演示文稿固有免疫的組成及其應(yīng)答

演示文稿固有免疫的組成及其應(yīng)答本文檔共46頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分固有免疫的組成及其應(yīng)答本文檔共46頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分目的要求1.掌握固有免疫的概念及特點(diǎn)；固有免疫系統(tǒng)的組成及其作用：單核吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞的特點(diǎn)及主要功能；2.熟悉固有免疫應(yīng)答的作用時相；固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。本文檔共46頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分一、組織屏障及其作用二、固有免疫細(xì)胞三、固有免疫分子第一節(jié)

固有免疫系統(tǒng)的組成本文檔共46頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分基本概念及特點(diǎn)固有免疫（innateimmunity）也稱非特異性免疫（non-specificimmunity）,是生物在長期種系進(jìn)化過程中形成的一系列防御機(jī)制。固有免疫系統(tǒng)主要由組織屏障、固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子組成。特點(diǎn)：與生俱來；通過遺傳獲得；在抗感染中發(fā)揮作用早，但對病原體的作用非特異性；無免疫記憶性；是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基礎(chǔ)。本文檔共46頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分一、組織屏障及其作用（一）皮膚黏膜及附屬成分的屏障作用物理屏障

健康完整的皮膚和黏膜能有效阻擋微生物入侵?；瘜W(xué)屏障

皮膚和黏膜分泌物中多種殺菌或抑菌物質(zhì)。微生物屏障

皮膚和黏膜表面的正常菌群。本文檔共46頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分（二）體內(nèi)屏障血-腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜組成。能阻擋微生物和大分子物質(zhì)進(jìn)入腦脊液或腦組織，從而保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血-胎屏障

由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成。可防止母體內(nèi)病原生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)，從而保護(hù)胎兒免受感染。

血-睪屏障由血管內(nèi)皮及基膜、結(jié)締組織和生精上皮基膜和支持細(xì)胞基底部緊密連接組成的屏障結(jié)構(gòu)，可防止精子與免疫系統(tǒng)接觸。

本文檔共46頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分免疫細(xì)胞參與免疫應(yīng)答及與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。

包括參與固有免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞和參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞兩大類。主要參與固有免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞、DC、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等。二、固有免疫細(xì)胞本文檔共46頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分（一）中性粒細(xì)胞1.主要膜分子

(1)補(bǔ)體受體：CR1、CR3和CR4(2)Fc受體：lgGFc受體（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）、

IgAFc受體

(3)其他膜分子：LFA-1、IL-8R等本文檔共46頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分2.主要免疫學(xué)功能

清除侵入機(jī)體的病原微生物，在急性炎癥中起關(guān)鍵作用。

(1)直接吞噬清除病原微生物。

(2)通過抗體受體和補(bǔ)體受體。

IgG-Ag→FcγR→

吞噬、殺傷；

細(xì)菌莢膜→機(jī)體→IgM抗體→激活補(bǔ)體→CR→吞噬。本文檔共46頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分

（二）單核吞噬細(xì)胞

1.包括單核細(xì)胞（monocyte）

巨噬細(xì)胞(macrophage,MΦ)2.發(fā)育過程

本文檔共46頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分(骨髓)(骨髓)(骨髓)(血液)(全身各組織)骨髓多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞(Mφ)單核母細(xì)胞(骨髓)本文檔共46頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分3.主要膜分子(1)介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬攝取微生物等抗原的受體：

A.模式識別受體：清道夫受體、LPS受體（CD14）、甘露糖受體（單核細(xì)胞不表達(dá)）、TLR等。

B.補(bǔ)體受體（CR1）

C.FcγR(2)提呈抗原和協(xié)同刺激T細(xì)胞活化的分子：

MHC-Ⅱ類分子（靜止巨噬細(xì)胞表面很少或無表達(dá)）、B7分子（靜止巨噬細(xì)胞無表達(dá)）。本文檔共46頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分

4.主要免疫學(xué)功能(1)識別、清除病原體等抗原性異物（免疫防御功能）

非特異性吞噬作用和活化后產(chǎn)物殺傷效應(yīng)①毒性物質(zhì)---ROI和RNI（H2O2、O2-和NO）②抗微生物肽---防御素、陽離子蛋白③酶類---溶菌酶(2)參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)(3)殺傷靶細(xì)胞——抗腫瘤和抗病毒作用(4)抗原提呈作用(5)免疫調(diào)節(jié)作用：

