細胞信號轉導與腫瘤課件

第六章細胞信號轉導與腫瘤

1醫(yī)學資料外源性信號：如光、溫度、毒素等內源性信號：如神經遞質、激素、細胞因子等2醫(yī)學資料信號轉導：指各類細胞外因子通過與受體（膜受體或核受體）結合，所引發(fā)細胞內的一系列生物化學反應，直至細胞生理反應所需基因表達開始的過程。

即信號從細胞外，通過細胞膜到細胞核的過程。3醫(yī)學資料●機體借助細胞間通訊和信息交流控制機體的生長和發(fā)育，調節(jié)代謝，維持內、外環(huán)境的穩(wěn)定和平衡。4醫(yī)學資料●細胞信號轉導過程障礙或異常導致細胞生長、分化、代謝和生物學行為異常引起各種疾病或腫瘤發(fā)生。

5醫(yī)學資料目的 ●研究轉導通路障礙 ●分析基因與疾病發(fā)生 ●探討藥物作用機制及途徑 ●尋找新藥靶點6醫(yī)學資料第一節(jié)細胞信號轉導的形式7醫(yī)學資料

1．直接信號轉導

◆

細胞間隙連接信號分子直接通過細胞間縫隙連接進行信息傳遞。細胞間通過連接子，兩端分別嵌入兩個相鄰的細胞，形成一個親水性孔道，交換水溶性小分子物質。

快速和可逆性地交換信息。8醫(yī)學資料主要存在于

上皮細胞 平滑肌細胞 心肌細胞 神經元細胞間調節(jié)小分子親水物質的直接傳遞。9醫(yī)學資料功能作用

在細胞的增殖調控、生長分化、胚胎發(fā)育、代謝調節(jié)和細胞形態(tài)等方面發(fā)揮重要作用。腫瘤細胞增殖和轉移與細胞間通訊異常及障礙密切相關。10醫(yī)學資料間隙連接介導的細胞通訊11醫(yī)學資料◆膜表面分子接觸轉導

相鄰細胞膜表面的細胞粘附分子，特異性地相互識別和相互作用而發(fā)生粘附，進行信號直接轉導。常見于T和B淋巴細胞，T淋巴細胞與DC細胞間的連接

細胞間粘附與腫瘤的轉移相關12醫(yī)學資料細胞表面分子介導的細胞通訊13醫(yī)學資料

2．間接信號轉導

大分子信號分子或相隔一段距離細胞分泌的信號分子，作為化學信號與細胞膜結合而進行的細胞跨膜信號轉導。14醫(yī)學資料分泌性分子介導的遙控通訊15醫(yī)學資料親脂信號分子：甾體激素、甲狀腺素、前列腺素等信號分子可直接通過細胞膜，其受體位于細胞質或細胞核。16醫(yī)學資料親水信號分子：肽類激素、神經遞質、細胞因子等，信號分子不能直接通過細胞膜進入細胞內，其受體位于細胞膜。

17醫(yī)學資料細胞質膜膜受體基因表達調控胞核脂溶性化學信號胞內受體胞質細胞內反應水溶性化學信號18醫(yī)學資料第二節(jié)信號轉導的基本組成19醫(yī)學資料信號轉導的基本組成

●細胞外因子

●細胞膜受體

●細胞質信號放大系統(tǒng)

●細胞核信號效應器

●信號的調節(jié)與終止20醫(yī)學資料

一、細胞外因子

核酸、蛋白質、小肽、氨基酸衍生物、碳水化合物等。A．生長因子

是一大類以刺激細胞生長為特征的多肽21醫(yī)學資料共同特征●其受體具有酪氨酸激酶活性●特異性每一種細胞生長因子都有與之相對應的受體●多樣性每一種生長因子與受體結合后，能激活多種不同轉導通路

22醫(yī)學資料●家族性許多生長因子結構相似，生理功能相近，故歸為一個家族

●交叉性

部分生長因子可與二種以上不同受體結合主要生長因子：EGF、FGF、IGF、

PDGF、HGF、NGF和VEGF。23醫(yī)學資料B．細胞因子

由造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和炎細胞產生，對造血細胞、淋巴細胞生長、活化具有重要意義。24醫(yī)學資料共同特點：它們的受體本身都不具有激酶活性主要家族：白介素、血細胞刺激因子、干擾素等。25醫(yī)學資料C．激素和神經遞質

