腎上腺皮質(zhì)激素的合理應(yīng)用

石，而腎上腺皮質(zhì)激素，尤其是糖等質(zhì)激素，是臨床上許多疾病的首選和有效藥物，療效迅速可靠，正確及時(shí)合理地運(yùn)用激素，往往能起到事半功倍之效，但是病情控制后，常出現(xiàn)激素副作用并發(fā)癥以及激素撤減而引起的病情反跳，腎上腺危象甚至死亡等等。與用藥劑量、給藥方式、療程長(zhǎng)短和病人的年齡、疾病性質(zhì)等因素有關(guān)，若能辨證地合理運(yùn)用，可以克服或減慢激素的副作用與并發(fā)癥，以及抑制病情的反跳。腎上腺皮質(zhì)激素不合理使用正常人皮質(zhì)醇分泌的特點(diǎn))晝夜周期分泌節(jié)律性：無論或皮質(zhì)醇,每天60～0分泌最高，以后逐漸下降，到午夜時(shí)最低。這種節(jié)律性受下丘腦和大腦神經(jīng)控制。)脈沖性分泌：脈沖分泌峰以6:00～9:00最高、密集,以后漸變稀、變小，到午夜時(shí)達(dá)谷底。皮質(zhì)醇的分泌峰稍落后于ACT。)應(yīng)激性：手術(shù)、外傷、感染、發(fā)燒、急性心肌梗死及腦血管意外等任何應(yīng)激刺激均可激發(fā)其分,甚至抽血時(shí)疼痛、精神緊張也可促進(jìn)分泌。大量研究資料證實(shí)，激素的R大多數(shù)來自于不合理的應(yīng)用：如超劑量、超療程、超范圍用藥、無指征用藥；畏懼R而用藥劑量、療程不足；盲目濫用；把激素作為退熱首選藥物。有些醫(yī)(特別是個(gè)體診所和基層醫(yī))治療普通感冒時(shí)把激素作為退熱首選藥物。發(fā)熱是人體針對(duì)病毒、細(xì)菌感染的防御反應(yīng)，體溫升高在一定范圍(不超過38.5℃)可提高機(jī)體的防御功能。多數(shù)患者在體溫升高時(shí)把退熱作為醫(yī)生治療有效的惟一憑證醫(yī)生為達(dá)到明顯退熱的效果(多為地塞米松肌注)擴(kuò)散，使病情加重，延長(zhǎng)自然病程，有弊無利。對(duì)發(fā)熱病因不明的患者盲目應(yīng)用激素退熱，可以掩蓋真實(shí)決。美容市場(chǎng)的混亂與美容化妝品濫用：近十年來，隨著美容業(yè)的迅速發(fā)展和美容院的激烈競(jìng)爭(zhēng)，有的美容院為了拉住消費(fèi)者，將激素?fù)竭M(jìn)嫩膚、美白的化妝品中蒙騙消費(fèi)者，使不少渴求美容護(hù)膚的消費(fèi)者，在長(zhǎng)期應(yīng)用他們的所臨床醫(yī)生熟悉激素的應(yīng)用目的、素避免或降低不良事件發(fā)生。腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用目的目前臨床上至少有200～300種疾病可應(yīng)用激素治療，臨床醫(yī)生在選擇應(yīng)用激素之前應(yīng)明確使用目的，避免濫用。藥物的應(yīng)用目的必須符合藥物的藥理作用。因此激素的應(yīng)用目的主要是利用其抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克作用。激素在不同疾病有不同的應(yīng)用目的于S急性粟粒型肺結(jié)核激素作為輔助治療手段，可發(fā)揮其抗炎和抗毒作用；在早期應(yīng)用激素預(yù)防非特異性眼炎、腦膜炎、心包炎等炎癥后遺癥時(shí)，主要是利用激素的抗炎作用；對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性血管炎、腎病綜合癥等自身免疫疾病、過敏性疾病及器官移植患者，應(yīng)用激素主要目的是免疫抑制和抗炎；不同病因的休克治療均可應(yīng)用激素的抗休克作用。明確激素的應(yīng)用目的后，根據(jù)選擇的藥理作用可以基本確定激素的劑量、劑型與療程。腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用指征對(duì)于每種疾病，用激素治療都有不同的應(yīng)用指征。