章節(jié)抗高血壓藥的臨床應用詳解演示文稿

章節(jié)抗高血壓藥的臨床應用詳解演示文稿本文檔共78頁；當前第1頁；編輯于星期一\18點22分（優(yōu)選）章節(jié)抗高血壓藥的臨床應用本文檔共78頁；當前第2頁；編輯于星期一\18點22分10月8日，是全國高血壓日，2006年(9)的主題是“控制高血壓,降壓要達標”2007年(10)的主題是“健康膳食,健康血壓”2008年(11)的主題是“家庭自測血壓”。2009年(12)的主題是“鹽與高血壓”。2010年(13)的主題是“健康體重，健康血壓”。2011年(14)的主題是“知曉您的血壓和控制目標”。2012年(15)的主題是“健康生活方式，健康血壓”。本文檔共78頁；當前第3頁；編輯于星期一\18點22分高血壓分型原發(fā)性高血壓發(fā)病機制不明(95%以上)

繼發(fā)性高血壓疾?。ㄈ缒I動脈狹窄、腎炎、嗜鉻細胞瘤等）、妊娠、藥物（1%-5%）危害：高血壓可并發(fā)心肌肥厚和心力衰竭，最終導致腦、心、腎和眼底等靶器官的損害，為腦卒中和冠心病等的危險因素。發(fā)病率:

世界各國15-20％,最高,我國有2億人患高血壓。本文檔共78頁；當前第4頁；編輯于星期一\18點22分

高血壓患者的治療決策不僅根據(jù)血壓水平，還要根據(jù)以下諸方面來考慮：其他危險因素；靶器官損害；并存臨床情況，如心、腦血管病，腎病及糖尿?。换颊邆€人情況及經(jīng)濟條件。高血壓的危險分層P282表16-8、16-9本文檔共78頁；當前第5頁；編輯于星期一\18點22分本文檔共78頁；當前第6頁；編輯于星期一\18點22分本文檔共78頁；當前第7頁；編輯于星期一\18點22分

高血壓危象

(HypertensivecrisisHC)無論原發(fā)性高血壓還是繼發(fā)性高血壓,因血壓急速明顯升高,嚴重威脅靶器官功能,如不立即進行降壓治療,將產生嚴重并發(fā)癥或危及病人生命,稱為高血壓危象。此時收縮壓大多超過200mmHg,舒張壓常超過120-140mmHg。

臨床上主要表現(xiàn)為血壓的突然升高，以收縮壓升高為主，同時伴有頭痛、眩暈、煩躁、面色蒼白、口干、心悸、耳鳴、多汗、惡心、嘔吐、視力模糊或暫時失明、尿頻、尿急等癥狀。嚴重者可出現(xiàn)心絞痛、腦水腫或腎功能障礙。上述癥狀一般持續(xù)時間較短。

誘發(fā)因素較多，如精神刺激、情緒驟變、過度勞累、氣候變化、內分泌失調等。高血壓危象的死亡率極高，高血壓危象主要死于高血壓心臟病、急性心力衰竭或急性腎功能衰竭。

治療必須快速降壓，將舒張壓控制在110mmHg以下。本文檔共78頁；當前第8頁；編輯于星期一\18點22分高血壓腦病是高血壓危象發(fā)生在腦部的一組臨床癥候群，主要是在原有的高血壓基礎上血壓突然升高，同時伴有短暫腦功能障礙，血壓升高達200-260／140-180mmHg。

高血壓腦病的發(fā)病機理可能是腦動脈在強烈的痙攣之后發(fā)生擴張，腦血流量明顯增加，腦組織產生過度的灌注，引起腦水腫和顱內壓升高。

臨床上主要表現(xiàn)為血壓的突然升高，以舒張壓升高比較明顯，同時出現(xiàn)腦水腫、顱內壓升高和局限性腦損害等表現(xiàn)，如頭痛、頭暈、煩躁、心悸、惡心、嘔吐，病情發(fā)展出現(xiàn)噴射性嘔吐、心率過快、呼吸困難、視力障礙、意識模糊、昏迷等。多在急進型高血壓和嚴重的緩進型高血壓患者身上發(fā)生，這類患者多有明顯的腦動脈硬化，也可在妊娠高血壓綜合征、腎小球腎炎、腎動脈狹窄、嗜鉻細胞瘤等繼發(fā)性高血壓患者身上發(fā)生。高血壓腦病如不積極搶救，則患者極易導致死亡。