是一類種類繁多，可以刺激細胞生長的細胞外因子。共同特點

通過G蛋白偶聯(lián)型受體傳遞信號主要代表

生長激素、乙酰膽堿、腎上腺素等。26醫(yī)學資料D．抗原

各種外源性或內源性抗原與淋巴細胞膜受體結合，刺激淋巴細胞活化，引起免疫效應。在腫瘤免疫、自身免疫性疾病、器官移植等有重要意義。27醫(yī)學資料

E．腫瘤壞死因子（TNF）

其主要生理功能是引起細胞凋亡（apoptosis），細胞凋亡信號轉導是細胞生物學和腫瘤生物學研究的重點和熱點。28醫(yī)學資料F．細胞粘附分子

參與細胞與細胞間、細胞與基質間粘附。在炎癥、傷口愈合及免疫反應、腫瘤侵襲和轉移中發(fā)揮重要作用。主要粘附分子：FN、Laminin、Coll

29醫(yī)學資料二、細胞膜受體

細胞膜受體大多為細胞膜固有蛋白質，主要屬糖蛋白，部分受體為糖脂。30醫(yī)學資料膜受體為跨膜受體，至少有一個跨膜區(qū)，由21～26個疏水性氨基酸形成α-螺旋結構，有利于穿過膜的雙脂層。肽鏈兩端分別位于細胞膜的兩側，N端在細胞外，C端在細胞內。31醫(yī)學資料A．單次跨膜受體

跨膜區(qū)域為單向一次性跨膜的糖蛋白32醫(yī)學資料◆

酪氨酸激酶受體

生長因子受體大多具有酪氨酸激酶肽序列，故稱為酪氨酸激酶受體。該受體具有相似的結構33醫(yī)學資料●細胞有一段糖基化肽鏈，與配體結合●中間是單一和疏水性的跨膜區(qū)●內為具有酪氨酸激酶活性的膜內區(qū)34醫(yī)學資料根據(jù)肽鏈序列和結構特點分為●上皮生長因子受體（EGFR）受體膜外部分具有二個半胱氨酸富集區(qū)●胰島素受體（Insulin-R）受體膜外區(qū)有二硫鍵，把受體的不同亞基相互連接起來。35醫(yī)學資料●血小板衍生的生長因子受體（PDGFR）

受體膜外區(qū)有5個與免疫球蛋白相似區(qū)域●成纖維細胞生長因子受體（FGFR）受體膜外區(qū)有3個與免疫球蛋白相似區(qū)域36醫(yī)學資料●神經細胞生長因子受體（NGFR）受體膜外區(qū)有2個與免疫球蛋白相似區(qū)域，二個半胱氨酸富集區(qū)和一個亮氨酸富集區(qū)37醫(yī)學資料●肝細胞生長因子受體（HGFR）膜外氨基端一小段肽鏈經蛋白酶水解后，再通過二硫鏈與受體相連●血管內皮生長因子受體（VEGFR）膜外有7個免疫球蛋白相似區(qū)域38醫(yī)學資料◆細胞因子受體本身并不具有酪氨酸激酶活性，胞質內側含有酪氨酸激酶的結合位點，當受體與配體結合后，受體構象改變，結合并激活JAK類蛋白酪氨酸激酶，啟動胞內信號轉導過程。39醫(yī)學資料

●白介素受體（IL-R）

●干擾素受體（INF-R）

●促紅細胞生成素受體（EPO-R）

●粒細胞生成素受體（G-CSF-R）40醫(yī)學資料◆

抗原受體

淋巴細胞表面受體

●

T細胞受體TCR

●

B細胞受體BCR41醫(yī)學資料◆

TNF受體

誘發(fā)細胞凋亡受體

TNFRFasCD27CD3042醫(yī)學資料◆粘附分子受體

●鈣依賴粘附素受體（Cadherins）●整合素受體（Integrins）●

Ig超家族受體●選擇素受體（Selectin）43醫(yī)學資料B．G蛋白偶聯(lián)型受體

該類受體具有七段跨膜a螺旋結構的跨膜區(qū)，故稱七次跨膜受體。本身不具有激酶活性，也不直接生成第二信使，受體胞質部分與鳥苷酸結合調節(jié)蛋白（G蛋白）聯(lián)接啟動轉導。44醫(yī)學資料

