芳香胺類藥物的分析

藥物結(jié)構(gòu)與分析方法Ⅱ

芳香胺類藥物的分析

當(dāng)前第1頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)芳胺類藥物：對(duì)氨基苯甲酸酯類藥物鹽酸普魯卡因酰胺類藥物對(duì)乙酰氨基酚苯乙胺類藥物：腎上腺素苯丙胺類藥物：馬來酸依那普利芳香胺類藥物當(dāng)前第2頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)Contents化學(xué)結(jié)構(gòu)1理化性質(zhì)2典型藥物3分析方法4當(dāng)前第3頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)

典型藥物解熱鎮(zhèn)痛藥，ChP2010收載對(duì)乙酰氨基酚、對(duì)乙酰氨基酚片、對(duì)乙酰氨基酚咀嚼片、對(duì)乙酰氨基酚泡騰片、對(duì)乙酰氨基酚注射劑、對(duì)乙酰氨基酚栓、對(duì)乙酰氨基酚膠囊、對(duì)乙酰氨基酚顆粒、對(duì)乙酰氨基酚滴劑及對(duì)乙酰氨基酚凝膠。芳胺類藥物的分析當(dāng)前第4頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)對(duì)乙酰氨基酚，商品名為撲熱息痛。1878年由Morse首次合成，1893年由VonMering首先用于臨床。1955年在美國(guó)成為非處方藥。我國(guó)于二十世紀(jì)五十年代末期開始生產(chǎn)。目前，對(duì)乙酰氨基酚已成為全世界應(yīng)用最廣泛的藥物之一，是國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)上頭號(hào)解熱鎮(zhèn)痛藥。對(duì)乙酰氨基酚是我國(guó)原料藥中產(chǎn)量最大的品種之一，占世界對(duì)乙酰氨基酚總產(chǎn)量約45%。對(duì)乙酰氨基酚的發(fā)現(xiàn)當(dāng)前第5頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)對(duì)乙酰氨基酚的發(fā)現(xiàn)當(dāng)前第6頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)生產(chǎn)工藝當(dāng)前第7頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)

對(duì)乙酰氨基酚質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前第8頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)

對(duì)乙酰氨基酚質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前第9頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)

對(duì)乙酰氨基酚質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前第10頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)

對(duì)乙酰氨基酚質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前第11頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)

對(duì)乙酰氨基酚質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前第12頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)酚羥基特性鑒別試驗(yàn)對(duì)乙酰氨基酚分子結(jié)構(gòu)中具有酚羥基，可直接與三氯化鐵試液反應(yīng)顯藍(lán)紫色。

本品的水溶液加三氯化鐵試液，即顯藍(lán)紫色。鑒別當(dāng)前第13頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)水解后顯芳伯胺基特性鑒別試驗(yàn)分子結(jié)構(gòu)中具有潛在芳伯氨基，水解后可發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽可與堿性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。

取本品約0.1g，加稀鹽酸5ml，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2ml，振搖，即顯紅色。鑒別當(dāng)前第14頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)酸度乙醇溶液的澄清度與顏色對(duì)氨基酚及有關(guān)物質(zhì)對(duì)氯苯乙酰胺干燥失重水分及其他揮發(fā)性物質(zhì)

熾灼殘?jiān)菗]發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)重金屬氯化物硫酸鹽檢查特殊雜質(zhì)當(dāng)前第15頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)酸度

檢查方法：

取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法測(cè)定（附錄ⅥH），pH值應(yīng)為5.56.5。根據(jù)對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝，檢查酚類中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物及可能存在的無機(jī)酸性物質(zhì)。當(dāng)前第16頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)乙醇溶液的澄清度與顏色

檢查方法：

取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；若顯混濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（附錄ⅨB）比較，不得更濃；如顯色，與棕紅色2號(hào)或橙紅色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（附錄ⅨA第一法）比較，不得更深。對(duì)乙酰氨基酚原料藥的生產(chǎn)工藝中使用鐵粉作為還原劑，可能帶入成品中，致使乙醇溶液產(chǎn)生渾濁。中間體對(duì)氨基酚的有色氧化產(chǎn)物，在乙醇中顯橙紅色或棕紅色。

當(dāng)前第17頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)

對(duì)氨基酚及有關(guān)物質(zhì)

臨用新制。取本品適量，精密稱定，加溶劑[甲醇-水（4:6）]制成每1ml中約含20mg的溶液，作為供試品溶液；另取對(duì)氨基酚對(duì)照品和對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品適量，精密稱定，加上述溶劑溶解并制成每1ml中約含對(duì)氨基酚1μg和對(duì)乙酰氨基酚20μg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法（附錄ⅤD）試驗(yàn)。用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二鈉8.95g，磷酸二氫鈉3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氫氧化銨溶液12ml）-甲醇（90∶10）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為245nm；柱溫為40℃；理論板數(shù)按對(duì)乙酰氨基酚峰計(jì)算不低于2000，對(duì)氨基酚峰與對(duì)乙酰氨基酚峰的分離度應(yīng)符合要求。取對(duì)照品溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使對(duì)氨基酚色譜峰的峰高約為滿量程的10%，再精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的4倍；供試品溶液的色譜圖中如有與對(duì)照品溶液中對(duì)氨基酚保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含對(duì)氨基酚不得過0.005%；其他雜質(zhì)峰面積均不得大于對(duì)照品溶液中對(duì)乙酰氨基酚的峰面積（0.1%）；雜質(zhì)總量不得過0.5%。

