地中海貧血診治新近展

關(guān)于地中海貧血診治新近展第1頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三海洋性貧血海洋性貧血又稱地中海貧血（Thalassemia）。是一組遺傳性溶血性貧血。其共同特點(diǎn)是由于珠蛋白基因的缺陷使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成。導(dǎo)致血紅蛋白的組成成分改變，本組疾病的臨床癥狀輕重不一，大多表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性溶血性貧血。第2頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三THALASSAEMI

地中海貧血,也稱海洋性貧血是世界上一種常見遺傳性血液病,但不傳染.地中海貧血------最早是在地中海沿岸的意大利、希臘、馬耳他等地區(qū)發(fā)現(xiàn)的,所以稱為“地中海貧血”1952第3頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三貧血的發(fā)病機(jī)制1）紅細(xì)胞生成減少造血干/祖細(xì)胞異常，如再生障礙性貧血，惡性血液病造血調(diào)節(jié)異常，如慢性病貧血造血原料缺乏，如缺鐵性貧血，巨幼細(xì)胞性貧血2）紅細(xì)胞破壞過多，如溶血性貧血(地中海貧血)（紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白數(shù)量和質(zhì)量的異常造成紅細(xì)胞壽命縮短）

120天→一個(gè)月3）失血性貧血，分急性和慢性第4頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三地中海貧血

1.類型

α-地貧：正常α-珠蛋白合成減少的Hb病

β-地貧：正常β-珠蛋白合成減少的Hb病

αβ-地貧：正常αβ-珠蛋白合成均減少的Hb病第5頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三β-地中海貧血（1）發(fā)病機(jī)制β-珠蛋白基因突變（90%為該原因）β-珠蛋白基因缺失第6頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三溶血機(jī)制β-珠蛋白合成減少，α-珠蛋白合成正?！呓Y(jié)合后，α-珠蛋白過?！^剩的α鏈珠蛋白不穩(wěn)定，聚集成α-珠蛋白包涵體→粘附于紅細(xì)胞膜上→紅細(xì)胞變形性下降→無法通過脾竇壁孔→停留在脾索→血管外溶血。游離α-珠蛋白不穩(wěn)定，易氧化→自由基產(chǎn)生增加→氧化紅細(xì)胞膜蛋白脂質(zhì)→紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞→溶血。第7頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三第8頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三第9頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三（2）臨床特點(diǎn)項(xiàng)目 重型 中間型 輕型極輕型遺傳學(xué) 純合子雙重雜合子 純合子雙重雜合子 雜合子 雜合子臨床嚴(yán)重性 ++++ +++/++ +/±±/0輸血 定期 不需要 0 0鐵負(fù)荷 ++++ +++/++ ± 0骨骼改變 ++++ +++/0 +/0 0脾腫大 ++++ ++/+++ +/0 0黃疸 +++ ++/+ 0 0貧血 <70g/L 70~100g/L >100g/L ±小細(xì)胞增多 +++ +++/++ + 0低色素 ++++ +++/++ ++ +靶形紅細(xì)胞 10%~35% ++ + ±網(wǎng)織紅細(xì)胞HbA 5%~15%零或存在 3%~10%零或存在 2%~5% 1%~2%97%HbF 20%~95% 20%~80% 1%~6% <1%HbA2 純合子可低、正常和增高 可低、正常和增高 >3.2% <3.2%第10頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三項(xiàng)目 HbBart病 HbH病 輕型 極輕型遺傳學(xué) 純合子α0/α0

