黑膏藥的生產(chǎn)過(guò)程與質(zhì)量問(wèn)題的討論

黑膏藥的生產(chǎn)過(guò)程與質(zhì)量問(wèn)題的討論作者：張榜明李靜童星趙霞聶蕾鄒夢(mèng)君劉應(yīng)飛沙衍佚摘要：黑膏藥又稱硬膏，系指藥材和植物油與黃丹經(jīng)煉制而成的外用制劑。是祖國(guó)醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)劑型之一，因其療效確切，藥物中毒的危險(xiǎn)較小，具有貼甩時(shí)間長(zhǎng)，可起局部及全身治療作用．處方可隨癥加減等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上具有其獨(dú)特的療效，發(fā)展至今已有兩千多年的歷史。近年來(lái)的研究取得了較大的進(jìn)展．本文對(duì)近年來(lái)有關(guān)黑膏藥基質(zhì)原料、翻作工藝、薷膏設(shè)置及安全防護(hù)的研究進(jìn)行綜述，井對(duì)其發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行探討.關(guān)鍵詞：黑膏藥生產(chǎn)工藝質(zhì)量問(wèn)題安全防護(hù)簡(jiǎn)介：黑膏藥系指藥材、食用植物油與紅丹煉制而成的鉛硬膏。黑膏藥一般為黑褐色固體，用前須烘軟后貼于皮膚上。黑膏藥可起保護(hù)、封閉和局部治療作用。通過(guò)外貼，還可內(nèi)治以驅(qū)風(fēng)寒、活血、消痞、壯筋骨、通絡(luò)止痛，主治跌打損傷、風(fēng)濕痹痛等，以彌補(bǔ)內(nèi)服藥力不足，其作用比軟膏較持久。歷史概況總述：黑膏藥是最早的膏藥，發(fā)展至今已有兩千多年的歷史，是我國(guó)內(nèi)病外治方面具有突出療效的精華，為人類治療疾病方面曾作出突出貢獻(xiàn)。在中藥五大劑型中，膏藥外敷法起源相當(dāng)早，比到漢代才完全成熟的煎煮取汁法還要早的多，早期的膏藥多指動(dòng)物脂肪或者用動(dòng)物脂肪為基質(zhì)，加以藥物用來(lái)外敷。發(fā)展：魏晉以后，膏藥得到推廣，并由開(kāi)始的動(dòng)物脂肪逐漸轉(zhuǎn)變成現(xiàn)在的黑膏藥。熬煉黑膏藥的最早記載始于晉代葛洪的《肘后備急方》(約公元315年)，書中指出用清麻油、黃丹熬煉黑膏藥。東晉末年劉涓子撰寫的《劉涓子鬼遺方》中對(duì)癰疽使用了薄貼這種劑型，但未有黑膏藥制劑的記載。唐代孫思邈(約公元581年__681年)的《備急千金要方》中首次收載了烏麻膏一個(gè)黑膏藥劑型，書中對(duì)烏麻膏的功能主治、用法用量和制備工藝進(jìn)行了描述。宋朝時(shí)期黑膏藥得到極大發(fā)展，廣泛應(yīng)用于各種疾病的治療，沿用至今的暖臍膏就首創(chuàng)于宋代，金元時(shí)期出現(xiàn)了萬(wàn)應(yīng)膏，明清時(shí)膏藥已經(jīng)成為普遍的用藥之一，李時(shí)珍的《本草綱目》中詳細(xì)記載了膏藥的方劑和用法。清代的吳尚先撰寫的《理論駢文》下卷專載膏藥158方，介紹了膏藥的治病機(jī)理和治療特點(diǎn)，指出：“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥亦即內(nèi)治之藥，所以異者源耳，醫(yī)理藥性無(wú)二，而法則神奇變幻”，“外治必如內(nèi)治者，先求其本，……雖治在外，無(wú)殊治在內(nèi)也。所以與內(nèi)治療并行，而能補(bǔ)內(nèi)治之不及者，此也”，開(kāi)創(chuàng)了外治法的新途徑。二、用藥機(jī)理皮膚角質(zhì)層是防止水份蒸發(fā)及抵御外部物質(zhì)入侵的第一道屏障．故通過(guò)表皮的藥物在真皮中很快被吸取。從而認(rèn)為皮膚的吸收主要通過(guò)角質(zhì)層細(xì)胞．細(xì)胞間隙或通過(guò)毛囊、皮膚腺。分子量小的藥物能向角質(zhì)層擴(kuò)散，而分子量較大的藥物則以毛孔廈汗腺為途徑的比例增大。