第四章神經(jīng)遞質(zhì)和受體

第四章神經(jīng)遞質(zhì)和受體第一頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五內(nèi)容神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)制和受體的概念、分類，遞質(zhì)的共存和代謝，受體的特征。重點(diǎn)介紹去甲腎上腺素和乙酰膽堿，簡(jiǎn)單介紹5-羥色胺、谷氨酸γ-氨基丁酸、甘氨酸、神經(jīng)肽。2第二頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五一.神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)（一）神經(jīng)遞質(zhì)定義：由突觸前神經(jīng)元合成并在末梢處釋放，能特異性作用于突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器上的受體，使突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞產(chǎn)生一定效應(yīng)的信息傳遞物質(zhì)。3第三頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五4神經(jīng)遞質(zhì)的共有特征：合成，儲(chǔ)存，結(jié)合，滅活，激動(dòng)劑與拮抗劑第四頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五神經(jīng)遞質(zhì)的鑒定標(biāo)準(zhǔn)：⑴突觸前神經(jīng)元內(nèi)具有合成神經(jīng)遞質(zhì)的前體及酶系統(tǒng)，能夠合成該遞質(zhì)。⑵遞質(zhì)存儲(chǔ)于突觸小泡，沖動(dòng)到達(dá)時(shí)能釋放入突觸間隙。⑶能與突觸后膜受體結(jié)合發(fā)揮特定的生理作用。⑷存在使該遞質(zhì)失活的酶或其它環(huán)節(jié)（如重?cái)z?。?。⑸有特異性受體激動(dòng)劑或拮抗劑，能擬似或阻斷遞質(zhì)的作用。5第五頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五（二）神經(jīng)調(diào)質(zhì)定義：雖由神經(jīng)元產(chǎn)生，也作用于特定受體，但不在神經(jīng)元間起信息傳遞作用，而是調(diào)節(jié)信息傳遞效率，增強(qiáng)或削弱遞質(zhì)的效應(yīng)的一類化學(xué)物質(zhì)。特征：由神經(jīng)元產(chǎn)生；本身不能直接跨突觸進(jìn)行信息傳遞；能間接調(diào)節(jié)遞質(zhì)在突觸前神經(jīng)末梢的釋放及其基礎(chǔ)活動(dòng)水平。6第六頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五調(diào)制作用定義：調(diào)節(jié)神經(jīng)信息傳遞的效率，增強(qiáng)或削弱遞質(zhì)的效應(yīng)。特點(diǎn)：與受體親和力較低，結(jié)合受體后主要通過第二信使物質(zhì)中介其作用；同一神經(jīng)元所釋放的化學(xué)信息物質(zhì)，既可作為遞質(zhì)，又可作為調(diào)質(zhì)起作用（對(duì)不同的神經(jīng)元）。7第七頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五（三）遞質(zhì)共存定義：一個(gè)神經(jīng)元內(nèi)可以存在兩種或兩種以上的神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)，末梢可同時(shí)釋放兩種或兩種以上的遞質(zhì)如：外周頸上神經(jīng)節(jié)中有些神經(jīng)元末梢可同時(shí)釋放NE和NPY(神經(jīng)肽Y)；有些腹腔交感神經(jīng)纖維可同時(shí)釋放NE和生長(zhǎng)抑素；8第八頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五遞質(zhì)共存的意義協(xié)調(diào)某些生理過程：

如：支配貓唾液腺的副交感神經(jīng)ACh

和血管活性腸肽VIP共存:ACh：引起唾液腺分泌唾液，不增加

唾液腺血液供應(yīng)；VIP：不引起唾液腺分泌，但增加唾

液腺血液供應(yīng)，增加唾液腺上

ACh受體的親和力，從而增強(qiáng)

ACh分泌唾液的作用；9第九頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五唾液腺中遞質(zhì)共存的模式圖10第十頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五11第十一頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五（四）遞質(zhì)的代謝合成：主要在胞體(ACh、胺類酶催化合成，肽類基因指導(dǎo)翻譯）貯存：囊泡釋放：Ca2+依賴性釋放。失活：重?cái)z?。褐饕獮閱伟奉惷附到猓篈Ch-E，MAO等稀釋擴(kuò)散12第十二頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五（五）遞質(zhì)的分類按生理功能：興奮和抑制性按分布部位：中樞和外周性按化學(xué)性質(zhì)：胺類、氨基酸類和嘌呤類按分子大?。荷窠?jīng)肽和小分子遞質(zhì)13第十三頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五二.受體（一）定義：指能與內(nèi)源性配基（遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)，激素等信息分子）或相應(yīng)藥物與毒物等結(jié)合，并產(chǎn)生特定效應(yīng)的細(xì)胞蛋白質(zhì)。14第十四頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五（二）受體的分類以遞質(zhì)化學(xué)性質(zhì)分類以受體激活機(jī)制分類化學(xué)門控通道(chemicallygatedchannel)G-蛋白耦聯(lián)受體(Gprotein-coupled~)酶耦聯(lián)的受體

