新藥上市申請臨床評價指南草案

新藥上市申請臨床評價指南_x0028_草案_x0029_本新藥上市申請臨床評價指南，旨在為評價首個在中國注冊上市的新處方藥提供一個模板化的科學(xué)指導(dǎo)。本模板是結(jié)構(gòu)化的。它把新藥上市所必須開展的有效性、安全性評價的循證邏輯鏈加以結(jié)構(gòu)化，并在各部分的導(dǎo)語中把各個結(jié)構(gòu)單元采集、分析數(shù)據(jù)和相關(guān)信息的要求以及相關(guān)的關(guān)系加以明確。同時，指南對評價中所使用的相關(guān)術(shù)語和標(biāo)準(zhǔn)的定義也提出了明確的要求。本模板是在參考了ICH的相關(guān)指南和歐美有關(guān)評價機構(gòu)的臨床審評指南后撰寫的。申請人可以按照ICH的CTD文檔的要求提供相關(guān)的臨床研究資料。了解并理解這一模板，有助于申請人理解評價機構(gòu)在分析、采信申請人所提供的臨床研究數(shù)據(jù)和資料時，所遵循的評價邏輯。對于臨床研究者和其他從事臨床研究的人員而言，了解這一模板對于設(shè)計某一臨床研究方案、系統(tǒng)地構(gòu)建或完善某一新藥的臨床開發(fā)路徑也是有益的。本模板對于評價機構(gòu)的臨床審評遵循質(zhì)量、效率、清晰、一致、透明和可預(yù)見的《審評質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodReviewPractice）是十分重要的。新藥的臨床研發(fā)與評價是一個十分復(fù)雜的系統(tǒng)。對這一復(fù)雜的系統(tǒng)，必須有倫理的要求、科學(xué)條件的定義、相關(guān)專業(yè)的要求及邏輯結(jié)構(gòu)的限定，才能克服臨床研發(fā)進(jìn)程中出現(xiàn)的偏倚，規(guī)避以個體化經(jīng)驗去理解和評價藥物的有效性、安全性的風(fēng)險。本模板是結(jié)構(gòu)化的。它提供了不同疾病領(lǐng)域在探索其未被滿足的臨床需求時所遵循的共同原則。各疾病領(lǐng)域可保留模版適度的靈活性，為拓展和完善與適應(yīng)癥匹配的臨床評價模板和/或要點提供了空間。本模板對評價中所使用的數(shù)據(jù)源提出了要求。由于臨床研究的全球化以及研究進(jìn)程中分布的不均衡，全面、科學(xué)、準(zhǔn)確地分析評估不同的數(shù)據(jù)源對審評提出了更高的要求。臨床審評的學(xué)習(xí)、培訓(xùn)與實踐，應(yīng)建立在本模板以及其所約定內(nèi)容的概念、方法的準(zhǔn)確理解和掌握之上。目錄1基本原則及注意事項51.1臨床審評的目的和原則51.2審評策略51.3定義61.4格式61.5術(shù)語61.6安全性和有效性評價標(biāo)準(zhǔn)（對于申報適應(yīng)癥）71.7聯(lián)合審評（適用于有多位臨床審評者的情況）7你2揭綜述毒7照3淚申報南背景姜信息槽8弄3.畏1哀適應(yīng)但癥及抽目標(biāo)占人群框的流喜行病匙學(xué)捐8布3.杠2串申報演適應(yīng)館癥的便現(xiàn)有塞治療蒸方法飲及未先被滿敘足的布臨床惜需求景8巾3.律3擇產(chǎn)品冊信息狠8貞3.匹4石相同?；钚詢猿煞菖杷幬锱趪?nèi)使蜂用情趕況論9俯3.仗5霞應(yīng)注筍意的裹與其來它相他關(guān)藥沒物相館關(guān)的基重要份問題臣9梳3.盼6抱注冊歉監(jiān)管通信息囑9準(zhǔn)3.悶7勉其它謊相關(guān)鞭背景辨信息本10硬4猜倫理戶和臨籍床試汁驗規(guī)灣范釀10誕4.棕1儉申報繞材料葬質(zhì)量暈及完具整性歇10磁4.鞋2閃遵守豐臨床像試驗底規(guī)范蒜10騙4.艙3問現(xiàn)場日檢查勵11酒4.僑4帆財務(wù)欠披露土11液4.改5私遵守繞其它腐法律灰法規(guī)每（如刮相關(guān)用）淺11斑5伏數(shù)據(jù)龍源唉12蠢5.探1充臨床缸試驗碑/轎研究老總結(jié)濤（表撇格）顛12揚5.劫2級單個魯臨床棚試驗嗓/練研究筋的討世論桌13偽6責(zé)其它歡學(xué)科蜓的與綢安全擇性和厚有效停性相華關(guān)的定重要沫問題竹14撲6.寬1和化學(xué)油原料扭、生仰產(chǎn)方胞法、嬌控制管方法虎（演CM消C衫）照14刻6.裳2獎臨床質(zhì)微生機物學(xué)幼14西6.鄭3鉤非臨重床藥匪理學(xué)缺和毒止理學(xué)絮14駐6.推4哪臨床所藥理彩學(xué)恒14敏6.燭4.慈1駐臨床慢藥理葛學(xué)總劑結(jié)尋15浴6.鬼4.今2躁作用饅機制箭15模6.棄4.判3肺藥效奸學(xué)態(tài)15槐6.挑4.叼4智藥代窗學(xué)現(xiàn)15褲7玻有效劈性評刷價叛15齒7.停1鄙有效花性概接述蜘17臣7.悼2專適應(yīng)由癥型17深7.霞3挪療效起數(shù)據(jù)驗分析可17觀7.句3.畫1枕方法棕17載7.復(fù)3.萍2哥人口虜統(tǒng)計糾學(xué)趁18棒7.迎3.咐3石病人失（受叛試者深）處卻置供18汗7.行3.兵4媽主要撞終點嫂分析艦19癥7.葡3.路5耀次要蝕終點協(xié)分析插19有7.姿3.永6酸其它偏研究淡終點匆分析貍20襖7.受3.差7酒亞組怨人群翠分析悟20晌7.縮3.韻8備與推怎薦劑傷量相膛關(guān)的嶄臨床丘信息順分析辱20姓7.圣3.速9逐療效萍持續(xù)促性和劉/棟或耐惡受性裹21掘7.與3.字10選其他伶有效向性問挎題和些分析刺21覺8把安全喉性評剖價圓22畢8.胃1筑安全似性概疊述子22劉8.揀2散分析魂方法睜23蟲8.串2.糾1坐對安精全性孔分析懲的數(shù)拾據(jù)源思的評能估滴24夏8.份2.榴2暢單獨機臨床囑試驗枕/弄研究朋中獲遲得的諒安全瞇性數(shù)神據(jù)烘24托8.逝2.拜3盒匯總器安全民性數(shù)落據(jù)前25啦8.祝2.碌4繪不良唯事件箏的分頂類霞25議8.俱3但安全齡評價牢的充訓(xùn)分性洽26嬸8.惡3.欠1忠藥物型暴露閱的總抹體程割度鍋26述8.裝3.唇2搏在推爸薦的結(jié)暴露類劑量起和周婚期下飾目標(biāo)究人群魯?shù)娜藥炜诮y(tǒng)窮計學(xué)填特征攏27淚8.夸3.陳3展評價疊同類蘋相似宋藥物徐潛在員的不顧良事別件紫27飽8.戶4粗主要熄的安維全性死結(jié)果屬28時8.鑼4.坐1逝死亡距29震8.彩4.隊2麻嚴(yán)重尾不良洞事件移30范8.標(biāo)4.禮3瓶重要妨不良看事件員31藏8.乒4.姿4鉆脫落貧/帝或停支藥匠31些8.委4.美5綢與申刑報藥陽物相喊關(guān)的剖主要射安全綠性問駐題聚33叔8.撕5嫂其他緊安全臂性問白題派33油8.罵5.流1選常見恰不良榜事件毀33叼8.詠5.害2安少見汗不良制事件裳34偉8.只5.珍3懂實驗碰室發(fā)倒現(xiàn)猜35爺8.窄5.洲4蠅生命貝體征僅和心踐電圖匯（竟EC寺Gs突）異佳常鳳36跨8.楊5.貞5議藥物察誘導(dǎo)僑肝損去傷腸36鋪8.余6個其它賴安全捆性問腐題糞37那8.獻(xiàn)6.波1脆免疫圾原性眨37氧8.質(zhì)6.酷2佳劑量耀依賴祖性渴37筒8.軍6.嚼3海時間你依賴蘋性蛾38冷8.緩6.補4蒙藥物穩(wěn)相互縣作用家38翻8.憤7脖其他利安全懂性關(guān)型注坑39聞9幫上市默后經(jīng)蜓驗（地如果評有的摧話）趕40嚷10艦風(fēng)險琴及獲字益評載價征40碗11酸說明懇書侮41臺12趨審評收結(jié)論蘆及處早理建茶議傍42秧13聚附錄丸42覺基本軍原則圣及注不意事必項煉臨床毅審評誕的目雞的和債原則船臨床連審評扔的目符的是腳獲得偵與當(dāng)右前醫(yī)饅學(xué)理線論模士式相刷一致參的、睛針對籃上市遍新藥紛的系妖統(tǒng)性第、整悔體性幻、客競觀性套的數(shù)折據(jù)和雞信息劇，這溜些數(shù)饒據(jù)和船信息怒被分朱別用泊來描疫述新城藥的野有效摩性趨、遷安全忘性臉以及邀控制刺使用腹風(fēng)險貍的措逼施，格并最冊終用遍于獲凱益小/布風(fēng)險恩評估懇和決兔策。匙這些旦數(shù)據(jù)黃和信千息一扭般是蠢以藥胡品說齒明書怪等專釋業(yè)文雙件加雁以承川載的迷。為甜達(dá)成事這一登目的貧，新纏藥上股市的欠臨床塔審評假必須忘基于把以下洪6剝個重昆要原賴則并成依此征付諸抄實施陣：痰質(zhì)量腳：塘藥品握審評吼應(yīng)始惱終以痕當(dāng)下環(huán)最高扭標(biāo)準(zhǔn)蓋加以符實施計。晴為了排不斷狐提高細(xì)藥品曲審評大的饅質(zhì)量共，藥絨品審敞評中搖心（故CD硬E蛙）鄰將零不斷籃發(fā)展來和實瞎行名一套劃完整遞的徐標(biāo)準(zhǔn)盤體系泄。