藥理學課件鎮(zhèn)痛藥

藥理學課件鎮(zhèn)痛藥第一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三

疼痛概述

疼痛是多種原因（疾病、傷害刺激）所致的常見癥狀，使患者感受痛苦，影響病人情緒，尤其是劇痛，還可引起生理功能紊亂，甚至休克。

疼痛部位與性質(zhì)是疾病診斷的重要依據(jù)，因此，對診斷未明的疼痛不宜過早用藥物止痛，以免掩蓋病情，貽誤診斷。第二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三疼痛概述疼痛分類：急性銳痛軀體痛慢性鈍痛內(nèi)臟痛神經(jīng)痛第三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三鎮(zhèn)痛藥——消除或減輕疼痛的藥物，鎮(zhèn)痛時病人意識清醒，其他感覺不受影響。廣義鎮(zhèn)痛藥按其作用特點和機制分為兩大類。1、強鎮(zhèn)痛藥（麻醉性/阿片類/成癮性鎮(zhèn)痛藥）2、解熱鎮(zhèn)痛藥（非麻醉性鎮(zhèn)痛藥）

第四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三本章所指鎮(zhèn)痛藥概念：1、激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定部位阿片受體2、緩解疼痛引起的不愉快情緒3、有成癮性、依賴性第五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三藥物依賴性

藥物與機體的相互作用所造成的一種精神狀態(tài)，有時也包括身體狀態(tài)，它表現(xiàn)出一種強迫要連續(xù)或定期用該藥的行為和其它反應，為的是要去感受它的精神效應，或是為了避免由于斷藥所引起的不舒適。第六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三成癮性

藥物依賴性使人產(chǎn)生一種內(nèi)在的強迫感，為了享受用藥后的的“欣快”感和避免斷藥所引起的戒斷癥狀，用藥者不顧一切不斷地尋覓和使用藥（毒）品，此即成癮性。第七頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三阿片受體和內(nèi)源性阿片肽的發(fā)現(xiàn)1962年我國學者發(fā)現(xiàn)嗎啡作用部位在中樞1973年Snyder發(fā)現(xiàn)阿片類物質(zhì)作用為受體機制初步確定受體分布區(qū)域1975年腦內(nèi)分離出內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)1992年克隆出三種阿片受體μ、δ、κ

第八頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三阿片受體①丘腦內(nèi)側、腦室及導水管周圍灰質(zhì)密度較高——與痛覺的感受和整合有關。②邊緣系統(tǒng)及藍斑核密度最高——與情緒、精神活動有關。③中腦蓋前核與縮瞳有關。④延腦的孤束核與咳嗽反射有關。⑤腦干極后區(qū)與惡心嘔吐有關。⑥迷走神經(jīng)背核、腸肌也有阿片受體存在。μδκ第九頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三內(nèi)源性阿片肽

β-內(nèi)啡肽腦啡肽強啡肽作用：對痛覺、神經(jīng)內(nèi)分泌、心血管活動和免疫反應起調(diào)節(jié)作用

第十頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三阿片類藥物分類阿片受體激動藥：嗎啡、可待因、哌替啶阿片受體部分激動藥：噴他佐辛阿片受體拮抗藥：納洛酮第十一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三嗎啡

屬阿片生物堿類，從罌粟科植物未成熟果實（漿汁）阿片中提出的生物堿。公元16世紀已被廣泛用于鎮(zhèn)痛、止咳、止瀉；1806年，德國學者分離提取，并命名為嗎啡。可待因、罌粟堿第十二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三嗎啡

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藥理作用一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)1．鎮(zhèn)痛強大對各種疼痛有效，慢性鈍痛>銳痛不影響意識和其他感覺維持4~6小時伴欣快感，有成癮性機制：激活阿片受體

第十三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2、鎮(zhèn)靜（欣快感）在鎮(zhèn)痛的同時，兼有鎮(zhèn)靜和欣快作用，主要是病人情緒上的改變，由此消除病人對疼痛的焦慮和恐懼，這種情緒改變，也參與鎮(zhèn)痛，故名“痛而不苦”，并在外界環(huán)境安靜情況下誘導入睡。這種欣快感也是導致成癮的重要原因。嗎啡

—藥理作用第十四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三3、抑制呼吸治療量即可抑制呼吸中樞，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低，降低呼吸中樞對血液CO2敏感性。急性中毒主要死亡原因4、鎮(zhèn)咳抑制延髓咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳強大（由于成癮，少用）嗎啡

—藥理作用第十五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三嗎啡

—藥理作用5、催吐作用腦干極后區(qū)，可被納絡酮對抗。

6、縮瞳中毒時瞳孔針尖樣大小，與中腦蓋前核有關。

第十六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三嗎啡

—藥理作用二、平滑肌興奮作用

胃腸道平滑肌張力增加：使腸道推進性蠕動減弱，抑制消化液分泌，導致便秘。

支氣管平滑肌張力增加：哮喘禁用。

括約肌張力增加：膽絞痛、腎絞痛選用嗎啡+阿托品。

膀胱括約肌張力增加：導致排尿困難。

子宮平滑肌張力降低：禁用于分娩止痛第十七頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三嗎啡

—藥理作用三、心血管系統(tǒng)嗎啡可引起組胺釋放和抑制血管運動中樞，擴張血管（小A、小V），使血壓下降，四肢溫暖。擴張腦血管，使顱內(nèi)壓增高。第十八頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三嗎啡

—藥理作用四、免疫系統(tǒng)嗎啡對細胞性免疫和體液免疫功能有抑制作用。這一作用在停藥戒斷癥狀期最為明顯。其機理與激動μ受體有關。第十九頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三嗎啡