如激素治療S的應(yīng)用指征:有嚴(yán)重中毒癥狀，高熱3日不退；48小過0急性肺損傷或急性呼吸窘迫綜合)。對(duì)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，其應(yīng)用指征是：常規(guī)治療無效時(shí)，可與一、二線藥物合用；嚴(yán)重關(guān)節(jié)外并發(fā)癥，如心包炎、胸膜炎、血管炎及虹膜睫狀體炎等。重中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變或突然惡化的狼瘡腎炎時(shí)，須應(yīng)用甲基強(qiáng)的潑松龍沖擊治療；對(duì)于輕型狼瘡，激素的起始用量則為30--60mg/日。糖皮質(zhì)激素替代治療方法需糖皮質(zhì)激素替代治療的主要疾病有兩(1)下丘-垂體-腎上腺軸病損所致的繼發(fā)或原發(fā)性腎上腺,病)因羥化酶缺陷等原因?qū)е缕べ|(zhì)醇合成障礙。原發(fā)和繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減低替代治療多為成年發(fā)病的慢性疾,一般替代治療原則1.平時(shí)維持劑松20～30mg/d,松5～7.5mg/d或地塞米松0.25～.75d由于地塞米松作用超過h,藥物容易累,用量比短效和中效激素為小可的松等短效激素替代,日劑量分兩次給,清早給全日量的3,下午給/3;中長(zhǎng)效制劑可早上1次給藥。原發(fā)和繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減低替代治療多為成年發(fā)病的慢性疾病。2.應(yīng)激時(shí)劑量調(diào)(如感冒、輕度外傷等原口服劑量加倍;中度應(yīng)(如中等手術(shù))增用靜滴氫化可的松10d分23次給;重度應(yīng)(大手術(shù)、嚴(yán)重感染和重度外傷)增用靜滴氫化可的松200～400mg/d，分3～次靜滴。應(yīng)激消除后逐漸恢復(fù)到平時(shí)劑量。原發(fā)性和繼發(fā)性腎上腺功能減低的替代方法有所區(qū)別病替代治療因腎上腺被破壞,皮質(zhì)醇、醛固酮的合成可能同時(shí)受損。臨床上除有皮質(zhì)功能減低癥狀,皮膚粘膜色素沉著是特征性表現(xiàn)內(nèi)分泌檢查以高血漿低血清皮質(zhì)醇和低尿游離皮質(zhì)醇水平為特點(diǎn)。治療上應(yīng)選用滯鈉作用強(qiáng)的氫化可的松,同時(shí)進(jìn)高鈉飲食。由于氫化可的松作用時(shí)間,即使分兩次給,有些病人到晚上還是出現(xiàn)輕度的皮質(zhì)功能減低癥,皮膚色素沉著消退不理,測(cè)定00和8漿水平仍很高?？稍谠瓪浠傻乃芍委熁A(chǔ),晚餐時(shí)加用地塞米松0.25mg,,及水平變化,酌情調(diào)整地塞米松或氫化可的松劑量若用氫化可的松替代不能維持正常血壓和血鈉水,需用鹽皮質(zhì)激素替代治療。療效判定主要根(1)臨床上皮質(zhì)功能減低的表現(xiàn)完全消,不出現(xiàn)激素過量征象)午8和午夜的血漿H水平降至正常或略低是替代劑量適宜的重要指標(biāo)(3)血清鉀、鈉和血壓監(jiān)測(cè)是鹽皮質(zhì)激素替代是否適宜的指,若血鈉偏低、體位性低血壓是鹽皮質(zhì)激素不足表,相反血壓過高是過量征象。由于替代的氫化可的松吸收快、排出快,與皮質(zhì)醇自然分泌、代謝過程不同,所以測(cè)定替代后血清皮質(zhì)醇和的水平不能正確反映替代激素的實(shí)際效果。急性原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減(危象)的病人應(yīng)立即治,即使診斷未確定也不應(yīng)等待實(shí)驗(yàn)室結(jié)果。靜脈滴注氫化考的松100mg,6～h,糾應(yīng)激因素存,一般3天后可逐漸改為維持量。