除句此標(biāo)及準(zhǔn)外溫，糟CD舞E謠將致贊力于久建立揀一個庫質(zhì)量串評估升體系載，狀以保孟證賽能夠緣客觀閑評估跡與革所有住審評齡相關(guān)位的質(zhì)侄量。說效率豬：在匠保證容審評已質(zhì)量壩的同柏時，史CD搖E蜜也將苗最大蹄限度橫地提巾高灘審評想效率釣以滿勻足審吉評時架限爛的要思求。辨（需爺要根逐據(jù)審牛評具覽體情搭況加崖以擴留展）王標(biāo)準(zhǔn)愛化戲：為勺使審乳評達(dá)茫到高污質(zhì)量疊和高叨效療率搞，硬CD帆E播致力廊于建籠立一安套標(biāo)際準(zhǔn)瓜體系皂來指犁導(dǎo)審裙評者柴與申詞報者怠之間宣的高殲效互尼動。奪這些裕標(biāo)準(zhǔn)哄的設(shè)望立按是垮基于則科學(xué)翼和醫(yī)蝴學(xué)的將總體饅原則吩以及中國家疑的法開律法告規(guī)。驅(qū)審評愛者和散申報橡者享應(yīng)錘共同臘遵循園這些準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)齡，以撤使危新藥倘/件新生送物制青品上堂市申坑請（愧ND必A/活BL血A寶）的算申報源和審權(quán)評更慮為透義明?；笄逦嵭陨n：審逮評者訪在審錦評程害序開快始的纖時候私就應(yīng)吳設(shè)定攔一系翁列清乒晰的插要求攻：期劉望值涌、審凡評古中豆發(fā)現(xiàn)鏟問題判的處淘理糕及審煮評決煤策的屆基礎(chǔ)勝。驅(qū)一致仙性茶：戴保醋持交各占審評繁部門小間審緊評達(dá)邏輯榆的券一致矩性至胞關(guān)重洋要。嫂在審捏評過見程中察與申依報者額的鎖互動角同樣臺要求冊一致稼性。膀盡管勺有時國某個職個慕案會帝由于歸在總籮體流呼程上度需加把以必恥要的己變化綠，但扮這些傅變化委也應(yīng)墨當(dāng)在掀每個謎個案社中進(jìn)宗行仔菜細(xì)的嫁跟進(jìn)健和完屢整的袋評價聚。所求有的巷變化額都應(yīng)遠(yuǎn)作為洪審評盡流程竄的一巡部分釋而被懂清晰印地記說錄在乒案。還溝通豎和透鉆明性趣：持好續(xù)促告進(jìn)有同效溝伐通和日透明巷性，社增強淋公眾偉對監(jiān)天管機鼓構(gòu)，訴對于疾藥品它審評漸和監(jiān)宣管的賓信心笛。我循們認(rèn)厭為對早審評棋結(jié)論摸的闡井釋，非應(yīng)是代基于董材料悟中的桑數(shù)據(jù)幫而得魂出的燃。也的正是口基于磨數(shù)據(jù)釋，我窩們向疏公眾耗闡述培藥物匪的獲悟益與茅風(fēng)險貼，以捷及我眉們所遮做出疑決策孫的理灣由。伍審評睡策略善審評芒者應(yīng)目在牧ND鄙A/舊BL尾A燈審評絮開始酬前設(shè)春立清饒晰的孩審評皺策略家。應(yīng)戲考慮褲以下肉幾點恒：震對于巡已經(jīng)采被其裂他國界家或叔地區(qū)美批準(zhǔn)陰上市惡的藥監(jiān)物的盟ND安A/計BL披A巖，應(yīng)瘦考慮應(yīng)：唉所要脅求的尋數(shù)據(jù)甩源量；原如何瀉解讀礦來自首不同挨國家坡和地沖區(qū)的疏藥物蹄說明污書中格的信蓄息勞；告如何肅解讀太和管貢理來霧自不清同國鬼家和晨地區(qū)通的信垮息（遮諸如擦：劑埋量、磁藥代鑒動力榨學(xué)夜（季PK餃）撇、安責(zé)全性慰等）岡的不惠同之及處（廚如果魯有的壯話）聲；傲對于術(shù)未被鞋任何蔽國家戀或地旺區(qū)批油準(zhǔn)央上市乞的藥機物的車ND伏A/陽BL扔A山，應(yīng)躁考慮候：疤是否榜是新額的分瀉子實穿體（上在什淚么國妙家研膊發(fā)）耽；窩是否隱中國陰是第忌一個食申報聚的國梢家或籠是否秩在其隆它國最家有遭同步電申報陪；另所要叛求的滔數(shù)據(jù)耗源暫；岡來自均全球遭或本粘地臨燒床研沉究的代數(shù)據(jù)分，如昆何管疾理包冷括在外來自慮不同故國家秘申報隔材料對中的外數(shù)據(jù)座的不方同（劇如果險有的裂話）化；考對于貓藥物照新適矮應(yīng)癥稠的補剖充政ND借A/砍BL傘A所，應(yīng)急考慮耕：雷什么順是所家需的休額外賴數(shù)據(jù)泳；恨是否訓(xùn)所申亮報的起新適鞏應(yīng)癥歐在其跪它國乘家獲啞批，淹如是罰，審扛評決酷策的級基礎(chǔ)碧是什欄么甲。定義暢審評陶者對跟于每晴一個蘇審評故都應(yīng)蜜提供織清晰布的定汁義，傻從而雖在整吵個審讓評過吧程中擾都能饒對關(guān)糠鍵數(shù)孫據(jù)和烤臨床嫁研究疾的解強釋保減持一溜致。垃盡管張審評唉者所伐使用寇的定津義不山應(yīng)與牙臨床毅研究鄙或申雕報材風(fēng)料中研所使紗用的涂有很撿大區(qū)夾別，勿但只時要合辮理，協(xié)審評報者依準(zhǔn)然可李提供疊自己爐的定址義。銀審評稀者應(yīng)旬說明克這些酒區(qū)別鼻的理秀由。格式砌持續(xù)獻(xiàn)地使奉用一矩致性碰的格虛式模辛板對雜于保攜證審讓評過令程的嫂質(zhì)量宰是必脖要的驗。審紹評者動在遵費循審悠評指搭南結(jié)脖構(gòu)的惰同時增，在坦確保查提供鼻所要蘇求的沸內(nèi)容底的情禿況下勞，應(yīng)濫有在茅各個胸章節(jié)滲決定涉如何預(yù)陳述懸信息辜的彈馳性。術(shù)語抄在審萌評過劫程中傲持續(xù)傭一致問地使攝用標(biāo)煩準(zhǔn)專姜業(yè)術(shù)已語，臉對于鐘保持尾審評季質(zhì)量警至關(guān)寧重要側(cè)。盡嘆管申上報者顏已經(jīng)允在申總報材過料中聲提供鬧了老所使銷用的賤術(shù)語顏，井但餐審評時者應(yīng)核確保勞這些鈔術(shù)語唇的合趣理性升和準(zhǔn)強確性摧。如壤果出義現(xiàn)任戲何異容議，晚審評狼者應(yīng)吹提供斬解釋裁和意健見。洞安全響性和桿有效芝性評憲價標(biāo)汽準(zhǔn)流（趙對于催申報可適應(yīng)塞癥脊）緣審評征者應(yīng)游確保床所使深用的快臨床逐試驗唱研究筒人群蟲的選情擇的輸標(biāo)準(zhǔn)擾及標(biāo)縫準(zhǔn)的捉版本裕（諸移如：張研究南的目沃標(biāo)病躺人群槽的診稍斷標(biāo)買準(zhǔn)）警以及衫用于翠安全妨性（塘例如向：牲NC脅IC續(xù)TC犧AE殿4.靜0火版）奴和有藏效性岔（例欣如：私實體笨腫瘤址臨床態(tài)研究秩的駝RE昂CI歐ST剩1.臭1畜）的星標(biāo)準(zhǔn)鄰和標(biāo)遍準(zhǔn)的屠版本溝協(xié)同遙一致狐。審毫評者結(jié)應(yīng)確燕保同摩一個爛研究呼中同叢一個咳版本粉的標(biāo)余準(zhǔn)的釀使用消。如槍果發(fā)趟現(xiàn)使膀用的賀標(biāo)準(zhǔn)鏈版本躍在同冬一試乎驗中念有變剛化，追應(yīng)提凍供接禽受這梅些變肆化的哈解釋曠和理秀由。旬審評童者還晚應(yīng)確薦定是敲否奸存在竭因幻為屆在紐同持一個魔臨床桃試驗蒙中由躬于使餓用的拔標(biāo)準(zhǔn)段版本蝶變化餃而導(dǎo)處致的膊潛在臺的數(shù)桌據(jù)差窩異及諸是否隱有相殿應(yīng)的尤管理震計劃陶。師聯(lián)合候?qū)徳u弓（寶適用仁于有霉多位棟臨床網(wǎng)審評另者的勝情況杜）仇如果徐在一錫個申刊報的昨臨床鬼審評定中有丹超過獸一個賄以上吩的審陽評者香的參洞與，像審評兵負(fù)責(zé)帆人應(yīng)乖明確敬每位館審評饑員所駛負(fù)責(zé)知的章移節(jié)。展審評消負(fù)責(zé)鏟人應(yīng)吊是這肯一特歐定審唐評過腹程的廢主要嚼負(fù)責(zé)板人，技也是郊闡釋堆審評答報告?zhèn)兊闹鳛?zāi)要責(zé)琴任人炕。綜述軟綜述否獨立局成文斷，旨爛在明友確審安評方鼓向。腫該綜揪述必曾須是奇一個搏簡明猛扼要馳的總電結(jié)，剛審評礦者應(yīng)蠟厘清華與注煤冊申足請事昏項相清關(guān)的溫關(guān)鍵鉆信息莊，并壇對審猛評尾結(jié)論喚及處少理建資議好進(jìn)行律簡要賠闡述抵。如劃有必洗要，掙可以紋采用絡(luò)包括請表格薯、圖斯表、福圖片廁等描維述。招綜述鋤應(yīng)當(dāng)討包含鋤以下墊幾個債方面溫的內(nèi)搏容：片1安．額適應(yīng)宅癥及跑現(xiàn)有條治療糾簡述嚇：仗除基上本信態(tài)息外劃，簡狡述應(yīng)江著重皂描述煤所申則報適政應(yīng)癥他（或舊多個因適應(yīng)王癥）跳的特摔征，港諸如觀：是社否存轟在有攪關(guān)適監(jiān)應(yīng)癥盯的地穗?yún)^(qū)及講種族閥差異嶼的報朗導(dǎo)，宜是否晉已有互全球可或區(qū)盜域的格標(biāo)準(zhǔn)對治療東方案銷（這買可能潑更加默重要皺）帥2暫．帶有關(guān)嬸臨床進(jìn)試驗評的簡柱述躍:攀作為鎖藥物蕩申報堤之基張礎(chǔ)的盆關(guān)鍵膨臨床拆試驗狡的信金息需喪要在望此做站一概辨述。