治療:必須快速降壓，制止抽搐，防止腦水腫，等。另外，尚需加強護理，保持呼吸道通暢等。本文檔共78頁；當前第9頁；編輯于星期一\18點22分遺傳RAS高鈉精神學說血管內皮異常胰島素抵抗原發(fā)性高血壓的病因本文檔共78頁；當前第10頁；編輯于星期一\18點22分

高血壓形成與調節(jié)機制正常血壓的形成和影響血壓的因素1.形成血壓的條件：①循環(huán)系統(tǒng)平均充盈壓：其大小與血量和血容量有關。②心臟射血：心室收縮時所釋放的能量，一部分用于推動血液流動，是血液的動能，另一部分形成對血管壁的側壓構成血流的勢能。③外周阻力：指小動脈和微動脈對血流的阻力。2.生理條件下影響血壓的因素：①心臟每搏輸出量；②心率；③外周阻力本文檔共78頁；當前第11頁；編輯于星期一\18點22分動脈血壓的調節(jié)血壓的神經(jīng)調節(jié)（1）壓力感受性反射：（2）化學感受性反射：主動脈體和頸動脈體存在化學感受器，對血中氧、二氧化碳、氫離子等濃度敏感。（3）中樞缺血反應：本文檔共78頁；當前第12頁；編輯于星期一\18點22分抗高血壓藥：通過調整神經(jīng)、體液的紊亂，減少心排出量/和降低外周血管阻力而發(fā)揮作用。高血壓治療目標：最大程度的降低長期心血管發(fā)病和死亡的總危險。一般建議：普通高血壓患者的血壓均嚴格控制在140/90mmHg以下；糖尿病和腎功能不全患者的血壓則應降至130/80mmHg以下；老年人收縮壓降至150mmHg以下，如能耐受，還可以進一步降低。治療效果：緩解癥狀；減輕病情；減少并發(fā)癥；延長生命、提高生活質量。本文檔共78頁；當前第13頁；編輯于星期一\18點22分抗高血壓藥分類1.利尿藥—氫氯噻嗪2.腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥①血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制藥—卡托普利②血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥-氯沙坦③腎素抑制藥：雷米克林等5.交感神經(jīng)抑制藥①中樞性降壓藥—可樂定②神經(jīng)節(jié)阻斷藥—美加明③影響交感神經(jīng)遞質藥—利血平、胍乙啶3.鈣通道阻滯藥—硝苯地平、氨氯地平6.血管擴張藥肼屈嗪、硝普納、吡那地爾4.腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾、哌唑嗪、拉貝洛爾本文檔共78頁；當前第14頁；編輯于星期一\18點22分本文檔共78頁；當前第15頁；編輯于星期一\18點22分目前常用抗高血壓藥*

《中國高血壓防治指南》2005年版其他降壓藥6血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥41β受體阻斷藥2血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制藥35利尿藥鈣通道阻滯藥本文檔共78頁；當前第16頁；編輯于星期一\18點22分一、利尿藥(一)噻嗪類氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide,雙氫克尿噻)藥理作用:1.利尿

2.降壓：作用溫和、持久本文檔共78頁；當前第17頁；編輯于星期一\18點22分降壓機制：1.初期：排鈉利尿→血容量↓→BP↓2.長期：①動脈壁細胞內Na+↓，通過Na+-Ca2+交換，使胞內Ca2+↓；②血管平滑肌對血管收縮劑反應性↓；③誘導動脈壁產生擴血管物質，如緩激肽和前列腺素等。本文檔共78頁；當前第18頁；編輯于星期一\18點22分臨床應用：