慢性繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減低病人替代治療因垂體前葉功能減低主要影響皮質(zhì)醇的合,醛固酮分泌主要受腎-血管緊張素系統(tǒng)調(diào),其合成不受影,所以選用滯鈉作用弱、作用時(shí)間較長(zhǎng)的強(qiáng)的松治療較為適宜。也可選用地塞米松。一般早晨一次服強(qiáng)的松5mg或地塞米松0.375～0.75mg,服強(qiáng)的松者少數(shù)病人需下午補(bǔ)充劑量2.5mg。療效判主要根據(jù)臨床表現(xiàn)評(píng)估。測(cè)定血漿ACT、皮質(zhì)醇和對(duì)療效評(píng)估無意義。繼發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能減低者往往還有垂-甲狀腺、性腺軸功能減,這些功能替代治療應(yīng)放在糖皮質(zhì)激素替代之后進(jìn)行。垂體危象病人糖皮質(zhì)激素治療也和腎上腺皮質(zhì)危象一,立即用氫化可的松靜滴治療也可用地塞米松5～10mg靜脈推注。穩(wěn)定后改用強(qiáng)的松口服維持。無論原發(fā)或繼發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能減低者妊娠期間均應(yīng)繼續(xù)用糖皮質(zhì)激素替代治,以確保母子安全3個(gè)月有嚴(yán)重妊娠反應(yīng)不能口服,松1～mg/d后3個(gè)月替代劑量可稍增加分娩時(shí)可靜脈給水溶性琥珀酰氫化可的松5次或地塞米松2～5/,并補(bǔ)足夠鹽水葡萄糖液難產(chǎn)者按應(yīng)激程度酌情增加劑量。分娩后3天內(nèi)恢復(fù)到維持量。羥化酶缺陷病人的替代治療常見的羥化酶缺陷包括21-羥化酶)、1β-羥化)和7α-羥化缺陷。這組病人病情比較復(fù)雜,替代治療較為困難。他們共同點(diǎn)是存在皮質(zhì)醇合成障礙,導(dǎo)致垂體持續(xù)高分泌ACT。持續(xù)高水平的H刺激腎上腺皮質(zhì)分泌雄性激素和鹽皮質(zhì)激素過多中21-羥化酶缺陷產(chǎn)生雄激素過,表現(xiàn)為女性男性化和男性性早17α-羥化酶缺陷引起鹽皮質(zhì)激素過(主要為),表現(xiàn)為低腎素性高血壓和低血β-羥化酶缺陷者兩組癥群皆有糖皮質(zhì)激素替代治療可糾正女性男性化和高血壓、低血鉀表;但不能糾正17-羥化酶缺陷引起的性激素合成障礙及性腺不發(fā),也難以糾正21-羥化酶缺陷完全失鹽型的低血壓、低血鈉和高血鉀表現(xiàn)。病人替代治療的難:)多數(shù)病人在青春期以前發(fā),正處生長(zhǎng)發(fā)育期替代劑量不足不能完全糾正臨床癥,由于雄性激素過多,骨骺過早閉合而影響最終身高。(2)替代劑量過,也可抑制兒童生,影響患兒身高和發(fā)育。)嬰幼兒期隨年齡增長(zhǎng)對(duì)激素的需要量不斷增,替代劑量需不斷調(diào)整。糖皮質(zhì)激素替代治療原則為)青春期后患者替代藥物宜選用對(duì)垂體H抑制作用強(qiáng),開始劑量應(yīng)大于生理一般地塞米松.次d1周后逐漸減至維持,劑量應(yīng)個(gè)別,一般0.2～51次/d,在晚上睡前服;青春期后發(fā)病的患者一般無失鹽,若遇有失鹽(多為嬰幼期發(fā)病的不全型失鹽,替代激素宜用氫化考的松20～0,分2次給藥妊娠期應(yīng)繼續(xù)替代治,以保證母體安全和胎兒性器官正常分化。)對(duì)青春期以前的嬰幼兒童選用長(zhǎng)效制,容易蓄積過量影響身體直線生,主張用氫化可的松,初始每日劑量可按10～mg/m2體表面積估分3次給藥,以后根據(jù)患兒生長(zhǎng)情況和療效評(píng)估結(jié)果及時(shí)調(diào)整劑量。有些用氫化可的松替代的學(xué)齡前兒,即使分3次給藥,仍不能有效抑制凌晨過高的分泌峰,使0和80的水平居高不下,導(dǎo)致女性男性化糾正不徹底這樣病人若是非失鹽型,用地塞米松替代效果較,劑量應(yīng)小于上述氫化可的松相當(dāng),晚睡前1次服,每2～個(gè)月作一次療效評(píng),及時(shí)調(diào)整劑量。