分泌細(xì)胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等。本文檔共46頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分（三）NK細(xì)胞

(naturalkillercell，自然殺傷細(xì)胞)

特點(diǎn)：

大顆粒淋巴細(xì)胞(largegranular

lymphocyte,LGL）——胞漿中含嗜天青顆粒。

TCR-、mIg-、CD56+、CD16+(FcγR)

分布：

約占外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的5％～10％；

本文檔共46頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分1.NK細(xì)胞的來源和發(fā)育●來源于淋巴樣前體細(xì)胞。●出生后來源于骨髓。本文檔共46頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分2.NK細(xì)胞受體

●識別HLA-I類分子的殺傷活化或抑制受體

(1)殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）抑制性受體：KIR2DL、KIR3DL

活化性受體：KIR2DS、KIR3DS

識別配體：HLA-G分子

(2)殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）

抑制性受體：CD94-NKG2A異二聚體分子

活化性受體：CD94-NKG2C異二聚體分子識別配體：HLA-E分子

●識別非HLA-I類分子的殺傷活化受體

NKG2D、自然細(xì)胞毒性受體

●NK細(xì)胞FcγRⅢ（CD16）本文檔共46頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分3.NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用（1）抗感染、抗腫瘤作用（殺傷靶細(xì)胞）

●直接接觸殺傷：

識別靶細(xì)胞配體→穿孔素-顆粒酶→靶細(xì)胞裂解誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡

●抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）：

NK細(xì)胞（FcγRⅢ）+IgG+靶細(xì)胞→

細(xì)胞毒效應(yīng)

（2）免疫調(diào)節(jié)作用

分泌細(xì)胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、

IL-3、M-CSF等）

本文檔共46頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分（四）NKT細(xì)胞

是表達(dá)CD56（NK1.1）及TCR-CD3復(fù)合物的T細(xì)胞。多為TCRαβ型，少數(shù)是TCRγδ型。其TCR缺乏多樣性，識別抗原譜窄，多為直接或間接識別胃腸粘膜上皮細(xì)胞表面由CD1提呈的類脂抗原，激活后通過穿孔素機(jī)制發(fā)揮殺傷作用，亦可經(jīng)FasL／Fas途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。此外，通過分泌細(xì)胞因子等調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。在抗病毒免疫中發(fā)揮一定作用。本文檔共46頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分（五）γδT細(xì)胞（1）分布：主要分布于腸道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜和皮下組織，在外周血中僅占T細(xì)胞的0.5%-1%。（2）表面標(biāo)志：TCR、CD3+、多為CD4CD8雙陰性，少數(shù)為CD8+單陽性。（3）識別特點(diǎn)：可直接識別某些完整的多肽抗原，如熱休克蛋白（HSP）、脂類抗原、病毒蛋白等。（4）功能：①是皮膚黏膜局部參與早期抗感染免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞，也具有非特異性殺瘤作用；②活化的

T細(xì)胞還可分泌多種細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。本文檔共46頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分三、固有免疫分子（一）補(bǔ)體系統(tǒng)在機(jī)體早期抗感染免疫中具有十分重要的意義，侵入機(jī)體的多種病原微生物可通過旁路途徑或甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）途徑而迅速激活補(bǔ)體系統(tǒng)，發(fā)揮溶菌或溶解病毒作用。當(dāng)機(jī)體針對病原體特異性抗體產(chǎn)生后，形成的抗原-抗體復(fù)合物也可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，更為有效地發(fā)揮抗感染作用。本文檔共46頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分（二）細(xì)胞因子病原體感染機(jī)體后，可刺激免疫細(xì)胞和感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。本文檔共46頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分（三）抗菌肽及酶類物質(zhì)（1）防御素：是一組耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子多肽，對細(xì)菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接殺傷作用。其殺傷機(jī)制為①通過靜電作用與病原體結(jié)合，導(dǎo)致病原體死亡；②誘導(dǎo)病原體產(chǎn)生自溶酶，干擾DNA和蛋白質(zhì)合成；③致炎和趨化作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對病原體吞噬、殺傷和清除。（2）溶菌酶：是一種堿性蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中。能夠裂解G+菌細(xì)胞壁中N-乙酰葡糖胺與N-乙酰胞壁酸之間的-1,4糖苷鍵，從而導(dǎo)致細(xì)菌溶解、破壞。（3）乙型溶素：是血清中一種對熱較穩(wěn)定的堿性多肽，在血漿凝固時由血小板釋放，故血清中乙型溶素濃度顯著高于血漿中水平。乙型溶素可作用于G+菌細(xì)胞膜，產(chǎn)生非酶性破壞效應(yīng)，但對G菌無效。本文檔共46頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分第二節(jié)固有免疫應(yīng)答