可用于各型高血壓（基礎降壓藥）單獨---治療輕度高血壓合用---治療中、重度高血壓能使老年高血壓患者并發(fā)腦卒中、左心衰竭的發(fā)病率與死亡率↓；小劑量（12.5mg/天）使用。尤其對老年人和肥胖的高血壓效果更加明顯。本文檔共78頁；當前第19頁；編輯于星期一\18點22分不良反應:

低血鉀（↓血K+、Na+、Mg2+↑Ca2+）高血糖（↓糖耐量）高血脂（↑血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白）高尿酸血癥（↑血尿酸）↑血腎素

長期應用—合用保鉀利尿藥、β受體阻斷藥本文檔共78頁；當前第20頁；編輯于星期一\18點22分吲達帕胺(Indapamide，壽比山)為新型非噻嗪類利尿藥，為強效、長效降壓藥；直接擴張血管(阻滯鈣離子內流)；利尿；降低血管對縮血管物質的反應性而降壓；促進血管內皮產生EDRF,抗心肌肥厚等；p.o.吸收完全,生物利用度較高；不引起脂質代謝紊亂，但可引起血糖和尿酸升高，也可引起血鉀降低；用于輕、中度高血壓，尤其伴高血脂者。本文檔共78頁；當前第21頁；編輯于星期一\18點22分（二）袢利尿藥代表藥是呋塞米，作用時間短，利尿作用強，不良反應多，抗高血壓作用于噻嗪類相仿。主要用于高血壓危象時，快速控制血壓；也可用于具有氮質血癥的腎功能不全高血壓患者。本文檔共78頁；當前第22頁；編輯于星期一\18點22分（三）保鉀利尿藥常用的保鉀利尿藥為螺內酯、氨苯蝶啶，降壓作用與噻嗪類相似。優(yōu)點：降壓不引起低血鉀、高血糖與高尿酸血癥，不影響血脂。但可致高血鉀癥，對腎功能受損者不宜使用，常用于對抗其他利尿藥的失鉀作用及發(fā)揮協(xié)同利尿作用。本文檔共78頁；當前第23頁；編輯于星期一\18點22分利尿劑使用注意事項：

1.臨床治療高血壓以噻嗪類利尿藥為主，但長期應用易致電解質及血脂代謝紊亂，增加尿酸及血漿腎素活性。高效利尿藥不作為輕癥高血壓的一線藥，而用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者。2.由于排Na+是利尿藥降壓的重要原因，因此對于患者一般中度限鈉，每天5～8g。適量補鉀，每天1～3g。3.一般情況下利尿劑使用時，劑量宜小，不宜大，因其降壓效應的曲線較平坦，而其副作用與劑量相關。本文檔共78頁；當前第24頁；編輯于星期一\18點22分二、β受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol,心得安，萘心安）降壓作用:溫和、緩慢、持久，長期用不引起水鈉潴留,亦無明顯的耐受性。

收縮壓下降15%-20%舒張壓下降10%-15%非選擇性：普萘洛爾β1受體阻斷藥：美托洛爾、阿替洛爾本文檔共78頁；當前第25頁；編輯于星期一\18點22分減少心輸出量，降低血壓；（阻斷心臟β1受體）減少腎素分泌，降低血漿血管緊張素Ⅱ水平，血容量降低；（阻斷腎臟β1受體）降低外周交感神經(jīng)活性；（阻斷外周NA能神經(jīng)末梢突觸前膜β3受體）中樞降壓作用：阻斷下丘腦、延髓的β受體，導致外周交感神經(jīng)張力降低，血壓下降；改變壓力感受器的敏感性；促進前列環(huán)素的生成。普萘洛爾降壓機制：本文檔共78頁；當前第26頁；編輯于星期一\18點22分臨床應用:已廣泛用于治療輕、中度高血壓，特別適用于:高血壓合并心絞痛、心律失常高血壓合并心輸出量及腎素偏高者高血壓合并腦血管病變者療效較好合用利尿藥氫氯噻嗪時降壓更明顯。個體差異大，逐漸增量，每日劑量≤300mg本文檔共78頁；當前第27頁；編輯于星期一\18點22分不良反應:支氣管痙攣心功能抑制本文檔共78頁；當前第28頁；編輯于星期一\18點22分藥物評價:新的薈萃分析和2005年Lancet上的匯總分析結果顯示:β受體阻斷藥在減少卒中方面不如其他降壓藥物，在同等降壓的情況下，β受體阻斷藥組卒中發(fā)生率卻增加16%以上。在心肌梗死二級預防方面有效，但在一級預防方面不比其他藥物更好。另外還存在減少高血壓患者運動耐量、增加代謝不良反應如降低HDL及胰島素敏感性。2006年英國高血壓指南不再將其作為高血壓首選治療藥物，但在我國仍是目前常用藥。本文檔共78頁；當前第29頁；編輯于星期一\18點22分