以受體所在部位分類突觸前受體突觸后受體

15第十五頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五16第十六頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五17第十七頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五18第十八頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五19第十九頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五作用：對(duì)遞質(zhì)的合成和釋放進(jìn)行反饋調(diào)節(jié)。20第二十頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五（三）受體的特征受體與配體結(jié)合的特異性（specificity）受體與配體結(jié)合的可逆性（reversibility）受體一般有內(nèi)源性配體受體與配體結(jié)合的飽和性（saturability）21第二十一頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五受體的調(diào)節(jié)(regulation)對(duì)數(shù)量(quantity)和親和力(affinity)的調(diào)節(jié)上調(diào)(upregulation)下調(diào)(downregulation)22第二十二頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五三.主要的神經(jīng)遞質(zhì)和受體系統(tǒng)（一）乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)及其受體膽堿能纖維：末梢釋放遞質(zhì)ACh的神經(jīng)纖維稱為膽堿能纖維。23第二十三頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五乙酰膽堿的合成與分解膽堿+乙酰CoA膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶Ach+CoA膽堿酯酶膽堿+乙酸進(jìn)入肝臟代謝可被重?cái)z取，再合成Ach24第二十四頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五中樞膽堿能纖維分布ACh及其受體廣泛存在于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)。中樞：脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、丘腦后腹核特異感覺投射神經(jīng)元、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、紋狀體、海馬等。25第二十五頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五外周膽堿能纖維分布自主神經(jīng)節(jié)前纖維（N1）大多數(shù)副交感神經(jīng)節(jié)后纖維（M）少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌舒血管）（M）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維（N2）26第二十六頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五27第二十七頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五膽堿能受體分類分N、M兩類。N受體：即煙堿受體

Nicotinicreceptor，是配體化學(xué)門控通道。a．ACh與其結(jié)合所產(chǎn)生的效應(yīng)稱為煙堿樣作用（N樣作用）。如興奮自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元、引起骨骼肌收縮等。大劑量阻斷自主神經(jīng)節(jié)的突觸傳遞。28第二十八頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五29第二十九頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五b．N受體又分為N1、N2兩個(gè)亞型。

N1亞型分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和自主

神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元膜上，又稱為

神經(jīng)元(節(jié))型煙堿受體；

N2亞型分布于骨骼肌終板膜，又稱

為肌肉型煙堿受體。30第三十頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五c．N受體的阻斷劑是筒箭毒堿

(Tubocurarine)；

N1受體的阻斷劑是六烴季銨

(Hexamethnium)；

N2受體的阻斷劑是十烴季銨

(Decamethonium)31第三十一頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五M受體（毒蕈堿受體Muscarinicreceptor）G蛋白耦聯(lián)受體

a．ACh與其結(jié)合所產(chǎn)生的效應(yīng)稱為毒蕈

堿樣作用（M樣作用）。如心臟活動(dòng)

的抑制、支氣管平滑肌收縮、胃腸

平滑肌收縮、消化腺分泌增加、汗

腺分泌增加、骨骼肌血管舒張等。32第三十二頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五33第三十三頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五b．M受體又分為M1、M2、M3、M4、

M5等亞型。M1亞型在腦內(nèi)含量豐富；M2亞型存在于胰腺腺泡和胰島組織，介導(dǎo)胰酶和胰島素分泌；M2和M4亞型存在于平滑?。籑3和M5亞型作用不清。c．M受體的阻斷劑是阿托品(Atropine)34第三十四頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五膽堿能受體的分布①交感神經(jīng)節(jié)的節(jié)后神經(jīng)元細(xì)胞膜上：(N1受體)；②交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的汗腺腺細(xì)胞膜上：(M受體)；③交感神經(jīng)的節(jié)后舒血管纖維支配的骨骼肌血管平滑肌細(xì)胞膜上：