G蛋白是該信號傳遞途徑中的第一個信號傳遞分子。通過G蛋白觸發(fā)多種細胞內信號系統(tǒng)，作用于信號酶或離子通道，引起生物效應。45醫(yī)學資料這類受體數(shù)目已超過1000個。肽類激素受體、神經遞質受體、趨化因子受體。味覺、視覺和嗅覺的受體均屬G蛋白偶聯(lián)型受體。46醫(yī)學資料受體組成：配體結合區(qū)、G蛋白偶聯(lián)區(qū)、糖基化區(qū)和磷酸化區(qū)，胞膜內側面與G蛋白結合區(qū)配體與受體結合----受體構象改變----與G蛋白結合----作用于細胞內效應器。47醫(yī)學資料三、聯(lián)結蛋白

多數(shù)受體不能直接引起細胞效應，需要通過聯(lián)結蛋白、G蛋白、第二信使和細胞內激酶等，使傳遞信號逐級放大，最終到達效應器，產生細胞效應。48醫(yī)學資料一些具有SH2或SH3等特殊結構域的蛋白質，通過識別并與之結合特異性氨基酸而使信號逐級下傳。49醫(yī)學資料

SH2區(qū)能特異性地結合磷酸化的酪氨酸，引發(fā)生化效應

●使酶定位至細胞膜上，以靠近它的底物

●使底物靠近它的催化酶并定位

●直接調節(jié)酶的生物活性50醫(yī)學資料SH3區(qū)能專一地識別和與脯氨酸富集區(qū)結合，調節(jié)并激活酶的催化活性效應51醫(yī)學資料PH區(qū)目前PH區(qū)功能尚不確定，可能與介導G蛋白的βγ亞單位的生物功能相關。52醫(yī)學資料DD區(qū)TNF受體家族的膜內區(qū)，在介導細胞凋亡的聯(lián)結蛋白中，普遍存在這種特殊結構域，與細胞凋亡信號轉導相關。53醫(yī)學資料四、G蛋白

G蛋白具有結合鳥核苷酸（GDP、GTP），并水解GTP的特性，作用是把膜受體和細胞內的效應分子偶聯(lián)在一起。54醫(yī)學資料

經典G蛋白：屬G蛋白聯(lián)接受體偶聯(lián)的G蛋白，一般稱為經典G蛋白或大G蛋白。G蛋白由α、β、γ三個亞單位構成的三聚體，α亞單位是G蛋白的大亞基，含有受體結合部位和GTP/GDP結合部位，并有GTP酶活性，能使GTP水解。55醫(yī)學資料根據(jù)α亞單位的結構相似性及偶聯(lián)不同的效應子，分為四個功能組：●Gs～激活腺苷酸環(huán)化酶～細胞內

cAMP增多56醫(yī)學資料●

Gi～抑制腺苷酸環(huán)化酶～使細胞內

cAMP減少●Gq～激活磷酸脂酶，產生DAG和

IP3●G12～功能尚不明了57醫(yī)學資料小分子量G蛋白：小分子G蛋白分子量較小，約為20～26KD，一般只有一條肽鏈。58醫(yī)學資料近年發(fā)現(xiàn)小G蛋白多為原癌基因表達產物～Ras癌基因家族，它們在細胞生長、分化、細胞骨架、蛋白轉運和信號傳遞中發(fā)揮重要作用。59醫(yī)學資料小G蛋白：Ras、Rbo、Raf、Arf和Ran等家族

60醫(yī)學資料

●Ras蛋白的功能

Ras蛋白與GTP結合后才具有生物活性，與GDP結合型為失活狀態(tài)。Ras活化后，與C-Raf蛋白結合，Raf本身是一個絲氨酸/蘇氨酸激酶，一旦Raf激活后，引發(fā)一連串瀑布式的激酶鏈，最后一個胞漿MAP激酶被激活，將生長因子信號傳入細胞核，激活基因轉錄因子。61醫(yī)學資料