納多洛爾（nadolol）1.別名萘羥心安，康加多爾。2.對β1、β2受體無選擇性，也無內在擬交感活性。對β受體的阻斷作用為普奈洛爾的2-4倍。3.主要呈現(xiàn)心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少，血壓降低和血漿腎素活性降低。4.無肝臟首過效應，生物利用度約30％，t1/2為14-24小時，3-4小時后達血藥濃度峰值。5.不良反應及禁忌證與普萘洛爾相似。腎功能減退者慎用。本文檔共78頁；當前第30頁；編輯于星期一\18點22分美托洛爾（metoprolol，倍他樂克）阿替洛爾(atenolol，氨酰心安)選擇性β1受體阻斷藥，無內在擬交感活性，降壓作用優(yōu)于心得安。對伴有阻塞性呼吸系統(tǒng)疾病患者較安全阿替洛爾（atenolol）1.阻斷β受體作用強度為普萘洛爾的0.5-1倍。2.口服吸收率為46％-62％，首過效應僅0％-10％，生物利用度為50％-60％。t1/2為6-8h。3.對β1受體有選擇性阻斷，對β2受體作用較弱，但對哮喘病人仍需慎用。本文檔共78頁；當前第31頁；編輯于星期一\18點22分美托洛爾（metoprolol）1.無內在活性的β1受體阻斷藥，對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較普奈洛爾弱。2.與其他β受體阻斷藥，中斷治療時一般應在7-10d內逐漸撤銷，尤其對缺血性心臟病患者，驟然停藥可使病情惡化。3.對腎臟沒有保護作用。長期是使用可使腎功能快速的下降。本文檔共78頁；當前第32頁；編輯于星期一\18點22分

α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛拉貝洛爾（labetalol，柳胺芐心定）1.拉貝洛爾－對α1和β1受體均有競爭性阻斷作用，其中阻斷β受體的作用較阻斷α1受體強5至10倍。2.本藥降壓作用溫和。對心率減慢作用弱于普萘洛爾，降壓作用出現(xiàn)較快。使腎血流量增加。3.適用于治療各型高血壓，靜脈注射可治療高血壓危象。無嚴重不良反應。本文檔共78頁；當前第33頁；編輯于星期一\18點22分α、β受體阻斷藥卡維地洛（carvedilol,卡維地爾，絡德）對α、β受體---均有競爭性阻斷作用

1.阻斷α1受體和β受體的強度比為1:100-1:10，無內在擬交感活性。協(xié)同降壓，起效快，作用強。2.阻斷α受體作用約為拉貝洛爾的1/2。

3.阻斷β受體作用約為拉貝洛爾的5倍。主要因外周血管阻力降低而降壓，對心輸出量及心率影響小。適用于輕、中度高血壓或伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓的患者。本文檔共78頁；當前第34頁；編輯于星期一\18點22分三、血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制劑(ACEI)(angiotensinconvertingenzyme,ACE)常用藥物：卡托普利(captopril，巰甲丙脯酸,甲巰丙脯酸)依那普利(enalapril，恩納普利、苯丁酯脯酸)賴諾普利(lisinopril)苯那普利(benazepril，貝那普利)福辛普利(fosinopril)雷米普利(ramipril)培哚普利(perindopril)本文檔共78頁；當前第35頁；編輯于星期一\18點22分ACEI常用藥物化學結構與分類1、分類（1）含有巰基（-SH）：卡托普利（開搏通）（2）含有羧基（-COOH）：依那普利(悅寧定)（3）含有磷酸基（POO-）：福辛普利2、活性藥與前藥可與Zn2+結合依那普利→依那普利酸/拉，苯那普利→苯那普利酸/拉，福辛普利→福辛普利酸，本文檔共78頁；當前第36頁；編輯于星期一\18點22分本文檔共78頁；當前第37頁；編輯于星期一\18點22分腎素－血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激肽系統(tǒng)