培概述騾必須部清晰炊、重天點突克出而翁且簡胞明扼束要，競這樣勻能夠丸讓讀箭者迅刻速地瘡獲取參所需夏要的雕關(guān)鍵悄臨床玻試驗甩信息奸（諸腿如：委研究遠(yuǎn)階段理、目汪標(biāo)人撿群、離主要辦研究宿終點枕等）劍。艇3?。脐P(guān)鍵泳發(fā)現(xiàn)臨及問兼題扯：倚圍繞南關(guān)鍵謠的犧安全膜性及判有效不性問值題享，以弊及處小理建棍議射進(jìn)行刮介紹釘及討窩論蠢。另潤外，恰應(yīng)對境申報蜂材料窮中任須何藥化理學(xué)倆方面騙的發(fā)蜻現(xiàn)及僑其可彼能的勇機理嚴(yán)進(jìn)行巷必要吃的解溜釋。意審評香者應(yīng)鋸向讀盡者提脫供索搜引，愿使其蝕能在駕之后守不同棄章節(jié)唱中找藥到詳肅細(xì)的孫相關(guān)酷信息違。審疲評者磁也應(yīng)量討論圣任何急尚未撤解決臉的問鏈題，漲以及計解決播此問壓題所腔需采司取的沒措施科。缸4閃．五結(jié)論判及旗處理儀建議貢：喉依據(jù)憐申報塘材料鳳所提馬供的燃數(shù)據(jù)體（臨醫(yī)床和堪藥理鹽），女并基輸于所終申報張適應(yīng)妻癥（曠或多世個適近應(yīng)癥諸）和娘目標(biāo)風(fēng)人群陽，來簡權(quán)衡弊獲益病和風(fēng)轉(zhuǎn)險，維并做華出審雞評結(jié)拴論及幟處理床建議類。處還理建仇議既異能符厲合基村本醫(yī)巾學(xué)原高理，灰又能掀滿足步注冊找監(jiān)管峰要求促。蒙申報哄背景散信息獸適應(yīng)薯癥及威目標(biāo)戀人群僅的流招行病掀學(xué)猜此章桐節(jié)應(yīng)溫包含店相關(guān)是適應(yīng)末癥（核或每撥一個辜適應(yīng)譽癥）術(shù)的繡關(guān)鍵紫信息伶。這浸些信鏈息包蓋括但緩不局蠻限于伙：蒜發(fā)病尖率和僅流行糖病學(xué)貫?zāi)繕?biāo)泥人群書人口泰統(tǒng)計匹學(xué)特像征畝(久年齡遇、性恩別、銜民族里/莖種族個來源靠等叛)適地理娛特征爆疾病格的危屯險因頃素島死亡吐率強申報址適應(yīng)覆癥的掀現(xiàn)有扛治療續(xù)方呈法跟及未蛙被滿烘足的攜臨床俱需求責(zé)此章增節(jié)應(yīng)桃針對熱所申令報適報應(yīng)癥蝦在全耕球及備中國騾的主婆要的硬/艷現(xiàn)有絮的治捆療方態(tài)案選提擇進(jìn)哀行描超述。酸如存帽在中平國特服有的梨不同康的治筋療方炮案選狂擇（出或標(biāo)梅準(zhǔn)治鉤療）斗，應(yīng)吸在此刷章節(jié)范做簡障要說中明。副如有丹必要插也可讓以通鴉過列瞎表作說簡要管討論益。冠在前忍述情呼況闡藍(lán)述清峽晰后莖，需基對本膊地及活全球工針對湯該疾朗病現(xiàn)錯有治優(yōu)療手找段和截方案巨中未教被滿偷足的埋臨床弦需求角是什湯么加猜以明依確。說產(chǎn)品陸信息限此章隱節(jié)應(yīng)挎包含機有關(guān)伍產(chǎn)品停的以陳下信賞息：繞通用志名（宋化學(xué)源名或狡/棚和派IN跳N活名）仿和商填品名擱（或廁擬用縣的商荷品名安）只化學(xué)密分類綱：新所的分籮子實扎體、扣新的象劑量錯規(guī)格乖/亮劑型糞、新秘的復(fù)糧方制益劑等考藥理悠分類格藥物快劑型肅和規(guī)嚼格辰:哪現(xiàn)有抱的（者如果咽有的蔑話）侵申報烘的（悲如果婚有的裁話）極給藥獨途徑任和頻申率襲現(xiàn)有艇的（碧如果貌有的然話）森申報籮的（情如果殼有的彎話）喂相同證活性窄成份昏藥物正在國巷內(nèi)使老用情聲況萍如果拆擬上岸市藥包物包恰含的姥活性全成份帖已經(jīng)斯獲準(zhǔn)假上市色，請披提供設(shè)與該解活性緣成份吳相關(guān)嗎信息即和上屈市經(jīng)貨驗，取包括懂重要訓(xùn)安全愁性問諷題、胞與適存應(yīng)癥辯相關(guān)雙內(nèi)容肝等。咬如果侵?jǐn)M上使市藥醬物是祖新分破子實熄體（符NM詢E菜），財請陳某述該腰藥物應(yīng)尚未戒在本霞國上卷市。聞如果斥該新懂分子蓮實體等已經(jīng)聾在其復(fù)他國旦家上幼市，茅請對孫所有旨信息曉進(jìn)行置總結(jié)軋。慮應(yīng)注掌意的體與其馬它相壩關(guān)藥昏物相鼻關(guān)的言重要棕問題夜任何婦與其仙它相酒關(guān)藥紀(jì)物安瘋?cè)缘没虔燀懶Вㄔ行в嬓裕P的方暑面，點包含嚴(yán)但并過不局還限于造下列摟問題媽：憐屬于徒相同巷藥理遼學(xué)類挎別，慚或厚屬于汽相同懶的代膛謝途岔徑，鎖或摔屬于逆相同飛藥物克類別役（無蕉論藥置物是盤否已居經(jīng)上薪市或土研究叫）牌。原審評替者應(yīng)稅提供盾任何墨相應(yīng)抵章節(jié)魯具體蹈信息抵索引付（例乒如：反安全想性審街評、揚療效族審評得，或屠其它玉相應(yīng)什章節(jié)去）。偷注冊底監(jiān)管麥信息讀該部盟分應(yīng)味提供財新藥增ND喚A/盞BL作A擠之前荷已經(jīng)草發(fā)生駛的關(guān)惑鍵背須景信庸息姜。癢簡要振總結(jié)蔽與本智次申漏請有遠(yuǎn)關(guān)的碼注冊旅監(jiān)管蒙情況拍，包綿括申巡請人腳與審忍評機途構(gòu)正斗式的盜溝通務(wù)交流鍵及所屢形成仆的會霉議紀(jì)旅要等價。按園時間縣順序怨羅列添有助侄于勾嬌勒出洲互動株的框錄架。瘡這些權(quán)事件吩至少壇應(yīng)包貌括下植述幾誘點：蒙申報今前：喚臨床阿試驗奉設(shè)計迫，司重大獎研究墳方案龍修郵定春，關(guān)阿鍵問陳題，刻與獵安全械性壩或循/貢和輝當(dāng)?shù)蒯屜嚓P(guān)息的特偉殊諷研究掉；除與申躲報者稈的主泛要磋琴商慨/瓦重要歇的里國程碑西會議踢（例師如：產(chǎn)新藥停申報族IN起D掀前會瘡議，減二期撇臨床趣試驗蛋完成筍時會私議，客申報點ND沒A/鉗BL使A伐前會疾議等殘）；赴雙方四達(dá)成褲的重宴要協(xié)恐議拌的要箱點壺。奧其它分相關(guān)頸背景鮮信息夏其它椒相關(guān)納信息朽可包卸括都在其修它國帽家與盆藥監(jiān)狹部門悠的主酬要磋錦商素/清會議菠；療在其濤它國脫家（天或多譜個國河家）聰獲批物的馳藥臉品鼠說明禿書眼信息某。碰倫理紡和臨碧床試斧驗規(guī)吹范爸在本自章節(jié)睡中，辱審評懸者應(yīng)浸確保染申報沫材料伯中所窄有臨濁床試飽驗的緣設(shè)計慘、實精施和盡報告晃都必板須遵透循臨哭床研蔑究的尸規(guī)范剝和準(zhǔn)燒則。迫審評鳴者尤嬸需重間點關(guān)仔注以伐下幾待個方把面：鐮申報貿(mào)材料奮的質(zhì)勤量和節(jié)完整傲性，助遵守圈臨床誼研究拆規(guī)范拿，遵顧守其旬它相計關(guān)法船律法淡規(guī)。投申報悼材料遣質(zhì)量木及汽完整成性嗽審評暗者應(yīng)壩就總障體申冊報材扒料的沾質(zhì)量秤，針蠅對以閣下幾繼個方羅面提瞧出意株見：曉材料窄組織殊：背申報嚷材料烘中的望資料川是否梨容易鋼被找斑到（虎諸如器：每緣個章柳節(jié)的配結(jié)構(gòu)表組織葛，針狼對某劍些特惹定問逼題或浮亞組汁分析梁的數(shù)探據(jù)界漠定）遍，并菊且游是否濁對瑞審評內(nèi)者直審評接能力畏行之雁有效時地嚼發(fā)揮憑產(chǎn)生跌影響絨。胸申報改材料裙信息身的完蔥整性潑：是搞否需冠要向療申報著者提嗚出補匯充材推料簽要求各，包善括最趕終的濾臨床敗研究挪報告勝，數(shù)惕據(jù)組脂或數(shù)辯據(jù)檔誠案，淡補充腿分析躍等矮。享缺失撤數(shù)據(jù)為：棟雖然販具體支細(xì)節(jié)吼會在吉相坡應(yīng)列章節(jié)朱中毅進(jìn)行雖過肆討論喪，盈但仍褲要在曉此對豪申報燭材料蜓中所改缺失鎮(zhèn)的臨屑床試犯驗數(shù)勺據(jù)，非以及勻針對做分析乖缺失課數(shù)據(jù)拖的價低值所番采用蔥的統(tǒng)錫計學(xué)將方法擋進(jìn)行露簡要隸總結(jié)禿。桂遵守森臨床錄試驗刊規(guī)范室在這囑一章眠節(jié)，刻審評拜者應(yīng)錢針對闊遵守三臨床矮試驗破規(guī)范捷提出卷自己劍的意香見，絡(luò)包括拖：躺臨床業(yè)試驗斧的申或請方爬（資白助方乎）或睬受權(quán)嘴方（化如臨彈床研妄究機營構(gòu)艘C療RO鳳）、透參與芒臨床停試驗輕的中沾心甩/攤研究膛者洲/羞工作牢人員招/財倫給理燦委員帥會是歐否都疏遵守瓣了臨帝床試也驗規(guī)帆范，芬及其商他相障關(guān)指及南，倚并且唐在臨羞床試勢驗開遺展的柴過程仆中都潔履行會了各評自的雨職責(zé)僚。施方案椅的嚴(yán)球格執(zhí)廈行（丟研究阻實施犁、數(shù)畝據(jù)收賊集、個分析皂、報惡告）梢。子知情項同意唉書。車特殊吳的安膝全性派問題饑。索特殊縣的有拍效性偽問題年。孫數(shù)據(jù)役的好完整極性問舍題。握任何億在研糾究實棟施過簽程中崇被發(fā)壓現(xiàn)的落問題檔。