,以健脾助運(yùn),益氣養(yǎng)陰為主要治療原則,旨在通過恢復(fù)脾轉(zhuǎn)輸水谷津液的正常功能，糾正飲食水谷津液在輸布利用及代謝過程中的不平衡狀態(tài)，以達(dá)標(biāo)本兼治之目的。

六味地黃丸出自《小兒藥證直訣》，能滋補(bǔ)肝腎，原用于治療小兒肝腎不足，囟開不合癥，因現(xiàn)代成了廣大醫(yī)生及患者極力推崇的治療糖尿病的中藥制劑，故設(shè)其為對(duì)照組。研究結(jié)果顯示，2型糖尿病初期以脾氣虛為主要病理環(huán)節(jié)，益氣健脾法優(yōu)于滋補(bǔ)肝腎法，應(yīng)以益氣健脾，養(yǎng)陰運(yùn)津?yàn)橄取?/p>

本研究顯示，津力達(dá)顆粒聯(lián)合瑞格列奈，其中瑞格列耐能恢復(fù)胰島素第一時(shí)相的分泌，增加胰島素分泌量，比較適合老年人。兩藥聯(lián)合，中西藥互補(bǔ)，標(biāo)本同治，既能強(qiáng)化控制血糖，又能能減輕2型糖尿病患者的胰島素抵抗，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，延緩其衰竭，患者依從性強(qiáng)，是治療2型糖尿病初期患者的較理想的方案。

【參考文獻(xiàn)】

［1］邢小燕.改善