(Renin-angiotensin-aldosteronesystemRAAS)(kininsystem)血漿組織

血管緊張素原(肝)激肽原

腎素(腎)激肽釋放酶

血管緊張素Ⅰ(血漿)緩激肽(BK)

心,血管的糜酶ACE(肺/血漿)ACE

血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)

腎,心,腦,血管分泌失活

B2-RPLC(+)血管緊多數(shù)AT1-R

少數(shù)AT2-R張素Ⅲ長期NOS+胞內鈣IP3

醛固酮心+NA心血管細胞凋亡NOPLA2

血管+,CA增生水鈉潴留血管擴張PGI2

血壓血壓,抗心,血管增生ACEIAT1-R阻斷劑螺內酯交感張力↑腎內壓力↓Na+↑負反饋胞內cAMP↑本文檔共78頁；當前第38頁；編輯于星期一\18點22分本文檔共78頁；當前第39頁；編輯于星期一\18點22分作用機制:抑制ACE活性，減少血管緊張素Ⅱ的生成，血管張力降低；緩解或逆轉心血管重構：ATⅡ有生長因子的作用，促進心肌肥厚和血管增生。醛固酮分泌減少，血容量減少。抑制交感神經(jīng)遞質釋放：ATⅡ可與突觸前膜受體結合，促進NA的釋放。減少緩激肽水解，增強了舒血管作用。ACEI卡托普利（captopril,巰甲丙脯酸,開搏通）本文檔共78頁；當前第40頁；編輯于星期一\18點22分卡托普利（captopril,巰甲丙脯酸,開搏通）藥理作用：1.降壓作用：舒張外周血管體位性低血壓，無心率加快；腎血流量增加；對脂質代謝無影響；增強機體對胰島素的敏感性；不易產生耐受性。2.保護心肌作用：抑制心肌、血管平滑肌細胞的肥大和增生。3.改善心功能：

