多潘立酮混懸液

多潘立酮混懸液介紹01成份適應(yīng)癥用法用量性狀規(guī)格不良反應(yīng)目錄030502040607禁忌孕婦及哺乳期婦女用藥老年用藥注意事項(xiàng)兒童用藥藥物相互作用目錄0901108010012013藥物過量藥代動力學(xué)包裝藥理毒理貯藏有效期目錄015017014016018基本信息多潘立酮混懸液，適應(yīng)癥為1．由胃排空延緩、胃食道反流、食道炎引起的消化不良癥。上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛；噯氣、腸胃脹氣；惡心、嘔吐；口中帶有或不帶有反流胃內(nèi)容物的胃燒灼感。2．功能性、器質(zhì)性、感染性、飲食性、放射性治療或化療所引起的惡心、嘔吐。用多巴胺受體激動劑(如左旋多巴、溴隱亭等)治療帕金森氏癥所引起的惡心和嘔吐，為本品的特效適應(yīng)癥。國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告（2018年第28號）稱，國家藥品監(jiān)督管理局決定注銷多潘立酮混懸液等5個(gè)藥品注冊批準(zhǔn)證明文件。成份成份活性成份：多潘立酮化學(xué)名稱：5-氯-1-[1-[3-（2，3-二氮-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]哌啶-4-基]-1，3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C22H24ClN5O2分子量：425.91性狀性狀本品為白色混懸液，味甜。適應(yīng)癥適應(yīng)癥1．由胃排空延緩、胃食道反流、食道炎引起的消化不良癥。上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛；噯氣、腸胃脹氣；惡心、嘔吐；口中帶有或不帶有反流胃內(nèi)容物的胃燒灼感。2．功能性、器質(zhì)性、感染性、飲食性、放射性治療或化療所引起的惡心、嘔吐。用多巴胺受體激動劑(如左旋多巴、溴隱亭等)治療帕金森氏癥所引起的惡心和嘔吐，為本品的特效適應(yīng)癥。規(guī)格規(guī)格1ml∶1mg用法用量用法用量口服。成人：每日3-4次，每次10ml(相當(dāng)于10mg)，必要時(shí)劑量可加倍或遵醫(yī)囑。兒童：每日3-4次，每次每公斤體重0.3ml(相當(dāng)于0.3mg)。本品應(yīng)在飯前15-30分鐘服用。本品若在飯后服用，吸收會有所延遲。本品日最高劑量為80mg。不良反應(yīng)不良反應(yīng)根據(jù)以下發(fā)生率標(biāo)準(zhǔn)慣例：很常見(>1/10)；常見(>1/100，<1/10)；少見(>1/1,000，<1/100)；罕見(>1/10,000，<1/1,000)；非常罕見(<1/10,000)，包括個(gè)別病例，對不良反應(yīng)按發(fā)生率排序：免疫系統(tǒng)非常罕見：包括過敏性休克在內(nèi)的過敏反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過敏反應(yīng)內(nèi)分泌罕見：催乳素水平升高精神系統(tǒng)罕見：興奮、神經(jīng)過敏神經(jīng)系統(tǒng)非常罕見：錐體外系副作用、驚厥、嗜睡、頭痛胃腸道禁忌禁忌本品禁用于以下情況：·已知對多潘立酮或本品任一成份過敏者?！ぴ黾游竸恿τ锌赡墚a(chǎn)生危險(xiǎn)時(shí)，例如：胃腸道出血、機(jī)械性梗阻、穿孔?！し置诖呷樗氐拇贵w腫瘤(催乳素瘤)患者?！ず嫌猛颠蚩诜苿?、紅霉素或其它可能會延長QTc間期的CYP3A4酶強(qiáng)效抑制劑，例如：氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)1.本品含有山梨醇，可能不適用于山梨醇不耐受者。2.當(dāng)抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物與本品合用時(shí)，前兩類藥不能在飯前服用，應(yīng)于飯后服用，即不能與本品同時(shí)服用。3.由于多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝功能損害的患者慎用。4.嚴(yán)重腎功能不全(血清肌酐<6mg/100ml)患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小時(shí)增加到20.8小時(shí)，但其血藥濃度低于健康志愿者。