細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用

細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第一頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三第十一章

細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction第二頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三學(xué)習(xí)目的和要求掌握細(xì)胞外基質(zhì)與細(xì)胞之間的關(guān)系，了解研究細(xì)胞外基質(zhì)的意義。掌握細(xì)胞外基質(zhì)的主要組成成分、結(jié)構(gòu)及其生物學(xué)功能。熟悉基底膜的組成成分和生物學(xué)功能。了解細(xì)胞外基質(zhì)與一些病理過(guò)程的關(guān)系。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction第一節(jié)第二節(jié)第三節(jié)中英文退出第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三第一節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的主要組成成分

一、糖胺聚糖與蛋白聚糖二、膠原和彈性蛋白纖連蛋白層粘連蛋白三、非膠原糖蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第四頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三機(jī)體的組織由細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)共同組成。細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞外基質(zhì)行使多種功能，兩者之間相互依存，使細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基底膜之間緊密聯(lián)系，構(gòu)成了各種組織與器官，使之成為一個(gè)完整有機(jī)整體。細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix,ECM）：是由細(xì)胞分泌到細(xì)胞外空間，由蛋白和多糖構(gòu)成的精密有序的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。細(xì)胞外基質(zhì)概述ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第五頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三細(xì)胞外基質(zhì)凝膠樣基質(zhì)纖維網(wǎng)架糖胺聚糖和蛋白聚糖膠原和彈性蛋白：結(jié)構(gòu)作用纖連蛋白和層粘連蛋白：黏著作用成分：含量：結(jié)締組織中細(xì)胞外基質(zhì)含量最大。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第六頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三細(xì)胞外基質(zhì)成分及其細(xì)胞表面受體示意圖ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第七頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三(一)糖胺聚糖

（glycosaminoglycan,GAG）糖胺聚糖是由重復(fù)的二糖單位構(gòu)成的直鏈多糖；二糖單位：氨基糖(N-乙酰氨基葡萄糖或N-乙酰氨基半乳糖)；糖醛酸(葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸)；因糖殘基上通常帶有硫酸基團(tuán)或羧基，故糖胺聚糖帶有大量負(fù)電荷。一、糖胺聚糖與蛋白聚糖ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第八頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三(一)糖胺聚糖

（glycosaminoglycan,GAG）硫酸皮膚素GAG鏈的二糖重復(fù)序列一、糖胺聚糖與蛋白聚糖ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第九頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三其根據(jù)糖殘基的性質(zhì)、連接方式、硫酸化數(shù)量和存在的部位，糖胺聚糖可分為六種：硫酸乙酰肝素（heparansulfate，HS）肝素（heparin）硫酸角質(zhì)素（keratansulfate，KS）透明質(zhì)酸（hyaluronicacid，HA)硫酸軟骨素（chondroitinsulfate，CS）硫酸皮膚素（dermatansulfate，DS）ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)(一)糖胺聚糖

（glycosaminoglycan,GAG）一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第十頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三糖胺聚糖的分子特性及組織分布糖胺聚糖重復(fù)二糖單位組織分布透明質(zhì)酸D-葡萄糖醛酸N-乙酰氨基葡萄糖結(jié)締組織、皮膚、軟骨、滑液、玻璃體硫酸軟骨素D-葡萄糖醛酸N-乙酰氨基半乳糖軟骨、角膜、骨、皮膚、動(dòng)脈硫酸皮膚素L-葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸*N-乙酰氨基半乳糖皮膚、血管、心瓣膜、韌帶硫酸乙酰肝素D-葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸*N-乙酰氨基葡萄糖肺、動(dòng)脈、細(xì)胞表面肝素D-葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸*N-乙酰氨基葡萄糖肺、肝、皮膚、肥大細(xì)胞硫酸角質(zhì)素D-半乳糖N-乙酰氨基葡萄糖軟骨、角膜、椎間盤(pán)注：*艾杜糖醛酸是由差向異構(gòu)酶催化糖鏈中的D-葡萄糖醛酸進(jìn)行差向異構(gòu)化而生成的ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第十一頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三透明質(zhì)酸糖胺聚糖中結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的一種。二糖單位為N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸。糖鏈由5000～25000個(gè)二糖重復(fù)單位重復(fù)排列構(gòu)成，不發(fā)生硫酸化。分子表面糖醛酸的羧基，帶有大量的負(fù)電荷，其相斥作用使整個(gè)分子伸展膨脹占據(jù)很大的空間，賦予組織具有良好的彈性和抗壓性。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)(一)糖胺聚糖