Ras發(fā)生結構改變，如發(fā)生12位點突變Ras癌基因蛋白，持續(xù)滯留在Ras-GTP的活性狀態(tài)，過度激發(fā)細胞內許多傳導通路，造成細胞正常生長調控紊亂，導致細胞增殖異常。62醫(yī)學資料五、第二信使是指細胞外第一信號（生長因子、激素）與細胞受體結合后，在細胞內產生的具有生物活性的小分子。63醫(yī)學資料第二信使

cAMP、cGMP、DAG、IP3、Ca2+

第二信使多數(shù)是通過激活G蛋白偶聯(lián)受體產生，它能激活胞漿內一些激酶，將信號逐級傳遞。64醫(yī)學資料六、胞內激酶

在整個基因組中，大約有1％的基因編碼蛋白激酶，它的調節(jié)作用稱為“生命開關”，胞漿內激酶多數(shù)為絲氨酸/蘇氨酸激酶（MAPK）。這些激酶也稱為第二信使的下游分子。65醫(yī)學資料

MAPK分類

已知MAPK家族至少有6個亞家族，功能明確有3個

Erk～與細胞增殖相關

JNK～與細胞應激、細胞凋亡相關

P38～與細胞炎癥反應有關

66醫(yī)學資料

MAPK生物功能

MAPK是MAP激酶傳導通路中重要的中繼站和樞紐，它位于胞質內，一旦被激活，迅速運到細胞核內，或直接激活轉錄因子，引發(fā)生物效應。67醫(yī)學資料其它蛋白激酶

PKA～由cAMP激活

PKG～由cGMP激活

PKC～由DAG激活

IP3～由生長因子受體激活68醫(yī)學資料七、核受體

多數(shù)信號是通過膜受體完成，但某些激素如性激素、糖皮質激素等是通過核受體完成信號傳導，這類受體已超過40個。69醫(yī)學資料正常位于細胞質內，當與配體結合后，受體形成二聚體，然后轉運至細胞核內，與其它受體不同的是核受體大多本身就可能是轉錄因子，進入細胞核后直接調控某些基因表達。70醫(yī)學資料核受體有兩個蛋白結構區(qū)域

DNA結合區(qū)（DBD），負責受體與基因特異的DNA序列結合

配體結合區(qū)（LBD），負責受體與配體結合71醫(yī)學資料第三節(jié)細胞信號轉導的機制

72醫(yī)學資料跨膜信號轉導基本步驟

信號分子在信號發(fā)放細胞內合成和分泌↓信號到達特定的靶細胞(形成受體---配體復合物)↓啟動細胞膜內側耦聯(lián)化學反應↓細胞質內信號放大與傳遞(通過蛋白質的構象和功能改變)↓信號傳入細胞核,引起基因的表達改變(離子通道的開閉,產生一系列的生物效應)↓信號啟動與調節(jié)終止作用73醫(yī)學資料信號傳遞三個階段

●生物信號的跨膜傳遞●細胞內信號的傳遞放大與細胞效應●信號的調節(jié)與終止74醫(yī)學資料一、生物信號的跨膜傳遞

G蛋白偶聯(lián)受體信號轉導

G蛋白的活化由受體與配體結合，GTP取代結合在G蛋白上的GDP75醫(yī)學資料●G蛋白構型改變，G蛋白與GTP結合●G蛋白亞基解離，形成活化α-GTP復合物和βγ二聚體，由α-GTP調控效應酶的功能76醫(yī)學資料酪氨酸蛋白激酶受體

生長因子與膜受體結合，受體發(fā)生二聚化和自身磷酸化，受體的酪氨酸激酶被活化，其底物酪氨酸發(fā)生磷酸化。77醫(yī)學資料細胞因子受體信號轉導

細胞因子受體本身不具有酪氨酸激酶活性，而是通過和細胞內的酪氨酸激酶結合來傳遞信號。

細胞因子受體的作用方式與酪氨酸激酶受體十分類似。78醫(yī)學資料配體跨膜信號傳遞

疏水性甾體激素是脂溶性配體，透過細胞膜，與胞質中的受體結合成復合物，跨過核膜，與核內染色體結合，從而啟動或抑制DNA轉錄翻譯過程。79醫(yī)學資料（二）細胞內信號傳遞放大和細胞效應

●接頭蛋白作用（SH2、SH3）●第二信使傳遞放大作用（cAMP、cGMP、DAG、IP3、Ca2+）80醫(yī)學資料●底物蛋白酶磷酸化而發(fā)生級聯(lián)瀑布效應●核內轉錄因子磷酸化調節(jié)特定基因表達●細胞增生、分化和其它生物效應81醫(yī)學資料（三）信號的調節(jié)與終止

