常用的抗心律失常藥講義

抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥第一頁，共三十四頁。精選ppt一、正常(zhèngcháng)心肌電生理靜息膜電位：心肌細胞在靜息時，膜電位處于內(nèi)負外正的極化狀

態(tài)。動作電位：心肌細胞興奮時，發(fā)生(fāshēng)除極和復(fù)極，形成動作電位，

按發(fā)生順序分成5個時相。1、正常(zhèngcháng)心肌膜電位第二頁，共三十四頁。精選ppt0相（除極期）：靜息電位由-90mV上升至+30mV快反應(yīng)細胞—Na+經(jīng)過細胞膜快鈉通道大量迅速內(nèi)流形成。慢反應(yīng)細胞—Ca2+較慢的內(nèi)流引起(yǐnqǐ)。1相（快速復(fù)極初期）：短暫K+外流和Cl-內(nèi)流。2相（緩慢復(fù)極期）：主要是Ca

2+內(nèi)流，并有少量Na+緩慢內(nèi)流，同時有少

量的K+外流及Cl-內(nèi)流，是多種離子流入流出的平衡結(jié)果，又稱平臺期。3相（快速(kuàisù)復(fù)極期）：Ca2+內(nèi)流停止，K+

迅速外流，膜電位迅速恢復(fù)到靜息膜電

位水平。4相（靜息期）：通過Na+,K+-ATP酶作，

恢復(fù)到靜息電位時的離子分布。動作電位時程（ADP）：0相到3相完成(wánchéng)了除極和復(fù)極第三頁，共三十四頁。精選ppt2、自律性

部分心肌細胞在沒有外來(wàilái)刺激的作用下，自發(fā)的節(jié)律性興奮的特性。3、傳導(dǎo)性

心肌細胞在任何部位發(fā)生的興奮不但可以傳至整個細胞，而且可以傳至相鄰細胞，以至引起整塊心肌的興奮。4、有效不應(yīng)期

心肌細胞從除極開始到復(fù)極膜電位恢復(fù)到-60mV的一段時程內(nèi)，刺激不能引起動作電位，稱為有效不應(yīng)期（ERP）。

第四頁，共三十四頁。精選ppt心律失常

是由于心肌自律性異常或沖動傳導(dǎo)障礙引起心動頻率(pínlǜ)或心動節(jié)律發(fā)生改變，并可影響心臟的泵血功能。心律失常的分類緩慢型：異丙腎上腺素或阿托品治療快速型：抗心律失常藥治療

第五頁，共三十四頁。精選ppt1、降低心肌自律性：①抑制快反應(yīng)細胞4相Na+內(nèi)流（奎尼丁）或抑制慢反應(yīng)細胞4相Ca2+內(nèi)流（維拉帕米），減慢4相除極化速度(sùdù)率；②促進K+外流（利多卡因）而增大最大舒張電位，4相除極化所需

時間延長。

2、消除折返激動：

①改善傳導(dǎo)，消除單項阻滯（利多卡因）

②抑制傳導(dǎo)，變單向阻滯為雙向阻滯（奎尼?。┒?、抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)藥的作用機制第六頁，共三十四頁。精選ppt3、改變ERP，APD，消除折返：

①延長ERP↑↑,APD↑,(EPD∕APD)↑，絕對延長ERP（奎尼丁，胺碘酮）②縮短APD↓↓，ERP↓，(EPD∕APD)↑，相對延長ERP（利多卡因、苯妥英鈉）③使鄰近細胞ERP的不均一趨向均一4、減少后除極與觸發(fā)活動：①促進和加速復(fù)極，減少EAD；②降低(jiàngdī)心肌細胞內(nèi)Ca2+濃度（維拉帕米），從而有效減少DAD。第七頁，共三十四頁。精選ppt抗心律失常藥分類：藥物(yàowù)主要特性Ⅰ鈉通道阻滯劑

ⅠΑ奎尼丁，普魯卡因胺，丙吡胺適度，絕對延長ERPⅠΒ利多卡因，苯妥英鈉，美西律輕度，促進K＋外流，縮短APD，相對延長ERPⅠC普羅帕酮顯著，對APD幾乎無影響Ⅱβ受體阻滯劑普萘洛爾阻斷β受體Ⅲ延長APD藥胺碘酮抑制K＋外流，延長ERP,APDⅣ鈣拮抗藥維拉帕米抑制Ca2＋內(nèi)流

第八頁，共三十四頁。精選ppt一、Ⅰ類藥——鈉通道阻斷藥（一）ⅠA類藥物電生理作用：適度抑制(yìzhì)Na＋內(nèi)流，降低自律性，減慢傳導(dǎo)速度；不同程度抑制K+外流、Ca2+內(nèi)流，延長APD和ERP。代表藥物奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺。