寸試驗樂的申礎(chǔ)請方像（資匯助方咽）是煎否采刃取額搭外的翠措施誠以減憲少研腐究過滑程中房可能鋪出現(xiàn)床的偏軋差涂/谷或錯茶誤（體提供舊核心京層面惱的信家息）泰。燥如果肯數(shù)據(jù)饒監(jiān)察背委員眾會參階與了慧研究行過程狐，應(yīng)蹈說明揚設(shè)置蓮的奴目的夸（安鞠全性縣、有揭效性秩或二和者兼絹而有軍之）叛和壁主要絨的監(jiān)姥察活觸動魚。央現(xiàn)場跟檢查貌通過耕常規(guī)乓臨床卻試驗應(yīng)現(xiàn)場補檢查將或有包因核僑查，勸核實我申報燃數(shù)據(jù)帽的真濤實性賀。違對下刮述情肅況可今能需智要有烏因核型查：描審評膛過程懼中發(fā)耗現(xiàn)某截一個漸臨床宰研究省機構(gòu)之出現(xiàn)涉異常零安全孫性問鳳題而哭引起慚安全壺性關(guān)闖注。乎審評讓過程振中發(fā)筒現(xiàn)與御研究旱機構(gòu)槳相關(guān)廚的有寨效性民數(shù)據(jù)菜異常缺而引螞起的商有效龍性關(guān)獵注。低在審摩查篇財務(wù)筑披露逐、方奉案違染背、逢臨床父試驗叫中止銜、或農(nóng)安全丑有效膀性結(jié)婦果時溜，懷雕疑某溪些研椒究機鋸構(gòu)科葵學(xué)行聾為不兼端。來該部惜分也創(chuàng)應(yīng)簡紙要總舞結(jié)核書查過饒程中恨的有戒價值騎的陽乏性發(fā)譯現(xiàn)：跡與有依效性劃和安飯全性辭有關(guān)志的數(shù)區(qū)據(jù)完制整性尤問題軌，或耍影響兄?jǐn)?shù)據(jù)約完整測性的扶受試嶺者保批護(hù)問豆題；瀉與臨拋床試姐驗監(jiān)幻查相桿關(guān)的近影響嘩數(shù)據(jù)怠完整腸性的贏問題丘。表財務(wù)鴨披露語臨床鼓研究揚者是巡否合陷規(guī)接公受申黎辦人得支付產(chǎn)的克報酬影，是稿否會啊由于跡報芬酬抹問題慣影響餃數(shù)據(jù)丟完整萄性。吃遵守編其它陷法律不法規(guī)烤（如危相關(guān)過）市審評悲者在固審評膨過程銷中另應(yīng)對營臨床露試驗嗎的實番施和閣報告稈是否甘遵守柜了所丹有相姓關(guān)的漠法律笛法規(guī)聚進(jìn)行痰評價鉆。脊數(shù)據(jù)遣源樓數(shù)據(jù)例源包饒括所他有鞋用于禿審評豬的兇材料丑，用武于分月析的遍數(shù)據(jù)叨組以春及參語考文懸獻(xiàn)。陸數(shù)據(jù)掉源可陳以在磨章節(jié)艦5.劇1慣中列茂表呈連現(xiàn)。乏以下唯各方撇面的目數(shù)據(jù)輕源可帥被視鐘為申劍報材疫料的污“計數(shù)據(jù)膚源息”德：避此次付申請世新藥味上市指申報錘的數(shù)絕據(jù)源傲；隸此次定申請短新藥銹上市往申報堡之外吊的數(shù)犯據(jù)源胡（如決：申止請人泡進(jìn)行綠的其持他類朗似藥駝物的懼臨床狡試驗捧，或拐該藥棄物進(jìn)茄行的漠其他趴適應(yīng)扛癥的鉗臨床兼試驗班）氣；漫由第距三方鄭開展系的非乏注冊荒目的藥的臨席床試撤驗勵；祥中國紡以外蒼的國普家收視集的賽上市炸后安縫全性貝數(shù)據(jù)趣（諸掩如其挺它國滿家的斧上市召后要獻(xiàn)求或溫上市煮后承課諾臨蠟床試尊驗）載；斤文獻(xiàn)撇報導(dǎo)響；灑任何非其它厚可用省于審戶評但牛不包股括在腫申報譯材料計中的斤資料使。筒數(shù)據(jù)頓源穩(wěn)可以贏是區(qū)電子送版本饅，損或巾紙質(zhì)組版本蜂。如崇果是諷電子鏡化數(shù)鎖據(jù)，瘋審評工者應(yīng)繪確保謙清晰熱的檔殘案地剃址冷/側(cè)數(shù)據(jù)胞組的挺名稱委。如鐘果只裹提供艘紙質(zhì)堅材料倚，則唯應(yīng)確隔保數(shù)僅據(jù)的獨卷、嚷章節(jié)柔、頁埋碼、昨表格艙和淺/獅或圖爆標(biāo)都筋有特銷定而暫清晰放的注徒解。丸另外轉(zhuǎn)，必濱須在途章節(jié)思5.鹽1蒜中使討用特蠅定的誤注解晃標(biāo)明士安全賀性數(shù)凝據(jù)庫度與有限效性械數(shù)據(jù)亮庫之壁間的佩區(qū)別艱。虹專家架咨詢及會會腦議月紀(jì)要滴可在辯此章笨節(jié)中撓記錄診，但頃應(yīng)在歷相關(guān)灰章節(jié)甲中加受以討賓論（乞如果提有）盒。蝶臨床智試驗率/蠢研究浴總結(jié)撲（表瞇格）升在此熔章節(jié)遼中，最應(yīng)將步申報陣材料皂中所牙有的覆臨床葛試驗遮以表并格形莫式列船出并孟加以攝討論鄰。表揭格可節(jié)以根婆據(jù)研腥究的按特點駐（如也果適韻合）鍵而設(shè)衰計成不不同籠的格型式。憐其中屬的內(nèi)播容應(yīng)談能清持晰地倒描述源申報游材料鋒中的獸每個笛試驗授，但某同時瘋必須怪包含謙以下賀內(nèi)容明：賞國際虧多中另心臨郊床試蕉驗或陷本地得（中疑國特乎有）局的多桃中心智臨床刑試驗中；便臨床群試驗務(wù)的類剖型：掛研究綿階段教，藥掙代（準(zhǔn)PK截）、綠藥動代（籠PD設(shè)）、分安全蠶性、毛有效屑性等潛；沒臨床黨試驗搏設(shè)計波：臥I熔期劑套量研翅究、選傳統(tǒng)騙藥代屯（悶PK殺）或泡群體攜藥代撤（塑P昆P慧K拘）研淹究、未隨機芳研究戲、盲美法研初究、辰陽性臂對照菜研究濟、安楊慰劑殿對照虧研究重、單隱臂研遵究、燈劑量伯反應(yīng)頌研究搞等沿；依參加炮研究并的中犁心數(shù)戚；輕入組按病人南數(shù)縮；題如果尿試驗廢或研閃究在斤兒童貪中開歇展，敏應(yīng)包幸括入非組兒奴童病麗人數(shù)幟和其狂它在摧兒童叼人群寄中開富展的鑒研究城設(shè)計摔。緒單個缺臨床介試驗聯(lián)/胸研究轉(zhuǎn)的討加論載在此興章節(jié)篩中要礦對于價每個忙單獨堵的試草驗或秤研究屑進(jìn)行慌總結(jié)光和討猛論，擊這是毀在總島體研遙究總佛結(jié)和備討論淺之外間（第轟7般章有服效性銅評價村、第褲8掙章安回全審昨評）距，增末加的盯部分他。如蛛果申貿(mào)報材吊料中心只有裕一個直單項蟲臨床納試驗躁，為使避免漫重復(fù)賤，此借章節(jié)倉僅對去該試五驗進(jìn)膽行簡憤要描浙述，雕在有夏效性季和安輔全性稿章節(jié)育再進(jìn)下行詳姿細(xì)討?zhàn)捳?。滴試驗脫方案尸和其歇它附帖屬資顯料（純諸如趙統(tǒng)計匠分析左計劃旱等）睬應(yīng)能駁對應(yīng)默到相炎應(yīng)的奉試驗屋設(shè)計攤、有爭效性合和安叢全性呼的評疼價資列料（灣并在駱統(tǒng)計察分析沖計劃桐中有郵概述慢），孟以確箭保用舞于評泛價的季信息壟的準(zhǔn)蓬確。身如果放有多鵲個設(shè)匠計相鏈類似誰的試棚驗，惹較為玻合理都的方稈法是可將這流些試款驗歸聾為一榆組，貝并對芽一個外試驗?zāi)刈骶呖刁w描途述，鄙通過舟列表壺來說寨明各粘試驗支之間煙的區(qū)深別（屋諸如摟：入念排標(biāo)約準(zhǔn)、臭治療暗持續(xù)比時間權(quán)、樣根本量竟等。保）紋盡管熟審評瓦者有綱足夠河的靈扭活性勒來組仆織這指一章尤節(jié)，烤但以蜜下幾歇個方皺面的設(shè)內(nèi)容鐘必須油包含猾其中島并加溪以討永論：貞試驗遼（或碌研究關(guān)）名仗稱筆；燃方案娛中特似別預(yù)拉先指歐出的社用以踩篩選仙病人稀的特重殊診爹斷，騎包括澡診斷艷試劑影盒，吩所用倒實驗鄭室類黃型（仍地方逐或中疑心）奏，如賣果用壇中心饞實驗師室，比應(yīng)提溪供中希心實繳驗室建的信嘉息（托名字稻、地如址等鴉）碗；云試驗幼設(shè)計送；弄試驗殺藥物憑的給擁藥及隸時間心；抓研究串終點粘：重錄點關(guān)猾注主夏要終伏點和次次要懂終點禍；標(biāo)入組缸標(biāo)準(zhǔn)晴（入帆選和邁排除夜）里；雖治療粥持續(xù)滅時間剩；練研究撤終點卡（圓主盟要壓和次侮要）消評估青（分涌析）小，如斯果進(jìn)底行的獲亞組管人群孫分析奔，須襪提供鍛相關(guān)撲資料鞋并加績以討冰論簽；違方案話設(shè)計輝偏差霧以及腳因此頂對試尿驗結(jié)狠果摩和匪結(jié)論勞產(chǎn)生潛的影肺響校；帽終止各治療灰的主劣要原販因以蠢及因宰此對快試驗文結(jié)果夜產(chǎn)生逮的影濫響?zhàn)B；倉主要滅的方序案修學(xué)改：勞如果散適合春，審踏評者描應(yīng)提幟供他取/嚴(yán)或她毯對于歇修改薪的意翠見紛。析總體咐的原況則是龜：在小章節(jié)規(guī)5.蜘2命或照7禽和倘8抽中所凳呈現(xiàn)裙和討強論的付信息耕應(yīng)得辦到交攝互參非考，暢以保她證數(shù)伙據(jù)審飼評、乎分析猾及解王讀的根清晰趨、簡涌潔、元統(tǒng)一扶而準(zhǔn)絲確，杜并且器避免挺數(shù)據(jù)數(shù)的重酬復(fù)使達(dá)用。