信號轉導受到各種方式的調節(jié)，既復雜又有節(jié)制，并及時終止，當配體與受體結合后，使信號轉導啟動，但配體很快被水解或吸收，停止對受體的作用。若信號產生后不能及時終止，就會導致疾病或腫瘤的發(fā)生。82醫(yī)學資料

G蛋白與GTP結合活化后，GTP又能被水解或交換成GDP而失去活性，導致信號傳導不能終止。已知Ras基因蛋白和MAPK等均具有信號傳導開關的作用。83醫(yī)學資料第四節(jié)信號轉導通路

84醫(yī)學資料一、傳導通路分類

A．細胞生命活動

以研究細胞生命活動的信號轉導 ●細胞增殖轉導通路 ●細胞凋亡轉導通路 ●免疫活化轉導通路

85醫(yī)學資料

B．細胞類型以某些類型細胞或特定的某一種細胞

●上皮細胞轉導通路

●神經細胞轉導通路●淋巴細胞轉導通路86醫(yī)學資料C．受體類型

●酪氨酸激酶受體傳導通路

●G蛋白偶聯(lián)受體傳導通路87醫(yī)學資料

D．激酶類型

●

MAP激酶傳導通路

●

JNK激酶傳導通路 ●

IP－3激酶傳導通路88醫(yī)學資料目前研究主要四條途徑 ●cAMP類信號傳導系統(tǒng) ●IP3信號傳導系統(tǒng) ●Ca-CaM系統(tǒng) ●酪氨酸蛋白激酶系統(tǒng)

生長因子和細胞因子激活受體后，主要是以Ras和JAK-STAT通路信號轉導。89醫(yī)學資料二、Ras通路

原癌基因Ras編碼的Ras蛋白，為多種生長因子信號轉導過程所共有，故稱為Ras通路。生長因子、細胞因子和抗原均通過該轉導通路進行信號轉導。90醫(yī)學資料生長因子→生長因子受體→含SH2接頭蛋白→鳥嘌呤核苷酸釋放因子→Ras蛋白→GAP酶激活蛋白→MAPK→轉錄因子→DNA合成→調節(jié)細胞生長和分化。91醫(yī)學資料

Ras蛋白的GTP結合狀態(tài)為激活型，而Ras蛋白的GDP結合狀態(tài)為失活型。若Ras癌基因發(fā)生突變，這些突變的Ras蛋白使Ras-GTP持續(xù)發(fā)揮作用，細胞處于長期增殖狀態(tài)，最終導致癌變。92醫(yī)學資料三、JAKS-STATS通路

大多數(shù)細胞因子受體缺乏內在酪氨酸激酶活性，借助于細胞內另外一類具有酪氨酸酶活性的蛋白分子完成信號轉導過程。這類蛋白分子屬JAKS家族。目前已發(fā)現(xiàn)4個JAKS家族成員。93醫(yī)學資料

■

JAKS是細胞質中的一類激酶，參與IFN、IL3-6、G-CSF、GM-CSF、EPO等細胞因子信號轉導。

■

STATS是信號轉導子和轉錄激活子的簡稱。STATS是該信號通路的核心信號分子，已發(fā)現(xiàn)7個STATS家族成員。94醫(yī)學資料

JAKS通過激活信號轉導子和轉錄激活子的一類蛋白STATS，最終調節(jié)基因的表達，稱為JAKS-STATS通路。該通路是近年來研究的熱點之一，與Ras通路相比，JAKS-STATS簡單、專一、參與的信號分子不多。95醫(yī)學資料環(huán)境刺激胞間信使第一信使甾激素細胞因子生長因子激素等細胞外質膜細胞質受體受體酪氨酸蛋白激酶G蛋白效應器跨膜信號轉換第二信使cAMPCa2+IP3DGPKCMAPKCa2+結合蛋白（CaM等）PKACDPKCaM-PKRas途徑P●轉錄因子（TF）P●酶蛋白

生理功能調節(jié)