第九頁，共三十四頁。精選ppt

奎尼?。℅uinidine）：［藥理作用］

1.降低自律性：抑制4相Na＋內(nèi)流

2.減慢傳導(dǎo)：抑制0相Na＋內(nèi)流

3.延長ERP：減小3相K＋外流4.降低心肌收縮力:抑制Ca2＋內(nèi)流

5.抗膽堿作用：心房肌ERP↑：利于治療(zhìliáo)房顫房撲

房室傳導(dǎo)↑室率↑：先用強心苷對抗

6.抗受體作用：血管擴張，血壓下降

第十頁，共三十四頁。精選ppt奎尼丁對心肌動作電位、心電圖及ERP/APD比值的影響01234

200-20-40-60-80-100A

動作電位時相QSTB相應(yīng)的心電圖RERPCERP/APD比值A(chǔ)PD降低膜反應(yīng)性延長ERP、APD延長Q-T間期QRS波加寬：給藥前：給藥后第十一頁，共三十四頁。精選ppt[應(yīng)用(yìngyòng)]

廣譜抗心律失常藥，可用于房顫、房撲、室上性及室性早搏和心動過速的治療，在用于房顫和房撲時，應(yīng)先用強心苷抑制房室傳導(dǎo)，以控制心室率。第十二頁，共三十四頁。精選ppt發(fā)生率高：1/3，安全范圍窄1.金雞鈉反應(yīng)：頭痛、耳鳴、視力(shìlì)模糊等2.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等3.心臟毒性：嚴(yán)重心律失常：房室和心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯奎尼丁暈厥或猝死：引起嚴(yán)重心動過速型心律失?！?/p>

暈厥、驚厥乃至死亡。4.低血壓（阻斷受體）5.血栓栓塞6.過敏反應(yīng)[不良反應(yīng)]第十三頁，共三十四頁。精選ppt用奎尼丁治療房顫、房撲前應(yīng)先用強心甙苯巴比妥可↓奎尼丁作用奎尼丁與其他血管(xuèguǎn)舒張藥合用可致BP↓↓↓禁用于房室傳導(dǎo)阻滯、強心苷中毒、病竇綜合癥和過敏病人。慎用于心衰及低血壓[藥物(yàowù)相互作用與禁忌癥]第十四頁，共三十四頁。精選ppt普魯卡因胺（Procainamide）

[藥理作用]：

1.對心臟的直接作用與奎相似但弱

2.僅有微弱的抗膽堿作用,不阻斷受體

[應(yīng)用]：

1.房撲、房顫:療效不如(bùrú)奎尼丁

2.對室性心動過速:療效優(yōu)于奎尼丁

3.治療心梗后室性心律失常（猝死）

[不良反應(yīng)]

久用引起“紅斑狼瘡樣反應(yīng)”，故用藥以不超過1月為宜。

第十五頁，共三十四頁。精選ppt丙吡胺（Disopyramide）

對心臟的直接作用與奎尼丁相似

抑制心功能: 丙>普>奎

加重(jiāzhòng)心律失常: 丙<普<奎抗膽堿作用：丙>奎>普第十六頁，共三十四頁。精選ppt（二）ⅠB類藥物：輕度抑制(yìzhì)Na＋通道

利多卡因、苯妥因鈉、美西律

電生理特點：

1、輕度阻滯鈉通道，抑制(yìzhì)4相Na+內(nèi)流,降低自律性2、促K+外流，縮短動作電位復(fù)極過程，相對延長ERP

3、膜穩(wěn)定或麻醉作用第十七頁，共三十四頁。精選ppt利多卡因（Lidocaine）

局麻作用，p.o.首過效應(yīng)，采用i.v.[藥理作用]：

1.降低(jiàngdī)自律性:抑制4相Na＋內(nèi)流，促K＋外流

2.改善傳導(dǎo)性：作用于病變區(qū)，消除折返

①細胞外K+低時促K+外流致超極化→加快傳導(dǎo)→消除折返②心肌梗死區(qū)能減慢傳導(dǎo)→消除折返

高濃度時或細胞外高K+減慢傳導(dǎo)

3.縮短APD相對延長ERP：抑制2相Na＋內(nèi)流；促3相K＋外流，

APD↓↓ERP↓但(EPD∕APD)↑，消除折返第十八頁，共三十四頁。精選ppt1、選擇性浦氏纖維(xiānwéi)自律性↓

2、相對延長ERP

3、改善病區(qū)傳導(dǎo)利多卡因?qū)π募P、心電圖及ERP/APD比值(bǐzhí)的影響ERP/APD比值01234

200-20-40-60-80-100動作電位時相QST相應(yīng)心電圖Q-T↓RERPAPD給藥前

給藥后第十九頁，共三十四頁。精選ppt[不良反應(yīng)]

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡，頭痛，視物模糊，過量可引起驚厥，

甚至呼吸抑制。

2.大劑量：Bp↓，竇性心動過緩、竇性停博、房室傳導(dǎo)阻滯。

[禁忌癥]