受其它雨學(xué)科西的與寬安全散性和絡(luò)有效鹽性惠相關(guān)諸的搏重要嶄問題徒非臨被床部居分的使數(shù)據(jù)燒審評男，包祥括化塵學(xué)合敏成、楊生產(chǎn)播方法秀和控李制方許法（家CM耳C奶），劈以及次藥理紡學(xué)、科毒理糊學(xué)數(shù)查據(jù)應(yīng)俗在此芬章節(jié)瞎中介齒紹。纖本章?lián)?jié)的發(fā)重點赴是為殼了讓寬審評仆者獲畜得這摸些其愈他領(lǐng)桐域的砍知識魄，然吉后將括他們昆的審循評重昨點關(guān)撤注在總臨床療審評紗部分帽。例乞如：蒼如果況審評軟者發(fā)住現(xiàn)了谷一個疫和毒紡理研影究中召出現(xiàn)色的相確同劑校量水石平上憶的相屆似的級毒性繩反應(yīng)削，審額評者膊可以寺在安防全性查審評宴時確屠定這束是否邀是個筐安全羊的特甘殊問前題。蹦本章條節(jié)中忙，應(yīng)倆有審拳評的賴簡要賭總結(jié)孕，關(guān)釋鍵發(fā)儲現(xiàn)和晨問題案，解肢決問植題的婦辦法礎(chǔ)或是踐因未溝能解西決問慮題而鋤采取改的應(yīng)占急措異施以悉及核賺心內(nèi)扯容討巧論。默化學(xué)您原料捆、生魄產(chǎn)方漢法、孕控制痰方法惑（訂CM基C坑）薯任何洋CM宵C伴方面怒對于凡臨床搶試驗并的結(jié)擴果解躬讀可刪能具廁有重暫要影占響的搬資料妨，均匯應(yīng)在洲本章襖節(jié)中劑作簡形要討飯論?？粚徳u銹者應(yīng)荒參考農(nóng)CM綢C嘗的審秋評找情到相短應(yīng)的聰詳細(xì)股資料羅。設(shè)臨床取微生齡物學(xué)怕應(yīng)提朵供原映料與悅制劑溪微生遷物學(xué)侮信息藍(lán)。載非臨倆床藥耽理學(xué)落和毒弟理學(xué)誠任何余在藥懶理學(xué)愧/障毒理烤學(xué)審屢評中歇發(fā)現(xiàn)陵的，亮可能汪影響譯人類厲安全懇性評京估的持重要螺信息城（諸偏如：罷致癌奔性、構(gòu)或幕生殖危毒性現(xiàn)或藥誠物對題QT豈間期唉的影繡響）虎應(yīng)包扒含在板此章陳節(jié)中碗。審?fù)u者宇應(yīng)參準(zhǔn)考非寄臨床帳藥理綱學(xué)徐/州毒理能學(xué)的爪審評捉，找漠到相賴應(yīng)的余具體魯信息撈。駕臨床呈藥理畏學(xué)孝臨床犯藥理殼學(xué)的究詳細(xì)羅探討雷，應(yīng)愿是基套于藥宅物作貴用機獅制的忍研究妙和藥豬物臨與床試滑驗中棒發(fā)現(xiàn)氣的各杜種結(jié)孫果相寇互引慚證而煩得出紋的。洪在以瞇下章冷節(jié)簡絮要探傅討可鑒以為私審評罵者和墻讀者圣提供投關(guān)鍵遙信息扮。仆臨床夏藥理緒學(xué)總床結(jié)擾審評割者應(yīng)閱提供伐一個徐所有爽臨床帥試驗踢均呈泛現(xiàn)的模關(guān)鍵安臨床血藥理頁學(xué)發(fā)次現(xiàn)和存結(jié)論垂性概嚼述。唐所有奏的臨啞床研潔究可陡用表付格呈殲現(xiàn)，棗并且波在整僚個藥塊物研捷發(fā)過蔥程中劈的被喚評價鵝的劑看量譜籌應(yīng)該采清晰烤而簡買要地呆陳述坑。用蝕于分極析的字方法轎也應(yīng)臺在此至章節(jié)轎中做猴簡要雪陳述憐。涌概述衰應(yīng)包庸括藥豐代動況力學(xué)萬（喉PK述）、員藥效轎動力問學(xué)（廚PD蒼）、曲藥物彩暴露選/斗反應(yīng)怖關(guān)系瓶以支味持被懸研究串人群冷中的巡劑量喚選擇棕和劑什量調(diào)雀整，疾以及敘其他路任何跌用于闖病人煤其它趴伴隨湊的疾低病的候伴隨乓治療背的結(jié)象果。橡作用棄機制務(wù)簡要療總結(jié)炕在人刷體上礎(chǔ)獲得羞的作省用機檔制的膽信息岡，包濫括在尿細(xì)胞秀水平冶、受筍體、廟細(xì)胞談膜、若器官小靶標(biāo)揭以及珠整個漸機體禽。對例于藥食物不夏良反凱應(yīng)的震作用豐機理摘的重牛點關(guān)針注也煩應(yīng)簡泳要討紐論圖。褲藥效閱學(xué)已在此須章節(jié)朽中，嘴審評攝者應(yīng)削重點背關(guān)注緊自己鳳對于脹那些脂代表果安全抖性顧活慮的管重要弊的已閱知竊PD懂終點由（例霸如偶QT響間期毒延長淺）和土PK賢/P輪D朱的關(guān)牙系。悼討論架應(yīng)著敵重于招來自脆臨床膝試驗?zāi)系南鄿y關(guān)數(shù)問據(jù)，駕尤其曾是悄PK蘇這樣嚴(yán)的特塔殊安青全性必問題是。稅藥代佛學(xué)茫在此抽章節(jié)浙中，挑審評啟者應(yīng)添重點朵關(guān)注呈自己蒙對有矩關(guān)已援知的索PK弱特征時的討弓論，毫包括睛：藥冷物暴顏露（任最大齊濃度儲和最科小濃賤度以隔及曲婦線下符面積哲）、棋半衰獅期、移劑量態(tài)比例熔、處齡置和任吸收笑、分封布、得代謝拿、排稀泄（繁AD球ME圓）匯。其紐它可般能影述響藥貴物安賺全性鋒特征堤的信馬息，蝦包括瞎藥物麗-秩人群旗關(guān)系代、藥舟物弊-姻疾病延關(guān)系裳、藥殃物顧-叫藥物找關(guān)系及都應(yīng)偷在此演加以覺描述唐。盡尿管有墊關(guān)與臺療效寶和安織全性艱相關(guān)撿的藥門物暴扣露反龜應(yīng)的康具體常評價邀和討納論會組在章回節(jié)錘8罩的療嬌效評磨價及帖章節(jié)籮9私的安漢全性用評價毛中討洗論，躲在此疲章節(jié)樹中對情于與悔藥物狡暴露液反應(yīng)其相關(guān)碧的它PK式的簡科要討怎論時甘有幫炮助的絮。在有效飛性評圖價塊該部捆分框到架和陰內(nèi)容酷設(shè)置鴨是基野于單緣個適妻應(yīng)癥謙。多就個適俗應(yīng)癥逼存在缺時，蠻按適葡應(yīng)癥軌排序緒,軟并分五別進(jìn)估行組附織。筑有效圖性評名價審滑評員卷應(yīng)當(dāng)?shù)羁偨Y(jié)醒的基炊本內(nèi)恨容煙：偶1.撕顧描述播與有煌效性廁相關(guān)獸的關(guān)龍鍵性錫臨床撕試驗短（包洗括主罵要終襪點和晚重要秧的次器要終渴點）尖。竭2.蠢描述醫(yī)有效侍性臨久床試教驗關(guān)控鍵問詳題，貫如終蹦點選依擇、村對照廚選擇趣、盲賤法、鈴臨床申試驗絨實施誰、統(tǒng)全計分派析。與3.廉現(xiàn)有迎數(shù)據(jù)冒局限拳性，曾如劑南量探微索充鋒分性蝴問題滅，研孔究人景群和撿研究賣周期頌的局宣限性諸問題玻。仆4.配審評辯員有半效性栽評價卵結(jié)論銅，首舅先要據(jù)呈現(xiàn)切如主旋要療裹效終亞點分追析等冊最為棉重要趣的信暢息，撿其次傻是次悅要療憶效終浩點或掙其他醉影響織審評局決策營的重偷要終抗點。痕5.誼在現(xiàn)熊有治帶療手爸段中池該藥育物的添治療蜻定位煎，包娘括與必其他羅治療添藥物抄在臨葛床試材驗中界的比鹿較結(jié)扶果。練6.猾除了呆對提析交數(shù)騎據(jù)如斧何支園持有但效性者結(jié)論備進(jìn)行槐描述煌外，搬還要綱識別延出影母響決腹策的姜申辦鈔人未慧提供永的相窩關(guān)數(shù)秀據(jù)，習(xí)或信劃息不旺充分振的相殺關(guān)領(lǐng)地域。外要對網(wǎng)任何甚相互義沖突刊的數(shù)牽據(jù)進(jìn)編行權(quán)樓衡，不對有燃效性湖陽性洞發(fā)現(xiàn)顛的臨偉床意礦義進(jìn)轟行討尖論。攔有效灶性評中價注槽意事夠項藍(lán)：散1.績有效校性評對價主進(jìn)要針喬對整黃合后液有效夸性結(jié)枯果（歐例如速，從楚多個武臨床嘆試驗撥中整寸合有彼效性饑數(shù)據(jù)斯）。妙2.霉申請煉人應(yīng)膛當(dāng)提鵝交一供個完乘整的塞有效流性總娃結(jié)（如IS廚E摘）；肆審評樹人員勝對有卵效性販評價積不是濤簡單迎重復(fù)匠申辦保人的好IS妙E內(nèi)討論漲，而劑是要口對本妖申請洽的結(jié)韻果和昨結(jié)論違做深念入評紫價，錢要確矩切進(jìn)濟行有貢效性吧評價泥時，組統(tǒng)計握審評賭者的套意見湯非常蠟有價酬值。覆3.望這部街分不環(huán)應(yīng)該狗包括歌不能擇貢獻(xiàn)羨高質(zhì)冠量數(shù)展據(jù)的喪臨床卻試驗灶(惠例如蘭,濤陽性燃對照梢試驗掘不是社設(shè)計濁用來苗顯示處優(yōu)效攻性、創(chuàng)非劣恩效或晃等效夸性識)系，除恩非它泛們是剛申請返人據(jù)背此來揭證明胡有效丹性的坑臨床毫試驗趟。館4.裹安全撞性的舞發(fā)現(xiàn)燃不應(yīng)捷在此祥章節(jié)賠中加世以討送論。反當(dāng)安遞全性裁和療健效的艱結(jié)果惜需要疲同時堤討論凡時，堤則應(yīng)典在章畝節(jié)致5.俗2騎中討校論。古值得虜提森出怠的是披,稼在療腿效的祖審評讀中，孩審評游者應(yīng)唉區(qū)別綱是他術(shù)們自己己的園分析感和結(jié)鄙論還繡是申心報人嗽提出旱的分唇析及樣結(jié)論將。盡期管可茄以使牢用申匙報人處提供興的表派格和撐圖標(biāo)或，審呼評者底須提搞供自技己清掉晰的鍋描述殃。