降低心臟前后負荷、擴張冠狀血管。本文檔共78頁；當前第41頁；編輯于星期一\18點22分臨床應用:1.高血壓：用于各型高血壓，單獨用于輕、中度原發(fā)性或腎性高血壓,特別對正常腎素型及高腎素型高血壓療效更佳；長期應用對心、腦、腎等器官有保護作用。2.慢性心功能不全：擴張血管減輕心臟前、后負荷，增加心排出量，逆轉心肌重構等，改善心功能。本文檔共78頁；當前第42頁；編輯于星期一\18點22分不良反應：低血壓：2%，應從小量開始；咳嗽：5%～20%，無痰干咳；高血鉀；青霉胺樣反應：味覺異常、皮疹、中性粒細胞減少、血管神經(jīng)性水腫，應補Zn2+。致畸性，胎兒生長遲緩，羊水過少，新生兒腎衰：妊娠期禁用、哺乳期慎用。本文檔共78頁；當前第43頁；編輯于星期一\18點22分依那普利(enalapril，恩納普利、苯丁酯脯酸、苯酯丙脯酸、悅寧定、怡那林)特點：3效長效：＞24h，日服一次強效：抑制ACE是卡托普利5～10倍緩效：起效緩慢(1～2h)不良反應少（不含巰基），急性腎功能損害。本文檔共78頁；當前第44頁；編輯于星期一\18點22分[藥物評價]過去10年，大量循證醫(yī)學證據(jù)奠定了ACEI在心血管疾病治療領域的重要地位:ACEI被推薦用于高血壓、慢性心力衰竭、冠心病、心肌梗死的治療以及高危人群的二級預防，在各個領域廣泛應用，并被寫入各國相關指南。，由中華醫(yī)學會心血管病學分會和《中華心血管病雜志》編輯委員會組織專家編寫的《中國ACEI類藥物共識》正式發(fā)布，該共識將對規(guī)范ACEI在我國的臨床應用、提高ACEI使用率及靶劑量達標率產生具體的指導作用。本文檔共78頁；當前第45頁；編輯于星期一\18點22分四、血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）受體阻斷藥氯沙坦（losartan,洛沙坦）拮抗ATⅡ與AT1受體結合，使血管擴張；并可阻止或逆轉心血管重構作用，改善心功能；增加腎血流量和腎小球濾過率，保護腎臟?？诜孜?，每日50mg，作用維持24h。[臨床應用]原發(fā)性高血壓及合并腎病/糖尿病腎病[不良反應]較少，頭痛、頭暈，低血壓，血鉀升高，罕見血管性水腫，不引起咳嗽。致畸性，胎兒生長遲緩，羊水過少，新生兒腎衰：妊娠期禁用、哺乳期慎用。本文檔共78頁；當前第46頁；編輯于星期一\18點22分纈沙坦（valsatan,代文）作用與氯沙坦相似，對AT1受體有高親和力；口服2h起效，4-6h達高峰，作用維持24h；用于高血壓的治療；不良反應與氯沙坦相似本文檔共78頁；當前第47頁；編輯于星期一\18點22分[藥物評價]臨床試驗結果顯示，ARB通過降低RAAS活性，可以逆轉左室肥厚，減輕早期動脈粥樣硬化病變，改善充血性心力衰竭癥狀，降低非致命性腦卒中危險，減少心血管并發(fā)癥的發(fā)生。并對2型糖尿病及腎功能不全患者有益，可延緩糖尿病腎病進展。本文檔共78頁；當前第48頁；編輯于星期一\18點22分常用藥物：二氫吡啶類（硝苯地平、尼群地平、氨氯地平）苯烷胺類（維拉帕米）地爾硫卓類（地爾硫卓）藥理作用：選擇性抑制Ca2+經(jīng)鈣通道進入細胞

擴張血管心肌收縮力減弱五、鈣拮抗劑（鈣通道阻滯藥）血壓下降本文檔共78頁；當前第49頁；編輯于星期一\18點22分鈣通道阻滯藥作用機制:阻滯L型電壓依賴性鈣通道→↓胞內Ca2+→舒張小A；明顯抑制血管對NA及AngⅡ的反應性（高血壓大鼠）；抑制內皮素誘導的腎血管的收縮；逆轉左心室肥厚。本文檔共78頁；當前第50頁；編輯于星期一\18點22分硝苯地平（nifedipine，硝苯吡啶，心痛定）降壓作用：1.抑制Ca2+內流，舒張血管平滑肌，降低血壓；2.可反射性引起心肌收縮力↑、心率↑、腎素↑（加用β受體阻斷藥）?？煽诜?、舌下含服，起效快，持效6-8h；（短效）降壓同時不降低重要器官血流量；可逆轉高血壓患者心肌肥厚，對缺血心肌有保護作用；不引起脂質代謝與葡萄糖耐量改變，對尿酸及電解質代謝無明顯影響。本文檔共78頁；當前第51頁；編輯于星期一\18點22分不良反應：①頭痛、頭暈、心悸(降壓時伴反射性心率↑和心搏出量↑，血漿腎素活性↑，合用β受體阻斷藥可減輕此反應而增強其降壓作用)；②踝部水腫。臨床應用：治療原發(fā)性或腎性高血壓，對重癥、惡性高血壓或高血壓腦病亦有效。