（glycosaminoglycan,GAG）一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第十二頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三透明質(zhì)酸表面的大量親水基團(tuán)，可結(jié)合大量水分子，使基質(zhì)等滲性水腫，能形成粘稠的膠體。在胚胎發(fā)育早期和組織創(chuàng)傷修復(fù)時(shí)，細(xì)胞大量分泌透明質(zhì)酸，促進(jìn)細(xì)胞遷移和增殖。第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)(一)糖胺聚糖

（glycosaminoglycan,GAG）一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十三頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三(二)蛋白聚糖（proteoglycan，PG）1.蛋白聚糖的分子結(jié)構(gòu)蛋白聚糖是由糖胺聚糖(除透明質(zhì)酸外)與核心蛋白（coreprotein）共價(jià)結(jié)合形成的高分子量復(fù)合物。核心蛋白（單鏈多肽）糖胺聚糖蛋白聚糖單體透明質(zhì)酸連接蛋白蛋白聚糖多聚體ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第十四頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三

A.細(xì)胞外基質(zhì)中蛋白聚糖多聚體B.軟骨中的蛋白聚糖電鏡照片ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第十五頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三2.蛋白聚糖的合成與裝配核心蛋白肽鏈在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體上合成；多糖側(cè)鏈在高爾基復(fù)合體中被裝配到核心蛋白上。首先是一個(gè)專一的連接四糖（Xyl-Gal-Gal-GlcUA）結(jié)合到核心蛋白的絲氨酸殘基，在糖基轉(zhuǎn)移酶（glycosyltransferases）的作用下，糖基依次加接上去，形成糖胺聚糖糖鏈。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)(二)蛋白聚糖（proteoglycan，PG）一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第十六頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三蛋白聚糖中的GAG鏈與核心蛋白的連接方式專一的連接四糖首先與核心蛋白的絲氨酸共價(jià)連接，GAG鏈的其余部分主要由重復(fù)的二糖單位組成ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第十七頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三蛋白聚糖的一個(gè)顯著特點(diǎn)是其多態(tài)性，可以含有不同氨基酸序列的核心蛋白，以及長(zhǎng)度和成分不同的多糖鏈。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第十八頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三

幾種常見(jiàn)的蛋白聚糖蛋白聚糖名稱核心蛋白分子量GAG鏈類(lèi)型GAG鏈數(shù)目分布功能聚集素(aggrecan)210000硫酸軟骨素+硫酸角質(zhì)素~130軟骨機(jī)械支持；與透明質(zhì)酸形成大的聚合體乙聚糖(betaglycan)36000硫酸軟骨素/硫酸皮膚素1細(xì)胞表面和胞外基質(zhì)結(jié)合TGF-β裝飾素(decorin)40000硫酸軟骨素/硫酸皮膚素1結(jié)締組織與I型膠原原纖維和TGF-β結(jié)合滲濾素(perlecan)600000硫酸類(lèi)肝素2～15基底膜在基底膜中起過(guò)濾和結(jié)構(gòu)作用絲甘素(serglycin)20000硫酸軟骨素/硫酸皮膚素10～15血白細(xì)胞中的分泌泡協(xié)助包裝和貯存分泌分子黏結(jié)蛋白聚糖-1(syndecan-1)32000硫酸軟骨素+硫酸類(lèi)肝素1～3成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞表面細(xì)胞粘合；結(jié)合FGFExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第十九頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三有的蛋白聚糖也是質(zhì)膜的整合成分，如成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞表面的黏結(jié)蛋白聚糖（syndecan），既可介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合，又可使細(xì)胞內(nèi)外信息相通；ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第二十頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三黏結(jié)蛋白聚糖-4的結(jié)構(gòu)示意圖ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第二十一頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三(三)糖胺聚糖與蛋白聚糖的功能使組織具有彈性和抗壓性，維持組織的形態(tài)，防止機(jī)械損傷；對(duì)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)有選擇滲透性，糖基的高度親水性和負(fù)電性，構(gòu)成高度水化孔膠樣物，具有分子篩作用，各種成分可選擇性滲透；角膜中蛋白聚糖具有透光性；糖胺聚糖有抗凝血作用；ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第二十二頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三(三)糖胺聚糖與蛋白聚糖的功能5.細(xì)胞表面的蛋白聚糖有傳遞信息作用，黏結(jié)蛋白聚糖