當(dāng)前第18頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)

對(duì)氯苯乙酰胺

臨用新制。取對(duì)氨基酚及有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的供試品溶液，作為供試品溶液；另取對(duì)氯苯乙酰胺對(duì)照品適量，精密稱定，加上述溶劑溶解并制成每1ml中約含1μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法（附錄ⅤD）試驗(yàn)。用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二鈉8.95g，磷酸二氫鈉3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氫氧化銨12ml）-甲醇（60:40）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為245nm；柱溫為40℃；理論板數(shù)按對(duì)乙酰氨基酚峰計(jì)算不低于2000，對(duì)氯苯乙酰胺峰與對(duì)乙酰氨基酚峰的分離度應(yīng)符合要求。取對(duì)照品溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使對(duì)氯苯乙酰胺色譜峰的峰高約為滿量程的10%，再精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含對(duì)氯苯乙酰胺不得過0.005%。當(dāng)前第19頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)熾灼殘?jiān)?/p>

不得過0.1％。（附錄ⅧN）

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5％。（附錄ⅧL）

檢查重金屬

取本品1.0g，加水20ml，置水浴中加熱使溶解，放冷，濾過，取濾液加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml,依法檢查（附錄ⅧH第一法），含重金屬不得過百萬(wàn)分之十。氯化物

取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，放冷，濾過，取濾液25ml，依法檢查（附錄ⅧA），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.01%）。

硫酸鹽

取氯化物項(xiàng)下剩余的濾液25ml,依法檢查（附錄ⅧB），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.02%）。當(dāng)前第20頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)含量測(cè)定

紫外-可見分光光度法對(duì)乙酰氨基酚在0.4％氫氧化鈉溶液中，于257nm波長(zhǎng)處有最大吸收，其紫外吸收光譜特征，可用于其原料及其制劑的含量測(cè)定。

取本品約40mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)（）為715計(jì)算，即得。本品按干燥品計(jì)算，含C8H9NO2應(yīng)為98.0％102.0％。

當(dāng)前第21頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)高效液相色譜法

ChP2010測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚泡騰片

照高效液相色譜法（ChP2010附錄ⅤD）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；磷酸鹽緩沖液（pH4.5）[取磷酸二氫鈉二水合物15.04g、磷酸氫二鈉0.0627g，加水溶解并稀釋至1000ml，調(diào)節(jié)pH至4.5]－甲醇（80：20）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。取對(duì)氨基酚對(duì)照品和對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品適量；加流動(dòng)相溶解并稀釋成每1ml中含對(duì)氨基酚10ug和對(duì)乙酰氨基酚0.1mg的溶液，取10l注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數(shù)按對(duì)乙酰氨基酚峰計(jì)算不低于5000，對(duì)乙酰氨基酚峰與對(duì)氨基酚峰的分離度應(yīng)符合要求。測(cè)定法取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚25mg），置50ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置50ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取供試品溶液10l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。

當(dāng)前第22頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)高效液相色譜法

ChP2010測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚泡騰片

照高效液相色譜法（ChP2010附錄ⅤD）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/l的醋酸銨溶液-甲醇（85：15）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為257nm。理論板數(shù)按對(duì)乙酰氨基酚峰計(jì)算不低于5000，對(duì)乙酰氨基酚峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。內(nèi)標(biāo)溶液的制備取茶堿，加水制成每1ml中含有1.0mg的溶液，搖勻，即得。測(cè)定法精密量取本品適量，加水稀釋制成每1ml中含對(duì)乙酰氨基酚約0.6mg的溶液，精密量取此溶液與內(nèi)標(biāo)溶液各5ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品適量，精密稱定，同法測(cè)定。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。當(dāng)前第23頁(yè)\共有26頁(yè)\編于星期六\18點(diǎn)典型文獻(xiàn)研讀1．董鈺明，陳曉峰，陳瑤，等．雙波長(zhǎng)紫外分光光度法同時(shí)測(cè)定小兒退燒片中對(duì)乙酰氨基酚和乙酰水楊酸的含量．蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2005，41（5）：65-68．2．姚如心，許慶琴，杜黎明．大口徑毛細(xì)管氣相色譜法直接測(cè)定復(fù)方氨酚苯海拉明片中的4種組分．色譜，2007，25（2）：258-261．3．楊惠，陳葉平．高效液相色譜法測(cè)銀翹解毒膠囊中對(duì)乙酰氨基酚的含量．中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（6）：847-848．4．李銳．紅外分光光度法鑒別對(duì)乙酰氨基酚片．中國(guó)藥事，2007，21（4）：258-259．5．李曉燕，姜樹銀．HPLC法測(cè)定氨酚比林注射液的含量及有關(guān)物質(zhì)．藥物分析雜志，2008，28(10)：1702-1704．6．寧素云，盧方正，郭興杰．中成藥中非法摻入對(duì)乙酰氨基酚的檢測(cè)方法研究．