雙重在雜合子α0/α+ 雜合子α0 雜合子α+純合子α+胎兒/新生兒死亡 是 慢性溶血性貧血 相當(dāng)于中間型地中海貧血 輕度貧血 無臨床和血液學(xué)異常新生兒的Hb組成 HbBart80%~90%HbHHbPortland HbBart20%~40%HbH5%~10%HbF HbBart2%~10% HbBart0%~2%一歲后Hb組成 HbH5%~40%±HbBart±HbCS HbA2<2% 正常第11頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三項(xiàng)目 HbBart病 HbH病 輕型 極輕型遺傳學(xué) 純合子α0/α0 雙重在雜合子α0/α+ 雜合子α0合子α+純合子α+胎兒/新生兒死亡 是 慢性溶血性貧血 相當(dāng)于中間型地中海貧血 輕度貧血 無臨床和血液學(xué)異常新生兒的Hb組成 HbBart80%~90%HbHHbPortland HbBart20%~40%HbH5%~10%HbF HbBart2%~10% HbBart0%~2%一歲后Hb組成 HbH5%~40%±HbBart±HbCS HbA2<2% 正常第12頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三紅細(xì)胞生成可以增加骨髓的量，并且增加骨髓存儲部位的骨髓量，

如這里所見的頭骨，頭骨骨髓的增加可以導(dǎo)致頭骨形狀變化，“前額隆起”或額頭突出第13頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三第14頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三第15頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三解析地中海貧血

地中海貧血是一組由于珠蛋白基因的缺失或缺陷導(dǎo)致某種珠蛋白鏈的合成受到抑制所引起的溶血性貧血癥。按受累基因的種類分成不同的類型。

α地中海貧血β地中海貧血重型中間型輕型基因攜帶者第16頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三解析地中海貧血α地貧多數(shù)是由于基因缺失引起。輕型,即1個(gè)基因異常（α-/αα）:患者無血液學(xué)異常表現(xiàn);中間型,即2個(gè)基因異常（--/αα或α-/α-）:患者紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低色素性改變，無顯著溶血或貧血，無自覺癥狀;若3個(gè)基因異常，也就是HbH?。?-/α-），患者紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低色素性改變，有代償性溶血性貧血表現(xiàn)第17頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三解析地中海貧血重度的α地中海貧血Hbbart’s水腫胎（--/--）多于妊娠30～40周時(shí)死亡或早產(chǎn)，且早產(chǎn)兒于產(chǎn)后半小時(shí)內(nèi)即死亡，胎兒呈全身水腫，肝脾腫大，胎盤水腫及體腔積液，并可引發(fā)孕婦下肢、腹壁水腫及妊娠高血壓綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥。

第18頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三第19頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三解析地中海貧血輕型（β+）和中間型（β0/β+）β地貧通常無癥狀或有輕度貧血癥狀，肝脾無腫大或輕度腫大;重度β地貧（β0純合子）患兒出生時(shí)多與正常嬰兒無明顯差異，但于出生后6～9個(gè)月時(shí)開始出現(xiàn)貧血癥狀，且呈進(jìn)行性加重，可有黃疸、肝脾腫大，兒童發(fā)育不良，智力遲鈍，面色蒼白，同時(shí)伴有骨骼改變，通常未成年就死亡。

第20頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三地貧高發(fā)區(qū)每年，世界上有十萬個(gè)患有重型地中海貧血癥的兒童出生。是我國以廣東、廣西為主的南方地區(qū)最有影響的遺傳性疾病之一

廣西是中國地中海貧血發(fā)病率最高的省區(qū)，地中海貧血基因攜帶者占人口比例的16．47％，醫(yī)療機(jī)構(gòu)近年對廣西近40個(gè)縣10多萬中小學(xué)生及幼兒園孩子抽樣調(diào)查發(fā)現(xiàn)，地中海貧血基因攜帶者高達(dá)20％。

第21頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三廣東地區(qū)地中海貧血情況廣東全省統(tǒng)計(jì)的α地貧占7.3%，β地貧占1.83%～3.36%，合計(jì)10%廣州的地中海貧血患兒輕、重型患者高達(dá)10％至20％，而重癥患者真正獲得干細(xì)胞移植的僅為10％至15％。更多的患兒得靠每隔三、四周就得輸一次，每月費(fèi)用高達(dá)2000至3000元。湛江地區(qū)是地中海貧血的高發(fā)區(qū)。