由于經(jīng)腎臟排泄的原形藥物極少，因此腎功能不全的患者單次服藥可能不需調(diào)整劑量。但需重復(fù)給藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)腎功能損害的嚴(yán)重程度將服藥頻率減為每日1-2次，同時(shí)劑量酌減，此類患者長期用藥時(shí)需定期檢查。5.置于兒童不易拿到處。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦：本品用于孕婦的經(jīng)驗(yàn)有限。尚不清楚其對人體的潛在危害。但在一項(xiàng)用大鼠進(jìn)行的研究中，在對母體產(chǎn)生毒性的較高劑量(人體推薦劑量的40倍)下，多潘立酮顯示了生殖毒性。因此，對于孕婦，只有在權(quán)衡利弊后，才可謹(jǐn)慎使用本品。哺乳期：哺乳期婦女乳汁中多潘立酮的濃度為其相應(yīng)血漿濃度的10-50%，但乳汁中不會超過10ng/ml。哺乳期婦女在服用本品達(dá)最高推薦劑量時(shí)，乳汁中多潘立酮的總量低于7μg/日，尚不知是否會對新生兒產(chǎn)生危害。因此，哺乳期婦女在服用本品期間，建議不要哺乳。兒童用藥兒童用藥罕見嬰幼兒神經(jīng)方面的副作用。由于嬰兒在出生后的前幾個(gè)月內(nèi)代謝和血腦屏障的功能尚未發(fā)育完全，其神經(jīng)方面副作用的發(fā)生率比小兒高。因此，建議對新生兒、嬰兒和幼兒應(yīng)準(zhǔn)確制定用藥劑量，并嚴(yán)格遵循。藥物過量可能會導(dǎo)致神經(jīng)方面的副作用，但也應(yīng)考慮其它原因。老年用藥老年用藥老年患者用藥同成人。藥物相互作用藥物相互作用與抗膽堿藥合用會拮抗本品治療消化不良的作用。抗酸劑和抑制胃酸分泌藥物會降低本品的口服生物利用度，不宜與本品同時(shí)服用。多潘立酮主要經(jīng)CYP3A4酶代謝。體外試驗(yàn)的資料表明，與顯著抑制CYP3A4酶的藥物合用會導(dǎo)致多潘立酮的血藥濃度增加。CYP3A4酶的強(qiáng)效抑制劑舉例如下：·唑類抗真菌藥物，例如：氟康唑、伊曲康唑、酮康唑和伏立康唑·大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，例如：紅霉素和克拉霉素·HIV蛋白酶抑制劑，例如：安潑那韋、阿扎那韋、福沙那韋、茚地那韋、那非那韋、利托那韋、沙奎那韋·鈣拮抗劑，例如：地爾硫?和維拉帕米·胺碘酮·阿瑞吡坦藥物過量藥物過量藥物過量主要在嬰兒和兒童中報(bào)告。藥物過量的癥狀包括興奮、意識改變、驚厥、定向障礙、嗜睡和錐體外系反應(yīng)。本品無特定解毒劑。一旦藥物過量，洗胃及給予活性炭可能會有幫助，建議進(jìn)行嚴(yán)密的臨床監(jiān)護(hù)及支持療法?？鼓憠A藥物或抗帕金森氏癥的藥物可能對控制錐體外系反應(yīng)有幫助。藥理毒理藥理毒理1．藥理作用本品為外周多巴胺受體阻滯劑，直接作用于胃腸壁，可增加食道下部括約肌張力，防止胃—食道反流，增強(qiáng)胃蠕動，促進(jìn)胃排空，協(xié)調(diào)胃與十二指腸運(yùn)動，抑制惡心、嘔吐，并能有效地防止膽汁反流，不影響胃液分泌。本品不易透過血腦屏障。動物試驗(yàn)結(jié)果表明，多潘立酮在腦內(nèi)的濃度很低，同時(shí)顯示出多潘立酮對外周多巴胺受體有極強(qiáng)的作用。在使用者(尤其成人)中罕見椎體外系反應(yīng)，但多潘立酮會促進(jìn)腦垂體催乳素的釋放。其抗催吐作用主要是由于其對外周多巴胺受體的阻滯作用。2．毒理研究在一項(xiàng)用大鼠進(jìn)行的研究中，在對母體產(chǎn)生毒性的較高劑量(人體推薦劑量的40倍)下，多潘立酮顯示了生殖毒性。但在小鼠和家兔的試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。在體外和體內(nèi)電生理學(xué)研究中，多潘立酮在高濃度下可能會延長QT間期。藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)本品空腹口服后吸收迅速，30～60分鐘可達(dá)峰值血藥濃度。胃酸減少會影響多潘立酮的吸收。多潘立酮的血漿蛋白結(jié)合率為91～93%。健康志愿者單劑量口服本品，血漿半衰期為7～9小時(shí)，嚴(yán)重腎功能不全的患者半衰期有所延長。本品幾乎全部在肝內(nèi)代謝。用診斷性抑制劑進(jìn)行的體外代謝試驗(yàn)表明，CYP3A4是細(xì)胞色素P-450參與多潘立酮N-去烴化作用的主要形式，而參與多潘立酮芳香族羥基化作用的有CYP3