替羅非班在急性冠狀動脈綜合征中的應(yīng)用

替羅非班在急性冠狀動脈綜合征中的應(yīng)用發(fā)表時間：2009-06-21發(fā)表者林果替羅非班在急性冠狀動脈綜合征中的應(yīng)用斑塊破裂基礎(chǔ)上繼發(fā)血栓形成是引起急性S段抬高心肌梗死(ST原因。急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI是重建冠脈灌注最有效的方法，但是，對富含增血板糖（Pa發(fā)的遠端微循環(huán)栓塞，有助于真正恢復(fù)冠脈血流和心肌組織水平灌注，但目前在STEMI方面的臨床研究以阿昔單抗居多，RAPP、ADMCARDCISA等大規(guī)模臨床試驗已經(jīng)證明，急性心肌梗死急診PC中應(yīng)用阿昔單抗，可心關(guān)班更多是在急性非S段抬高急性冠狀動脈綜合征中的應(yīng)用，在急性STIPC術(shù)中的應(yīng)用并多。鹽擇蛋（Ⅱba受體拮抗劑。198美國F準替羅非班應(yīng)用于急性冠狀動脈綜合征。一.替羅非班在A應(yīng)用的臨床試驗1.在NSTE用PRISMP高危NST果表明：阿司匹林肝素替羅非班靜滴與阿司匹林肝素相比天復(fù)合終點事件、心肌梗死危險性及30降而血有。A入治療中應(yīng)用替羅非班的RES果表明：術(shù)后天和天，替羅非班組的聯(lián)合終點事件分別較安慰劑組減少38（P=0.005和27（P=0.0。TACM研18對2,220ST應(yīng)用替羅非班（4μg/k.i×3mn0.μg/gmn×48h），并隨機分為保守治療與早期PCI兩組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)個月時的復(fù)合MA件分別為19.4%vs.15.9.0，并發(fā)現(xiàn)對于高危亞組，行替羅非班輔助的早期PC獲益更大。2在溶栓治療中的應(yīng)用墨西哥的Martinez臨床多中心隨機試驗選取了144例急性心肌梗死結(jié)患者的和30天聯(lián)合終點事件顯著降低，而兩組的主要出血概率無差異。這一結(jié)果與著名的FA究替奈普酶v.劑量替奈普酶替羅非班)結(jié)果基本一致。板ba脈的通率期對的相癥增各結(jié)致量效應(yīng)關(guān)系、不同制劑的聯(lián)合應(yīng)用以及是否存在著種族的差異等問題仍然存在著爭議。3.STIPC中的應(yīng)用STRA選了17例ST，其中8例患者應(yīng)用替羅非班和雷帕霉素洗脫外88例患者應(yīng)用后0天、診再血管化治療卒中的發(fā)生率以及上述事件的聯(lián)合發(fā)生率均無顯著差異（P＞0.0，后8個月兩組以栓顯班加雷組低。提示，在AST診PC中聯(lián)合應(yīng)用替羅非班至少可以獲得與阿昔單抗類似的保護作。4有關(guān)大劑量應(yīng)用由于RESTE是第一項替羅非班在冠心病介入治療中應(yīng)用的大規(guī)模臨床試驗，因此在PI臨床實踐中多參照RESTE的劑量，即3分鐘內(nèi)靜推替羅非班0μg/kg后以0.15g/kg持續(xù)靜滴36小時。但是，有研究表明，采用RESTE應(yīng)用的替羅非班劑量，早期并不能獲得與阿昔單抗相似的血小板抑制作用。COMA入選7例AC患者，分為阿昔單抗組、依替巴肽組以及替羅非班組。結(jié)果顯示應(yīng)用藥物1和30分鐘后替羅非班RESTE組的AD誘導(dǎo)血小板聚集抑制率明顯低于阿昔單抗（＜0.0）。TARE究則顯示，高危、NSTE者阿昔單在1年者推測其原因可能是替羅非班的用量不足，通過增加劑量至2~2可改變這種情況。ADVANCE提示對于高危PI者與安慰劑相比大劑量替羅非（使用2μg/kg負荷劑量是安全的并且能夠有效降低高危的PI者的再發(fā)缺血性事件可以明顯提高造影學(xué)及臨床獲益，尤其對于NSTE者與糖尿病患者。TENAC對38例高危PI（包括NSTEA者與STEI者隨機分為阿昔單抗組與高劑量替羅非班（使用25μg/荷劑量）組，兩組術(shù)中均應(yīng)用U比伐盧定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，30天的死亡心肌梗死T發(fā)生率分別（1.vP=0（77v5.9%P=04與（0.%vs.6%P=036提示高劑量替羅非班在高危PI者中應(yīng)用。5有關(guān)早期應(yīng)用EIAI研究將220例UA患者隨機分為應(yīng)用替羅非班24~4小時后晚期介入診治（6期具向濃。ELISAⅡ研究入選32例非S段抬高AC患者，隨機分組為ASA氯吡格雷（600m組與ASA氯吡格雷（300m替羅非班（10μg/iv30n15g.kg-13h-組，所有患者在24~4h行冠脈造影，并對適合的病人行PI預(yù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)1酶學(xué)梗死面積在三聯(lián)用藥組顯示了下降的趨勢，但沒有達到顯著差異（＝0.36，可與試驗入組的病例數(shù)偏小有關(guān)（32例）。