膽堿受體阻斷藥PPT

一、M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥

M1膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥：阿托品哌侖西平M膽堿受體阻斷藥M2膽堿受體阻斷藥：阿托品M3膽堿受體阻斷藥：阿托品異丙基阿托品第一頁，共三十三頁。6/24/20231精選ppt阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪(làngdàng)堿?，F(xiàn)已人工合成。[藥理作用]作用機制：阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不第二頁，共三十三頁。6/24/20232精選ppt產(chǎn)生激動作用。阿托品對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷(zǔduàn)作用。大劑量阿托品對N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。第三頁，共三十三頁。6/24/20233精選ppt1.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強，0.5mg阿托品可產(chǎn)生(chǎnshēng)明顯抑制作用；對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。第四頁，共三十三頁。6/24/20234精選ppt2.眼(1)擴瞳第五頁，共三十三頁。6/24/20235精選ppt(2)眼內(nèi)壓升高(shēnɡɡāo)第六頁，共三十三頁。6/24/20236精選ppt(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低(jiǎndī),近物模糊,遠物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。睫狀肌懸韌帶晶狀體第七頁，共三十三頁。6/24/20237精選ppt第八頁，共三十三頁。6/24/20238精選ppt3.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)(zhuàngtài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。第九頁，共三十三頁。6/24/20239精選ppt(3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用(zuòyòng)較弱。(4)阿托品對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。第十頁，共三十三頁。6/24/202310精選ppt阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進Ach的釋放(shìfàng)所致（突觸前膜M1受體激動時負(fù)反饋抑制Ach的釋放）。心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。第十一頁，共三十三頁。6/24/202311精選ppt5.血管與血壓治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱(shīrè)。阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。第十二頁，共三十三頁。6/24/202312精選ppt6.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯(míngxiǎn)中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調(diào)，驚厥等。第十三頁，共三十三頁。6/24/202313精選ppt[臨床(línchuánɡ)應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣2.抑制腺體分泌(1)用于全身麻醉給藥(2)用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥3.眼科(1)虹膜睫狀體炎(2)驗光配眼鏡第十四頁，共三十三頁。6/24/202314精選ppt(3)眼底檢查4.心動過緩及房室傳阻滯5.抗休克6.解除有機磷酸酯中毒[不良反應(yīng)]1.口干、皮膚干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔(tóngkǒng)散大、視力模糊（1mg）。第十五頁，共三十三頁。6/24/202315精選ppt2.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人(chéngrén)80~130mg，兒童10mg。[禁忌癥]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。第十六頁，共三十三頁。6/24/202316精選ppt

山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點：1.擴瞳作用及抑制腺體分泌(fēnmì)作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。第十七頁，共三十三頁。6/24/202317精選ppt東莨菪堿（scopolamine)特點：1.東莨菪堿易進入中樞，中樞抑制作用強，小劑量鎮(zhèn)靜，較大(jiàodà)劑量催眠。2.麻醉前給藥3.抗暈動病4.治療帕金森病禁忌癥同阿托品第十八頁，共三十三頁。6/24/202318精選ppt阿托品的合成(héchéng)代用品一、合成(héchéng)擴瞳藥后馬托品(homatropine)尤馬托品(eucatropine)特點：1.作用快，維持時間短。2.主要用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查。

第十九頁，共三十三頁。6/24/202319精選ppt

二、合成解痙藥1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用(zuòyòng)。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而持久?？蓽p少胃酸的分泌。第二十頁，共三十三頁。6/24/202320精選ppt（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。2.叔胺類貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點：（1）易通過血腦屏障，有安定(āndìng)作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。第二十一頁，共三十三頁。6/24/202321精選ppt三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)替侖西平(telenzepine)特點(tèdiǎn)：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。第二十二頁，共三十三頁。6/24/202322精選ppt第九章N膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥N1膽堿受體阻斷藥

(神經(jīng)節(jié)阻滯(zǔzhì)藥)N膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥)第二十三頁，共三十三頁。6/24/202323精選ppt神經(jīng)節(jié)阻滯(zǔzhì)藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性阻斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動傳遞(chuándì)作用。第二十四頁，共三十三頁。6/24/202324精選ppt藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張，回心血量減少，血壓(xuèyā)明顯降低。

臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強大而可靠，維持時間短。第二十五頁，共三十三頁。6/24/202325精選ppt目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少(jiǎnshǎo)手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動脈瘤手術(shù)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。

如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。第二十六頁，共三十三頁。6/24/202326精選ppt骨骼肌松弛(sōnɡchí)藥(skeletalmuscularrelaxants)除極化(jíhuà)型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥第二十七頁，共三十三頁。6/24/202327精選ppt

除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)作用(zuòyòng)機制：

藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。第二十八頁，共三十三頁。6/24/202328精選ppt作用特點(tèdiǎn)：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。第二十九頁，共三十三頁。6/24/202329精選ppt琥珀膽堿(dǎnjiǎn)(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]

肌松作用

作用快、短，易于控制。靜脈注射10-30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。第三十頁，共三十三頁。6/24/202330精選ppt肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼(jǔjué)肌呼吸肌肌松作用強度

以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。第三十一頁，共三十三頁。6/24/202331精選ppt[臨床應(yīng)用]

1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，利于手術(shù)的進行。[不良反應(yīng)]1.窒息過量呼吸麻痹,清醒患者禁用2.肌束顫動(chàndòng)3.高血鉀4.惡性高熱常染死體異常遺傳,可誘發(fā)第三十