(M受體)；④副交感神經(jīng)節(jié)的節(jié)后神經(jīng)元細(xì)胞膜上：(N1受體)；35第三十五頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五⑤副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上：(M受體)

⑥軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配的骨骼肌終板膜上:（N

受體）*重癥肌無力患者，由于體內(nèi)產(chǎn)生一

種對(duì)抗和破壞骨骼肌終板膜上N2受

體的抗體，使骨骼肌不能接受運(yùn)動(dòng)

神經(jīng)元釋放的ACh的調(diào)控而產(chǎn)生肌無

力。是一種自身免疫性疾病。36第三十六頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五（二）去甲腎上腺素及其受體兒茶酚胺類Catecholamine：含有鄰苯二酚基本結(jié)構(gòu)的胺類多巴胺（DopamineDA）去甲腎上腺素（NoradrenalineNA,norepinephrineNE）腎上腺素(AdrenalineAdr,epinephrineE）37第三十七頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴多巴脫羧酶多巴胺被攝入囊泡NE多巴胺β羥化酶被突觸前膜重?cái)z取水解失活MAOCOMT兒茶酚胺類遞質(zhì)合成38第三十八頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五腎上腺素及其受體(adrenaline,Adrorepinephrine,E)腎上腺素能神經(jīng)元僅分布于中樞,主要位于延髓C1：延髓頭端腹外側(cè)C2：延髓背側(cè),第Ⅳ腦室底迷走背核處C3：延髓中縫背側(cè),舌下神經(jīng)起始部?jī)?nèi)側(cè)腎上腺素能受體：同去甲腎上腺素受體39第三十九頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五去甲腎上腺素NE及其受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng),主要位于低位腦干（中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、腦橋藍(lán)斑、延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)）。在外周神經(jīng)系統(tǒng)，末梢釋放遞質(zhì)去甲腎上腺素的神經(jīng)纖維稱為腎上腺素能纖維(Adrenergicfiber)。40第四十頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五⑴腎上腺素能纖維的分布：除了支配汗腺和骨骼肌血管舒張的交感神經(jīng)節(jié)后纖維以外的所有交感神經(jīng)節(jié)后纖維。⑵腎上腺素能受體：G蛋白耦聯(lián)受體能與腎上腺素及去甲腎上腺素（NE）

結(jié)合的受體稱為腎上腺素能受體。但

作為外周神經(jīng)遞質(zhì)來說，只有NE。41第四十一頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五①腎上腺能受體分類及阻斷劑酚妥拉明阻斷α受體，主要是α1受體。α2受體激動(dòng)劑：氯壓啶Clonidine。由于其可激動(dòng)α2受體（突觸前受體），抑制NE釋放，因而用于治療高血壓。

42第四十二頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五普萘洛爾（心得安）43第四十三頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五②腎上腺能受體的分布大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)細(xì)胞膜上(汗腺和受交感舒血管纖維支配的骨骼肌血管除外)。但不一定都有α和β受體，有的僅有α受體（如皮膚血管），有的僅有β受體（如支氣管平滑?。械摩梁挺率荏w均有（如心?。?。44第四十四頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五③腎上腺素能受體激動(dòng)后的效應(yīng)A．與受體特性有關(guān)：腎上腺素和NE與α受體(主要是α1受體)結(jié)合產(chǎn)生的平滑肌效應(yīng)以興奮為主，如：血管收縮，子宮收縮，擴(kuò)瞳肌（虹膜輻射?。┦湛s等；但也有抑制性的，如小腸舒張。45第四十五頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五腎上腺素和NE與β受體(主要是β2受體)結(jié)合產(chǎn)生的平滑肌效應(yīng)以抑制為主，如：血管舒張，子宮舒張，支氣管舒張等；但與心肌β1受體結(jié)合產(chǎn)生的效應(yīng)是興奮性的。伴有呼吸系統(tǒng)疾病的心臟病患者應(yīng)該用β1受體阻滯劑.46第四十六頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五B．與配體的特性有關(guān)以其對(duì)心血管的作用為例a．NE對(duì)α受體作用強(qiáng)，對(duì)β1受體作用弱，對(duì)β2受體幾乎無作用。NE與α受體結(jié)合，使皮膚血管、胃腸道及腎血管收縮→外周阻力↑→血壓上升。（用作升壓藥）NE用于抗休克，提升血壓；用于消化道出血，收縮血管產(chǎn)生止血效應(yīng)47第四十七頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五b．腎上腺素對(duì)α和β受體作用均強(qiáng)。與β1受體結(jié)合：心肌收縮力↑，心率↑→心輸出量↑→血壓↑與α受體結(jié)合：皮膚粘膜血管、內(nèi)臟尤其腎血管收縮→血壓↑與β2受體結(jié)合：骨骼肌血管、冠脈舒張→血壓↓48第四十八頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五由于對(duì)骨骼肌血管的舒張作用抵消了皮膚粘膜血管的收縮作用，故血壓總的變化不大，只是血流在身體各部位的重新分布。這樣,對(duì)β1受體的作用變得突出，故腎上腺素是強(qiáng)效心臟興奮藥。49第四十九頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五C．取決于器官上兩種受體的分布情況如器官上有α和β兩種受體，其效應(yīng)取決于何種受體數(shù)量上占優(yōu)勢(shì)。