與利尿藥、β受體阻斷藥、ACEI合用可增強療效。起效快,降壓急劇,用緩釋制劑,減輕反射性交感活性增加并不是藥物對腎臟的損傷，而是藥物擴張動脈作用強于靜脈，造成降壓時靜脈回流差，以致身體最低部位（腳踝部）皮下水分增多，加服ACEI類可增強靜脈回流從而抵消。本文檔共78頁；當前第52頁；編輯于星期一\18點22分尼群地平(nitrendipine,硝苯甲乙吡啶)選擇性作用于血管平滑肌，以對冠狀動脈的選擇作用明顯；擴血管作用較硝苯地平強，降壓溫和而持久；（中效）臨床應用：適用于各型高血壓；不良反應：同硝苯地平，肝功不良者宜慎用/減量，可升高地高辛血藥濃度。本文檔共78頁；當前第53頁；編輯于星期一\18點22分氨氯地平（amlodipine,阿莫洛地平,安洛地平）第二代二氫吡啶類藥物；對血管平滑肌較高選擇性；負性肌力作用弱，對心率、房室傳導無明顯影響；降壓作用緩慢溫和（口服1～2W起效，6～8W效顯，t1/235-50h，qd可持續(xù)降壓24h）；（長效）合用利尿藥、β受體阻斷藥、ACEI類療效更好；不↓腎血流，無水鈉潴留，無耐受性，不↑血脂。本文檔共78頁；當前第54頁；編輯于星期一\18點22分1.

高血壓病?？蓡为毷褂帽酒分委?，也可與其它抗高血壓藥物合用。2.

慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛?？蓡为毷褂帽酒分委?，也可與其它抗心絞痛藥物合用。絡活喜（苯磺酸氨氯地平片）患者對本品能很好地耐受。較常見的：頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈。較為少見的：瘙癢、皮疹、呼吸困難、無力、肌肉痙攣和消化不良。與其他鈣拮抗相似，極少有心肌梗塞和胸痛的不良反應報道，本文檔共78頁；當前第55頁；編輯于星期一\18點22分非洛地平（felodipine）二氫吡啶類藥物；選擇性鈣拮抗藥，主要抑制小動脈平滑肌細胞外鈣的內流，選擇性擴張小動脈，對靜脈無此作用，不引起直立性低血壓；對心肌亦無明顯抑制作用?？稍黾有妮敵隽亢托呐K指數(shù)，顯著降低后負荷，而對心臟收縮功能負性肌力作用弱，對心率、房室傳導無明顯影響；用于治療高血壓、缺血性心臟病和心絞痛。合用利尿藥、β受體阻斷藥、ACEI類療效更好；劑量依賴性不良反應：面色潮紅、頭痛、頭暈、心悸和疲勞，踝腫、牙齦炎。極少數(shù)會引起顯著的低血壓伴心動過速。本文檔共78頁；當前第56頁；編輯于星期一\18點22分藥理作用：

選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜α1受體，舒張血管，降低血壓；降壓時不加快心率、不增加血漿腎素活性；改善前列腺肥大者排尿困難癥狀。臨床應用：各型高血壓(伴前列腺肥大者)、慢性充血性心力衰竭。不良反應：首劑現(xiàn)象（嚴重體位性低血壓）暈厥、心悸、意識喪失等。六其他：α1受體阻斷藥哌唑嗪（prazosin,脈寧平,哌唑靜）本文檔共78頁；當前第57頁；編輯于星期一\18點22分α1受體阻斷藥哌唑嗪（prazosin）1.近幾年被推為第一線降壓藥物。1受體阻滯劑通過選擇性作用于突觸1受體，使阻力血管和容量血管都擴張，降低心臟前、后負荷，血壓下降。2.1受體阻滯劑降壓顯著?？捎糜诟鞣N病因、不同嚴重程度高血壓的初次治療。3.不良反應可出現(xiàn)頭痛、口干、周圍性水腫和體重增加，并且首次給藥時可出現(xiàn)明顯的首劑現(xiàn)象，即體位性低血壓。本文檔共78頁；當前第58頁；編輯于星期一\18點22分作用與哌唑嗪相似，弱；t1/2長，可每日給藥一次；單獨或合用其它降壓藥治療輕、中度高血壓,對伴高血脂癥或前列腺肥大患者有較好療效；不良反應少。特拉唑嗪（terazosin,四喃唑嗪,高特靈）本文檔共78頁；當前第59頁；編輯于星期一\18點22分交感神經(jīng)抑制藥①中樞性降壓藥—可樂定②神經(jīng)節(jié)阻斷藥—美加明③影響交感神經(jīng)遞質藥—利血平、胍乙啶本文檔共78頁；當前第60頁；編輯于星期一\18點22分-甲基多巴胍法新胍那芐莫索尼定利美尼定可樂定延髓嘴端腹外側區(qū)