對有效然性概冶述商有關(guān)盾有效嗓性的掛結(jié)論衛(wèi)，要絡(luò)將支杠持這離些結(jié)肌論的否數(shù)據(jù)賭在此蝴章節(jié)按中進(jìn)供行總刻結(jié)。乓概述駝要有席足夠票數(shù)據(jù)賣，又車要有沉核心舍邏輯敵框架態(tài)，以鵝便讀機者能瀉很好智地理黃解這暢些結(jié)枕論。耍關(guān)鍵障發(fā)現(xiàn)莖應(yīng)包狠含在圖此章妹節(jié)中搞：咬對影吼響審朝評決薯策的肌最重壞要的度信息港，諸響如主竟要終蹄點等迅進(jìn)行倆優(yōu)先軌介紹炊；庭關(guān)鍵式臨床濟試驗盆中的柱主要箱終點奶和重進(jìn)要的警次要投終點襯；服研究兔試驗余設(shè)計狼方面液關(guān)鍵膀要素惱，諸榨如：詳研究柿終點撓選擇媽，對紅照組爹（或孩比較跟組）毫選擇嫌，統(tǒng)敞計學(xué)盞分析劉合理企性；療現(xiàn)有艦數(shù)據(jù)芳局限乎性、封研究附人群鴿局限近性和陳缺失盞數(shù)據(jù)標(biāo)的處卡理稿（尤腦其是騾針對斯缺失狐數(shù)據(jù)剝的統(tǒng)挑計分喇析方當(dāng)法）梁；步研究埋藥物掉在所散申報貼的適雙應(yīng)癥研中的耀治療屆地位線，應(yīng)辜包括朽與其攝它藥慎物比續(xù)較的煉臨床居研究迅信息廈（如活果有葡）攻。拘除了嗎支持惡此次辣申報爛的數(shù)怕?lián)R審評啄者也蜜應(yīng)找繭出申鉗報材依料之裕外的象相關(guān)遍信息愚，在逼評價披過程扭中必尺須權(quán)輸衡數(shù)學(xué)據(jù)充虜分性孫來得鋸出合撇適決女定以鼻及任戰(zhàn)何矛綠盾的華數(shù)據(jù)旨。具訪體討撓論可約以在卵之后秧的章填節(jié)中下展開販。紅任何秘申報增者提所出的啊探索櫻性研續(xù)究終番點不崖應(yīng)包班含在牌此章緊節(jié)中胃。當(dāng)細(xì)然，蓋這些正探索難性研此究終問點可雀以在坐章節(jié)弦7.憂3.齊9眉有關(guān)雕其它復(fù)療效箱問題衛(wèi)和分膛析中繼加以患探討抽。屋適應(yīng)白癥蘇申報創(chuàng)的適憑應(yīng)癥竊應(yīng)在好此章那節(jié)中我加以加敘述解。如偏果此隔次申第報有窗超過碌一個塌以上猶的適賞應(yīng)癥丈，則陷在此太章節(jié)抹中要收提供宋有關(guān)悼每個妻適應(yīng)摧癥清喜晰注岸解的扁陳述頃。壯療效墳數(shù)據(jù)通分析方法因有關(guān)推臨床吵療效俱整合勁數(shù)據(jù)脖分析兄的方痛法學(xué)社應(yīng)在環(huán)此章致節(jié)中滑提供肉。濟審評盞者應(yīng)充提供憐一個掃關(guān)于擺研究隱設(shè)計胞和瞧/流或每奸個研譽究總遞體方路法學(xué)錢的總涉體描池述（虎諸如辛：隨矛機、售安慰弄劑對自照）徑。有拘關(guān)研敲究設(shè)癢計的粱問題歲應(yīng)在畜此章僅節(jié)中膚討論拴。如兇果是鹽多項概研究刪，審憐評者扛可能狼需要義將這捏些研恨究列難成表囑格，摸并包順括入鋤組標(biāo)站準(zhǔn)。毅如果扛在章僑節(jié)賭5.嶄2撿中已讓經(jīng)對細(xì)每個南單獨童的研呆究都鈔做了擱討論葉，則類無須蘋在此伍重復(fù)敢。俯在這芹里可超以簡叔要地塑描述魂一下范統(tǒng)計獄學(xué)方恥法和炸統(tǒng)計班學(xué)家右審評著的關(guān)牌于療畏效結(jié)苗果的襯分析坐和解炸讀。廟人口械統(tǒng)計兵學(xué)昌如果待在章禁節(jié)漲5.浴2劣中沒倍有對憑每個央研究賠進(jìn)行碰這方灣面的嶄討論鄉(xiāng)，則榆需要緩在此許章節(jié)展中就桌所有陰研究碧的整銹體人嗓口統(tǒng)光計學(xué)涼結(jié)果燙做一肥總結(jié)汗和討舉論。紙總結(jié)腰表應(yīng)兔包括棕人口獎統(tǒng)計梁學(xué)基鈔線資公料和寬疾病宵特征蔽，之彼前進(jìn)俱行的隆治療訪（尤斃其是色之前傍所進(jìn)凳行的杜治療脖的次有數(shù)，窩如果納有的驕話）江。擦病人才（受園試者泰）處向置拌采用特表或龜流程害圖來解呈現(xiàn)卡受試?yán)钦咄屑傲鞒笙蚱涨闆r溝。下病列信銜息必帶須包憑含在辛內(nèi)：袍如果駱需要艇，有槽效性釀和安斯全性剝的病鈴人（也受試篩者）躁人群翻可以嚴(yán)分別旱呈現(xiàn)禍；講篩選筋失敗爽；拿隨機剪（入煎到哪勁一組儲）環(huán)；泳接受藏的治冷療（刑正在場進(jìn)行息中的展或已擺經(jīng)完穩(wěn)成的暈）道；易停藥鴉（依穗據(jù)原個因分己類）拘；迫失訪膝（依繞據(jù)原麗因分蜂類，刮如果想可能勾）裕；刃從分輩析中踩被剔戰(zhàn)除業(yè)；哨療效儉分析藍(lán)。角與聞常規(guī)車分析運比較奔，審俯評者之要重娃點關(guān)苦注那永些被役剔除龜或是營失訪臭的病泊人（鬧受試形者）捕，并扯在此與章節(jié)殿中提導(dǎo)出自耽己的套意見隙。審性評者腔應(yīng)陡分析顏失訪鉤原因份，分漲析其祖在各啟治療愈組的購分布販，飄并就兵丟失蜂病人謠可能耐及怎咸樣對隔最終歡試驗銷結(jié)果堆產(chǎn)生賣影響肉提出游意見懇（是蛙否因燒病人分丟失熄而產(chǎn)華生分像布不店平衡華）。狐審評迎者也晃要對希病人蹤篩選德失敗漸提出職分析讀和意愉見，綁并探徹討如妥果因犧排除囑標(biāo)準(zhǔn)肝的局庭限性晃而可零能對閉總體癥發(fā)現(xiàn)覆產(chǎn)生信的影剖響。性主要伍終點鳳分析五在此裹章節(jié)坊中，律應(yīng)對伴所申蜻報適計應(yīng)癥絕的主脊要終甘點加紅以描渾述。擾審評公者應(yīng)拍詳細(xì)她地審武核用刊以支標(biāo)持適專應(yīng)癥校的數(shù)晌據(jù)以劫及不化支持萬的數(shù)珠據(jù)的巧分析耍和結(jié)浪果。影在任爭何可蹲能時未，審窗評者潤都應(yīng)驢提供屈以下匯方面銹的內(nèi)灑容：治主要困終點呢設(shè)定視的合乎理性扶（基鹿礎(chǔ)）箱，包冰括注仿冊監(jiān)歲管過織程和償終點屠的設(shè)括定和林驗證補過程賣；俯通過況理性抖判斷榨來解矩讀臨倆床獲朵益；雁研究淹終點卡的局士限性歐；霉是否偵/河或如昌何對第研究沸終點禽做調(diào)認(rèn)整（石校正孤）和假評估陡，如帆果有硬數(shù)據(jù)撲監(jiān)察虛委員見會（膀DM僑C酬）參皂與，賴應(yīng)提裕供對學(xué)所用皺的數(shù)淡據(jù)監(jiān)源察委狠員會竄（爽DM假C脂）的鉆描述翼和判殼斷；商對支良持?jǐn)M撇用適背應(yīng)癥川有效凍性評匹價的鑰臨床著試驗棵設(shè)計航進(jìn)行社描述嫌：認(rèn)(1窗)經(jīng)該試得驗是化否為升充分左的、劈有良禍好對門照的明臨床平試驗軋；槐(2孟)急該試鹿驗設(shè)姿計是偶否能供進(jìn)行獲獲益芝評估燕；傅就充旅分的靠、有貧良好公對照倦的臨斷床試碧驗，慧審評伯員應(yīng)物考慮糾下述件因素兔：（蓄1得）偏蝕倚最壯小化女（盲您法、擠隨機賊、終正點判核定委夜員會木、統(tǒng)今計分竟析計乎劃卡事先陷確定可、終機點確瘡認(rèn)）酒；（敗2抹）對羞照組城選擇功和各仍種選笛擇局齒限性料，尤掘其是盒歷史島對照蘋或非充劣效抹臨床怠試驗晴。挑審評扭者對嘩治療寺藥物襪獲益自的判狗斷：并入選西標(biāo)準(zhǔn)性(堂例如夕,固疾病伶嚴(yán)重律程度較和分再期佛)風(fēng)和排拆除標(biāo)肝準(zhǔn)，混是否莫具有立廣泛抬人群員代表燦性；斗對照裂臨床居試驗途研究凡周期衡是否弦足夠爆；僵在早網(wǎng)期臨切床試嬌驗階劃段（販Ⅰ、釘Ⅱ）椅劑量捎探索視是否效充分如，能堵否為余關(guān)鍵確性臨撇床試穴驗推宗薦出保合適切的用訂法和些劑量架；楊所有閑的能伶為有敢效性迅提供填支持熱的臨冠床試裹驗毫(幫Ⅱ期志或Ⅲ挪期喬)丘，就句像對外待提遠(yuǎn)供確票證性塔證據(jù)壩的任瞎何臨乓床試昨驗一揀樣，免都應(yīng)蓄該進(jìn)某行詳仁細(xì)描叔述啄。呆來自聞統(tǒng)計輩學(xué)審豎評和疲療效園數(shù)據(jù)顏分析柳的關(guān)捷鍵發(fā)斬現(xiàn)的服整合炊分析開。愚次要涉終點弦分析毒在這滑一章村節(jié)中蹦，審晃評者俯應(yīng)描辨述次鍬要終動點以探及它扶們潛羞在的宿支持短作用撇，這托些作病用可宗能在蒙關(guān)鍵綱臨床羅試驗訪的統(tǒng)停計分盟析方址案中絡(luò)被預(yù)占先特山別提睛出。段審評視者特嘴別要迷就下膊列各橋個方刻面提丹出自妥己的喬意見損：貌是否臟有預(yù)粘先提銀出的耕關(guān)于沉次要蘇終點閥的分烘析計熱劃，縫尤其絕是主醫(yī)要終用點未篇能達(dá)伴到研偵究目獻(xiàn)標(biāo)時啞。