但長(zhǎng)期用地塞米松替,容易出現(xiàn)患兒皮膚菲薄及紫,應(yīng)引起注意。對(duì)完全失鹽型兒,應(yīng)同時(shí)給鹽皮質(zhì)激素治療,如9α-松5～0.2mg/d。療效評(píng)估主要根(1)漿0和8)尿S(或-羥孕酮雄酮水平降至正?；蚵?但17α-羥化酶缺陷患者后兩項(xiàng)無意義)臨癥狀控制滿,女性男性化表現(xiàn)完全消,骨齡和生長(zhǎng)曲線恢復(fù)正,女性青春期月經(jīng)來,常。無劑量過量表,包括體重增長(zhǎng)過(肥胖),青春期前兒童直線生長(zhǎng)速度過,甚至停止生長(zhǎng)。糖皮質(zhì)激素替代治療不能逆轉(zhuǎn)男性性早熟患兒已啟動(dòng)的過早性腺發(fā),導(dǎo)致骨骺過早閉合,效類似物,糾正性早熟。這方面治療尚缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)。1α-羥化酶缺陷,達(dá)青春期年齡時(shí)一般按社會(huì)性別用性激素替代治療。存在隱睪者應(yīng)手術(shù)切除。外生殖器畸形者應(yīng)作矯形手術(shù)。腎上腺皮質(zhì)激素的選用激素類藥物按其作用時(shí)間的長(zhǎng)短分為短效激(可的松)中效激素(潑尼松潑尼松龍、甲潑尼)和長(zhǎng)效激素(地塞米松、倍他米)。長(zhǎng)效激素的抗炎效力強(qiáng)，作用時(shí)間長(zhǎng)，但對(duì)下丘-垂體-腎上腺軸的抑制較嚴(yán)重，不適宜于長(zhǎng)療程的用藥，只可作為臨時(shí)性用藥。如抗過敏常予靜脈注射地塞米松。治療慢性的自身免疫性疾病，如狼瘡腎炎等，如用地塞米松無論是注射還是口服均不合理；病情嚴(yán)重或不能口服，則應(yīng)該靜脈注射甲潑尼龍，而不是地塞米松。短效激素對(duì)下丘-垂體-腎上腺軸的危害較輕，但其抗炎效力弱，作用時(shí)間短，也不適宜于治療慢性的自身免疫性疾病，臨床上主要用其作為腎上腺皮質(zhì)功能不全的替代治療。臨床上治療自身免疫性疾病主要是選用中效激素，其中最常用的是潑尼松。潑尼松是前體藥，進(jìn)入體內(nèi)后需在肝臟代謝為潑尼松龍才能發(fā)揮其生物活性因此;肝功能嚴(yán)重受損害者，則需選用潑尼松龍或甲潑尼龍，不可注射氫化可的松（含乙醇制劑(每支)多醫(yī)生對(duì)其認(rèn)識(shí)不夠仍按習(xí)慣使用靜脈注射的地塞米松為了減少自身免疫性疾病使用激素的遠(yuǎn)期以及降低日后激素減藥的難度，應(yīng)糾正這種不恰當(dāng)?shù)挠盟幜?xí)慣。危重的自身免疫性疾(如狼瘡危象)，常常需要甲潑尼龍沖擊治療，每日劑量50～g程3日，然后減為標(biāo)準(zhǔn)的大劑量激素療法。腎上腺皮質(zhì)激素的劑量選擇臨床上將糖皮質(zhì)激素的治療劑量劃分為小劑量、中劑量、大劑量、超大劑量和沖擊治療。激素劑量的選擇不取決于疾病診斷本身。而是取決于疾病威脅生命或威脅器官的危險(xiǎn)度，危險(xiǎn)度愈高，激素劑量也愈大。小劑量相當(dāng)于潑尼松每日以下的5揮作用而R趨近于零。多用于自身免疫性疾病、器官移植的維持治療或腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的替代松7.5mg30mg/目的％～劑量依賴性也隨劑量與時(shí)間的增長(zhǎng)而加大療劑量都會(huì)選擇中劑量。大劑量相當(dāng)于潑尼松30m/日。由于激素受體的飽和度增加，劑量依賴性越來越小，當(dāng)達(dá)到/日時(shí)幾乎全部受體都被結(jié)合，糖皮質(zhì)激素的基因效應(yīng)達(dá)到最大值。但大劑量應(yīng)用激素嚴(yán)重，不能長(zhǎng)期使用。