藥物的透皮吸收過(guò)程包括釋放、穿透及吸收入血液循環(huán)三個(gè)階段。釋放系統(tǒng)指藥物從遞質(zhì)中(或基質(zhì)中)釋放出來(lái)而擴(kuò)散到皮膚上；穿透系指藥物進(jìn)入皮膚內(nèi)而主要對(duì)局部起作用；吸收系指藥物穿入皮膚后通過(guò)血管或淋巴管進(jìn)入體循環(huán)而產(chǎn)生全身作用。三、生產(chǎn)準(zhǔn)備階段（一）基質(zhì)及原料的選擇1.油質(zhì)植物油油的選擇直接關(guān)系到藥物的質(zhì)量。煉膏一般選擇植物油。棉籽油、糠油、豆油、菜籽油、花生油、混合油均可應(yīng)用，但較易產(chǎn)生泡沫，煉油時(shí)鍋應(yīng)保留較大空隙，以免溢鍋。其中，棉籽油雖理論上可熬煉，但用其熬制的膏藥質(zhì)量不好控制。有試驗(yàn)表明，即使精煉后棉籽油亮度亦最差，對(duì)皮膚的充血亦最差眼圓演，因此建議最好不用。桐油及動(dòng)物脂肪油也不宜應(yīng)用。植物油以麻油為好，優(yōu)點(diǎn)是雜質(zhì)少，在熬煉中泡沫較少，可縮短煉油時(shí)間，煉取的藥油量比其他油多，增加了膏藥的制取量，且制成的膏藥色澤光亮、性清涼、藥性易滲入皮膚、黏性質(zhì)量好。用精制菜籽色拉油煉制，也獲得很好的效果，膏藥質(zhì)量與麻油煉制的黑膏藥相近眼猿演。這是由于精制色拉油將油脂中的雜質(zhì)，如黏液蛋白、游離脂肪酸、磷脂、色素等已去掉。2.黃丹黃丹又稱章丹、鉛丹、紅丹、東丹、陶丹，為橘黃色粉末，主要成分為四氧化三鉛，純度要求在95％以上，以紅色者為佳。若含量不足，會(huì)在熬制過(guò)程中沉淀，形成顆粒狀團(tuán)塊，則熬煉時(shí)應(yīng)增加丹的用量以補(bǔ)足。本品含水分時(shí)聚集成顆粒，下丹時(shí)丹沉于鍋底，不易與油充分反應(yīng)，因此使用前要用鐵鍋炒干或干燥箱干燥，一般干燥后顏色變?yōu)殚偌t色。有學(xué)者在原來(lái)黑膏藥基質(zhì)中加入高分子基質(zhì)和氮酮或以其他基質(zhì)代替?zhèn)鹘y(tǒng)黑膏藥基質(zhì)。周德和等眼源演采用氧化鋅代替密陀憎下丹，在猿園耀猿苑益時(shí)生成能軟化的藥肉基質(zhì)。此鋅皂基質(zhì)避免了鉛的皮膚吸收，經(jīng)試貼于人體皮膚圓園澡后未發(fā)現(xiàn)局部刺激，粘貼及揭扯性能良好。趙洪武等眼緣演在鉛皂基質(zhì)基礎(chǔ)上加入復(fù)方高分子基質(zhì)和猿豫氮酮，與傳統(tǒng)黑膏藥比較，能明顯提高小檗堿的透皮吸收量。（二)藥料處理傳統(tǒng)制法將藥料分為粗料和細(xì)料兩類。一般藥料適當(dāng)切碎，為用油加熱、提取作準(zhǔn)備。特殊藥料需特殊處理，如乳香、沒(méi)藥在冰箱冷凍一夜后立即粉碎；冰片、樟腦可于乳缽中加少量的乙醇研成細(xì)粉；肉桂、白芷、細(xì)辛等含揮發(fā)油類的藥物應(yīng)低溫干燥后粉碎；麝香則可在乳缽中研為細(xì)粉。特殊藥粉一般在攤膏藥前投入已溶化的膏藥中混勻，貴重藥如麝香則在攤涂后撒布于膏藥表面。仇法新等眼遠(yuǎn)演對(duì)黑膏藥的傳統(tǒng)制作工藝進(jìn)行改進(jìn)，將一定比例的中草藥（除可溶性、揮發(fā)性藥材）浸于95%的乙醇中放置24h后，加熱回流2h，回收乙醇，過(guò)濾后的藥渣加蒸餾水煎煮提取，濃縮成浸膏，與乙醇浸膏合并，將植物油熬煉至滴水成珠，320℃以上加章丹制成基質(zhì)，去火毒后，將基質(zhì)與所得浸膏鍋內(nèi)文火或水浴加熱融化攪拌混勻，待水分完全蒸發(fā)后，加入可溶性、揮發(fā)性成分混勻即得。改進(jìn)后的方法以醇提取后水提取，可使脂溶性成分及水溶性成分提取完全且不受高溫破壞，可提高藥物治療的有效性及經(jīng)濟(jì)效益。軟化點(diǎn)有明顯的正相關(guān)，與針人度有明顯的負(fù)相關(guān)，軟化點(diǎn)與針人度二者乘積與軟硬檔次亦有明顯的負(fù)相差．由于軟化點(diǎn)反映不同溫度下黑膏藥的物理性狀。針人度反映在相同溫度下黑膏藥的性狀，所以二者可作為鑒定黑膏藥軟硬性狀的指標(biāo)．