的胞外區(qū)與信號(hào)分子結(jié)合，將細(xì)胞外信號(hào)傳遞到細(xì)胞

內(nèi)，引起細(xì)胞內(nèi)生物學(xué)效應(yīng)；6.糖胺聚糖和蛋白聚糖與組織老化有關(guān)，糖胺聚糖和蛋

白聚糖的種類(lèi)和數(shù)量隨年齡而變動(dòng)，與發(fā)育過(guò)程中組

織功能相適應(yīng)。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第二十三頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三(四)糖胺聚糖和蛋白聚糖與疾病糖胺聚糖或蛋白聚糖及其降解中間產(chǎn)物在體內(nèi)一定部位堆積，造成粘多糖累積病。糖胺聚糖的變化和蛋白聚糖分子的異常表達(dá)對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移有著重要意義。

ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第二十四頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三二、膠原與彈性蛋白(一)膠原（collagen）含量：人體內(nèi)含量最豐富的蛋白質(zhì)，約占人體蛋白質(zhì)總量的25%～30％。分布：存在于體內(nèi)各種器官和組織，尤其在結(jié)締組織中特別

豐富，是細(xì)胞外基質(zhì)的框架結(jié)構(gòu)。來(lái)源：由成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞以及某些上皮細(xì)

胞合成并分泌到細(xì)胞外。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第二十五頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三1.膠原的分子結(jié)構(gòu)典型的膠原分子呈纖維狀，是由3條α多肽鏈盤(pán)繞而

成的三股螺旋（triplehelix）結(jié)構(gòu)；

肽鏈中的氨基酸組成規(guī)律的三肽重復(fù)順序（Gly-X-Y），其中X常為Pro，Y常為Hypro或Hylys。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)二、膠原與彈性蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第二十六頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三1.膠原的分子結(jié)構(gòu)甘氨酸Gly脯氨酸Pro——羥化賴氨酸Lys——羥化、選擇性糖基化肽鏈相互交聯(lián)，形成穩(wěn)定的α螺旋結(jié)構(gòu)ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)二、膠原與彈性蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第二十七頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三α鏈?zhǔn)悄z原的基本亞單位，不同類(lèi)型的膠原由3條相同或不同的α鏈構(gòu)成。2.膠原的類(lèi)型ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)二、膠原與彈性蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第二十八頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三膠原主要類(lèi)型及其特性類(lèi)型分子式聚合形式組織分布突變表型Ⅰ[α1(I)]2[α2(I)]纖維皮膚，肌腱，骨，韌帶、角膜等嚴(yán)重的骨缺陷和斷裂Ⅱ[α1(II)]3纖維軟骨，脊索，玻璃體等軟骨缺陷、矮小癥狀Ⅲ[α1(III)]3纖維皮膚，血管、體內(nèi)器官皮膚易破、關(guān)節(jié)松軟、血管易破Ⅴ[α1(Ⅴ)]2[α2(Ⅴ)]纖維（結(jié)合Ⅰ型膠原）與Ⅰ型膠原共分布皮膚易破、關(guān)節(jié)松軟、血管易破Ⅺα1(Ⅺ)α2(Ⅺ)α3(Ⅺ)纖維（結(jié)合Ⅱ型膠原）與Ⅱ型膠原共分布近視、失明Ⅸα1(Ⅸ)α2(Ⅸ)α3(Ⅸ)與Ⅱ型膠原側(cè)面結(jié)合軟骨骨關(guān)節(jié)炎Ⅳ[α1(IV)]2[α2(IV)]片層狀（形成網(wǎng)絡(luò)）基膜血管球形腎炎、耳聾Ⅶ[α1(Ⅶ)]3錨定纖維復(fù)層鱗狀上皮下方皮膚起皰ⅩⅦ[α1(ⅩⅦ)]3非纖維狀半橋粒皮膚起皰ⅩⅧ[α1(ⅩⅧ)]3非纖維狀血管基膜近視、視網(wǎng)膜脫離、腦積水注：分子式一欄中羅馬數(shù)字代表膠原類(lèi)型，α1，α2，α3分別代表肽鏈類(lèi)型，中括號(hào)外的數(shù)字代表肽鏈數(shù)目。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第二十九頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三⑴膠原的合成與裝配膠原的合成與組裝始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在高爾基體中進(jìn)行修飾，最后在細(xì)胞外組裝成膠原纖維。

