免疫系統(tǒng)藥物

免疫系統(tǒng)藥物第一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日本章目錄概述第一節(jié)免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng)第二節(jié)免疫抑制劑第三節(jié)免疫增強劑第二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日概述免疫系統(tǒng):由免疫器官和組織、免疫細胞和免疫分子組成。免疫器官（骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體、小腸集合淋巴結(jié)、闌尾、胸腺等）免疫細胞（淋巴細胞、單核吞噬細胞、中性粒細胞、嗜堿粒細胞、嗜酸粒細胞、肥大細胞、血小板（因為血小板里有IGG）等免疫分子（補體、免疫球蛋白、干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子等細胞因子等）組成。第三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日第四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日免疫反應(yīng)功能：

識別自己與非己成分、破壞和清除毒物、維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

分類：

非特異性免疫反應(yīng)特異性免疫反應(yīng)第五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日第一節(jié)免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng)第六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日抗原巨噬細胞感應(yīng)期識別、處理抗原階段:巨噬細胞和其他免疫活性細胞對抗原加工、處理、識別的階段免疫應(yīng)答的三個時期第七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日增殖分化期免疫活性細胞被抗原激活后進行分化、增殖并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)的階段；

第八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日活化T細胞或抗體再次與靶細胞或抗原反應(yīng)，產(chǎn)生細胞免疫或體液免疫效應(yīng)的階段體液免疫細胞免疫抗原抗體致敏小淋巴細胞效應(yīng)期第九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日免疫病理反應(yīng)

變態(tài)反應(yīng)自身免疫性疾病免疫缺陷性疾病免疫增殖病第十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日影響免疫功能的藥物是一類通過影響免疫應(yīng)答反應(yīng)和免疫病理反應(yīng)而調(diào)節(jié)機體免疫功能治療疾病的藥物，主要包括免疫抑制劑和免疫增強劑兩大類。第十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日第二節(jié)免疫抑制劑第十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日

免疫抑制劑是一類具有免疫抑制作用的藥物，臨床主要用以抑制各種對機體不利的免疫反應(yīng)，如用于器官移植和自身免疫疾病。免疫抑制藥物可大致分為以下幾種：

①抑制IL-2生成及其活性的藥物如他克莫司、環(huán)孢素等；

②抑制細胞因子基因表達的藥物如皮質(zhì)激素；

③抑制嘌呤或嘧啶合成的藥物如硫唑嘌呤等；

④阻斷T細胞表面信號分子如單克隆抗體等。第十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日常用的免疫抑制劑

以環(huán)磷酰胺為代表的烷化劑以硫唑嘌呤為代表的抗代謝藥腎上腺皮質(zhì)激素以環(huán)孢素為代表的微生物代謝產(chǎn)物生物制劑，如抗淋巴細胞球蛋白等。第十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日免疫抑制藥的基本作用特點缺乏選擇性對初次免疫應(yīng)答反應(yīng)的作用＞對再次的作用給藥時間藥物作用取決于給藥時間與抗原刺激的時間間隔和先后次序不同類型免疫病理反應(yīng)對免疫抑制藥敏感性不同抗炎癥作用第十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日臨床適應(yīng)證及評價器官移植——防止排斥反應(yīng)，有良好的治療效果。自身免疫性疾病——只能緩解癥狀，不能根治。

第十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日免疫抑制藥的共同不良反應(yīng)感染致癌致畸及不育第十七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日環(huán)孢素(cyclosporinA，CsA)

僅抑制細胞免疫而不致顯著影響機體的一般防御能力。藥理作用抑制T細胞功能作用于感應(yīng)期、增殖分化期,對B細胞的抑制作用較弱抑制活化T細胞產(chǎn)生細胞因子,特別是IL-2的合成第十八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日作用機制CsAT淋巴細胞中胞漿受體蛋白結(jié)合復(fù)合物抑制依鈣磷酸酶活性阻斷胞漿調(diào)節(jié)蛋白的去磷酸化抑制T細胞活化及細胞因子的表達抑制T細胞的增殖.增加TGF-β的表達第十九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日臨床應(yīng)用主要用于異體器官或骨髓移植時排異反應(yīng)，以及一些不利的免疫反應(yīng)，常與糖皮質(zhì)激素合用。不良反應(yīng)腎毒性肝毒性神經(jīng)系統(tǒng)毒性高血壓繼發(fā)感染繼發(fā)腫瘤第二十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日他克莫司(FK506)作用機制與環(huán)孢素相似作用較環(huán)孢素強10～100倍主要用于器官移植,對肝移植的效果優(yōu)于環(huán)孢素。（高效、肝腎毒性低）第二十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日抗代謝藥類——硫唑嘌呤(azathioprine)作用：抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成。作用于感應(yīng)期，對T細胞的抑制作用強于B細胞尚有較強抗炎作用。

