傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論學(xué)習(xí)目標(biāo)：1、掌握：傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類別及生理效應(yīng)。2、熟悉：傳出神經(jīng)藥物的作用方式。3、了解：傳出神經(jīng)藥物的分類。第一頁(yè)，共二十七頁(yè)。.第一節(jié)付出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類

〔一〕傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)第二頁(yè)，共二十七頁(yè)。.〔1〕合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿〔2〕貯存在囊泡內(nèi)〔3〕釋放：胞裂外排〔需Ca2+參與〕〔4〕消失：Ach膽堿酯酶〔AchE〕膽堿+乙酸1、乙酰膽堿〔acetylcholine，ACh〕第三頁(yè)，共二十七頁(yè)。.第四頁(yè)，共二十七頁(yè)。.第五頁(yè)，共二十七頁(yè)。.2、去甲腎上腺素〔noradrenaline，NA〕酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴多巴脫羧酶多巴胺多巴胺β-

羥化酶NA[NA]↑，反饋性抑制TH〔1〕合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)第六頁(yè)，共二十七頁(yè)。.第七頁(yè)，共二十七頁(yè)。.〔2〕貯存在囊泡內(nèi)〔3〕釋放：胞裂外排〔需Ca2+參與〕〔4〕消失：攝取1：大局部〔75～95%〕被突觸前膜攝取貯存在囊泡中。攝取2：小局部被非神經(jīng)組織重?cái)z取，最后被COMT和MAO滅活。第八頁(yè)，共二十七頁(yè)。.〔二〕傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類自主神經(jīng)

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心肌平滑肌腺體神經(jīng)節(jié)換元骨骼肌1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)按解剖學(xué)分類

第九頁(yè)，共二十七頁(yè)。.〔二〕傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類〔1〕膽堿能神經(jīng)〔1〕全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維〔2〕全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維〔3〕運(yùn)動(dòng)神經(jīng)〔4〕少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維〔2〕去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大局部交感神經(jīng)節(jié)后纖維第十頁(yè)，共二十七頁(yè)。.—NA—Ach副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)第十一頁(yè)，共二十七頁(yè)。.二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)第十二頁(yè)，共二十七頁(yè)。.1．M受體(M-R)與效應(yīng)：又可分為3種亞型，M1–R：主要分布于胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、CNSM2–R：主要分布在心臟、腦、平滑肌等。M3-R

：分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、自主神經(jīng)節(jié)〔一〕膽堿受體與效應(yīng)第十三頁(yè)，共二十七頁(yè)。.第十四頁(yè)，共二十七頁(yè)。.2．N受體〔N-R〕與效應(yīng)：主要分布在神經(jīng)節(jié)、骨骼肌和CNS。又分為NN受體和NM受體。第十五頁(yè)，共二十七頁(yè)。.能與AD或NA結(jié)合的受體?？煞譃閮纱箢?，即α型腎上腺素受體〔α-R〕β型腎上腺素受體〔β-R〕?！捕衬I上腺素受體效應(yīng)第十六頁(yè)，共二十七頁(yè)。.α1-R—皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌

—收縮瞳孔

—擴(kuò)大α2-R—突觸前膜—負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放1、α受體與效應(yīng)

（α-R）β1-R—心臟—興奮2、β受體與效應(yīng)（β-R）β2-R—骨骼肌血管--擴(kuò)張冠脈血管支氣管平滑肌--松弛

突觸前膜—正反饋調(diào)節(jié)NA釋放.第十七頁(yè)，共二十七頁(yè)。.能與多巴胺結(jié)合的受體。DA-R：腎、腸系膜、心、腦血管—擴(kuò)張

〔三〕多巴胺受體與效應(yīng)〔DA-R〕第十八頁(yè)，共二十七頁(yè)。.〔一〕與G蛋白耦聯(lián)：M-R、α-R、β-R興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇〔IP3〕、二?；视汀睤AG〕，從而產(chǎn)生效應(yīng)。三、受體沖動(dòng)后信息傳遞機(jī)制第十九頁(yè)，共二十七頁(yè)。.〔二〕與離子通道偶聯(lián)。N-R為配體門控離子通道受體。Ach與α亞基結(jié)合,可使離子通道開(kāi)放，Na+、Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生肌肉收縮。第二十頁(yè)，共二十七頁(yè)。.〔一〕直接作用于受體膽堿受體沖動(dòng)藥腎上腺素受體沖動(dòng)藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及分類

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式第二十一頁(yè)，共二十七頁(yè)。.〔二〕影響遞質(zhì)1、影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)NA釋放(麻黃堿)、促進(jìn)Ach釋放(氨甲酰膽堿)2、影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥〔新斯的明〕3、影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：抑制NA再攝取〔利血平〕第二十二頁(yè)，共二十七頁(yè)。.二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

主要按其作用性質(zhì)和對(duì)不同類型受體的選擇性來(lái)分類?！惨弧衬憠A沖動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激動(dòng)藥（Ach）Ｍ－Ｒ激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）Ｎ－Ｒ激動(dòng)藥（煙堿）第二十三頁(yè)，共二十七頁(yè)。.〔二〕膽堿受體阻斷藥Ｍ-Ｒ阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等

阿托品的合成代用品：后馬托品M1-R阻斷藥：哌侖西平Ｎ１-Ｒ阻斷藥〔美加明〕Ｎ2-Ｒ阻斷藥〔琥珀酰膽堿〕膽堿酯酶復(fù)活藥〔碘解磷定〕第二十四頁(yè)，共二十七頁(yè)。.〔三〕腎上腺素沖動(dòng)藥β1、β2-R沖動(dòng)藥：ISOβ1-R沖動(dòng)藥：多巴酚丁胺β2-R沖動(dòng)藥：沙丁胺醇α、β–R激動(dòng)藥：AD、麻黃堿α、β、DA–R激動(dòng)藥：DAα1、α2-R激動(dòng)藥：NA、間羥胺α1-R激動(dòng)藥：新福林β-R激動(dòng)藥α-R激動(dòng)藥第二十五頁(yè)，共二十七頁(yè)。.〔四〕腎上腺素受體阻斷藥β-R阻斷藥α-R阻斷藥α1α2-R阻斷藥（酚妥拉明）α1-R阻斷藥（哌唑嗪）β1、β2-R阻斷藥〔普萘洛爾〕β1-R阻斷藥〔阿替洛爾〕α、β-R阻斷藥〔拉貝洛爾〕第二十六頁(yè)，共二十七頁(yè)。.內(nèi)容總結(jié)第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論?！?〕合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成。攝取1：大局部〔75～95%〕被突觸前膜攝取貯存在囊泡中。攝取2：小局部被非神