庫欣綜合征專家共識自創(chuàng)

CRHHYPOTHALAMUSPITUITARYADENOMAADRENALGLANDSCUSHINGDISEASEACTHPLASMACORTISOLNEGATIVEFEEDBACKWilliamE.Winter,MDNEGATIVEFEEDBACK第一頁，共三十二頁。編輯課件第二頁，共三十二頁。編輯課件腎上腺解剖和組織學(xué)解剖學(xué)：腎上腺左右各一，位于兩腎上極，脊柱兩旁，相當(dāng)于第一腰椎水平，長4～6cm,寬2～3cm，厚0.3~0.6cm，重4～6g。右側(cè)呈三角形或錐形，左側(cè)(zuǒcè)呈半月形或橢圓形，略大，位置略低。組織學(xué)：

球狀帶鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）皮質(zhì)束狀帶糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶性激素（脫氫異雄酮）髓質(zhì)嗜鉻細胞兒茶酚胺（腎上腺素）第三頁，共三十二頁。編輯課件

概念

其中最多見者為垂體促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）分泌亢進(kàngjìn)所引起的臨床類型，稱為庫欣?。–ushingdisease）。

庫欣綜合征是各種原因造成腎上腺分泌過多糖皮質(zhì)激素（主要(zhǔyào)是皮質(zhì)醇）所致病癥的總稱，又稱皮質(zhì)醇增多癥。第四頁，共三十二頁。編輯課件庫欣綜合征病因(bìngyīn)第五頁，共三十二頁。編輯課件臨床表現(xiàn)第六頁，共三十二頁。編輯課件生理劑量的糖皮質(zhì)激素維持(wéichí)生命，影響糖/蛋白質(zhì)/脂肪/水/電解質(zhì)等物質(zhì)代謝過程及多種組織器官的功能藥理作用抗炎/免疫抑制第七頁，共三十二頁。編輯課件CompanyLogo

機制：脂肪的動員和合成都受到促進(cùjìn)；四肢脂肪動員及分解占優(yōu)勢；面部及軀干脂肪合成占優(yōu)勢。面部和軀干脂肪堆積為本病的特征1)向心性肥胖(féipàng)、滿月臉、水牛背、多血質(zhì)典型(diǎnxíng)病例第八頁，共三十二頁。編輯課件CompanyLogoCENTRALOBESITY第九頁，共三十二頁。編輯課件CompanyLogoBuffaloHump第十頁，共三十二頁。編輯課件CompanyLogo

2）皮膚表現(xiàn)：

皮膚菲薄(fěibó)，皮膚彈性纖維斷裂，可見微血管的紅色—皮膚紫紋；毛細血管脆性增加易有皮下淤血；肌萎縮及無力；骨質(zhì)疏松，病理性骨折。

機制：過多皮質(zhì)醇致蛋白質(zhì)分解增加，生糖氨基酸增多致糖異生加強，機體處于負氮平衡。第十一頁，共三十二頁。編輯課件CompanyLogoStriae第十二頁，共三十二頁。編輯課件CompanyLogo3）全身及神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)

肌無力、不同程度的神經(jīng)、情緒反應(yīng)第十三頁，共三十二頁。編輯課件CompanyLogo

4)心血管病變

導(dǎo)致高血壓的原因(yuányīn)：Cortisol鹽皮質(zhì)樣作用容量擴張血管活性物加壓反應(yīng)增強血管舒張受抑制第十四頁，共三十二頁。編輯課件CompanyLogo5）對感染抵抗力下降

免疫功能抑制抗體形成受阻(shòuzǔ)

中性粒細胞吞噬減弱第十五頁，共三十二頁。編輯課件CompanyLogo

6)性腺功能障礙

女性:多囊卵巢綜合征：月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)、痤瘡、多毛、男性化(生須、喉結(jié)增大、乳房萎縮(wěisuō)、陰蒂肥大—腎上腺癌？)男性:性功能低下：陰莖縮小,睪丸變軟機制：腎上腺雄激素產(chǎn)生過多及皮質(zhì)醇抑制垂體促性腺激素。第十六頁，共三十二頁。編輯課件CompanyLogo7)糖代謝紊亂：