酶蛋白JAKSTAT胞質受體（TF）核受體（TF）mRNA細胞核蛋白質可逆磷酸化DAN96醫(yī)學資料第五節(jié)信號轉導異常與腫瘤

97醫(yī)學資料一、細胞信號傳導分子異常與腫瘤發(fā)生（一）信號轉導障礙與細胞惡性轉化

細胞惡性轉化指正常細胞逐步演變?yōu)閻盒约毎倪^程，腫瘤發(fā)生發(fā)展是：多因素作用，多基因參與，經過多階段的累積過程。從某種意義上講，腫瘤的發(fā)生是細胞信號轉導異常的一種表現(xiàn)。98醫(yī)學資料致癌因素（理化和生物致癌物） ↓

DNA損傷（非DNA損傷）↓

信號轉導途徑激活

↓

體細胞基因改變 ↓癌基因突變與過度表達 ↓抑癌基因失控

DNA復制保真度降低↓

癌基因表達產物改變↓生長因子和生長因子受體過度表達↓細胞周期校正點控制紊亂

導致細胞惡性轉化

99醫(yī)學資料（二）信號轉導異常與瘤細胞增殖

腫瘤細胞失控性生長是惡性腫瘤的重要特征之一，而腫瘤細胞內與其生長相關的信號轉導障礙則是增殖失控的重要因素。100醫(yī)學資料

生長因子過度表達

生長因子受體和受體樣蛋白過度表達

細胞內信號轉導分子功能異常

?

受體功能異常

?

Ras基因突變（轉導開關失控）

?

信號轉導酶活性改變(變?yōu)榧せ钚?101醫(yī)學資料

核轉錄因子或轉錄調節(jié)蛋白的異常表達（促進核轉錄與蛋白質合成）

促進或加速細胞增殖 ↓ 多克隆增生 ↓ 單克隆增生 ↓形成腫瘤102醫(yī)學資料（三）信號轉導異常與腫瘤細胞凋亡

●Fas/FasL：T細胞FasL與腫瘤細胞

Fas結合，腫瘤細胞凋亡●Bcl-2/Bax:Bcl-2抑制細胞凋亡

Bax促進細胞凋亡●P53、C-myc:P53缺失和突變，凋亡過程減弱103醫(yī)學資料（四）常見信號分子異常與腫瘤A．細胞外信號分子（生長因子）異常

血小板源性生長因子（PDGF）

過度表達～肉瘤，神經膠質瘤104醫(yī)學資料

血管內皮生長因子（VEGF）

過度表達～Kaposi肉瘤成纖維細胞生長因子（FGF）

過度表達～乳腺癌105醫(yī)學資料

B．受體異常

表皮生長因子受體

（EGFR）

過度表達或突變～乳腺癌、膀胱癌、神經母細胞瘤

Neu

突變/過度表達～乳腺癌、卵巢癌106醫(yī)學資料

ALKt(2;5)易位～間變性大細胞淋巴瘤

RET

突變～多發(fā)生神經內分泌腫瘤

Bcr-Ab1

t(9;22)易位～慢性髓細胞白血病107醫(yī)學資料

KIT

過表達/突變～髓細胞白血病，間質瘤等

SrC

過度表達/突變～腸癌、橫紋肌肉瘤等

細胞粘附分子受體異常表達～腫瘤轉移108醫(yī)學資料

C．胞質信號轉導分子異常

Ca2+-CaM：含量增加～腫瘤發(fā)生

Ras：突變

H-Ras

口腔癌、胰腺癌

N-Ras

淋巴瘤、白血病

K-Ras

肺癌、結腸癌109醫(yī)學資料

D．核轉錄因子異常

bcl-6

過度表達大細胞淋巴瘤

Myc

易位擴增

Burkitt淋巴瘤、

神經母細胞瘤

WT1

失活

Wilms瘤110醫(yī)學資料二、信號轉導異常與腫瘤細胞轉移

A.腫瘤細胞轉移的基本步驟

瘤細胞脫離原發(fā)病灶 ↓ 侵犯周圍間質 ↓ 進入血管及淋巴管 ↓ 與靶器官內皮細胞粘附 ↓ 穿過內皮間隙 ↓ 侵入間質并繼續(xù)生長111醫(yī)學資料

B.細胞粘附分子在腫瘤轉移中的作用

絕大部分細胞粘附分子都是整合在細胞膜上的糖蛋白，由細胞外區(qū)、跨膜區(qū)和細胞內區(qū)構成。112醫(yī)學資料粘附分子在細胞內外信號轉導過程中