嚴(yán)重室內(nèi)(shìnèi)和房室傳導(dǎo)阻滯者禁用[應(yīng)用(yìngyòng)]僅用于室性心律失常。（房性無效）

急性心肌梗塞伴發(fā)的室性心律失常的首選藥，對強心

苷中毒也有效。第二十頁，共三十四頁。精選ppt苯妥英鈉（PhenytoinSodium）作用特點：1.電生理與利多卡因相似，降低自律性，相對延長(yáncháng)ERP，但其改善房室傳導(dǎo)，特別是強心甙中毒時傳導(dǎo)阻滯。

與強心苷競爭Na+-K+ATP酶應(yīng)用：主要用于強心苷類藥物中毒所致的心律失常也可用于麻醉、心臟病手術(shù)后室性心律失常

第二十一頁，共三十四頁。精選ppt美西律（Mexiletine）1．化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用、應(yīng)用均與利多卡因相似2．特點：

口服有效，常用于維持利多卡因的療效，

禁忌癥：對重度心衰、心源性休克、緩慢型心律失常及心內(nèi)傳導(dǎo)(chuándǎo)阻滯者忌用第二十二頁，共三十四頁。精選pptⅠC：明顯抑制Na＋通道普羅帕酮（心律(xīnlǜ)平）[藥理作用及應(yīng)用]

阻滯Na＋內(nèi)流，減慢傳導(dǎo),降低自律性，對APD影響較小。

廣譜，主要用于室性心率失常。[不良反應(yīng)]

心臟毒性（房室阻滯，心動過緩）

恩卡尼,勞卡尼,氟卡尼

第二十三頁，共三十四頁。精選pptⅡ類：β受體阻滯藥

——主要通過阻斷β受體而發(fā)揮作用普萘洛爾（Propranolol心得安）

1.自律性：阻斷心臟β受體，降低竇房結(jié)、浦氏纖維自律性

2.傳導(dǎo)性：治療量:抑制(yìzhì)0相Ca＋＋內(nèi)流，房室結(jié)傳導(dǎo)性高濃度:膜穩(wěn)定作用,抑制0相Na＋內(nèi)流,浦氏纖維傳導(dǎo)3.ERP：延長房室結(jié)ERP.

——抗心律失?；A(chǔ)

第二十四頁，共三十四頁。精選ppt降低心肌O2，減輕心肌缺血，有利(yǒulì)心律失常的治療。

[應(yīng)用]主要(zhǔyào)用于室上性(房顫,房撲,心動過速),竇性心動過速※

合并有高血壓、心絞痛的患者

僅對運動或精神因素所致室性心律失常有效。第二十五頁，共三十四頁。精選ppt三、Ⅲ類藥—延長動作電位時程藥胺碘酮（乙胺碘呋酮）（Amiodarone）[作用特點]

慢效、t1\2長、口服長效、廣譜[藥理作用]

1.抑制多種離子通道減少K+外流(wàiliú),主要作用是延長APD/ERP，消除折返。阻滯Ca＋＋,Na＋通道,對自律性，傳導(dǎo)性均有降低。2.阻斷、β受體:

松弛血管平滑肌，擴冠脈，減少心肌耗氧量第二十六頁，共三十四頁。精選ppt[應(yīng)用]

1、各種室上性及室性心律失常(xīnlǜshīchánɡ)

2、也適用于冠心病引起的心律失常

[不良反應(yīng)]1．甲狀腺功能(gōngnéng)亢進或低下：2．角膜黃色斑：不影響視力，停藥可恢復(fù)4．肝臟損害，間質(zhì)性肺炎，肺纖維化嚴(yán)重5．心律失常或加重(jiāzhòng)心功能不全：iv時較易出現(xiàn)第二十七頁，共三十四頁。精選ppt四、Ⅳ類藥—鈣拮抗(jiékànɡ)藥

維拉帕米（Verapamil）（戊脈安）（異博定）作用：選擇性阻滯(zǔzhì)慢鈣通道，抑制Ca+內(nèi)流

1、竇房結(jié)及房室結(jié)自律性↓

2、傳導(dǎo)↓、ERP↑，利于消除折返

3、心肌收縮力↓，耗氧↓

4、外周血管擴張，血壓↓應(yīng)用：陣發(fā)性室上性心動過速：首選(shǒuxuǎn)也適用于兼有心絞痛，高血壓的患者

不良反應(yīng)：低血壓。iV過快可引起心動過緩、傳導(dǎo)阻滯、心衰

（與β受體阻滯劑合用癥狀加重）第二十八頁，共三十四頁。精選ppt

腺苷adenosine:短效，T1/210s作用：

與腺苷受體結(jié)合促K+外流(wàiliú),自律性傳導(dǎo)ERP

應(yīng)用：迅速中止陣發(fā)性室上性心動過速禁忌：致哮喘，嚴(yán)重哮喘及慢性阻塞性肺部疾病五、其他(qítā)第二十九頁，共三十四頁。精選ppt

快速型心律失常的用藥(yònɡyào)原則治療目的：1、恢復(fù)并維持竇性心律，緩解癥狀

2、改善生活質(zhì)量

3、預(yù)防因心律失常發(fā)生的死亡(sǐwáng)