3.膠原的合成裝配與降解ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)二、膠原與彈性蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三十頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成前α-鏈；前α-鏈羥化；前α-鏈糖基化；三條前α-鏈形成三股螺旋結(jié)構(gòu)——前膠原；轉(zhuǎn)運(yùn)至高爾基體加工修飾；形成分泌小泡，分泌到細(xì)胞外；切除前肽序列，形成膠原分子；進(jìn)一步裝配成膠原原纖維；膠原原纖維聚集成膠原纖維。⑴膠原的合成與裝配

3.膠原的合成裝配與降解ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)二、膠原與彈性蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三十一頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三膠原分子可被膠原酶（collagenase）降解，膠原酶的活化與抑制對(duì)于調(diào)節(jié)膠原的轉(zhuǎn)換率具有重要作用。創(chuàng)傷組織、癌變組織中膠原酶活性顯著增高。⑵膠原的降解ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)二、膠原與彈性蛋白3.膠原的合成裝配與降解第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三十二頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三4.膠原的功能⑴膠原在不同組織中行使不同的功能哺乳動(dòng)物皮膚中的膠原編織成網(wǎng)，具有抗衡來(lái)自不同方向的張力的作用。肌腱中的膠原纖維沿著肌腱的長(zhǎng)軸平行排列，使肌腱具有很強(qiáng)的韌性，能夠承受巨大的拉力。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)二、膠原與彈性蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三十三頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三4.膠原的功能⑴膠原在不同組織中行使不同的功能在骨、角膜和橫膈肌腱中，膠原纖維形成膠合板樣多片層結(jié)構(gòu)，使角膜既透明又具有一定強(qiáng)度。IV型膠原以三維網(wǎng)絡(luò)形式構(gòu)成各種上皮細(xì)胞基底膜的網(wǎng)架結(jié)構(gòu)。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)二、膠原與彈性蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三十四頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三A.

Ⅳ膠原裝成基膜的網(wǎng)架（引自Alberts）B.電鏡照片（引自Karp1999）

ABExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三十五頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三⑵膠原與細(xì)胞的增殖和分化有關(guān)膠原有刺激上皮細(xì)胞增殖的作用，是細(xì)胞貼附的重要基質(zhì)成分。膠原還起著誘導(dǎo)細(xì)胞分化的作用。⑶哺乳動(dòng)物在發(fā)育的不同階段表達(dá)不同類(lèi)型的膠原在胎兒皮膚中含有大量的Ⅲ型膠原，隨著發(fā)育的進(jìn)程，Ⅲ型膠原逐漸被Ⅰ型膠原取代。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)二、膠原與彈性蛋白4.膠原的功能第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三十六頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三5.膠原與疾病膠原與多種疾病或病理過(guò)程有關(guān)。組織中膠原的含量、結(jié)構(gòu)、類(lèi)型或代謝異常而導(dǎo)致的疾病稱為膠原病(collagendisease)。維生素C缺乏導(dǎo)致壞血病：維生素C缺乏可導(dǎo)致膠原的羥化反應(yīng)不能充分進(jìn)行，不能形成正常的膠原原纖維，導(dǎo)致血管、肌腱、皮膚變脆，易出血，稱為壞血病。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)二、膠原與彈性蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三十七頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三5.膠原與疾病遺傳性膠原?。夯蛲蛔円鹉z原分子的表達(dá)或膠原裝配異常，如成骨發(fā)育不全綜合征。免疫性膠原?。簷C(jī)體喪失對(duì)自身膠原結(jié)構(gòu)的免疫耐受，即可產(chǎn)生自身免疫性膠原組織損傷，如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)二、膠原與彈性蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三十八頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三(二)彈性蛋白彈性蛋白（elastin）是構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)中彈性纖維網(wǎng)絡(luò)的主要成分。1.彈性蛋白結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：高度疏水的非糖基化纖維蛋白，富含甘氨酸和脯氨酸，但很少羥化，不含羥賴氨酸，無(wú)糖基化修飾。不含膠原特有的三肽（Gly-X-Y）重復(fù)序列，呈無(wú)規(guī)則卷曲。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)二、膠原與彈性蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三十九頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三(二)彈性蛋白1.彈性蛋白結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：肽鏈由兩種類(lèi)型短肽交替排列構(gòu)成，各由一個(gè)外顯子編碼。疏水性短肽，賦予分子以彈性。富含丙氨酸和賴氨酸殘基的α-螺旋短肽，負(fù)責(zé)在相鄰分子間形成交聯(lián)。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)二、膠原與彈性蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第四十頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三2.彈性蛋白的合成、裝配與降解⑴彈性蛋白的合成、裝配彈性蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成后，以可溶性前體---原彈性蛋白（tropoelastin）的形式分泌到細(xì)胞外，通過(guò)賴氨酸殘基之間相互交聯(lián)裝配成彈性纖維網(wǎng)。彈性纖維網(wǎng)既可伸長(zhǎng)又可回縮，共存于組織細(xì)胞外基質(zhì)中的彈性纖維與膠原纖維相互交織，分別賦予組織彈性和抗張性。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)二、膠原與彈性蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第四十一頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三2.彈性蛋白的合成、裝配與降解⑵彈性蛋白的降解由彈性蛋白酶（elastase）催化。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)二、膠原與彈性蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第四十二頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三彈性蛋白網(wǎng)絡(luò)的伸展和回縮

ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第四十三頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白非膠原糖蛋白是多功能大分子，在結(jié)構(gòu)上具有多個(gè)結(jié)構(gòu)域，可與多種細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)成分結(jié)合，是細(xì)胞外基質(zhì)的組織者。(一)纖連蛋白（fibronectin,FN）分布：廣泛存在于人和動(dòng)物組織中，屬于高分子

量糖蛋白。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第四十四頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白(一)纖連蛋白（fibronectin,FN）存在形式：可溶性的纖連蛋白：主要存在于血漿及各種體液中，主要由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞分泌產(chǎn)生，稱為血漿纖連蛋白。不溶性的纖連蛋白：主要存在于細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞表面，主要由間質(zhì)細(xì)胞分泌產(chǎn)生，稱為細(xì)胞纖連蛋白。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第四十五頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三1.纖連蛋白的分子結(jié)構(gòu)血漿纖連蛋白是由兩條相似的肽鏈形成的二聚體，兩條肽鏈在C端借二硫鍵交聯(lián)形成V字形。

細(xì)胞纖連蛋白為由二聚體交聯(lián)后形成的多聚體。構(gòu)成纖連蛋白分子的不同肽鏈結(jié)構(gòu)亞單位具有極為相似的氨基酸序列，每一肽鏈亞單位可構(gòu)成線性排列的5～6個(gè)桿狀的功能區(qū)。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白(一)纖連蛋白（fibronectin,FN）第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第四十六頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三1.纖連蛋白的分子結(jié)構(gòu)不同的桿狀功能區(qū)可分別與不同的生物大分子或細(xì)胞表面受體結(jié)合，如膠原、肝素、凝血蛋白及整聯(lián)蛋白等，是一種多功能分子。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白(一)纖連蛋白（fibronectin,FN）第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第四十七頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三纖連蛋白二聚體的分子結(jié)構(gòu)ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第四十八頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三纖連蛋白肽鏈中的Arg-Gly-Asp（RGD）三肽序列是細(xì)胞表面各種纖連蛋白受體識(shí)別并結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)單位。

RGD序列：是指存在于纖連蛋白和某些細(xì)胞外基質(zhì)蛋白肽鏈中的“精氨酸（R）-甘氨酸（G）-天冬氨酸（D）”三肽序列。可被細(xì)胞表面一些整聯(lián)蛋白所識(shí)別，并與之結(jié)合。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第四十九頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三纖連蛋白肽鏈中的Arg-Gly-Asp（RGD）三肽序列是細(xì)胞表面各種纖連蛋白受體識(shí)別并結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)單位。

纖連蛋白細(xì)胞表面受體：整聯(lián)蛋白家族成員，是一種高分子量的穿膜糖蛋白，由α、β兩條多肽鏈組成的異源二聚體，在其細(xì)胞外功能區(qū)有與RGD序列高親和性結(jié)合部位；ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第五十頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三