—作用機制

嗎啡（阿片類藥物）通過與不同腦區(qū)的阿片受體結合，激動阿片受體，摸擬內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)作用而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應。第二十頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三第二十一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三嗎啡

—體內(nèi)過程1、吸收：口服首關消除明顯，常注射給藥2、分布：少量通過血腦屏障，但足以發(fā)揮作用易通過胎盤屏障偏堿性：易隨乳汁分泌3、代謝：肝臟代謝，主要與葡萄糖醛酸結合。

4、排泄：腎臟第二十二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三嗎啡

—臨床應用1．鎮(zhèn)痛適用劇痛，包括嚴重創(chuàng)傷、燒傷、槍傷及晚期癌腫疼痛。絞痛：合用解痙藥（阿托品）心肌梗死注意：診斷明確用，短期用第二十三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2．心源性哮喘左心衰突發(fā)性急性肺水腫而引起呼吸困難，

綜合治療包括：強心減負：擴血管、利尿改善通氣鎮(zhèn)靜第二十四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三嗎啡治療心源性哮喘機理機理：①擴張外周血管，減輕心臟負荷，促肺水腫液吸收。 ②鎮(zhèn)靜（欣快），消除緊張、焦慮、恐懼情緒 ③降低呼吸中樞對CO2敏感性。對心源性哮喘伴休克昏迷和嚴重肺功能不全者禁用；支氣管哮喘禁用。

第二十五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三嗎啡

—臨床應用3．止瀉：阿片酊

對癥：用于急、慢性消耗性腹瀉感染性：抗菌治療第二十六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三嗎啡

—不良反應1、治療量：惡心、嘔吐、呼吸抑制、便秘、排尿困難、膽道壓力增高、直立低血壓、免疫抑制2、耐受性、依賴性：常規(guī)劑量2~3周發(fā)生，停藥產(chǎn)生戒斷癥狀。3、急性中毒：昏迷、呼吸抑制、針尖樣瞳孔搶救：人工呼吸、給氧、納洛酮第二十七頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三嗎啡

—禁忌癥分娩止痛哺乳期婦女新生兒、嬰幼兒呼吸系統(tǒng)疾病腦外傷第二十八頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三可待因

作用與嗎啡相似，但強度較弱。鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1／10左右。鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1／4左右。用于中等程度的疼痛和劇烈干咳。第二十九頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三哌替啶

度冷丁、麥啶藥理作用特點：1.鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的1/7－1/10，其余類似2.沒有便秘，也無止瀉作用。3.對妊娠末期子宮不對抗催產(chǎn)素作用。不延長產(chǎn)程第三十頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三哌替啶臨床應用：1、鎮(zhèn)痛。替代嗎啡用于各種劇痛（創(chuàng)傷、術后、癌癥）、絞痛（與解痙藥合用）、分娩痛（產(chǎn)前２～４ｈ不用）2、心源性哮喘和肺水腫3、麻醉前給藥：鎮(zhèn)靜、誘導麻醉4、人工冬眠（與氯丙嗪、異丙嗪合用）第三十一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三美沙酮：

鎮(zhèn)痛作用強度相當，持續(xù)時間較長，鎮(zhèn)靜作用較弱，耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。

用于創(chuàng)傷、手術及晚期癌癥等所致劇痛。還可用于嗎啡、海洛因等成癮的脫毒治療。

第三十二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三

芬太尼：強效鎮(zhèn)痛藥（嗎啡80－100倍），用于各種劇痛。用于麻醉輔助用藥和靜脈復合麻醉，或與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛。

二氫埃托啡：強效鎮(zhèn)痛藥，是嗎啡的500～1000倍。臨床用于哌替啶、嗎啡等無效的慢性頑固性疼痛和晚期癌癥疼痛。第三十三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三阿片受體部分激動藥

特點：以鎮(zhèn)痛作用為主，依賴性較小，呼吸抑制作用較弱，但有擬精神病副作用。

噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）鎮(zhèn)痛作用：激動κ受體和阻斷μ受體。強度為嗎啡的1／3。用于各種慢性疼痛。沒有列入麻醉藥品(成癮性小)，但仍為“精神藥物”范圍。第三十四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三其他鎮(zhèn)痛藥——曲馬朵

μ受體弱激動藥，NA、5-HT再攝取抑制藥

鎮(zhèn)痛類似噴他佐辛，鎮(zhèn)咳為可待因的一半，呼吸抑制較弱，無明顯心血管、胃腸道作用

適用于中、重度疼痛第三十五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三羅通定

有鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛和中樞肌松作用。可能通過促進腦啡肽和內(nèi)啡肽的合成和釋放有關。對慢性持續(xù)性鈍痛效果較好，對創(chuàng)傷性和癌性疼痛效果較差。用于胃腸系統(tǒng)鈍痛、一般性頭痛、腦震蕩后頭痛第三十六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三阿片受體阻斷藥—納洛酮

對各型阿片受體都有競爭性阻斷作用：μ>κ>δ臨床應用：治療阿片類藥物中毒：解救呼吸抑制和中樞抑制診斷吸毒成癮：可誘發(fā)戒斷癥狀試用于酒精中毒、休克的治療、腦脊髓損傷等第三十七頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三記憶口訣：鎮(zhèn)痛嗎啡度冷丁鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛抑呼吸絞痛合用阿托品鎮(zhèn)咳還用可待因第三十八頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三1、嗎啡能治療心源性哮喘，其作用機制為（）A、有鎮(zhèn)靜作用，消除緊張情緒B、抑制呼吸中樞，緩解短促呼吸C、擴張外周血管，減輕心臟負擔D、擴張支氣管，增加通氣量E、對心臟有正性肌力作用第三十九頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2、嗎啡不具有下列哪一項作用（）A、鎮(zhèn)痛B、鎮(zhèn)吐C、抑制