I1-咪唑啉受體降血壓（－）交感N活性（－）NA釋放（－）血管收縮延髓背側孤束核α2受體唾液腺口干藍斑核嗜睡中樞降壓藥

本文檔共78頁；當前第61頁；編輯于星期一\18點22分中樞降壓藥可樂定(clonidine,可樂寧)藥理作用：

1.降壓作用中等偏強，伴心率減慢和心輸出量減少；

2.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用；

3.抑制胃腸運動和分泌。臨床應用：

1.中度高血壓（伴消化性潰瘍病患者）；

2.鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒。不良反應：口干、嗜睡、眩暈、便秘，水鈉潴留；久用停藥可有反跳現(xiàn)象。本文檔共78頁；當前第62頁；編輯于星期一\18點22分甲基多巴（methyldopa）作用與可樂定相似；不影響腎血流量、腎小球濾過率；適用于中度高血壓、特別是腎功能不良的高血壓患者。莫索尼定(moxonidine)激動延髓I1—咪唑啉受體---降壓；治療輕、中度高血壓；不良反應少。本文檔共78頁；當前第63頁；編輯于星期一\18點22分神經(jīng)節(jié)阻滯藥降壓作用強不良反應多，嚴重，少用代表藥:美加明（mecamylamine）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate，阿方那特）本文檔共78頁；當前第64頁；編輯于星期一\18點22分NA能神經(jīng)末梢阻滯藥利血平（reserpine,利舍平,血安平,蛇根堿）

抑制NA能神經(jīng)末梢囊泡膜上的胺泵活性，抑制囊泡攝取、貯存，也影響遞質的合成，使囊泡內的遞質耗竭，降低血壓；降壓作用緩慢、溫和、持久、有限；不良反應多，多制成復方制劑（復方降壓片等）。本文檔共78頁；當前第65頁；編輯于星期一\18點22分胍乙啶（guanethidine，依斯邁林）抑制NA能神經(jīng)末梢遞質的釋放；降壓作用迅速、強大而持久；僅用于舒張壓較高的中、重度高血壓；不良反應多見，體位性低血壓，伴有動脈粥樣硬化，心、腦、腎供血不足者禁用。本文檔共78頁；當前第66頁；編輯于星期一\18點22分1.直接舒張血管平滑肌藥藥理作用：直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，降壓；反射性加快心率，增加心排出量；促進腎素分泌，引起水、鈉潴留。

血管擴張藥本文檔共78頁；當前第67頁；編輯于星期一\18點22分硝普鈉（sodiumnitroprusside）快速、強效、短效血管擴張藥；釋放NO，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內cAMP升高，松弛血管平滑肌；亞硝基鐵氰化鈉，靜滴時應避光；用于高血壓危象（首選）、難治性心衰、手術麻醉時控制降壓。本文檔共78頁；當前第68頁；編輯于星期一\18點22分肼屈嗪（hydralazine,肼苯噠嗪）降壓作用快而強；適用于中度高血壓，多與利尿劑和β受體阻斷劑合用；不良反應為頭痛、心悸、胃腸功能紊亂；長期應用可引起紅斑狼瘡樣綜合征；禁用于冠心病、心絞痛。本文檔共78頁；當前第69頁；編輯于星期一\18點22分

藥理作用：

促進血管平滑肌細胞K+通道開放K+外流↑，細胞膜超極化Ca2+通道難激活

Ca2+內流↓細胞內Ca2+減少血管平滑肌松弛血管擴張血壓↓。2.鉀通道開放藥本文檔共78頁；當前第70頁；編輯于星期一\18點