介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的黏著：通過(guò)黏著斑的作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞的形狀和細(xì)胞骨架的裝配，促進(jìn)細(xì)胞的鋪展，加速細(xì)胞的增殖與分化;纖連蛋白與細(xì)胞的遷移：細(xì)胞通過(guò)黏著斑的形成與解離，影響細(xì)胞骨架的組裝與去組裝，促進(jìn)細(xì)胞的遷移運(yùn)動(dòng);纖連蛋白在組織創(chuàng)傷修復(fù)中的作用：血漿中的纖連蛋白能促進(jìn)血液凝固和創(chuàng)傷面的修復(fù);2.纖連蛋白的功能ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第五十一頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三纖連蛋白與腎小球腎炎發(fā)生有關(guān)。在創(chuàng)傷愈合過(guò)程中，組織局部的纖連蛋白過(guò)度表達(dá)，可導(dǎo)致瘢痕過(guò)度形成。在惡性腫瘤中，細(xì)胞表面的纖連蛋白受體異常，細(xì)胞黏著能力下降，使細(xì)胞容易分散和轉(zhuǎn)移。3.纖連蛋白與疾病ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第五十二頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三層粘連蛋白（laminin，LN）：胚胎發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)最早的細(xì)胞外基質(zhì)成分，同時(shí)也是基膜的主要結(jié)構(gòu)組分之一。存在部位：上皮下和內(nèi)皮下緊靠細(xì)胞基底部，還存在于肌

細(xì)胞和脂肪細(xì)胞周?chē)?。?lái)源：由附著在基膜上的上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞以及被基膜

包繞的肌細(xì)胞等分泌產(chǎn)生。(二)層粘連蛋白ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第五十三頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三1.層粘連蛋白的分子結(jié)構(gòu)層粘連蛋白是一種高分子量糖蛋白；層粘連蛋白是由α、β、γ三條不同的多肽鏈組成的異三聚體。三聚體分子由一條重鏈（α鏈）和二條輕鏈（β、γ鏈）借二硫鍵交聯(lián)而成，外形呈不對(duì)稱十字形結(jié)構(gòu)。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)(二)層粘連蛋白三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第五十四頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三1.層粘連蛋白的分子結(jié)構(gòu)層粘連蛋白分子中存在的多個(gè)結(jié)構(gòu)域，具有和多種物質(zhì)結(jié)合的位點(diǎn)。還可通過(guò)自身的RGD三肽序列與細(xì)胞膜上的整聯(lián)蛋白結(jié)合。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)(二)層粘連蛋白三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第五十五頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三蛋白聚糖層粘連蛋白的分子結(jié)構(gòu)

A.層粘連蛋白的分子結(jié)構(gòu)模式圖B.電鏡照片ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第五十六頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三2.層粘連蛋白的功能層粘連蛋白是基膜的主要組分，在基膜的基本框架的構(gòu)建和組裝中起了關(guān)鍵作用。層粘連蛋白借助RGD三肽序列，使細(xì)胞黏附固定在基底膜上，促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)并使細(xì)胞鋪展而保持一定的形態(tài)。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)(二)層粘連蛋白三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第五十七頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三2.層粘連蛋白的功能層粘連蛋白通過(guò)與細(xì)胞間的相互作用，可直接或間接控制細(xì)胞的活動(dòng)。層粘連蛋白在早期胚胎中對(duì)于保持細(xì)胞間的粘附、細(xì)胞的極性及細(xì)胞的分化具有重要意義。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)(二)層粘連蛋白三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第五十八頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三

3.層粘連蛋白與疾病層粘連蛋白在體內(nèi)的合成與降解異常與許多疾病有關(guān)，糖尿病性腎病的腎小球基底膜中層粘連蛋白的含量明顯降低。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)(二)層粘連蛋白三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第五十九頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三

3.層粘連蛋白與疾病一些疾病與層粘連蛋白的自身免疫反應(yīng)有關(guān)，如由鏈球菌感染所致的腎小球腎炎患者血中出現(xiàn)抗層粘連蛋白的抗體，從而引起自身免疫反應(yīng)，使腎小球基底膜受損。層粘連蛋白具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的作用。

ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)(二)層粘連蛋白三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第六十頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三一、基膜的分布二、基膜的組成成分三、基膜的生物學(xué)功能第二節(jié)

細(xì)胞外基質(zhì)的特化結(jié)構(gòu)——基膜ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第六十一頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三基膜（basallamina或basementmembrane）：是細(xì)胞外基質(zhì)的特化結(jié)構(gòu)形式，存在于多種組織之中。一、基膜的分布