用途：常規(guī)藥物或腎上腺皮質(zhì)激素類藥物治療無效的病例。第二十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日烷化劑——磷酰胺、白消安、噻替派等作用：選擇性抑制B淋巴細胞，大劑量也能抑制T淋巴細胞，還可抑制免疫母細胞，阻斷細胞免疫和體液免疫反應(yīng)。常用：環(huán)磷酰胺，作用明顯，副作用較小，還可口服。第二十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日腎上腺皮質(zhì)激素抑制免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)：抑制巨噬細胞吞噬和處理抗原及生成和分泌IL-1的功能；抑制T細胞增殖及T細胞依賴性免疫功能；抑制IL-2、IL-6、TNFα等細胞因子的生成；大劑量腎上腺皮質(zhì)激素可抑制B細胞增殖，減少抗體生成，從而抑制細胞體液免疫反應(yīng)；也可使人外周血淋巴細胞迅速減少；非特異性的抗炎作用；第二十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日臨床用途器官移植：多用于慢性排異反應(yīng)。常用潑尼松。自身免疫性疾?。阂话銊┝块L程療法,易發(fā)生嚴重的不良反應(yīng)和并發(fā)癥。第二十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日抗淋巴細胞球蛋白主要抑制T淋巴細胞淋巴細胞溶解封閉淋巴細胞表面抗體使之失去識別抗原的能力干擾細胞免疫功能用于器官移植的排斥反應(yīng)，多在其他免疫抑制藥無效時應(yīng)用。第二十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日第三節(jié)免疫增強劑第二十七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日

免疫增強劑是一類具有促進機體免疫功能的藥物。臨床主要用其免疫增強作用，治療免疫缺陷疾病、慢性感染和腫瘤等。第二十八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日常用免疫增強藥的分類微生物來源的藥物：卡介苗

人或動物免疫系統(tǒng)的產(chǎn)物：干擾素化學(xué)合成的藥物：左旋咪唑

真菌多糖類：香菇多糖

中藥類及其他：人參、黃芪、五味子第二十九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日臨床適應(yīng)證

免疫缺陷性疾病慢性難治性感染腫瘤第三十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日免疫佐劑---卡介苗（BCG）免疫佐劑---卡介苗（BCG）是牛型結(jié)核桿菌的減毒活菌苗，具有免疫佐劑作用，增強多種免疫活性細胞的功能。臨床應(yīng)用：用于治療腫瘤、預(yù)防結(jié)核病、防治感冒、慢性哮喘性支氣管炎。不良反應(yīng)：局部反應(yīng)、過敏反應(yīng)、全身反應(yīng)第三十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日左旋咪唑(levamisole）(LMS)作用機制：激動磷酸二酯酶PDE，加速cAMP分解，從而降低淋巴細胞和巨噬細胞內(nèi)cAMP的含量。臨床應(yīng)用：主要用于免疫功能低下。改善多種自身免疫性疾病的臨床癥狀。不良反應(yīng)：可有胃腸道癥狀、頭痛、出汗、全身不適等。少數(shù)病人有白細胞及血小板減少，停藥可恢復(fù)。第三十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日(interleukin-2,IL-2)也稱T細胞生長因子誘導(dǎo)TH和Tc細胞增殖激活B細胞產(chǎn)生抗體活化巨噬細胞增強NK細胞和LAK細胞的活性誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生TH細胞產(chǎn)生的一種細胞因子治療惡性腫瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病有重要價值白細胞介素-2第三十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日干擾素(interferon,IFN)藥理作用1）抗病毒作用：廣譜，其機制可能是作用于蛋白質(zhì)合成階段2）調(diào)節(jié)免疫：小劑量時增強細胞免疫和體液免疫，大劑量則產(chǎn)生抑制作用。3）抗腫瘤：可直接抑制腫瘤細胞的生長，又可通過免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用。4）抑制細胞增殖不良反應(yīng)常見有發(fā)熱和白細胞減少等，少數(shù)病人快速靜注可出現(xiàn)血壓下降。約5%的病人用后可產(chǎn)生IFN抗體。第三十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日轉(zhuǎn)移因子（transferfactor,TF)

是一種核酸肽藥理作用：可將供者的細胞免疫信息轉(zhuǎn)移給受者，使受者獲得供者的特異性和非特異性細胞免疫功能，但不轉(zhuǎn)移體液免疫功能。第三十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日胸腺素（thymosin)

又稱多肽，為小分子多肽主要作用：促進T細胞分化成熟。不良反應(yīng)：少數(shù)有過敏反應(yīng)。第三十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日思考題免疫抑制藥、免疫增強藥簡述環(huán)孢素的藥理作用簡述常用的免疫抑制藥和免疫增強藥分類免疫抑制藥的基本作用特點第三十七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期日

白細胞介素IL-2（Tcellgrowthfactor,TCGF）

1.TH細胞產(chǎn)生，調(diào)控TS、TC細胞增殖分化，促進B細胞NK細胞、抗體依賴性殺傷細胞和淋巴因子激活的殺傷細胞的增殖分化。2.抗惡性腫瘤、免疫缺陷和自身免疫性疾病的治療和診