固有免疫應(yīng)答是體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子識別、結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其它抗原性異物后，被迅速活化，并產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)，從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過程。本文檔共46頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分第三節(jié)固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要參與的細(xì)胞黏膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、

T細(xì)胞、B-1細(xì)胞T細(xì)胞、B-2細(xì)胞主要參與的分子補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)特異性抗體、細(xì)胞因子作用時相即刻-96小時96小時后啟動識別受體模式識別受體，較少多樣性特異性抗原識別受體，胚系基因重排編碼，具有高度多樣性識別特點(diǎn)直接識別病原體某些共有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，具有多反應(yīng)性識別APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物或B細(xì)胞表位，具有高度特異性作用特點(diǎn)未經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，沒有免疫記憶功能經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，成為效應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮免疫作用，有免疫記憶功能維持時間維持時間較短維持時間較長本文檔共46頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分本章學(xué)習(xí)要點(diǎn)1．簡述固有免疫應(yīng)答的概念及其特點(diǎn)。2．試述巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)作用。3．NK細(xì)胞為什么能夠殺傷病毒感染的細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞，而不能殺傷正常組織細(xì)胞？4．簡述固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的相互關(guān)系。

本文檔共46頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分單核巨噬細(xì)胞

單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。本文檔共46頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分本文檔共46頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分

模式識別受體(patternrecognitionreceptor,PRR)主要指存在于固有免疫細(xì)胞表面的一類能夠直接識別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。主要包括甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體等。

本文檔共46頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分

病原相關(guān)分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP)

是模式識別受體識別結(jié)合的配體分子，主要指存在于病原微生物或宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)。主要包括脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、甘露糖、磷脂酰絲氨酸等。本文檔共46頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分本文檔共46頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分甘露糖受體的配基:

主要是甘露糖和巖藻糖殘基等。甘露糖受體的功能:

促進(jìn)巨噬細(xì)胞對病原體（如分枝桿菌、克雷伯菌、卡氏肺孢子菌和酵母菌等）的吞噬作用。本文檔共46頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分

清道夫受體(scavengerreceptor，SR)

這類受體的識別范圍廣，能與多種配體結(jié)合，清除體內(nèi)雜質(zhì)，因此稱清道夫受體。

本文檔共46頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分清道夫受體的配體①乙?；蜓趸刃揎椀腖DL；②磷脂酰絲氨酸（凋亡細(xì)胞的重要表面標(biāo)志）；③細(xì)菌表面成分，如脂多糖、磷壁酸等。④此外，SR也參與對喪失唾液酸的陳舊紅細(xì)胞和某些凋亡細(xì)胞的清除。本文檔共46頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分Toll樣受體（toll-likereceptor，TLR）

TLRs是一組與天然免疫密切相關(guān)的受體家族，該家族與果蠅的Toll蛋白家族在結(jié)構(gòu)上有高度同源性。TLR通過識別不同病原體的PAMP在抗感染天然免疫中發(fā)揮重要作用。TLR可對PAMP進(jìn)行識別，引發(fā)的信號傳導(dǎo)能導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的釋放，在天然免疫防御中起重要作用。本文檔共46頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分TLR本文檔共46頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分TLR的配體及功能:

研究表明，TLR4可識別細(xì)菌的脂多糖（LPS），TLR2識別肽聚糖等成分。本文檔共46頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分N本文檔共46頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期一\17點(diǎn)3分KIR2DLKIR3DLITIM配體：HLA-G分子KIR家族中抑制性受體結(jié)構(gòu)示意圖