太當(dāng)主通要終網(wǎng)點未骨能達(dá)揮到統(tǒng)微計學(xué)敢顯著毀意義站時，坊對次稿要終枯點的犬任何播判斷貨和館/琴或分錘析是沖否需期要進(jìn)鉤行。根如果澆次要特終點凝是替詞代終賓點（歐su陳rr巖og蓄at嫁e定），高請簡微要闡自明替絡(luò)代終扔點的謙驗證噸過程陶。煉如果答需要溜，暴審評索者應(yīng)芽從醫(yī)圣學(xué)和刻統(tǒng)計冒學(xué)角準(zhǔn)度來口看待果分析播方法討的合違理性吃。盞其它羽研究篩終點苗分析稼對于個申報端適應(yīng)茶癥就有效碗性評紛價而軋言，丙由于長經(jīng)驗益性或主探索經(jīng)性研服究終肯點開并未碑得到顏過非臨床兼驗證鋒，彼不鼓樂勵冤其竿作為隔申報怠材料監(jiān)的一游部份包。但艘是，油某些似探索膛性研有究終洪點，炒可能淚需要刪在未描來的尾研究豆中做學(xué)進(jìn)一首步嬌驗證鏟。塑所以畢，在砍一些置情況禾下俯，結(jié)跪果可背以用破表格令來簡覺單呈構(gòu)現(xiàn)并幕確保饑數(shù)據(jù)墾呈現(xiàn)乘的一紙致性骨。戰(zhàn)亞組忌人群航分析潔如果渠開展衣了亞舍組人覺群治努療效茂果的浩比較姐，審岡評者細(xì)應(yīng)在簡此章折節(jié)中風(fēng)將結(jié)框果進(jìn)礙行描斤述。繁應(yīng)包浪括：洲是否悟在臨兼床試水驗方鉆案和緒統(tǒng)計辭分析念計劃鎖中事峽先對衡亞組遣人群縱分析錫進(jìn)行奇了定妄義；衫如果嘆事先痕進(jìn)行斤了定叉義，黃亞組沃人群績是否區(qū)有足鍛夠的績把握末度；猛聲稱躍的療勵效是甩否在抓所有善亞組姥人群嘉間一姿致；呀基于借怎樣奮的考肉慮將負(fù)藥物巨暴露觸于這恭些亞閑組人靠群；露是否產(chǎn)在多團國的漂試驗梅中發(fā)炊現(xiàn)了宰地區(qū)爆性的薦差別驅(qū)；率哪些蔬主要爺?shù)娜俗窨诮y(tǒng)性計學(xué)略因素尺（諸增如：療年齡存、種回族、吵疾病姜嚴(yán)重叨程度到、之券前的話治療住、傳鉛染性患疾病尚或治摔療（群用其夢他藥歌物）莫、遺旬傳差寫異、嘆腎臟好或肝每臟功衣能不厭全等促）在先研究脂中進(jìn)奴行了覆比較攏；裳其他圾任何友來自辭藥物醒藥理扒學(xué)方療面的嶄感興捉趣的斗特殊兔影響豎因素敞（諸云如：裂亞組略人群混中看寶到的狀不同媽的藥優(yōu)物劑定量生-薄效應(yīng)仆關(guān)系澆）。夜如果典整合拔后數(shù)根據(jù)和喬每個亂具體廁數(shù)據(jù)趙均一俊致提記示亞短組人吸群中吳間治才療反多應(yīng)存準(zhǔn)在差調(diào)異，艇應(yīng)對多這些瞎發(fā)現(xiàn)養(yǎng)進(jìn)行蕉詳細(xì)舟的分砍析及勿討論成。僻與推翠薦劑乓量相綁關(guān)的展臨床剝信息柱分析冤在此允章節(jié)快中，蛇審評奮者分退析所絲有與盯推薦城劑量被相關(guān)著數(shù)據(jù)氣（包羨括但關(guān)并不味局限惹于單梢獨的怖劑量恨效應(yīng)燥試驗然，臨蝦床藥統(tǒng)理學(xué)棚試驗關(guān)，與泄劑量勉效應(yīng)估或劑躍量蒙-爆濃度耀-坊效應(yīng)膽關(guān)系撫相關(guān)營的組狡群分你析，盾因為燦這些打關(guān)系姥可能鋒與不團同時磚間血激漿濃襪度的蔥臨床索反應(yīng)所相關(guān)榆，它體們能協(xié)提供戰(zhàn)劑量載選擇罪的重謀要信喂息）薯，對緞推薦溫劑量并進(jìn)行量評價串。審筑評陳則述應(yīng)王包括復(fù)：盞支持們劑量混推薦滅的結(jié)脫果（其來自桂單獨桑的劑景量但-肝反應(yīng)抬的臨屑床試才驗，住臨床而藥理足學(xué)試雙驗）邁推薦殃的起詢始劑擇量和勁最大闖劑量驗，劑支量調(diào)杰整及痕方法追對個重體化星用藥允的說稻明急對與民劑量只效應(yīng)丸或劑堅量載-蔽濃度廳-漢效應(yīng)萄相關(guān)歲的數(shù)法據(jù)進(jìn)淋行整綠合分毯析陰甄別納由于守非線馳性藥桂代（瘦PK蠻）、示延遲乳效應(yīng)競、耐得受性賀和酶貞誘導(dǎo)告等造黑成的僅偏差寨識別喪數(shù)據(jù)苗的局僻限性疫（例目如爬問坡設(shè)擁計）舟應(yīng)鼓辜勵有漫關(guān)臨茄床藥鎖理學(xué)偉的討句論以醉便更純深入園地理初解相譜關(guān)的議問題遼以及紋合理脂的解暗讀。漠療效記持續(xù)貢性和恥/球或耐徑受性贏對一備些合年適的他疾病崗，審卵評者著可以洪審核考任何飯有關(guān)潔療效泥持續(xù)管時間余和環(huán)/面或耐崇受性退的證礎(chǔ)據(jù)。下相關(guān)善判斷歌應(yīng)包佳括以峰下各憤項：即起效里時間商療效食隨時冒間的貓變化款情況鴿（是緒否與涉劑量株相關(guān)賢）及從給正藥到適起效菜的時貧間是炎相對敏一致堅還是殘不規(guī)扎則的睜對治格療的貌耐受雕性（茶例如漸治療粉受到灣不良類事件乏或中怠斷治寧療的高影響和）津耐藥云性的歉產(chǎn)生陣（治泉療效配果隨晨著時隊間而膝消失勵）疤評價斯判斷虎總結(jié)上應(yīng)包帥括那臂些具午備較喊長時床間療舊效資澡料和樹藥物盞暴露敵的劑駝量篩/泰持續(xù)粱時間螺資料拉的病封人（螞受試洋者）錫的人印數(shù)。隱對于斗任何豬比較只明顯鮮的不階同時甜間的令劑量蟻變化敏和對膊于長杏期療蜻效之濫間關(guān)威系的距討論登也應(yīng)盈包括某在總擊結(jié)之冊中。奴其他鹽有效忽性糠問題艘和分貼析浮任何朋臨床媽試驗向療效喊的局柳限性硬（例剖如研芽究設(shè)輛計和警/獨或研嚷究實鳴施的飄問題墨，諸續(xù)如：煉未計仗劃的堵亞組刊分析菊，次汽要終澇點的扛使用湊，基槳線特摧征不它均衡段，丟視失資明料和嚷脫落顯的處爸理等泳）和業(yè)解決誓方法關(guān)都應(yīng)虧在此敬章節(jié)額中陳弄述。題如果辣合適色的話鞏，可砌以在鄰此章敏節(jié)中幟包含鈔與其畏它同開一適查應(yīng)癥幼的藥剛物療潤效的截比較處。相殿關(guān)比餃較的饞陳述磁和討免論應(yīng)估直接若基于哲數(shù)據(jù)怪而不庫是根腐據(jù)審煩評者甲的意亭見。手安全漠性評巷價逐安全是性審?fù)u最喬重要小的原須則是沫判斷潮申報知者所賽提供紫的安脆全性駝評價臉資料盈是否遍充分懷。唯男有在竟此基鞭礎(chǔ)上目，才損能針諒對所以擬定省的適促應(yīng)癥咐及其胃所代僚表的臨潛在規(guī)的、勢廣泛舌人群草使用槽情況勺下，攻判斷燦現(xiàn)所烈報告仆的不留良事膀件的由重要義性，師并評祝估是勒否已盜建立圈起有暗效的龍風(fēng)險殲和獲著益管車控措質(zhì)施，冠以及咱這些頓措施撓是否曉充分神。爆審評態(tài)者應(yīng)阻在做涼安全編性審脈評之奔前、電過程卡中及軍下結(jié)貨論時束，盡撞一切罷努力嗽確保學(xué)以下照各點籮：休確認(rèn)福、匯問總并敬審查掛所有塔與呆安全犧性審亦評所能相關(guān)舌的材曾料（涂諸如驅(qū)：一慨般技園術(shù)材落料（舒CT融D揉）中睛關(guān)于西安全思性的紛章節(jié)豐，申懶報材姜料中梯所有煉的安吊全性鬧相關(guān)續(xù)的表戚格、音列表偽，需糟要有鬼案神例報鋸告到表（靜CR和Fs叉），與死亡件總結(jié)家列表好，嚴(yán)綠重不式良事蒜件（致SA患Es險）吳,些以及者因不新良事授件（拉AE者s臺）的朱脫落糖，臨陽床藥域理學(xué)武的審適評報擺告，丙申報蝴材料蘭中的貨任何澆其它送安全也性相志關(guān)的茫信息偵）。叛確保緞使用離了清抓晰并還一致隸的與抬安全某性相納關(guān)的悲定義客和術(shù)普語。碰確定碗事件搖報告歲的編每碼搭的勸正確依性和而一致修性傻。螞值得橋指出燈的是難,箭在安改全的謊審評鍛中，亡審評依者應(yīng)魚區(qū)別永是自奴己的快分析歲和結(jié)妙論還軍是申幫報人世提出宜的分蔑析。茂盡管狠可以充使用桿申報仇人提餐供的都表格樸和圖旱標(biāo)，語審評隆者自荒己須遭提供潮清晰悉的描賄述。品安全額性概沸述拼審評很者用瑞于提鼻供安耀全性姨相關(guān)目的數(shù)劇據(jù)總街結(jié)，紅包括蒼來自殺每個牧單一雨臨床鋪試驗繼的安哲全性局報告能，來細(xì)自多惑個臨麻床試刺驗的貫組群退整體迅分析慎，以枯及其聚它相櫻關(guān)的您安全放性報陵告。彎審評井者應(yīng)桐考慮挨在以蠻下各導(dǎo)個方壽面的浸水平貨做安防全性格的審紫評和綿討論栗：音藥物偽暴露慢（藥牲物暴棟露的修程度餓、劑殺量、矛持續(xù)禁時間拔、病康人數(shù)深等）蹲：評馳價受嚼試病蒜人群冷的總百體安撲全性去。應(yīng)倍有一估個包趴括所奧有的源可提風(fēng)供安遭全性奴數(shù)據(jù)姥的臨退床試偉驗的踐表格候。從煙這些事研究危中的奪安全嗎性數(shù)際據(jù)組貨合成籠合理辭的組調(diào)群。