（三）質(zhì)量控制方面中華人民共和國(guó)藥典規(guī)定黑膏藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是：“烏黑發(fā)亮，油潤(rùn)細(xì)膩，老嫩適度，灘涂均勻，無(wú)紅斑，無(wú)飛邊缺口，加溫后能粘貼于皮膚上，且不移動(dòng)?！倍鴮?duì)含膏量、含藥量、基質(zhì)粘度、軟硬度、貼用面積及鉛離子含量缺乏定量的客觀指標(biāo)，對(duì)黑膏藥的貼用時(shí)間也未作定量規(guī)定,這與制劑現(xiàn)代化的要求相差甚遠(yuǎn)。七、結(jié)論分析黑膏藥是祖國(guó)醫(yī)藥古老的劑型之一，上千年的發(fā)展歷史證明其在為人類治療疾病方面發(fā)揮過(guò)重要作用，是我國(guó)寶貴的文化遺產(chǎn)中重要的一部分，需加以保護(hù)和發(fā)揚(yáng)。結(jié)合臨床和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)對(duì)傳統(tǒng)黑膏藥的制備工藝進(jìn)行改進(jìn)，避免有效成分經(jīng)高溫收到破壞。但是由于膏藥的特殊生產(chǎn)工藝和組成成分，對(duì)膏藥外觀及使用，患者安全，操作工人，環(huán)境的影響，極大的限制了膏藥的發(fā)展。目前國(guó)際國(guó)內(nèi)透皮吸收制劑市場(chǎng)不斷擴(kuò)大，橡膠膏劑、貼劑、巴布劑等新劑型的出現(xiàn)，極大的搶占了黑膏藥的市場(chǎng)，這些劑型以其生物利用度高，載藥量大，對(duì)皮膚無(wú)過(guò)敏，刺激，藥物有效成分損失較少，制備工藝安全，制備周期短等優(yōu)點(diǎn)，明顯改善黑膏藥出現(xiàn)的問(wèn)題。同時(shí)口服制劑，注射劑等其他給藥途徑的劑型的出現(xiàn)也使膏藥發(fā)展之路舉步維艱。今后應(yīng)當(dāng)重視臨床與實(shí)驗(yàn)研究，采用新的無(wú)毒的基質(zhì)載體替代鉛丹，對(duì)黑膏藥的質(zhì)量控制應(yīng)從含膏量、含藥量、貼用面積、鉛離子含量、貼用時(shí)間等方面入手，全面地控制黑膏藥的內(nèi)在質(zhì)量，加強(qiáng)對(duì)黑膏藥制備工藝的現(xiàn)代科學(xué)研究，提升其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使其生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化、質(zhì)量控制客觀規(guī)范化。在黑膏藥的研究開(kāi)發(fā)中，我們?nèi)砸灾嗅t(yī)藥理論為指導(dǎo)，針對(duì)傳統(tǒng)膏藥自身的限制因素對(duì)其提取工藝、基質(zhì)進(jìn)行改進(jìn)，并加強(qiáng)質(zhì)量控制，使這個(gè)千年古老的劑型更好的發(fā)揮其臨床作用。參考文獻(xiàn)：【1】陳馥馨，等．中成藥．1989，（3)，2，1991，l3(9)，6，1988，(3)，1，l989,11(5)，8.【2】趙洪武．等．中藥通報(bào)，l985,l0(9)，24.中成藥，1995,l7(8)，4.中草藥．1993I24(9)，47?！?】逯艷疊．等．中國(guó)中藥雜志．1991，18(4)，225.【4】國(guó)家藥典委員會(huì)·中華人民共和國(guó)藥典：2010年版一部[S]．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄IP．【5】孫登陪，孫張．孫氏黑膏藥治療軟組織損傷238例[J]．中醫(yī)外治雜志，2005，14(6)：12．【6】楊貴榮．“黑膏藥”臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)介紹[J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