重癥自身免疫性疾病、急性重癥感染、腎上腺危象、急性過敏反應(yīng)和器官移植起始劑量，常常中、短期應(yīng)用大劑量激素。超大劑量相當(dāng)于潑尼/日。激素與激素受體全部結(jié)合。增加劑量后通過非基效應(yīng)增加療效。因?yàn)閷?duì)血糖、血壓等生理指標(biāo)影響巨大，只能短期應(yīng)用。沖擊治療相當(dāng)于潑尼/日。一般靜脈給藥，多為甲基潑尼松龍/日，連用35天后減量至lmg/(kg·日)，非基因效應(yīng)可能起更大作用，應(yīng)特別注意避免引起感染、高血壓、高血糖等局部用藥對(duì)于接觸性皮炎、濕疹等皮膚性疾病，宜選擇局部應(yīng)用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松。局部用藥可減少全身用藥的現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)激素的用法口服中效激素有些醫(yī)生主張隔日1次口服潑尼松或每日1日3達(dá)到較好的抗炎療效，又減少夜0～時(shí)是激素水平的低谷，早上8晨8時(shí)峰值。因此，夜間睡前口服1次潑尼松是錯(cuò)誤的。風(fēng)濕病病人解決夜間疼痛的治療應(yīng)使用非甾體抗炎藥。早上服用中效激素晚上服用長(zhǎng)效非甾體抗炎藥，可達(dá)到最強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用和最大限度地減少每日3次口服激素也會(huì)嚴(yán)重?cái)_亂自身激素分泌的規(guī)律長(zhǎng)期用藥會(huì)損害下丘腦垂體腎上腺軸。如計(jì)劃短期使用激素一般不超過1周可以每日2-3次口服激素。如計(jì)劃較長(zhǎng)時(shí)間使用激(如抗風(fēng)濕治)，則不應(yīng)該每日3次口服激素而應(yīng)該每日1次在上午8劑量的激素合在一起，隔日上午8時(shí)頓服，對(duì)下丘-垂體-腎上腺軸的影響更輕，但療效也相對(duì)較差。因此，隔日頓服激素不主張?jiān)谥委煶跗趹?yīng)用，而是在疾病控制后，作為維持治療階段采用。如何評(píng)價(jià)每月肌內(nèi)注射1次超長(zhǎng)效?臨床上常常見到一些風(fēng)濕病病人，曾經(jīng)反復(fù)肌內(nèi)注射泰必治(地塞米松和保泰松的復(fù)方制)、曲安奈德等在一些學(xué)術(shù)會(huì)議上或的論文在會(huì)上交流。這些均是不合理使用激素的現(xiàn)象。泰必治是地塞米松和保泰松的復(fù)方制劑前面談過抗風(fēng)濕治療的激素應(yīng)選用潑尼松而非地塞米;保泰松是一種非甾體抗炎藥雖有很強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用但由于其嚴(yán)重的R因此，反復(fù)注射泰必治無疑是不明智的選擇。曲安奈德等超長(zhǎng)效激素，是由曲安西龍、倍他米松或地塞米松等經(jīng)特殊的技術(shù)處理合成，使之不容易迅速溶解吸收，而是在體內(nèi)緩慢釋放，使藥效維持在1個(gè)月左右。由于每月肌內(nèi)注射1次，既方便用藥，又可維持療效，對(duì)許多基層醫(yī)院的醫(yī)生具有吸引力。然而，在藥效維持1個(gè)月的同時(shí)，體內(nèi)激素的生理曲線也被壓平1個(gè)月，如果連續(xù)肌內(nèi)注射幾次，生理曲線就成了直線，其危害可想而知。對(duì)于骨關(guān)節(jié)受累的頑固性滑膜炎，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射倍他米松有利于減輕滑膜炎癥，但不主張反復(fù)使用，一般要求間隔期在3個(gè)月以上年內(nèi)不得超過3次關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射適應(yīng)證包括：①解除腱鞘、滑膜和非感染性炎癥癥狀：②抑制大關(guān)節(jié)非感染性關(guān)節(jié)炎；③多數(shù)關(guān)節(jié)炎已控制，個(gè)別關(guān)節(jié)的炎癥末好轉(zhuǎn)；④促進(jìn)關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)和關(guān)節(jié)理療的輔助治療；⑤全身治療尚未起效的過渡治療；⑥全身使素有禁忌時(shí)。