2病變血管的最初心肌梗死溶栓（TII血流達3級更常見于接受三重抗血小板治療的患者（67%vs，47.0020，包含3替羅非班的三重抗血小板治療的患者只有46％出現(xiàn)了心肌梗死，而雙重抗血小板治療患者的比例是56%該結(jié)果有臨界的顯著性意義（＝0.0；4在ASA和氯吡格雷300m負荷劑量的基礎(chǔ)上加用替羅非班的出血并發(fā)癥無顯著升高（10%vs12%EVEREST驗共入選9例NSTEA者，隨機分為3組：①早期替羅非班應(yīng)用組（急診或監(jiān)護室）；②晚期（造影后準備PI預(yù)時）高劑量彈丸注射替羅非班組；③晚期阿昔單抗組。結(jié)果提示，對于高危非S段抬高急性冠脈綜合征擬行早期侵入治療的患阿以顯著改善心肌組織水平再灌注，并可減少心肌損傷。TIGER入選100例接受急診PI療的STEI者，其中5例在急診室開始應(yīng)用替羅非班，為早期使用組，從注射到PI時間為33分鐘（19~。其余5例在導(dǎo)管室應(yīng)用，為晚期使用組1流TIM3比率，TMP級3率和CT分別為32、32和44±20幀，均明顯優(yōu)于晚期組（分別為10、6和66±23幀，均小于0.0）。但是，兩組術(shù)后的TIM3獲得率均為9％，雖然早期治療組的TMP級3率和CT有優(yōu)于晚期組的趨勢，但亦均未達到統(tǒng)計學(xué)差異此外兩組30天心血管事件發(fā)生率亦均無顯著差異ONTIME研究共50例STEI者入選其中25例患者在入院前應(yīng)用替羅非班為早期治療組，其余2在導(dǎo)管室應(yīng)用，為晚期組。兩組的術(shù)前TI流獲得率并無差異，分別為11（＝0.22但是早期治療組TIM率為43，要高于晚期治療組（3％，＝0.04此外早期治療組造影提示血栓或新鮮阻塞征象的比率要低于晚期治療組（分別為67＝0.但是，兩組術(shù)后的TI率和MB比率均無顯著差異（分別為991，以及55值分別等于0.74和0.87兩組患者3天的聯(lián)合事件發(fā)生率為8.64.4年的死亡/心梗聯(lián)合事件發(fā)生率均為7%無顯著差異。二合用抗凝藥物時的劑量藥代動力學(xué)的相關(guān)參數(shù)：半衰期：約為2時；血漿消除時間：約小時；達峰時間：靜脈給藥后3分鐘9上的血小板被抑制；代謝途徑：6尿中排出大部分是原形，2由糞便排出大部分是原形。ACC20抗栓指南推薦在PC術(shù)中合用替羅非班時應(yīng)調(diào)整U劑量為50~70IUAC值＞200S據(jù)Ⅰc＋）；不合用替羅非班時UHACT值250c＋或按體重調(diào)節(jié)U0~100IU/kg（Ⅱ/）。主要癥的發(fā)生顯著少于阿昔單抗組（2.4%vs.＜0.PRISM中，替羅非班組顱內(nèi)出血和心包填塞為0.肝素組相同RES替羅非班引起出血并發(fā)癥為2.4%素組為2.1%RISM驗中，替羅非班引起血小板減少為1.，%素組為0.8%(P。0.07)、發(fā)熱、頭痛、皮疹或蕁麻疹。需在用藥前、負荷用藥小時內(nèi)實驗室監(jiān)測血小板計數(shù)血紅蛋白血球比容以及尿糞隱血另外在治療過程中至少每日監(jiān)測一次。在用藥前、肝素開始應(yīng)用后小時監(jiān)測AP及時調(diào)整肝素用量，應(yīng)保持AP間為對照值的兩倍左右。三目前指南建議1.ESC年C指南推薦對于ST昔單抗用于直接PCIⅡa/A）。ACC/AHA/SCAI20PCI指南則推薦直接PC前（無論是否置入支架盡可能早地開始應(yīng)用阿昔單（Ⅱa/B），，考替或治b/。2.ACC/AHA200/NSTEMI對于選擇早期有創(chuàng)策略的UA/NS在施行診斷性冠狀動脈造影之（上游）應(yīng)當(dāng)靜脈內(nèi)應(yīng)用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑（I/A。只有在血管造影能施行PC時，阿昔單抗是上游糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑治療的選擇藥物，否則靜脈內(nèi)依替巴肽或替羅非班是首先選擇的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑（I/）。對于的UA/SMI者口服抗板療bB當(dāng)做PCIⅢA。3SC207年UA/SEI指南、T段壓低或小板藥物的基（aA在冠狀動脈影前的初始治療中使用依替巴肽或替羅非班者，PCI術(shù)中和術(shù)后應(yīng)維持應(yīng)用原來的藥物（a在用GPⅡb/a受行PCI患建在造影后立即使用阿昔單抗（A，這種情況下依替巴肽或替羅非班的使用價值較低（ⅡaBPⅡ/a受體抑（A。四解題過2個小的STEMI患者以及發(fā)病雖然在12在因尚于NTMI患如行早診題。五題1達%的STEMI過2小狀最療GRA、、3高；即便在發(fā)病12小時以內(nèi)的患者，僅有60%%的患者接受再灌注治療（GRACE、、3等低缺、A斷自溶再再、A血存梗12時存，關(guān)究25年C會的BR2研首過2的SI診PCI治療聯(lián)合GPⅡb/Ⅲa阿抗積少0的ME（n=36，M05I究的STEMI者，7Ciclaon4。另外小樣本的研究亦提示對于不行早期侵入性診治的NSTS著促進T（n=6JpnHeartJ20：3。因此病12~4再治的方入。2于SI的急診PCI研應(yīng)用結(jié)果和回顧