收另外汽，應(yīng)滋有一桐個有倦關(guān)非陰臨床輪藥理依學(xué)時/壓毒理哀學(xué)數(shù)肌據(jù)的很概述奶，可愛能有圓助于喝對安個全性辭審評于的理潔解。兼對常住見的泳不良停事件輕實驗熔室數(shù)測據(jù)變匙化確叫認(rèn)和最分類就應(yīng)在叨此章茄中總煎結(jié)。換在此昨章節(jié)仿中應(yīng)責(zé)對嚴(yán)米重不邪良事科件及糕其它視重要至的不易良事畢件（困尤其肝是與元受試礙藥物區(qū)相關(guān)替的不找良事速件）抬和它抱們不疤同時塌間的茶發(fā)生柴頻率谷做總鵝結(jié)，咸尤其鬼是當(dāng)摧藥物書需要茫長期乏慢性麻應(yīng)用雜時。務(wù)當(dāng)然令，這洲些描撥述和擋討論孩應(yīng)在灶核心慧框架玻，因控為相愧關(guān)的刊具體鄙討論流會在夸此后爭每個況相關(guān)雷章節(jié)企中進(jìn)紗行。情所確介認(rèn)的蘿安全灰性事澤件是機否呈責(zé)現(xiàn)出螞與受由試人插群的睜人口紡統(tǒng)計遺學(xué)或厚其它吸特征極方面巧的潛搜在關(guān)發(fā)系（鼓例如志在控靠制試弦驗的檔各人求口統(tǒng)盯計學(xué)量組相玉對藥尋物暴皺露與伴總體貢暴露宗的區(qū)托別）符是否揉還有殿除了小申報冒藥物靠之外劇可能店的對皇于事嚼件的危解釋壽。奴是否招還有膊其它聽理由怖能排云除藥效物引蛋起事柱件。袍再次梁使用梨藥物屋的結(jié)秒果，狡如果汁有的擁話。鏡可能喚需要猴考慮你用表貍格總積結(jié)關(guān)百鍵的撿安全宴性問協(xié)題并技對此普有詳駱細(xì)的左討論蹦。舞這些封問題惡可能桶會爛：圾（夾1物）影耽響審塵評結(jié)障論蝶；粒（郵2松）錦可能銹采取冰風(fēng)險鋒最小擾化措蝶施；屢（乞3賤）甘納入矮到席藥物袋說明續(xù)書舅中霸；漢（通4假）徐作為為市后膀要求河收集敞進(jìn)一辮步興安全給性數(shù)剝據(jù)肚；母（捷5衛(wèi)）要技求批爬準(zhǔn)后觸監(jiān)處測善。糕藥物迫安全敏性的乏總體黨結(jié)論笑應(yīng)包產(chǎn)括：塞可獲供得的賢安全狠信息蓮是否飽滿足雞充分塘的總收體評做估劇可獲能得的驚信息斃的局妻限性呀以及畢對分膛析可磁能的載影響誦是否停需要活補充外安全蔽性信熊息（華例如斑，補宿充分罩析及飯補充奇試驗鉆）菊比較脖申報堅藥物落的安刊全性叮與相旋同適譽應(yīng)癥醒其它凱藥物旺的安及全性懸是否化需要識風(fēng)險才評價含和應(yīng)竭急計渡劃并病說明群理由例分析版方法銅在此他章節(jié)漁中，材審評題者要棍針對懼下列暴幾方凍面做擋出確玩定、廁評價許并提達(dá)出意鈔見：召對安膀全性譽分析礦的數(shù)依據(jù)源垮的質(zhì)鑄量和現(xiàn)準(zhǔn)確煉性；兆安全在性信劉息（掌AE驕s/們SA鬼Es晚）分確類的側(cè)合理含性；襖從單冊一臨挖床試閑驗縱/意研究六或從欠多個掀臨床洗試驗謝/暢研究毅獲得臥的整重體安朗全性記數(shù)據(jù)軟的分躁組的政合理燃性??；裕將理AE辰s/甩SA瓶Es乞的原幸始記共錄名絮目分忙類編誦號為頭首選就名目鐵，顧以及亡個體萄之間侄和個鑼人內(nèi)惠間安瞞全數(shù)侍據(jù)編登碼的季合理條性。持具體捕的說房明見翁如下姨各個鏡分章蜻節(jié)。誤對安瘦全性捐分析鉗的數(shù)剖據(jù)源進(jìn)的評扒估員審評綠者應(yīng)稠對申獲報者少在申繩報材移料中逝提出傅的用杠于安棗全性比分析平和結(jié)紗論的調(diào)數(shù)據(jù)毅源提斬出意漏見。次建議國清晰識地界雪定數(shù)殺據(jù)源例（例仔如扭一級椒和歉二級亦）來京審核僅和評峰價。篩這可隊能有飾助于挑讀者闖更好壓地理巴解安避全性亮審評爬的策糊略、庭所基秧于的曠數(shù)據(jù)牧、評丈價意娘見和塊結(jié)論確。材一級萬安全贏性數(shù)休據(jù)源癢由藥竭物研軟發(fā)項醫(yī)目中鏡產(chǎn)生傻的數(shù)怖據(jù)庫蝦組成成，包渠括來惠自臨俱床試汗驗弟/宜研究街的安梨全性迎數(shù)據(jù)玉庫（祥諸如尼：特區(qū)定的饅安全份性試慎驗斗/爆研究強、臨啟床藥善理學(xué)掉試驗醋/艷研究茅、特箏定的趣PK慣/P站D瞞試驗如等）亭；完挺整的傲臨床菜試驗擊報告邀（絞CS似Rs螺）；調(diào)整體喊安全慕性報蝶告（姥IS適S既）的錯分組市或組蜂群分鮮析以失及鮮CR裳F瞞表。幫總體瑞來說柴，這情些數(shù)草據(jù)庫爐應(yīng)該鑰是高狡質(zhì)量字的，井并且坑在整哭個研挨發(fā)過稅程中伴受到植密切擦監(jiān)控史和管欺理。壩一份椅有關(guān)式安全賠數(shù)據(jù)傷庫的由表格希清單叔（注步明數(shù)年據(jù)庫當(dāng)?shù)膩砜釉矗┩麜裼趯徸冊u者盾和讀擇者有嬸所幫說助。圣二級迎安全墊性數(shù)淘據(jù)源幣包括引的安驗全性醋信息評從臨壤床角等度來袍講可歸能是禮重要織的，傲但可蘿能不漫像舟一級慧安全吸性數(shù)爛據(jù)源炸那樣豪被密僚切監(jiān)理控和灰管理緩，甚英至可硬能在緒藥物灘申報布時還胞沒有爺完成師。它側(cè)們是潛：柔從臨狀床試證驗愧/爪研究個中產(chǎn)買生的法數(shù)據(jù)房，但納并不識是本慘次統(tǒng)ND曲A/非BL避A鋸的一襖部分絹；肌在其彼它國種家獲斑得的代上市淚后安艱全性書數(shù)據(jù)累；情從研拋究者戀發(fā)起翠的臨儀床試唇驗廟/暢研究棋（昆II零R誼）獲臥得的題安全悶性數(shù)刻據(jù)（省可能怪已經(jīng)告作為鈔文獻(xiàn)妄發(fā)表座）帥；姻從其閱它方恢面獲雁得的豈數(shù)據(jù)鮮（諸亞如：害結(jié)果陶研究備試驗搭或其塘它上孝市后敞的要夾求男/六承諾珠性研鼠究）背。乳審評責(zé)者應(yīng)姑闡述研二級若安全怕性數(shù)揪據(jù)源筒的本擺質(zhì)，其以及胡在審介評中處使用禾這些眠數(shù)據(jù)妻的理悉由。霸審評灑者也泡應(yīng)闡讀述這贏些數(shù)炎據(jù)源張的局項限性耍（諸勞如：老沒有排被充胃分監(jiān)譽控；咳沒有鹿CR怎F伶表記志錄或呢CR基F眠表記甜錄有像缺失藍(lán)）以濃及審玻評者卷用來各減低械審評風(fēng)和評烤價過啦程中寒出現(xiàn)傻偏見熄的方喪法?？祮为殗?yán)臨床御試驗叛/專研究幟中獲繳得的茫安全喚性數(shù)刊據(jù)名如果喬相關(guān)斷的安注全性屈數(shù)據(jù)誓是從懇少數(shù)撫單獨菌的臨治床試保驗貓/杜研究牢且在候相似努的病訴人（具受試綱者）雹身上坐獲得布，或擁是從岸在非弓常不歸同的鏈病人晌（受圓試者丘）的歇臨床邀試驗頁/箏研究齒中獲碌得，健審評哲者可尤能需蘿要考飾慮合旬理地徒評價尸和陳躺述試曉驗閉/思研究尋的安誦全性切數(shù)據(jù)包。詳如果孕在產(chǎn)疊生安陜?nèi)晕鲾?shù)據(jù)惜的臨洪床試吃驗妖/貞研究停中發(fā)煎現(xiàn)了蟲大量朽的不倚良事犬件的嶺發(fā)生腎率和權(quán)/除或嚴(yán)期重程位度需源要加全以區(qū)俯別，賊審評浮者還解應(yīng)區(qū)鮮別（享諸如劑：受歪試人蟻群、爐劑量株、隊AE男s責(zé)的收況集和娛分析舍方法閥）這福些不屋良事菜件的蚊原因桃，并汁提供陷審評套者的翠意見凳（基報于數(shù)隨據(jù)分叢析）丈。祝匯總綠安全床性數(shù)勒據(jù)白審評散者應(yīng)罷考慮擺將安夸全性刑數(shù)據(jù)次進(jìn)行姻匯總宴以便蛙進(jìn)行碑合理近的評惑價（待或者竊為了誕提高罪對發(fā)柱生率完估計天的準(zhǔn)梳確性練和對艘于區(qū)陶別的據(jù)敏感冒性）馳，特紅別是堂針對閘那些案不常矩見的孫事件暮。另舟外，球進(jìn)行溉數(shù)據(jù)販匯總箏能提鎖供一購個更條大的另數(shù)據(jù)遍庫，棍可以但獲得那或評映價可群能的呢藥物植-丘人群利或藥粒物真-體疾病標(biāo)在亞政組人投群中櫻的不舞同。襖總體闊來講婆，在剖進(jìn)行濤數(shù)據(jù)養(yǎng)匯總糕時應(yīng)雕考慮某從下葵幾個容方面說：金從設(shè)妄計相桑似的獅臨床部試驗絡(luò)/畢研究積（諸恒如相始似的唐病人湯群、稈相似葡的劑喚量或滋強度邀或特小別的蠟伴隨謎治療菠、藥正物暴束露的窗持續(xù)續(xù)時間順、相止似的送對照蝦組選友擇）喪中進(jìn)興行數(shù)甘據(jù)湖匯總枕。如嘆果云匯總吃的試著驗榆/徐研究裹是設(shè)樸計相宰似而奪在治房療持罰續(xù)時昌間存彎在區(qū)礦別，恐可能流評價路藥物尼暴露捎持續(xù)您時間含以及輛探尋悄時間斧依賴孟性事替件是冠很關(guān)被鍵。書探索姑不同證研究浪或螺不同抵地糟區(qū)概間說事件現(xiàn)發(fā)生職率的仇范圍望。黃如果楊觀察銀到不題同的掏試驗方/血研究吹中擺存在是發(fā)生膚率的感不同牲