基膜位于上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的基底部，或包繞在肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、雪旺氏細(xì)胞周?chē)?，將?xì)胞與結(jié)締組織隔離。

ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第六十二頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三二、基膜的組成成分1.IV型膠原

IV型膠原是構(gòu)成基膜的主要結(jié)構(gòu)成分之一。各IV型膠原分子通過(guò)C端球狀頭部之間的非共價(jià)鍵相互作用，以及N端非球狀尾部之間的共價(jià)交聯(lián)，形成了構(gòu)成基膜基本框架的二維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第六十三頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三二、基膜的組成成分2.層粘連蛋白

非對(duì)稱型十字結(jié)構(gòu)，通過(guò)長(zhǎng)、短臂的臂端相連，裝配成二維纖維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，并進(jìn)而通過(guò)巢蛋白與IV型膠原二維網(wǎng)絡(luò)相連。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第六十四頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三

3.巢蛋白（nidogen）作為連接IV型膠原纖維網(wǎng)絡(luò)與層粘連蛋白纖維網(wǎng)絡(luò)之間的連橋;協(xié)助細(xì)胞外基質(zhì)中其他成分的結(jié)合，在基膜的組裝中起著重要的作用。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)二、基膜的組成成分第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第六十五頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三

4.滲濾素

（perlecan）滲濾素是基膜中最豐富的蛋白聚糖之一。分子中的硫酸乙酰肝素糖鏈，連接于核心蛋白質(zhì)的N端，可與IV型膠原、層粘連蛋白、纖連蛋白等結(jié)合，共同構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)二、基膜的組成成分第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第六十六頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三基膜的分子結(jié)構(gòu)模型ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第六十七頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三三、基膜的生物學(xué)功能

基膜不僅是一層結(jié)構(gòu)膜，而且具有多方面的功能?；な巧掀ぜ?xì)胞的支撐墊，在上皮組織與結(jié)締組織之間起結(jié)構(gòu)連接作用；基膜可作為細(xì)胞的選擇性通過(guò)屏障；基膜對(duì)分子的通透具有高度選擇性。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第六十八頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三一、細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)細(xì)胞生物學(xué)行為的影響二、細(xì)胞對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的影響第三節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)與細(xì)胞間的相互作用

ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第六十九頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三機(jī)體的組織是由細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)共同構(gòu)成的，兩者之間有著十分密切的關(guān)系。細(xì)胞通過(guò)控制基質(zhì)成分的合成和降解決定細(xì)胞外基質(zhì)的組成。細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)細(xì)胞的各種生命活動(dòng)有著重要的影響。兩者相互依存，相互影響，共同決定著組織的結(jié)構(gòu)與功能。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第七十頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三一、細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)細(xì)胞生物學(xué)行為的影響同一種細(xì)胞在不同的細(xì)胞外基質(zhì)上黏附和鋪展時(shí)，可呈現(xiàn)不同的形狀。

只有在細(xì)胞外基質(zhì)存在的條件下，細(xì)胞才能維持正常形態(tài)和行使各種生物學(xué)功能。(一)細(xì)胞外基質(zhì)影響細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)

ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第七十一頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三一、細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)細(xì)胞生物學(xué)行為的影響(二)細(xì)胞外基質(zhì)影響細(xì)胞的生存與死亡大多數(shù)類(lèi)型的細(xì)胞需要黏附在一定的細(xì)胞外基質(zhì)上才能存活失巢凋亡（anoikis），細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)細(xì)胞的生存與死亡起著非常重要的作用。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第七十二頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三（三）細(xì)胞外基質(zhì)調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖大多數(shù)細(xì)胞只有黏附和鋪展在細(xì)胞外基質(zhì)上才能增殖，一旦脫離了細(xì)胞外基質(zhì)成為游離的球形時(shí)細(xì)胞則不能增殖。——錨定依賴性生長(zhǎng)(anchoragedependentgrowth)。ExtracellularMatrixandMatrix-CellInteraction退出首頁(yè)一、細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)細(xì)胞生物學(xué)行為的影響第十一章細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第七十三頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期三（四）細(xì)胞外基質(zhì)參與細(xì)胞的分化調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)其多種組分可通過(guò)與細(xì)胞表面受體特異性結(jié)合，從而觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞的某些連鎖反應(yīng)，影響核基因的表達(dá)，調(diào)控細(xì)