第22頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三臨床處理對策輕型和中間型地貧：一般情況下不需治療。

HbH病患者：病情穩(wěn)定時(shí)也不需治療；當(dāng)貧血加重時(shí)可予輸血、脾切除等治療，患者預(yù)后較好，多可生存至老年。

第23頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三臨床處理對策1、輸血和除鐵劑治療2、切脾3、烷化劑（化學(xué)藥物）4、骨髓移植5、基因?qū)?、中醫(yī)中藥7、中西醫(yī)結(jié)合治療第24頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三臨床處理對策輸血和除鐵是地中海貧血治療的根本

例：重型β地中海貧血小孩如果不進(jìn)行輸血也不進(jìn)行除鐵劑治療，那么預(yù)期壽命不會(huì)超過五歲如果是偶爾輸血，預(yù)期壽命不會(huì)超過12歲如果是一個(gè)正常的輸血但是不用除鐵劑，預(yù)期壽命也不會(huì)超過20歲。

正規(guī)的輸血要保證患者的血紅蛋白維持在100克/升以上。第25頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三臨床處理對策骨

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。廣州的地中海貧血患兒輕、重型患者高達(dá)10％至20％，而重癥患者真正獲得干細(xì)胞移植的僅為10％至15％。骨髓移植費(fèi)用較高供體的缺乏大人群篩查檢出高危人群進(jìn)行產(chǎn)前診斷，防止重度地中海貧血兒童（簡稱“地貧兒”）的出生是控制該病發(fā)生的唯一途徑。第26頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三地中海貧血的治療

輕型地貧無需特殊治療。中間型和重型地貧應(yīng)采取下列一種或數(shù)種方法給予治療。

1.一般治療注意休息和營養(yǎng)，積極預(yù)防感染。適當(dāng)補(bǔ)充葉酸和維生素E。第27頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三并發(fā)癥

長期

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等

。

輸血引起的反應(yīng)和傳染的疾病脾臟的發(fā)大（長期貧血和溶血的刺激）膽石的形成（長期溶血）除鐵藥的副作用：視力，聽覺，骨骼生長第28頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三重型地中海貧血的遺傳和預(yù)防夫

婦

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不

是

地

貧

基

因則下一代不會(huì)有這種基因若

夫

婦

只

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是

地

貧

基

因攜帶者，每次懷孕他

們

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子女會(huì)有50%的機(jī)會(huì)因遺傳而成為地貧基因攜帶者。若夫婦二人都是地貧基因攜帶者，其子女會(huì)有25%是正常，50%成為地貧基因攜帶者，25%的機(jī)會(huì)患上重型地貧。第29頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三重型地中海貧血的遺傳和預(yù)防地中海貧血患者剛發(fā)病時(shí)還沒有什么癥狀，但是隨著時(shí)間推移，比如不吃飯、精神不好、反復(fù)發(fā)燒、腹瀉、出汗等。嬰幼兒患者晚上會(huì)出現(xiàn)吐奶、鬧。兒童患者經(jīng)常會(huì)精神萎靡。如果出現(xiàn)這些情況，而且是在地中海貧血高發(fā)區(qū)，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)檢查。由于該病目前尚無確切、普及的根本有效的治療，所以婚前檢查及產(chǎn)前檢查尤其重要。第30頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三地貧的診斷1，血常規(guī)的篩查

MCV正常>80%，對缺鐵性貧血及先天性球型紅細(xì)胞病也是MCV<80%。所以當(dāng)MCV<80%的病人需作進(jìn)一步檢查。第31頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三地貧的診斷2，血紅蛋白電泳若HbA2<2%和抗堿Hb≤2%即可判斷為α地貧表型陽性;

若HbA2≥3.5%和抗堿Hb>2%，則可判定為β地貧表型陽性，再進(jìn)一步行基因分析，以確診α或β地貧。第32頁，講稿共38頁，2023年5月2日，星期三地貧的診斷