例如：血管平滑肌上有α和β受體，在皮膚、腎、胃腸的血管平滑肌上α受體數(shù)量上占優(yōu)勢(shì)，腎上腺素產(chǎn)生的效應(yīng)是血管收縮；而骨骼肌和肝臟的血管β受體占優(yōu)勢(shì)，腎上腺素產(chǎn)生的效應(yīng)是血管舒張。50第五十頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五（三）多巴胺及其受體多巴胺能神經(jīng)元主要分布于中樞：黑質(zhì)-紋狀體通路——參與運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)中腦邊緣系統(tǒng)——參與精神活動(dòng)結(jié)節(jié)-漏斗通路——參與神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)受體：都是G-蛋白耦聯(lián)受體D1、D2、D3、D4、D551第五十一頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五（四）5-羥色胺及其受體5-羥色胺能神經(jīng)元主要集中于低位腦干中縫核內(nèi)受體亞型：5-HT1-7,多為G-蛋白耦聯(lián)受體(5-HT3離子通道)。主要調(diào)節(jié)痛覺與鎮(zhèn)痛、精神情緒、睡眠、體溫、性行為、垂體內(nèi)分泌、心血管調(diào)節(jié)和軀體運(yùn)動(dòng)等。52第五十二頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五（五）組胺及其受體組胺能神經(jīng)元主要分布于下丘腦后部結(jié)節(jié)乳頭核，纖維投射至中樞幾乎所有部位。受體：H1、H2、H3受體，均G-蛋白耦聯(lián)受體,多數(shù)H3為突觸前受體參與覺醒、性行為、腺垂體分泌、血壓、飲水、痛覺等。53第五十三頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五（六）氨基酸類遞質(zhì)及其受體A.興奮性氨基酸：谷氨酸(glutamate)、門冬氨酸(aspartate)。a.谷氨酸能神經(jīng)元：分布廣泛,大腦皮層和脊髓背側(cè)相對(duì)多受體：促代謝型受體(metabotropic~)：11種；促離子型受體(ionotropic~)：KA、AMPA、NMDA54第五十四頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五B.抑制性氨基酸-氨基丁酸(-aminobutyricacid,GABA)GABA能神經(jīng)元分布廣泛,大腦皮層和小腦皮層浦氏細(xì)胞多；受體：促代謝型受體：GABAB受體促離子型受體：GABAA、C受體(Cl-通道)甘氨酸(glycine)：神經(jīng)元主要位于脊髓和腦干；受體：Cl-通道,可為士的寧阻斷55第五十五頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五（七）神經(jīng)肽及其受體A.P物質(zhì)和其他速激肽：哺乳動(dòng)物有6個(gè)成員受體均為G-蛋白耦聯(lián)受體56第五十六頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五B.阿片肽(opioidpeptides)包括：-內(nèi)啡肽(-endophin)腦啡肽(enkephalin)甲硫氨酸腦啡肽(met-enkephalin)亮氨酸腦啡肽(leu-enkephalin)強(qiáng)啡肽(dynorphin)

受體：、、受體,G-蛋白耦聯(lián)受體57第五十七頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期五C.下丘腦調(diào)節(jié)肽(HRP)和神經(jīng)垂體肽如TRH、CRH、SST、OXT、VP等生長(zhǎng)抑素受體：SSTR1~SSTR5

都是G-蛋白耦聯(lián)受體D.腦-腸肽(brain-gutpeptides)如縮膽囊素CCK-4、CCK-8、VIP、胃泌素、神經(jīng)降壓素