禁忌證包括：①感染性關(guān)節(jié)炎；②注射部位附近或有全身感染者；③損傷嚴(yán)重的下肢關(guān)節(jié)；④應(yīng)用抗凝藥物者。腎上腺皮質(zhì)激素的療程不同疾病應(yīng)用激素治療的目的不同所以療程不同，原則上時(shí)間愈短愈好。小劑量激素治療的劑量與糖皮質(zhì)激素的生理分泌量接近，且完全通過基因效應(yīng)發(fā)揮作用而R最小，因此可以長(zhǎng)期維持治療。中、大劑量的療程一般不超過4～6在1周左右，沖擊治療為3天，隨后逐漸遞減激素用量，直至小劑量維持或停藥。激素的減量與停藥小心就會(huì)前功盡棄。激素的減量一般應(yīng)遵的原則。沖擊治療可直接減量到lmg/(kg·日)為60mg/日可直接減量至/每1～2周減原劑量的10或5mg，當(dāng)劑/日后可停藥。小劑量激素治療R少可長(zhǎng)期維持使用。一般在病情活動(dòng)時(shí)一口量宜分次給藥，病情穩(wěn)定后改為模擬激素生理分泌周期，晨起1次頓服給藥或間日頓服給藥。激素的減量與停藥過程中應(yīng)注意停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象停藥反應(yīng)主要出現(xiàn)在長(zhǎng)期使用特別是連續(xù)中、大劑量給藥的病人。減量過快或突然停藥時(shí)，由于外源激素的反饋性抑制腦垂體前葉分泌ACT縮和功能不全停用激素后垂體的分泌功能約3～個(gè)月才能恢復(fù)而腎上腺皮質(zhì)對(duì)起反應(yīng)功能需6～9個(gè)月或更久。腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)的時(shí)間與劑量、用藥期限和個(gè)體差異有關(guān)。因此長(zhǎng)期應(yīng)用激素切不可驟然停藥。部分患者停藥后遇到嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)時(shí)可發(fā)生腎上腺危象，出現(xiàn)惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克等，需及時(shí)搶救。對(duì)于曾經(jīng)應(yīng)用激素時(shí)間超過幾個(gè)月的患者，即使已經(jīng)停藥，在停藥后的1年內(nèi)，必須比較差，需要再次短期應(yīng)用激素以彌補(bǔ)不足。反跳現(xiàn)象是由于病人對(duì)激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過快而致使原發(fā)病復(fù)發(fā)或惡化。常需加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再逐漸減量、停藥。直至停藥，所以常常會(huì)發(fā)生停藥反應(yīng)或反跳現(xiàn)象。腎上腺皮質(zhì)激素的相互作用（1）與非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥合用可加重糖皮質(zhì)激素的致潰瘍作用；與水楊酸鹽合用時(shí)更易致消化性潰瘍。（2（3（4）甲狀腺激素可使糖皮質(zhì)激素的代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與糖皮質(zhì)激素合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整后者的劑量。