大量皮質(zhì)醇促進(cùjìn)肝糖異生，并拮抗胰島素的作用，減少葡萄糖的利用。引起葡萄糖耐量減低，部分病人出現(xiàn)類固醇性糖尿病第十七頁，共三十二頁。編輯課件推薦對以下(yǐxià)人群進行庫欣綜合征篩查：年輕患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、高血壓等與年齡不相稱的臨床表現(xiàn)；具有庫欣綜合征的臨床表現(xiàn)，且進行性加重，特別是有典型癥狀，如肌病、多血質(zhì)、自問、瘀斑和皮膚變薄的患者體重增加而身高百分位下降，生長停滯的肥胖兒童腎上腺意外瘤患者第十八頁，共三十二頁。編輯課件定性(dìngxìng)診斷定位診斷庫欣綜合征的診斷(zhěnduàn)第十九頁，共三十二頁。編輯課件24小時尿游離(yóulí)皮質(zhì)醇午夜唾液皮質(zhì)醇血皮質(zhì)醇節(jié)律初步(chūbù)檢查對高度懷疑(huáiyí)庫欣綜合征的患者至少進行下述兩項檢查

第二十頁，共三十二頁。編輯課件第二十一頁，共三十二頁。編輯課件進一步檢查(jiǎnchá)（定性檢查(jiǎnchá)）1mg過夜地塞米松抑制試驗(shìyàn)(dexamethasonesuppressiontest，DST經(jīng)典小劑量DST(10w—dosedexamethasonesuppressiontest，LDDST)第二十二頁，共三十二頁。編輯課件過夜(guò〃yè)1mgDST需要(xūyào)2天時間，第1天晨8：00取血(對照)后，于次日0：00口服地塞米松1mg，晨8：00再次取血(服藥后)，標本保存待測定血清皮質(zhì)醇水平切點值1．8ug／dl(50nmol／L)，則其敏感性>95％、特異性約80％；第二十三頁，共三十二頁。編輯課件經(jīng)典(jīngdiǎn)小劑量DST---方法口服地塞米松0．5mg，每6小時1次，連續(xù)2天，服藥前和服藥第2天分別留24h尿測定UFC，也可服藥前后測定血清皮質(zhì)醇進行(jìnxíng)比較。第二十四頁，共三十二頁。編輯課件較1mgDST的特異性高，正常人口服(kǒufú)地塞米松第2天，24hUFC<27nmol／24h(10ug／24h)；血清皮質(zhì)醇<1．8ug／dl(50nmol/l)經(jīng)典(jīngdiǎn)小劑量DST---結(jié)果判定第二十五頁，共三十二頁。編輯課件定位(dìngwèi)檢查（1）ACTH大劑量DST促腎上腺皮質(zhì)激素CRH興奮(xīngfèn)試驗去氨加壓素興奮試驗第二十六頁，共三十二頁。編輯課件ACTH8：00—9：00am：ACTH<10pg／ml(2pmoL／L)則提示(tíshì)為ACTH非依賴性庫欣綜合征如ACTH>20pg／ml(4pmoL／L)則提示為ACTH依賴性庫欣綜合征第二十七頁，共三十二頁。編輯課件大劑量(jìliàng)DST—方法(1)口服地塞米松2mg，每6小時1次，服藥2天，即8mg／天×2天的經(jīng)典大劑量DST，于服藥前和服藥第二天測定24hUFC；(2)單次0:00點口服8mg地塞米松的過夜大劑量DST；(3)靜脈注射地塞米松4—7mg的大劑量DST法；后兩種方法于用藥前、后測定血清皮質(zhì)醇水平進行比較。該檢查(jiǎnchá)主要用于鑒別庫欣病和異位ACTH綜合征第二十八頁，共三十二頁。編輯課件大劑量DST---結(jié)果(jiēguǒ)判斷如用藥后24hUFC或血皮質(zhì)醇水平被抑制超過(chāoguò)對照值的50％則提示為庫欣病，反之提示為異位ACTH綜合征第二十九頁，共三十二頁。編輯課件定位(dìngwèi)檢查（2）鞍區(qū)MRI腎上腺CT雙側(cè)巖下竇插管取血(bilateralinferiorpetrosalsinussampling，BIPSS)：異位ACTH綜合征病灶(bìngzào)定位的特殊檢查第三十頁，共三十二頁。編輯課件庫欣綜合征治療(zhìliáo)第三十一頁，共三十二頁。編輯課件內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)CRH。生理劑量的糖皮質(zhì)激素維持生命，影響糖/蛋白質(zhì)/脂肪/水