（5或碳酸酐酶抑制劑合用時(shí)，可加重低鉀血癥。（（7）與肝藥酶抑制劑西米替丁、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、環(huán)孢素、酮康唑、雌激素及含雌激素的避孕藥合用可加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的藥理作用和不良反應(yīng)利福平等合用，會(huì)加快糖皮質(zhì)激素的代謝，應(yīng)適當(dāng)增加劑量。（8腎上腺皮質(zhì)激素R的預(yù)防與控制臨床上大劑量或長(zhǎng)期使用激素形成的主要R包括類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征；誘發(fā)或加重感染；誘發(fā)或加重潰瘍；骨質(zhì)疏松、股骨頭無菌性壞死；肌肉萎縮、肌無力，傷口愈合慢；誘發(fā)青光眼、白內(nèi)障等；精神失常類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征：因糖、蛋白質(zhì)、激素代謝和水鹽代謝紊亂所致，表現(xiàn)有滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、高血壓、高血糖、高血脂、低血鉀等；這些多在停藥后可以逐漸地自行消失或減輕。醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全大劑量長(zhǎng)期使用外源性激素，抑制了垂體促腎上腺皮質(zhì)激)的分泌，使內(nèi)源性激素分泌減少。連續(xù)使用潑尼松20～30mg/d2腦2體2腎上腺軸反應(yīng)遲鈍，如果突然停藥，則可能出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全的撤藥反應(yīng)。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、低血糖、低血鈉、低血氯、高血鉀、心律失常、低血壓等。這種反應(yīng)的強(qiáng)度與激素的劑量、療程和種類有關(guān)。藥;長(zhǎng)療程者需緩慢減藥在7日之內(nèi)者過7日者使用潑尼松30mg/d2～7每3～日減少潑尼松的劑量5mg/d，而用潑尼松50mg/d8周或以上者，則需要每10～14日減少潑尼松的劑量d使用地塞米松治療者減藥停藥往往比較困難而使用潑尼松治療者減藥、停藥一般比較順利。誘發(fā)和加重感染長(zhǎng)期應(yīng)用激素使機(jī)體防御機(jī)能降低，易誘發(fā)感染和使?jié)撛诘牟≡顢U(kuò)散。常見有金黃色葡萄球菌、真菌和病毒感染，以及結(jié)核病灶的擴(kuò)散。一般來說，小劑量激(潑尼松劑量小于或等于10mg/d)主要起抗炎作用，不損害機(jī)體抗感染的免疫功;當(dāng)潑尼松劑量大于15mg/d時(shí)，可出現(xiàn)結(jié)核菌素皮試假陰性，提示可能損傷機(jī)體抗感染的免疫功能。激素劑量愈大，療程愈長(zhǎng)，誘發(fā)和加重感染的危險(xiǎn)性愈高。誘發(fā)和加重潰瘍消化性潰瘍是激素常見的之一，其發(fā)生與劑量有關(guān)。由于激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃黏液分泌，因而減弱了胃黏膜的抵抗力。激素對(duì)磷脂酶2有抑制作用，因此在應(yīng)用激素時(shí)，花生四烯酸的生成量減少，從而引起前列腺素合成降低，削弱了胃腸黏膜的防御能力，因此在胃酸和胃蛋白酶等因素作用下，容易發(fā)生消化性潰瘍。由于激素對(duì)組織修復(fù)能力的抑制，可使已有的潰瘍加重，甚至導(dǎo)致出血和穿孔故消化性潰瘍患者應(yīng)慎用激素但在風(fēng)濕性疾(風(fēng)濕病)抗炎鎮(zhèn)痛方面松10mg/d的腸道遠(yuǎn)低于各種常用的非甾體抗炎